专利名称：倒卵叶五加的抗消化性溃疡的应用及所制备的药物的制作方法
技术领域：
本发明属于抗消化性溃疡药物技术领域，涉及倒卵叶五加的抗消化性溃疡的应用及所制备的药物。
背景技术：
消化性溃疡是指胃肠黏膜被胃消化液自身消化而造成的超过粘膜肌层的组织损伤，可发生于消化道的任何部位，其中以胃及十二指肠最为常见，即 胃溃疡和十二指肠溃疡。该病是一种常见病，多发病，总发病率约占人口的10% 12%。由于情绪紧张、各种心理因素及不良的饮食生活习惯及药物刺激均可诱发溃疡的出现。主要表现为上腹部规律性疼痛不适、反酸、恶心呕吐、食欲下降、体重减轻等症状，如治疗不当或不及时可并发上消化道出血、急性胃穿孔及幽门梗阻，少数胃溃疡病人还可发生癌变。目前该类疾病的治疗主要是消除病因和控制症状，促进溃疡愈合，预防复发及避免并发症。治疗消化性溃疡及慢性胃炎的药物有多种，但大多数作用单一，需联合用药，而且治标不治本，副作用较大，不适合长期服药。既能预防又能治疗胃溃疡的药品、食品较少，特别是具有调节神经具有镇静、抑制胃酸分泌、促进胃粘膜溃疡修复愈合又具胃动力，且价格低廉、纯天然的中草药配制而成的中成药。倒卵叶五加具有扶正固本、补肾健脾、益智安神功能，主治脾肾阳虚、腰膝酸软、体虚乏力、失眠、多梦和食欲不振，为补益类中药。近年药理研究表明倒卵叶五加可增强机体非特异性防御能力，具有免疫调节、抗疲劳作用、镇静的作用，特别是对脾虚动物模型有改善脾虚症状的作用。
发明内容
本发明解决的问题在于提供倒卵叶五加的抗消化性溃疡的应用及所制备的药物，倒卵叶五加所制备的药物其药性温和，保健、治疗效果显著。本发明是通过以下技术方案来实现倒卵叶五加在制备抗消化性溃疡药物、保健品、食品或饮品中的应用。倒卵叶五加的提取物应用于抗消化性溃疡药物或保健品的制备。所述的倒卵叶五加的提取物包括倒卵叶五加的水提取物、倒卵叶五加的醇提取物或倒卵叶五加的水提醇沉提取物。所述的抗消化性溃疡药物为抑制胃溃疡和/或十二指肠溃疡生成、降低胃溃疡和/或十二指肠溃疡指数的药物。所述的抗消化性溃疡药物为修复胃粘膜、促进胃粘膜愈合的药物。所述的抗消化性溃疡药物为减少胃液分泌量、提高胃蛋白酶活性的药物。所述的抗消化性溃疡药物为具有镇痛、抗疲劳的药物。一种抗消化性溃疡药物，其有效成分包括倒卵叶五加的提取物；所述的倒卵叶五加的提取物包括倒卵叶五加的水提取物、倒卵叶五加的醇提取物或倒卵叶五加的水提醇沉提取物；所述的倒卵叶五加的水提取物是将倒卵叶五加药材用其质量5 20倍的水，10 100°C下浸提多次，每次0. 5 3小时，滤过，合并滤液，制备成浸膏或干燥粉，而得到倒卵叶五加水提取物；所述的倒卵叶五加的醇提取物是将倒卵叶五加用其质量5 20倍、浓度为10 90%的乙醇浸溃或渗滤或回流提取多次，每次0. 5 3小时，过滤，合并醇提取液，制备成浸膏或干燥粉，而得到倒卵叶五加醇提取物；所述的倒卵叶五加的水提醇沉提取物是将倒卵叶五加药材用其质量5 20倍的水，浸提多次，温度10 100°C，每次0. 5 3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10 1. 40，加乙醇使其质量浓度达20 85%，静置，过滤，回收乙醇，制备成浸膏或干燥粉，而得到倒卵叶五加水提醇沉提取物。
所述将倒卵叶五加的提取物与药用辅料制成口服制剂；所述的药用辅料为填充剂、稀释剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂、助悬剂、共溶剂中的一种或几种。所述的口服制剂包括丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、锭剂、煎膏剂、糖浆剂、合剂、滴丸
齐U、胶囊剂、流浸膏剂、浸膏剂、茶剂及功能性食品和饮料。一种抗消化性溃疡药物的制备方法，包括以下步骤将倒卵叶五加的水提取物、醇提取物、水提醇沉提取物中的任何一种与药用辅料混合，按制剂要求制成口服制剂；其中倒卵叶五加提取物含量的质量比例为I 99%。与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果本发明公开了倒卵叶五加的抗消化性溃疡的作用，尤其是倒卵叶五加提取物的抗消化性溃疡的作用。以倒卵叶五加药材为原料获得提取物之后，结果表明其能够有效的保护和预防胃溃疡和十二指肠溃疡的发生，修复胃肠粘膜，促进胃肠粘膜溃疡愈合，改善胃肠功能。倒卵叶五加的提取物，具有剂量依赖性地抗应激性溃疡，盐酸性溃疡，消炎痛-乙醇性溃疡和幽门结扎性溃疡的药理作用，对胃溃疡等消化性疾病有较好的治疗作用；并且，镇痛作用和抗疲劳作用明显，有助于减轻溃疡引起的疼痛症状，减少疲劳应激性诱发溃疡的产生，对溃疡症状的减轻和体力的恢复有促进作用。倒卵叶五加的提取物是一种安全的、适用于胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎，消化功能紊乱等人群消化系统的保健、治疗药品。倒卵叶五加提取物其药性温和，见效快，安全性高，保健、治疗效果显著，是其他药物不能够相比的，其且无任何毒副作用。而且该提取物主要含有黄酮类、皂苷类及紫丁香苷、异嗪皮啶等成分，作用物质基础和作用机理明确，生产工艺简单，适合工业化生产，也可作为治疗胃溃疡、十二指肠溃疡以及慢性胃炎药物原料，按常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或复方制剂等临床上可接受的剂型。本发明公开的抗消化性溃疡药物，以倒卵叶五加进行提取，其生产工艺简单，生产成本低，适合大生产。所采用的水提、水提醇沉，乙醇回流提取倒卵叶五加的工艺以及减压浓缩、减压干燥或喷雾干燥工艺，均为常规生产工艺，一般制药厂都能生产，因而本发明实施性强。
本发明公开的抗消化性溃疡药物，疗效确切；经动物药效学试验表明，具有显著地剂量依赖性地抗应激性溃疡，盐酸性溃疡，消炎痛-乙醇性溃疡和幽门结扎性溃疡的作用，对胃溃疡具有较好的治疗效果。倒卵叶五加提取物可剂量依赖性地抑制水浸拘束应激性溃疡的形成，小中大剂量与对照组比抑制率分别为 48. 86% (P〈0. 01)、53. 37% (P<0. 01),73. 03% (P〈0.01)。倒卵叶五加提取物可剂量依赖性地降低盐酸所致的胃溃疡指数，小中大剂量抑制率分别为 20. 89%、38. 51% (P〈0. 05)、59. 85% (P〈0. 01)。倒卵叶五加提取物有剂量依赖性地抑制胃溃疡形成的作用，小中大剂量与对照组比抑制率分别 2. 51%,52. 841% (P〈0. 05),59. 04% (P〈0. 05)。倒卵叶五加提取物有剂量依赖性地降低溃疡指数的作用，小中大剂量组抑制率分别为 15. 06%、49. 68% (P〈0. 05)、83. 68% (P〈0. 01)。倒卵叶五加提取物可改善利血平小鼠脾虚模型动物体重减轻的症状，可显著延长脾虚模型动物的游泳疲劳时间，减轻脾虚症状。倒卵叶五加提取物可显著减少胃液分泌量和总酸排出量(大中剂量组(P〈0. 05或P〈0. 01)，显著升高胃蛋白酶活性(小中大剂量组P〈0. 05或P〈0. 01)。倒卵叶五加可显著减少小鼠扭体数，具有明显镇痛作用(小中大剂量组P〈0. 01)；明显延长游泳疲劳动物的游泳时间(中大剂量组P〈0. 05或P〈0. 01)，具有抗疲劳作用。
具体实施例方式下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。本发明用倒卵叶五加采于陕西省旬邑马栏山区，由三原天威化工公司提供，经陕西中药研究所张志英高级实验师鉴定为倒卵叶五加。具体采用其地上茎，以利于保护野生资源。 实施例1倒卵叶五加水提取物的制备取倒卵叶五加药材，破碎，加水煎煮三次,第一次加药材10倍质量水煎煮I小时，第二次加8倍量水煎煮I小时,第三次加8倍量水煎煮0. 5小时，合并煎煮液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1. 30 1. 35(55°C测)的清膏，真空减压干燥，粉碎成细粉，得倒卵叶五加水提干膏粉。实施例2倒卵叶五加醇提取物的制备取倒卵叶五加药材，破碎，分别加10倍质量60%乙醇加热回流提取，每次I小时，收集提取液，静置，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 12(50 60°C)的清膏，喷雾干燥，得倒卵叶五加乙醇提取物。实施例3倒卵叶五加水提醇沉提取物的制备取倒卵叶五加药材，破碎，加水煎煮两次，第一次加10倍量水煎煮I小时,第二次加8倍量水煎煮0. 5小时，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至相对密度为1. 25 1. 30 (550C )，放冷，加乙醇使含醇量达65%，静置24小时，取上清液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30 1. 35 (55°C测)，真空减压干燥，粉碎，得倒卵叶五加水提醇沉提取物干膏粉。实施例4胶囊剂的制备，包括以下步骤
取上述“实施例1”倒卵叶五加水提物300g，加入糊精适量，混匀，85%乙醇制成颗粒，干燥，整粒，加微粉硅胶5g，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得本发明胶囊剂，每粒
0.35g0实施例5片剂的制备I)取倒卵叶五加破碎，加50%乙醇提取两次，第一次加10倍质量50%乙醇提取2小时，第二次加8倍质量50%乙醇提取I小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 30 1. 35(55°C测)的清膏，真空减压干燥，粉碎，得倒卵叶五加醇提干膏粉。取醇提干膏粉300g，加入淀粉适量，混匀，85 %乙醇制成颗粒，干燥，整粒，加羧甲基淀粉钠10g，混匀，压片，薄膜包衣，制成薄膜衣片1000片，即得本发明片剂，每片0. 35g。 2)取倒卵叶五加药材破碎，加水煎煮两次，第一次加10倍量水煎煮I小时，第二次加8倍量水煎煮0. 5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为1. 25(55 60°C)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达65%，静置24小时，上清液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 12(50 60°C)的浸膏，喷雾干燥，得倒卵叶五加水提醇沉提取物干膏粉。取上述干膏粉300g，加入淀粉适量，混匀，80 %乙醇制成颗粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁5g，混匀，压片，薄膜包衣，制成薄膜衣片1000片，即得本发明片剂，每片0. 35g。实施例6颗粒剂的制备I)取倒卵叶五加破碎，加水煎煮两次，第一次加10倍量水煎煮I小时，第二次加8倍量水煎煮0. 5小时，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至相对密度为1. 25 (55 60°C )，放冷，加乙醇使含醇量达65%，静置24小时，取上清液滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为
1.13(50 60°C)的浸膏，喷雾干燥，得倒卵叶五加水提醇沉提取物干膏粉。取上述干膏粉3000g，加入糊精适量，混匀，75%乙醇制成颗粒，干燥，整粒，颗粒分装，制成颗粒剂1000袋，即得本发明颗粒剂，每袋装3. 5g。2)取倒卵叶五加破碎，加65%乙醇提取两次，第一次加10倍量65%乙醇提取2小时,第一次加8倍量65%乙醇提取I小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 30 1. 35 (50°C)，得倒卵叶五加乙醇提取物。①取上述乙醇提取物200g，加蔗糖粉720g、糊精180g，75%乙醇制粒，干燥，整粒，制成1000g，即得颗粒剂。②取上述乙醇提取物200g，加糊精200g、甜菊素lg、乳糖100g，80%乙醇制粒，干燥，整粒，制成500g，即得颗粒剂。3)取倒卵叶五加破碎，加水煎煮两次，第一次加10倍质量水煎煮I小时，第二次加8倍质量水煎煮0. 5小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1. 15 (50 60°C )，喷雾干燥，得倒卵叶五加水提干膏粉。取上述干膏粉2500g，加入糊精lOOOg，混匀，85%乙醇制成颗粒，干燥，整粒，颗粒分装，制成颗粒剂1000袋，即得本发明颗粒剂，每袋装3. 5g。实施例7滴丸剂的制备I)取倒卵叶五加破碎，70%乙醇提取两次，每次加10倍质量70%乙醇提取I小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 30 1. 35(55°C测)的清膏，真空减压干燥，粉碎，得倒卵叶五加醇提干膏粉。2)取上述倒卵叶五加醇提取物20g，加入PEG6000 20g、PEG4000 IOg,混匀，在85°C下加热熔融，保持温度85°C滴制，滴管口与液面距离选择在3 5cm之间，滴速控制在30 70滴/分之间，将药液滴至二甲基硅油(15 17°C )中，除去冷却剂，选丸，即制得滴丸剂1000粒，每粒0. 05g。实施例8合剂的制备取倒卵叶五加破碎，加水煎煮两次，第一次加10倍量水煎煮I小时,第二次加8倍量水煎煮0. 5小时，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至相对密度为1. 25 1. 30(55°C)，放冷，加乙醇使含醇量达65%，静置24小时，取上清液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 05 1.10(50°C测)，得倒卵叶五加提取物。取上述提取物1000ml，加纯化水6000ml、甜蜜素15g、泥泊金30g，混匀，滤过，滤液加水调整体积至10000ml，滤过，灌装，灭菌，即制得本发明合剂1000支，每支10ml。实施例9糖浆剂的制备取倒卵叶五加破碎，加水煎煮两次，第一次加10倍量水煎煮I小时,第二次加8倍量水煎煮0. 5小时，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至相对密度为1. 25 1. 30(55°C)，放冷，加乙醇使含醇量达65%，静置24小时，取上清液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 05 1.10(50°C测)，得倒卵叶五加提取物。取上述提取物1000ml，加单糖浆7500ml、苯甲酸钠，混匀，静置，滤过，滤液加水调整体积至10000ml，滤过，灌装，灭菌 ，即制得本发明糖浆剂100瓶，每瓶100ml。倒卵叶五加抗实验性胃溃疡的实验验证试验材料1.动物昆明种小白鼠体重18 22g，雌雄兼用。SD大鼠体重180 220g雄性，由第四军医大学动物中心提供。2.药物倒卵叶五加水提取物；三九胃泰。试验方法及结果1、倒卵叶五加抗实验性溃疡的作用1.对应激性胃溃疡的影响雄性昆明种小鼠18 22g，50只，按体重随机分成五组，每组10只。对照组给水0. 2ml/10g,倒卵叶五加三个剂量组1. 5,3. 0,6. Og/kg,阳性对照药组三九胃泰6.0g/kg。均灌胃给药，每日一次，连续五天。实验前一晚上禁食不禁水。实验当日灌胃给药后I小时，将小鼠装入特制木盒内，浸入16°C冷水中达小鼠颈部，水拘束应激2小时，脱颈椎处死小鼠，解剖打开腹腔，以1%甲醛Iml灌胃并结扎幽门，将胃剪下在1%甲醛溶液中固定30分。沿胃大弯剪开，冲净胃内容物，平铺于玻璃板上。10倍放大镜下观察评分。评分标准长条状出血溃疡按长度打分，宽度在Imm之内者则Imm长计I分，如宽度大于Imm者按长度加倍计分。点状溃瘍,直径小于Imm者,3点计I分,直径超过Imm者每点计I分，穿孔，每孔计2分。结果见表I。表I倒卵叶五加对小鼠应激性溃疡的影响(x±s)
分组动物数剂量g/kg溃瘍指数与对照组比抑制％
对照组 10-8.75 + 2. 3权利要求
1.倒卵叶五加在制备抗消化性溃疡的药物、保健品、食品或饮品中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，倒卵叶五加的提取物应用于抗消化性溃疡的药物或保健品的制备。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的倒卵叶五加的提取物包括倒卵叶五加的水提取物、倒卵叶五加的醇提取物或倒卵叶五加的水提醇沉提取物。
4.如权利要求1 3任何一项所述的应用，其特征在于，所述的抗消化性溃疡药物为抑制胃溃疡和/或十二指肠溃疡生成、降低胃溃疡和/或十二指肠溃疡指数的药物。
5.如权利要求1 3任何一项所述的应用，其特征在于，所述的抗消化性溃疡药物为修复胃粘膜、促进胃粘膜愈合的药物。
6.如权利要求1 3任何一项所述的应用，其特征在于，所述的抗消化性溃疡药物为减少胃液分泌量、提高胃蛋白酶活性的药物。
7.如权利要求1 3任何一项所述的应用，其特征在于，所述的抗消化性溃疡药物为还具有镇痛、抗疲劳的药物。
8.一种抗消化性溃疡药物，其特征在于，其有效成分包括倒卵叶五加的提取物；所述的倒卵叶五加的提取物包括倒卵叶五加的水提取物、倒卵叶五加的醇提取物或倒卵叶五加的水提醇沉提取物；所述的倒卵叶五加的水提取物是将倒卵叶五加药材用其质量5 20倍的水，10 100°C下浸提多次，每次O. 5 3小时，滤过，合并滤液，制备成浸膏或干燥粉，而得到倒卵叶五加水提取物；所述的倒卵叶五加的醇提取物是将倒卵叶五加用其质量5 20倍、浓度为10 90% 的乙醇浸溃或渗滤或回流提取多次，每次O. 5 3小时，过滤，合并醇提取液，制备成浸膏或干燥粉，而得到倒卵叶五加醇提取物；所述的倒卵叶五加的水提醇沉提取物是将倒卵叶五加药材用其质量5 20倍的水，浸提多次，温度10 100°C，每次O. 5 3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 10 1.40，加乙醇使其质量浓度达20 85%，静置，过滤，回收乙醇，制备成浸膏或干燥粉，而得到倒卵叶五加水提醇沉提取物。
9.如权利要求8所述的抗消化性溃疡药物，其特征在于，将倒卵叶五加的提取物与药用辅料制成口服制剂；所述的药用辅料为填充剂、稀释剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂、助悬剂、共溶剂中的一种或几种；所述的口服制剂包括丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、锭剂、煎膏剂、糖浆剂、合剂、滴丸剂、胶囊剂、流浸膏剂、浸膏剂、茶剂及功能性食品和饮料。
10.一种抗消化性溃疡药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤将倒卵叶五加的水提取物、醇提取物、水提醇沉提取物中的任何一种与药用辅料混合， 按制剂要求制成口服制剂；其中倒卵叶五加提取物含量的质量比例为I 99%。
全文摘要
本发明公开了倒卵叶五加的抗消化性溃疡的应用及所制备的药物，尤其是倒卵叶五加提取物的抗消化性溃疡的作用。以倒卵叶五加药材为原料获得提取物之后，结果表明其能够有效的保护和预防胃溃疡和十二指肠溃疡的发生，修复胃肠粘膜，促进胃肠粘膜溃疡愈合，改善胃肠功能。倒卵叶五加提取物具有剂量依赖性地抗应激性溃疡，盐酸性溃疡，消炎痛-乙醇性溃疡和幽门结扎性溃疡的药理作用，镇痛作用明显，对胃溃疡等消化性疾病有较好的治疗作用；是一种安全的、适用于胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎，消化功能紊乱等人群消化系统的保健、治疗药品。
文档编号A61K36/254GK102988436SQ20121054529
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月14日 优先权日2012年12月14日
发明者朱爱华, 同卓斌, 周新民 申请人:陕西中药研究所