低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制备抗疲劳和抗肌萎缩的药物和保健品中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于海洋药物领域，具体涉及到低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制备抗疲劳 和抗肌肉萎缩的药物和保健品中的应用。
【背景技术】
[0002] 疲劳是机体复杂的生理生化变化过程，是指脑力或体力到达一定阶段时必然出 现的一种正常的生理现象。它既标志着机体原有工作能力的暂时下降，又可能是机体发展 到疾病状态的先兆。疲劳的出现，可引起运动能力降低、工作效率降低、差错事故增多、战 斗力减退。疲劳发生后如果得不到及时恢复，逐渐积累，还会导致"过劳"，使机体发生内 分泌紊乱、免疫力下降，甚至出现器质性疾病，威胁人类健康。机体疲劳可以通过休息、睡 眠以及物理方法消除，另外还可以通过补充营养物质和药物疗法来实现抗疲劳的作用。一 些支链氨基酸（BCAA)包括亮氨酸和异亮氨酸等，在肌肉中分解代谢，易被氧化为机体提 供能量，对维持人脑的正常活动以及延缓和消除运动性疲劳有重要作用。另外，还有肌酸、 B族维生素、维生素 C、维生素 E、维生素 A、胡萝卜素、微量元素硒、铜、锌和金属硫蛋白等也 可以提高机体的代谢作用，延缓疲劳的发生。近年来，疲劳作为亚健康症状也越来越备受 人们的关注，抗疲劳即延缓疲劳的产生和/或促进疲劳的消除，目前已成为运动医学上研 宄的一个热点问题。
[0003] 肌萎缩是骨骼肌容积和同龄人或自身肌肉以前的状态相比出现下降状态的描述。 肌萎缩经常发生在衰老相关的损伤及各种恶性疾病条件下，如严重的疾病如艾滋病，癌症， 充血性心脏病等。肌萎缩多与周围神经的运动神经纤维损害以及肌纤维原发病变有关，从 临床上分为神经源性和肌源性两种类型，导致全身弥漫性或局部的肌萎缩。瘦肌肉量的改 变经常会导致肌纤维中蛋白合成和降解的平衡发生改变。研宄显示：短期大剂量或长期超 生理剂量使用糖皮质激素将引起肌肉萎缩，其典型特征是蛋白含量下降（主要是快肌纤 维），肌纤维缩小，肌力下降，易疲劳。肌萎缩的发生会患者的健康带来很大的影响，近年 来随着社会的不断发展，肌肉萎缩的发病率呈不断上升的趋势，治疗肌肉萎缩也引起了人 们的高度关注，目前治疗方法主要有中西医药物治疗、饮食调节和运动及其他物理疗法，但 目前这些手段远未达到理想的治疗效果，因此，研宄开发安全、高效、经济的抗肌萎缩药物 和功能食品已成为目前的研宄热点。
[0004] 低聚甘露糖醛酸是一种由海洋褐藻中提取分离获得的胞间多糖，是由β-D-甘露 糖醛酸（β -D-Mannuronic acid, Μ)通过1，4-糖苷键连接组成的线性化合物。目前，国内外 有文献报道低聚甘露糖醛酸具有抗氧化、抗炎、免疫调节和抗老年痴呆等多种生物学活性， 但是目前，关于低聚甘露糖醛酸寡糖在抗疲劳和抗肌萎缩方面的研宄和应用尚未见报导。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制备抗疲劳和抗肌萎缩的药 物和保健品中的应用，本发明通过实验证明低聚甘露糖醛酸及其衍生物在动物和细胞水平 上对运动疲劳和肌纤维萎缩具有显著保护作用。本发明的化合物具备低分子量酸性寡糖的 优点，不仅水溶性强、容易吸收，而且来源丰富、作用机理独特，具有广阔的产业化开发应用 前景。
[0006] 为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案予以实现：
[0007] 低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制备抗疲劳和抗肌萎缩的药物和保健品中的应用。
[0008] 所述低聚甘露糖醛酸及其衍生物的分子骨架为D-甘露糖醛酸通过β -1，4糖苷键 连接形成的线性寡糖化合物，重均分子量为〇. 3kDa~12kDa ;其中，低聚甘露糖醛酸及其衍 生物的分子结构通式如下：
[0009]
【主权项】
1. 低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制备抗疲劳和抗肌萎缩的药物和保健品中的应用。
2. 根据权利要求1所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制备抗疲劳和抗肌萎缩的药 物和保健品中的应用，其特征在于：所述低聚甘露糖醛酸及其衍生物的分子骨架为D-甘露 糖醛酸通过β -1，4糖苷键连接形成的线性寡糖化合物，重均分子量为0. 3 kDa~12 kDa ; 其中，低聚甘露糖醛酸及其衍生物的分子结构通式如下：
式中，R=H或Li，Na，K，Ca，Mg或相应硫酸化、磷酸化、硝酸化、羧甲基化衍生基团， η 60 ； R' =H或相应硫酸化、磷酸化、硝酸化、羧甲基化衍生基团。
3. 根据权利要求1或2所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制备抗疲劳和抗肌萎缩 的药物和保健品中的应用，其特征在于：所述低聚甘露糖醛酸及其衍生物的用量为5 mg/ kg-100 mg/kg〇
4. 根据权利要求1或2所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制备抗疲劳和抗肌萎缩的 药物和保健品中的应用，其特征在于：所述低聚甘露糖醛酸及其衍生物显著增加骨骼肌的 运动耐受力。
5. 根据权利要求1或2所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制备抗疲劳和抗肌萎缩的 药物和保健品中的应用，其特征在于：所述低聚甘露糖醛酸及其衍生物能减少运动后体内 血清尿素氮的积累，减少运动后体内血乳酸积累。
6. 根据权利要求1或2所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制备抗疲劳和抗肌萎缩的 药物和保健品中的应用，其特征在于：所述低聚甘露糖醛酸及其衍生物能增加肝糖原和肌 糖原含量。
7. 根据权利要求1或2所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制备抗疲劳和抗肌萎缩的 药物和保健品中的应用，其特征在于：所述低聚甘露糖醛酸及其衍生物能够抑制糖皮质激 素引起的骨骼肌蛋白含量下降。
8. 根据权利要求1所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制备抗疲劳和抗肌萎缩的药 物和保健品中的应用，其特征在于：所述η为1~30。
9. 根据权利要求1所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制备抗疲劳和抗肌萎缩的药 物和保健品中的应用，其特征在于：低分子量甘露糖醛酸从海带、巨藻、墨角藻、泡叶藻、昆 布或绳藻中提取得到的褐藻胶经过分级和降解而得。
10. 根据权利要求1所述的低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制备抗疲劳和抗肌萎缩的药 物和保健品中的应用，其特征在于：所述低分子量甘露糖醛酸及其衍生物与抗疲劳药物人 参类、刺五加、蜂王浆、三磷酸腺苷、红景天、虾青素、螺旋藻、虫草类、维生素类复配，或者与 抗肌萎缩药物神经营养肽类，或者与包含低聚甘露糖醛酸盐的褐藻胶、褐藻胶寡糖复配形 成药物或保健品。
【专利摘要】本发明提供了低聚甘露糖醛酸及其衍生物在制备抗疲劳和抗肌萎缩的药物和保健品中的应用，本发明以具有b-构型的海洋酸性多糖为原料，得到了水溶性低分子甘露糖醛酸化合物，本发明首次通过实验证明了低分子量甘露糖醛酸在防治或者改善疲劳和肌肉萎缩症状中的应用；低分子量甘露糖醛酸的药理作用非常明显，并且经试验证明对肌细胞没有任何毒副作用，适于长期服用；而且本发明所述低分子甘露糖醛酸来源于海洋天然产物，具有资源丰富、易于产业化、安全性高，结构独特、口服吸收好的优点，在抗疲劳和肌肉萎缩方面具有广阔的市场应用前景。
【IPC分类】A61P39-00, A61K31-715, A61P21-02, A23L1-09
【公开号】CN104666327
【申请号】CN201510018297
【发明人】郝杰杰, 管华诗, 敦云楼, 于广利
【申请人】中国海洋大学
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年1月14日