专利名称：：一种羟基蛋氨酸盐和配合物的制备方法
技术领域：
：1.本发明涉及能同时补充动物生长发育所必需的蛋氨酸、钙和多种微量元素(镁、锰、铁、钴、镍、铜、锌)的复合食品或饲料添加剂。2.本发明涉及羟基蛋氨酸盐和有机微量元素目前采用的技术路线和工艺流程，改进、创新并发展成高质量羟基蛋氨酸盐和配合物的绿色化学制备及其生产工艺。
背景技术：
：羟基蛋氨酸又称为蛋氨酸羟基类似物(methioninehydroxylanalogue,简称MHA)，商品名为八1101^@(艾丽美@)，化学名称是2-羟基-4-甲硫基丁酸(2-hydroxyl-4-(methylthio)butyricacid)，是一种酸性很强的有机酸(pH值为12)。它是由3-甲硫基丙醛(3-(methylthio)propionaldehyde)和氢氰酸(HCN)反应生成相应的a-羟基腈，经硫酸催化水解为相应的a-羟基羧酸，再用溶剂萃取法或沉淀法将目标化合物分离制得的。市售羟基蛋氨酸中2-羟基-4_甲硫基丁酸含量为88%，蛋氨酸活性为88%，是单体和寡聚体(主要是二聚和三聚线性酸式酯)的动态平衡混合物，含量分别占6465mol^和2324mol%。在动物饲料和预混料产品中，MHA可以等摩尔地转变成L-蛋氨酸；换言之，等摩尔的MHA和D，L-蛋氨酸具有相同的生物学效价。另外，和D，L-蛋氨酸相比，MHA具有毒性小、瘤胃降解率低、促进瘤胃微生物的合成、节约日粮中的蛋白质、提高乳牛的生产性能、减少氮的排泄、环境污染较少、生产工艺简单、价格较低等优点，是反刍动物最经济有效的蛋氨酸源。虽然，MHA具有上述优点，在市场上正逐渐替代价格较贵的固体蛋氨酸。但它存在的问题是具有较强的腐蚀性和剌激性气味，储存、运输、使用不方便，必须使用价格昂贵的专用液体加料系统(周建康中国专利一种用于补充蛋氨酸和钙的化合物及其生产制备方法，CN1493560A，2004年5月5日)；储存时间稍长(4个月)，液体中营养价值较小的寡聚体会成倍增加(达50mol^以上)。虽然具有储存稳定MHA的制备方法已经申请专利(汉斯-阿尔布雷希特"哈则伯格等中国专利具有储存稳定性的2-羟基-4-甲硫基丁酸(MHA)的制备方法，CN1186068A，1998年7月1日)，但按专利方法蒸馏过的MHA高浓溶液经室温存放120天后，平衡组分中仍有40mol^的寡聚体。为了解决上述问题，并综合考虑在动物饲料和预混料中单独添加无机微量元素所造成的金属元素的相互拮抗作用、金属离子氧化还原反应对维生素的破坏、环境污染严重等副作用，科技人员开发了羟基蛋氨酸盐和配合物等固体复合饲料添加剂。该类复合饲料添加剂不仅含有动物生长发育所必需的蛋氨酸源，而且能提供动物生长所必需的钙或其它微量元素(如镁、锰、铁、钴、镍、铜、锌等)。大量的科学实验及生产实践已结论性地证明该类复合饲料添加剂具有生物利用率高，化学结构稳定、易吸收，增强畜禽免疫力、减少抗营养因子，增强畜禽生产性能，环境友好等诸多优点。有关羟基蛋氨酸类似物(如羟基蛋氨酸钙)的制备早在1966年就有专利报道(参见HLNufer美国专利Pr印arationofMethionineAnalogues,US3272860A，1966年9月13日)。当时专利保护的是2-羟基-4-甲硫基丁酸单体和寡聚体(专利中称为polymer,即聚合物)的分离及高纯单体羟基蛋氨酸钙(含量达98%)的制备方法。他们以烷基乙二醇单醚为溶剂，在2-羟基-4-甲硫基腈水解反应过程中加入Ca(OH)2或Ca0，制备了高纯羟基蛋氨酸钙。近年来，国内已有数篇专利对羟基蛋氨酸钙(参见周建康中国专利一种用于补充蛋氨酸和钙的化合物及其生产制备方法，CN1493560A，2004年5月5日；陈爱军等中国专利一种药用D，L-2-羟基-4-甲硫基丁酸钙的制备方法，CN101348451A，2009年1月21日)和羟基蛋氨酸盐微量元素添加剂的制备方法进行了保护(参见黄逸强中国专利羟基蛋氨酸铁饲料添加剂及其制备方法，CN1290488A，2001年4月11日；羟基蛋氨酸盐微量元素添加剂及其制备方法，CN1338254A，2002年3月6日；羟基蛋氨酸盐微量元素添加剂的制备方法，CN1541646A，2004年11月3日)。在周建康的专利中，羟基蛋氨酸钙的制备是在犁刀式混合干燥机中，让Ca(0H)2或CaO干粉和液体MHA直接混合、发生酸碱中和反应而实现的(简称直混法)。直混法虽然设备投资少、工艺路线简洁、生产成本低，但存在着明显的不足之处(l)反应很难彻底进行。因为MHA本身比较粘稠，和Ca(OH)2或CaO干粉按化学计量比反应时，即使不考虑犁刀式搅拌反应器的死角，也很容易形成原料被产物包裹和部分包裹的现象，造成产物纯度降低；如果让MHA过量在反应过程中形成流体，则会造成生产成本增高，后续干燥过程会变得更加困难(MHA沸点高，300Pa下约为170°C，常压下更高)。(2)产物很难干燥，环境污染严重。由于商品MHA中有约2324%的寡聚体，这些寡聚体有些是以内酯和酸酐的形式存在的，而这类寡聚体不能和固体的Ca(OH)2或CaO发生反应，最后吸附在产物表面，造成产物很难干燥(工业生产中通常采用高温干燥的办法，这容易引起MHA的分解，降低产品质量。)；如果反应和干燥过程没有废气净化装置，极易造成环境污染。在黄逸强的专利中，对水溶液法制备羟基蛋氨酸盐微量元素(包括锌、铁、锰、钴、镁、硒、铬、铜)复合饲料添加剂进行了描述。水溶液法能够解决目标产物难以干燥的问题，且反应速率快、环境友好；但同样存在着诸多缺点(l)目标产物产率低、纯度差。专利中MHA和金属盐不是按化学计量比投料，而是金属盐过量，过量的金属盐在碱性条件下和溶液中的氢氧化钠反应生成金属氢氧化物，金属氢氧化物受热分解，部分变成金属氧化物，最后得到的是羟基蛋氨酸盐微量元素、金属氢氧化物和金属氧化物的混合物。如果反应在中性条件下进行，则溶液中过量的金属盐和反应过程中生成的大量钠盐(生成的钠盐和起始金属盐的物质的量相等)，极易污染目标化合物，专利中所述各种目标化合物的羟基蛋氨酸含量很低(52.473.1%)即是明证。(2)专利中部分内容不符合实验事实。实验中我们发现，即使按专利中典型案例的的最优制备条件，仍然得不到羟基蛋氨酸铁；此外，正如美国俄亥俄州立大学教授D.Mahan所述(参见侯小锋文章，有机微量元素研究热点及应用现状访美国俄亥俄州立大学教授DonMahan[J].中国畜牧杂志，2007，43(20):51-53.)，目前'唯一能生产有机硒的方法，就是通过酵母生物合成'，把无机硒(硒盐)和MHA混合得不到有机硒；所以，专利存在过保护之嫌。(3)水溶液法制备羟基蛋氨酸盐和配合物，反应过程中会产生大量泡沫(作为有机酸的MHA能降低水的表面张力，在气_液界面上产生泡沫)，这在工业生产中会造成诸多不利，如降低反应器生产能力、浪费原料、降低产物收率和纯度、存在安全隐患等。陈爱军等人的专利提供了一种药用外消旋羟基蛋氨酸钙的制备方法。他们采用酸催化酯化、提纯，制得外消旋羟基蛋氨酸甲酯或乙酯；再让酯在碱性氢氧化钙水溶液中水解、成盐，制备了高纯羟基蛋氨酸钙(含量>99%)。该法制备的产品虽然可以用作药物制剂，但步骤繁琐，制备过程要消耗大量酸、碱试剂和有机溶剂，成本高，不适合食品或饲料添加剂的工业生产。针对目前羟基蛋氨酸盐和配合物制备方法和生产过程中存在的问题，本发明旨在提供一种适合于工业生产的羟基蛋氨酸盐和配合物的绿色化学制备方法和生产工艺。该法不仅能够解决水溶液法存在的目标产物收率低、质量差、MHA含量低和生产过程中的泡沫危害，而且能够有效解决无溶剂反应(直混法)所存在的产物纯度低、难干燥、环境污染严重等问题。
发明内容本发明的目的是提供一种适合于工业生产的羟基蛋氨酸盐和配合物的绿色化学制备方法及生产工艺，其主要技术特征包括以下步骤a.在可密闭、耐腐蚀的反应釜中，加入化学计量比的金属氢氧化物或碱性、两性金属氧化物和羟基蛋氨酸(MHA);以低沸点极性有机溶剂或其混合溶剂为反应介质；在5095t:保温搅拌反应0.512h制备相应的羟基蛋氨酸盐和配合物(如过渡金属离子Mn2+、Fe3+、Co2+、Ni2+、Cu2+、Zn2+和MHA形成的配合物)；目标产物经分离、洗涤、干燥，得产品。b.反应介质回收再利用；液体投料、化学反应、目标产物分离和反应介质回收流程在密闭系统中进行；目标产物分离和反应介质回收采用负压技术，整个生产流程安全、无污染，适合大规模工业生产。上述步骤a所述的可密闭、耐腐蚀反应釜，可选搪瓷反应釜、不锈钢反应釜或带聚四氟内衬的其它反应釜，优选价格低的搪瓷反应釜。上述步骤a所述加入化学计量比的金属氢氧化物或碱性、两性金属氧化物和MHA，是指两种原料按如下化学反应方程式投料(式(1)或(2)):M(OH)n+nMHA△，A)n+nH20(1)yWO0.5n+nMHA△M(MA)n+0.5nH2O(2)OHM=Mg，Ca，Mn，Fe，C0，Ni，Cu，Zn;MHA=H3CS—CH2CH2iH—c02h。上述金属氢氧化物或碱性、两性金属氧化物，是指金属Mg、Ca、Mn、Fe、Co、Ni、Cu或Zn的氢氧化物或氧化物，优选金属氢氧化物。上述MHA是指2-羟基-4-甲硫基丁酸纯品或其溶液，优选市售商品羟基蛋氨酸水溶液。上述步骤a所述的低沸点极性有机溶剂或其混合溶剂，是指常压下沸点低于100°C的极性有机化合物，如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、2-丁醇、丙酮、2-丁酮、甲酸乙酉旨、乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙腈；混合溶剂是指上述两种或多种有机溶剂的混合，以及它们的水溶液。从价格和安全生产角度考虑，优选廉价、低毒的乙醇及其水溶液。足艮已有专禾U(参见美国专利Pr印arationofMethionineAnalogues[P]，US3272860A，1966年9月13日)利用烷基乙二醇单醚为溶剂相比，本发明所选用的有机溶剂或混合溶剂不仅价廉易得，而且沸点低、易于从产物表面脱附(即低残留或无残留)，保证了后续目标产物的干燥能够在较低温度下(<IO(TC)和较短时间内(48h)完成。跟黄逸强专利以水为溶剂相比，本专利所用低沸点极性有机溶剂不仅能够消除生产过程中的泡沫危害，提高反应器的生产能力，而且能够显著提高目标产物的产率(见实施例部分)。反应溶剂的加入量与金属氢氧化物或金属氧化物的摩尔比为1540。反应溶剂的极性与其加入量呈反比关系，对于同一反应，溶剂的极性越大，所需溶剂量越小，反之亦然。对于极性相对较大的溶剂，包括乙腈、甲醇、乙醇、1-丙醇、2_丙醇或它们之间形成的混合溶液，其加入量与金属氢氧化物、碱性金属氧化物或两性金属氧化物的摩尔比为1530，优选2025;而对于极性相对较小的溶剂，包括2-丁醇、丙酮、2-丁酮、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯或它们之间形成的混合溶液，其加入量与金属氢氧化物或金属氧化物的摩尔比为2540，优选3035。在相同的反应体系中，溶剂量小，反应体系粘稠、不便于反应产物转移、产物纯度低；溶剂量大，反应体系均匀混合、有利于后续产物输运、产物纯度高，但降低了反应器的生产能力。上述步骤a所述的反应温度在5095°C范围，为縮短反应时间、提高反应效率，优选反应温度在8095t:范围。上述步骤a所述的反应时间在0.512h范围，具体反应时间随所制备的目标化合物而定。上述步骤a所述的干燥，为縮短干燥时间、避免空气污染，优选产物在带气体进出管路的电热鼓风干燥箱中干燥，电热鼓风干燥箱出口管路通气体净化器；干燥温度控制在8090。C范围，干燥时间为48h。上述步骤b所述的反应介质回收再利用，是为了降低生产成本，实现生产过程中的零排放，保护环境。跟已有专利技术相比，这一点是本发明的又一特色。由于目标产物在回收溶剂中已经饱和，因此以回收溶剂为介质可以进一步提高目标产物的收率(见实施例部分)。另外，采用本发明制备方法和工艺，反应结束后除了水，并没有往体系中引入其它杂质(如金属盐等)，从而保证了以回收溶剂为介质时目标产物的质量。上述步骤b所述的反应介质回收采用负压技术，是指通过远程真空泵在密闭管路中形成0.070.lMPa的真空度而实现反应介质的输运。与利用机械泵相比，采用负压技术能够消除有机溶剂荷电而带来的安全隐患。与现有技术相比，本发明有如下优点(1)制备方法具有普适性。凡是能够和MHA发生反应的金属氢氧化物或金属氧化物，都能用该法制备出相应的羟基蛋氨酸盐或配合物；而且该法能够制备那些因在水中溶解度大而不适合用水溶液法制备的羟基蛋氨酸盐(如MHA的钙盐和镁盐)。(2)目标产物收率高、质量好。由于反应是在溶液中、搅拌下进行，有利于反应物料的充分接触，消除了反应器的死角。另外，MHA在极性有机溶剂中均匀分散，未反应或不参与反应的MHA寡聚体或杂质大部分分散在溶剂中，只有少量被产物吸附(在产物过滤后用少量溶剂洗涤，则可以进一步提高目标产物的质量)。其次，跟在水溶液中相比，羟基蛋氨酸盐和配合物在有机溶剂中的溶解度极小。因此，该法制备的目标产物收率高、外观(色泽纯正、气味小)和内在质量好(MHA含量和目标产物含量高)(见实施例部分)。(3)目标产物尺寸小、颗粒尺寸分布窄(见附图18)、无需研磨、粉碎，更适合用作食品或饲料添加剂。(4)以低沸点极性有机溶剂为介质与水溶液法相比，能够消除生产过程中的泡沫危害，提高反应器的生产能力；与以高沸点烷基乙二醇单醚为介质相比，本发明所用溶剂价廉、易得，目标产物干燥温度低、时间短。(5)反应介质采用负压技术回收再利用，生产安全、成本低。(6)工艺流程简单、不消耗酸或碱试剂、生产周期短、环境友好，满足绿色化工的要求，比现有技术更适合大规模工业生产。本发明所制备羟基蛋氨酸盐和配合物的扫描电镜(SEM)图由FEIco-HollandQuanta200E扫描电子显微镜获得。附图1本发明所制备羟基蛋氨酸镁的扫描电镜图附图2本发明所制备羟基蛋氨酸钙的扫描电镜图附图3本发明所制备羟基蛋氨酸锰的扫描电镜图附图4本发明所制备羟基蛋氨酸铁的扫描电镜图附图5本发明所制备羟基蛋氨酸钴的扫描电镜图附图6本发明所制备羟基蛋氨酸镍的扫描电镜图附图7本发明所制备羟基蛋氨酸铜的扫描电镜图附图8本发明所制备羟基蛋氨酸锌的扫描电镜图具体实施例方式以下结合具体实施实例对本发明作进一步详细描述，这些实例只是为了阐述而不能视为对本发明权利要求内容的限制。实施例1:羟基蛋氨酸镁(Mg(C5H903S)2)的制备往可密闭、耐腐蚀的反应容器中，加入无水乙醇(无水乙醇氢氧化镁=25，摩尔比)、摩尔比为2:1的羟基蛋氨酸(MHA)和氢氧化镁(Mg(0H)2)，8(TC保温搅拌反应2.0h。产物经抽滤、醇洗(滤液回收备用)、干燥，得产品。其化学反应方程式如下OHH2H3CS—CH2CH2CH-C02H+Mg(OH)2厶》Mg(OOC—CH-CH2CH2SCH3)2+2H20所制备的羟基蛋氨酸镁的分析数据见表l，产物形貌见附图1。实施例2:羟基蛋氨酸镁(Mg(C5H903S)2)的制备往可密闭、耐腐蚀的反应容器中，加入实施例1中的回收乙醇(回收乙醇氢氧化镁=25，摩尔比)、摩尔比为2:1的羟基蛋氨酸(MHA)和氢氧化镁(Mg(0H)2)，8(TC保温搅拌反应2.0h。产物经抽滤、醇洗(滤液回收备用)、干燥，得产品。所制备的羟基蛋氨酸镁的分析数据见表l，产物形貌见附图1。表1本发明制备的羟基蛋氨酸镁的分析数据7<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>a.根据国标GB/T21034-2007所述方法测定，取样品三次测量的平均值；b.参见附图1，亚微米线直径为0.51.5咖，长为780um，；c.根据样品的热重/差热曲线获得的数据。实施例3:羟基蛋氨酸钙(Ca(C5H903S)2)的制备往可密闭、耐腐蚀的反应容器中，加入无水乙醇(无水乙醇氢氧化钙=15，摩尔比)、摩尔比为2:1的羟基蛋氨酸(MHA)和氢氧化钙(Ca(OH)2)，85t:保温搅拌反应0.5h。产物经抽滤、醇洗(滤液回收备用)、干燥，得产品。其化学反应方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>所制备的羟基蛋氨酸钙的分析数据见表2，产物形貌见附图2。表2本发明制备的羟基蛋氨酸钙的分析数据<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>a.根据国标GB/T21034-2007所述方法测定，取样品三次测量的平均值；b.参见附图2，纳米线簇粒径为1015咖，纳米线直径为100350nm，长为48um;c.根据样品的热重/差热曲线获得的数据。实施例4:羟基蛋氨酸锰(Mn(C5H903S)2)的制备往可密闭、耐腐蚀的反应容器中，加入无水乙醇(无水乙醇氢氧化锰=20，摩尔比)、摩尔比为2:1的羟基蛋氨酸(MHA)和氢氧化锰(Mn(0H)2)，8(TC保温搅拌反应2.0h。产物经抽滤、醇洗(滤液回收备用)、干燥，得产品。其化学反应方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>所制备的羟基蛋氨酸锰的分析数据见表3，产物形貌见附图3。表3本发明制备的羟基蛋氨酸锰的分析数据<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>a.根据国标GB/T21034-2007所述方法测定，取样品三次测量的平均值；b.参见附图3，微米颗粒是由厚度800nm的薄片交错堆积而成的；c.根据样品的热重/差热曲线获得的数据。实施例5:羟基蛋氨酸铁(Fe(C5H903S)3)的制备往可密闭、耐腐蚀的反应容器中，加入无水乙醇(无水乙醇氢氧化铁=30，摩尔比)、摩尔比为3:1的羟基蛋氨酸(MHA)和氢氧化铁(Fe(OH)3)，95。C保温搅拌反应12.Oh。产物经抽滤、醇洗(滤液回收备用)、干燥，得产品。其化学反应方程式如下OHH3H3CS—CH2CH2CH—C02H+Fe(OH)3△Fe(OOC—CH—CH2CH2SCH3)3+3H20所制备的羟基蛋氨酸铁的分析数据见表4，产物形貌见附图4。表4本发明制备的羟基蛋氨酸铁的分析数据<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>a.根据国标GB/T21034-2007所述方法测定，取样品三次测量的平均值；b.参见附图4，亚微米花簇粒径为2.58um，花瓣厚度0.40.5um;c.根据样品的热重/差热曲线获得的数据。实施例6:羟基蛋氨酸钴(Co(C5H903S)2)的制备往可密闭、耐腐蚀的反应容器中，加入无水乙醇(无水乙醇氢氧化钴=20，摩尔比)、摩尔比为2:1的羟基蛋氨酸(MHA)和氢氧化钴(Co(0H)2)，8(TC保温搅拌反应2.0h。产物经抽滤、醇洗(滤液回收备用)、干燥，得产品。其化学反应方程式如下<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>所制备的羟基蛋氨酸钴的分析数据见表5，产物形貌见附图5。表5本发明制备的羟基蛋氨酸钴的分析数据MHA的含量(Wt%)aCo(MA)2的含量Cwt%)a不同溶剂中Co(MA)2的收率(wt%)性状微观b粒度b热稳性e(。c)2:1(体积无水比)乙醇水乙醇溶液回收乙醇83.2098.9770.575.386,3珊瑚红色结晶粉末纳米花簇20~30um>250a.根据国标GB/T21034-2007所述方法测定，取样品三次测量的平均值；b.参见附图5，纳米花簇粒径为2030um，花瓣厚度100nm;c.根据样品的热重/差热曲线获得的数据。实施例7:羟基蛋氨酸镍(Ni(C5H903S)2)的制备往可密闭、耐腐蚀的反应容器中，加入无水乙醇(无水乙醇氢氧化镍=30，摩尔比)、摩尔比为2:1的羟基蛋氨酸(MHA)和氢氧化镍(Ni(0H)2)，8(TC保温搅拌反应2.0h。产物经抽滤、醇洗(滤液回收备用)、干燥，得产品。其化学反应方程式如下OH(HI△I2H3CS—CH2CH2CH—C02H+Ni(OH)2-Ni(OOC—CH—CH2CH2SCH3)2+2H20所制备的羟基蛋氨酸镍的分析数据见表6，产物形貌见附图6。表6本发明制备的羟基蛋氨酸镍的分析数据MHA的含量(wt%)aNi(MA)2的含且里不同溶剂中Ni(MA)2的收率(wt%)性状微观b粒度b热稳性e(。c)1:1(体积无水比)乙醇水乙醇溶液回收乙醇81.5896.9466.878.498.1浅绿色结晶粉末纳米花簇20~40um>290a.根据国标GB/T21034-2007所述方法测定，取样品三次测量的平均值；b.参照附图6，纳米花簇粒径为2040um，花瓣厚度100nm;c.根据样品的热重/差热曲线获得的数据。实施例8:羟基蛋氨酸铜(Cu(C5H903S)2)的制备往可密闭、耐腐蚀的反应容器中，加入无水乙醇(无水乙醇氢氧化铜=30，摩尔比)、摩尔比为2:1的羟基蛋氨酸(MHA)和氢氧化铜(Cu(0H)2)，85t:保温搅拌反应2.Oh。产物经抽滤、醇洗(滤液回收备用)、干燥，得产品。其化学反应方程式如下OH(HI厶I2H3CS—CH2CH2CH—C02H+Cu(OH)2-Cu(OOC—CH—CH2CH2SCH3)2+2H20所制备的羟基蛋氨酸铜的分析数据见表7，产物形貌见附图7。表7本发明制备的羟基蛋氨酸铜的分析数据10<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>a.根据国标GB/T21034-2007所述方法测定，取样品三次测量的平均值；b.参见附图7，纳米花瓣粒径为515um，花瓣厚度为50100nm;c.根据样品的热重/差热曲线获得的数据。实施例9:羟基蛋氨酸锌(Zn(C5H903S)2)的制备往可密闭、耐腐蚀的反应容器中，加入无水乙醇(无水乙醇氢氧化锌=40，摩尔比)、摩尔比为2:1的羟基蛋氨酸(MHA)和氢氧化锌(Zn(0H)2)，85t:保温搅拌反应2.0h。产物经抽滤、醇洗(滤液回收备用)、干燥，得产品。其化学反应方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>所制备的羟基蛋氨酸锌的分析数据见表8，产物形貌见附图8。表8本发明制备的羟基蛋氨酸锌的分析数据<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>a.根据国标GB/T21034-2007所述方法测定，取样品三次测量的平均值；b.参见附图8，亚微米颗粒粒径为23um，是由直径为0.40.5um的类球形颗粒堆积而成的；c.根据样品的热重/差热曲线获得的数据。权利要求一种羟基蛋氨酸盐和配合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤a.金属氢氧化物、碱性金属氧化物或两性金属氧化物与2-羟基-4-甲硫基丁酸按化学计量比投料到密闭、耐腐蚀的反应釜中反应0.5～12h，以低沸点极性有机溶剂或其与水的混合溶剂为反应介质，经过搅拌、目标产物分离、洗涤、干燥，得产品；b.反应介质回收再利用；其中所述的液体投料、化学反应、目标产物分离和反应介质回收流程在密闭系统中进行，目标产物分离和反应介质回收采用负压技术。2.根据权利要求l所述羟基蛋氨酸盐和配合物的制备方法，其特征在于步骤a所述的金属氢氧化物、碱性金属氧化物或两性金属氧化物为金属Mg、Ca、Mn、Fe、Co、Ni、Cu或Zn的氢氧化物或氧化物，优选这些金属的氢氧化物。3.根据权利要求1所述羟基蛋氨酸盐和配合物的制备方法，其特征在于步骤a所述的化学计量比为下面化学反应方程式表示的比例M(OH)n+nMHA△,A)n+nH20(1)MO05n+nMHA△，A)n+0.5nH2O(2)OHM=Mg，Ca，Mn，Fe，Co,Ni，Cu，Zn;,…^丄，^，s，，，，，，，'MHA=H3CS—CH2CH2CH—C02H。4.根据权利要求l所述羟基蛋氨酸盐和配合物的制备方法，其特征在于步骤a所述的低沸点极性有机溶剂为常压下沸点低于IO(TC的极性有机化合物或这些化合物之间形成的混合溶液，常压下沸点低于100°C的极性有机化合物包括甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、2-丁醇、丙酮、2-丁酮、甲酸乙酉旨、乙酸甲酉旨、乙酸乙酉旨、乙腈。5.根据权利要求1所述羟基蛋氨酸盐和配合物的制备方法，其特征在于所述的低沸点极性有机溶剂与水形成的混合溶液，其中有机溶剂与水的体积比为i:i4:i。6.根据权利要求15任一所述羟基蛋氨酸盐和配合物的制备方法，其特征在于步骤a所述的反应介质的加入量与金属氢氧化物、碱性金属氧化物或两性金属氧化物的摩尔比为1540，优选2035。7.根据权利要求4或5所述羟基蛋氨酸盐和配合物的制备方法，其特征在于对于极性相对较大的有机溶剂，包括乙腈、甲醇、乙醇、1_丙醇、2-丙醇或它们之间形成的混合溶液，其加入量与金属氢氧化物、碱性金属氧化物或两性金属氧化物的摩尔比为1530，优选2025。8.根据权利要求4或5所述羟基蛋氨酸盐和配合物的制备方法，其特征在于对于极性相对较小的有机溶剂，包括2-丁醇、丙酮、2-丁酮、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯或它们之间形成的混合溶液，其加入量与金属氢氧化物或金属氧化物的摩尔比为2540，优选3035。9.根据权利要求1所述羟基蛋氨酸盐和配合物的制备方法，其特征在于所述反应在5095。C之间的温度进行，优选8095°C。10.根据权利要求1所述羟基蛋氨酸盐和配合物的制备方法，其特征在于所述的负压技术为通过远程真空泵在密闭管路中形成0.070.lMPa的真空度。全文摘要本发明提供一种羟基蛋氨酸盐和配合物的制备方法，包括以下步骤a.金属氢氧化物或碱性、两性金属氧化物与2-羟基-4-甲硫基丁酸按化学计量比投料到密闭、耐腐蚀的反应釜中反应0.5～12h，以低沸点极性有机溶剂或其与水的混合溶剂为反应介质，经过搅拌、目标产物分离、洗涤、干燥，得产品；b.反应介质回收再利用。本发明制备方法具有路线简短、不消耗酸或碱试剂、成本低、产品质量易控和环境友好等诸多优点，适合大规模工业生产。文档编号C07C323/00GK101735122SQ20091023127公开日2010年6月16日申请日期2009年12月18日优先权日2009年12月18日发明者李宁,盖利刚申请人:李宁;盖利刚