包含对羟基苄胺的新组合物的制作方法
【专利说明】包含对羟基苄胺的新组合物
[0001] 本发明涉及对羟基苄胺或其盐作为抗微生物剂的用途以及包含所述试剂的组合 物。
[0002] 为保护化妆品免于遭受霉菌和细菌，目前市场上的大多数化妆品产品含有防腐 剂。尽管这些防腐剂针对细菌和真菌提供保护，研宄已将对许多这些物质的日常暴露与皮 肤刺激，癌症和/或内分泌问题的风险增加联系起来。因此，许多化妆品制造商在寻找不表 现出构成任何健康风险的替代方式。
[0003] 出人意料地，已发现，对羟基苄胺表现出抗微生物活性。
[0004] 因此，本发明涉及对羟基苄胺或其盐作为抗微生物剂（即表现出抗微生物活性 的试剂）的用途。特别地，本发明涉及对羟基苄胺或其盐作为抗真菌和/或抗细菌剂的 用途，更特别地，作为用于抑制 Escherichia coli (E. coli)、Pseudomonas aeruginosa(P. aeruginosa)、Staphylococcus aureus(S. aureus)、Propionibacterium acnes (P. acnes)、 Aspergillus brasiliensis(A. brasiliensis)和 / 或 Candida albicans(C. albicans)的 生长的试剂的用途。
[0005] 在另一实施方式中，本发明涉及杀死微生物细胞和/或抑制微生物细胞生长的方 法，所述微生物细胞尤其真菌和/或细菌细胞，所述方法包括使所述微生物细胞与对羟基 节胺或其盐接触。在一个优选的实施方式中，所述微生物细胞选自E.coli、P. aeruginosa、 S. aureus、P. acnes、A. brasiliensis 和 C. albicans 及其混合物。
[0006] 在另一实施方式中，本发明涉及阻止化妆品组合物的微生物性腐败和破坏 (microbial decay and breakdown)的方法，所述方法包括向所述组合物中添加0.001至 10重量％的对羟基苄胺或其盐。在一个【具体实施方式】中，所述方法也包括鉴定结果的步骤。 在另一【具体实施方式】中，所述化妆品组合物进一步包含水和至少一种选自表面活性剂、乳 化剂、增稠剂和油的额外试剂。优选的油为硅油。
[0007] 对羟基苄胺或其盐的抗微生物活性尤其适合阻止这样的化妆品组合物的腐败和 破坏，所述化妆品组合物包含水和至少一种选自表面活性剂、乳化剂、增稠剂和油的额外试 剂，因而这类组合物对微生物生长特别敏感。优选的油为硅油。
[0008] 因此，在另一实施方式中，本发明还涉及化妆品组合物，其包含水和至少一种选自 表面活性剂、乳化剂、增稠剂和油的试剂，其中，所述组合物进一步包含量为基于组合物总 重量的 0.001至10重量％的对羟基苄胺或其盐。优选地，油是硅油。在一个【具体实施方式】 中，所述组合物无任何染发剂，即它不适合用于染发。
[0009] 在另一实施方式中，对羟基苄胺或其盐的抗微生物活性可以被用于头皮肩的治 疗。因此，本发明还涉及治疗头皮的方法，该方法包括使头皮与包含对羟基苄胺或其盐的 头发护理制剂相接触的步骤，优选地，所述对羟基苄胺或其盐的量为基于组合物总重量的 0. 001至10重量％。在一个优选的实施方式中，所述方法涉及头皮肩的治疗。在另一优选 的实施方式中，头发护理制剂是洗发香波或护发素形式的冲洗型组合物。在另一优选的实 施方式中，所述方法进一步包括用水冲洗头发的步骤。
[0010] 在本发明的所有实施方式中，优选地，所使用对羟基苄胺的量选自基于组合物总 重量的约0. 005至5重量％的范围，例如约0,01至1重量％的范围。
[0011] 本文所使用的术语"抗微生物活性"（或者"抗微生物作用"）是指杀死微生物细 胞和/或抑制微生物细胞生长的能力，所述微生物细胞例如尤其是细菌和真菌，更特别是 E. coli、P. aeruginosa、S. aureus、P. acnes、A. brasiliensis 和 / 或 C. albicans。
[0012] 对羟基苄胺也称为4-羟基苄胺或4-(氨甲基）-苯酚[CAS696-60-6]，并且例如从 Ugarit Chimie (Issy Ies Moulineux,法国）市售可得。
[0013] 根据本发明，对羟基苄胺也可以以其盐的形式使用。合适的盐包括例如可用酸获 得的盐，诸如用无机酸如氯化氢、溴化氢、硫酸或磷酸；用合适的羧酸如脂肪族一元或二元 羧酸如甲酸、乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸、丙酸、乙醇酸、琥珀酸、富马酸、丙二酸、马来酸、草 酸、苯二甲酸、柠檬酸、乳酸或酒石酸；用芳香族羧酸如苯甲酸或水杨酸；用芳香族-脂肪族 羧酸如扁桃酸或肉桂酸；用杂芳环羧酸如烟酸；或用脂肪族或芳香族磺酸如甲磺酸或甲苯 磺酸。用于本发明目的的对羟基苄胺的特别合适的盐是盐酸盐[CAS 1004-23-5]或氢溴酸 盐[CAS90430-14-1]。
[0014] 优选地，在本发明的所有实施方式中，对羟基苄胺以其盐酸盐的形式被使用。然 而，即使作为游离胺掺入，在根据本发明的组合物中对羟基苄胺的实际形式（即其作为游 离胺或其盐存在）可取决于特定组合物的相应PH/混合物。
[0015] 根据本发明的化妆品组合物尤其经表面（topically)施用于哺乳动物角质组织， 例如尤其施用于人皮肤或者人头皮和头发。
[0016] 本申请中使用的术语"化妆品组合物"指的是在R0mpp Lexikon Chemie, 1997年 第10版，Georg Thieme Verlag Stuttgart，纽约中标题"Kosmetika"下定义的化妆品组 合物以及 A. Domsch 的"化妆品组合物"，Verlag filr chemische Industrie(H. Ziolkowsky 编辑），第四版，1992年中公开的化妆品组合物。
[0017] 用于本发明目的的合适的表面活性剂、乳化剂、增稠剂和油（例如优选地硅油）是 在化妆品应用中常用的所有表面活性剂、乳化剂、增稠剂和油，且它们例如在CTFA化妆品 成分手册，1988第一版中列出。这种合适的表面活性剂、乳化剂、增稠剂和油是本领域技术 人员所熟知的。
[0018] 根据本发明的化妆品组合物优选地进一步包含生理上可接受的介质，即与角质物 质（例如皮肤、黏膜和角质纤维）相容的介质。尤其地，生理上可接受的介质是美容上可接 受的载体。
[0019] 术语美容上可接受的载体是指通常用于化妆品组合物的所有载体和/或赋形剂 和/或稀释剂。
[0020] 优选地，根据本发明的化妆品组合物是在溶剂或脂肪物质中的悬浮剂或分散剂的 形式，或者可替代的是乳剂或微乳（特别是0/W或W/0型）、PIT乳剂、纳米乳剂、多重乳 剂（例如0/W/0或W/0/W型）、皮克林乳剂（Pickering emulsion)、水凝胶、脂质体凝胶 (Iipogel)、单相或多相溶液或小泡分散剂的形式。
[0021] 根据本发明的化妆品组合物可以是液体、洗液、增稠洗液、凝胶、霜、乳、软膏或糊 剂的形式。
[0022] 根据本发明的化妆品组合物的pH在3-10的范围内，优选地pH在4-8的范围内， 最优选地pH在5-7的范围内。pH通过本领域技术人员已知的方法调节，例如通过使用酸 (例如羟基酸，包括乙醇酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸和酒石酸）或者碱（例如氢氧化钠或氢氧 化钾或氢氧化铵及其混合物）来调节。
[0023] 优选地，在根据本发明的组合物中，使用至少0.0001重量％的量，如0.01-1重 量％的量，特别是〇. 01至〇. 5重量％的量的梓檬酸调节pH。
[0024] 根据本发明的化妆品组合物特别地为皮肤护理制剂、功能性制剂和/或头发护理 制剂，例如，最特别地为皮肤或头发护理制剂。
[0025] 皮肤护理制剂的实例特别地为光保护制剂、抗衰老制剂、用于治疗光老化的制剂、 身体油、身体乳液、身体凝胶、治疗霜、皮肤保护软膏、保湿制剂（例如保湿凝胶或保湿喷 雾、面部和/或身体增湿剂）、皮肤美黑制剂（即用于人工/免晒型美黑和/或使人皮肤棕 色化的组合物，例如自美黑霜，以及亮肤制剂。
[0026] 功能性制剂的实例为包含活性成分的化妆品组合物，例如激素制剂、维生素制剂、 植物提取物制剂、抗衰老制剂和/或抗微生物（抗细菌或抗真菌）制剂，但不限于此。
[0027] 根据本发明合适的和可提及的头发护理制剂的实例为洗发香波、护发素（也被称 为头发冲洗剂）、美发剂组合物、生发剂、头发再生组合物、洗发液、水波洗液、头发喷雾、发 霜、头发凝胶、发油、润发油或美发油。因此，这些常常是根据使用它们的实际目的以较短或 较长时间应用于头发和头皮的制剂。
[0028] 在本发明的一个特别优选的实施方式中，头发护理制剂用于头皮肩的治疗。对羟 基苄胺或其盐加入到头发护理制剂中同时实现头皮肩的治疗。然而，也可生产主要或专门 用于减少和/或消除头皮肩目的的制剂。
[0029] 如果根据本发明的头发护理制剂被作为洗发香波供应，这些洗发香波可以是清澈 的液体、