一种含奥美拉唑的固体制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于治疗胃溃肠的医药制剂领域，特别涉及一种含奥美拉唑的固体制 剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 在目前众多抗消化性溃疡药物中，临床上以H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂占主 导地位，它们都是通过强有力的抑制胃酸分泌而迅速改善溃疡引起的各种症状，但作用过 快，故易引起组织修复不平缓，溃疡易复发的问题，溃疡愈合后一年内的复发率高达60~ 80%〇
[0003] 三联疗法治疗胃溃疡为目前流行的方法，目前患者要同时服用三种单方制剂，增 加了服药次数，极为不便，且现有的药剂在胃内滞留时间短，药物生物利用率低，患者适应 性低。
[0004] 现有专利CN101507717B公开了同样的三联疗法的复方制剂，我们提供的治疗 胃病的一种含奥美拉唑的固体制剂及其制备方法与专利CNlO1507717B相比较，专利 CN101507717B中采用压片包衣，制备工艺上繁琐、复杂。同时在药理性方面，抗菌剂主要作 用于幽门螺旋杆菌，抗菌剂阿莫西林直接在胃里释放，才能最大限度的提高生物利用度，达 到更好的治疗效果，而专利CN101507717B中抗菌药物与抑酸剂压制片芯做成肠溶，生物利 用度和药理作用不佳，越来越不能满足现代医学的需要。
[0005] 本发明提供一种治疗胃病的三联疗法的复方制剂，将三种主药制成复方制剂，采 用粉末包衣工艺，更简单适用，提高患者顺应性，减少服药次数，提高生物利用度。
【发明内容】
[0006] 本发明提供一种含奥美拉唑的固体制剂及其制备方法，用以解决现有技术中存在 的患者服用次数多、生物利用度低及其制备工艺繁琐的问题。
[0007] 本发明方法提供一种含奥美拉唑的固体制剂，包含主药组分奥美拉唑、阿莫西林 和枸橼酸铋钾，首先由主药奥美拉唑与包衣辅料粉末包衣制备奥美拉唑包衣颗粒，然后与 其它主药和压片辅料压片制备得固体制剂，按重量百分比计，其组成为奥美拉唑包衣颗粒 10-17%、阿莫西林29-37%、枸橼酸铋钾16-24%、骨架材料7-12%、起泡剂5-8%、速率调 节剂13-21%、润滑剂0. 5-1. 5%，各组分的含量百分数之和等于100%。
[0008] 进一步地，按重量百分比计算，其组成为：奥美拉唑包衣颗粒12-15%、阿莫西林 32-34%、枸橼酸铋钾18-22%、骨架材料9-11%、起泡剂6-7%、速率调节剂15-17%、润滑 剂 1-1. 3% 〇
[0009] 进一步地，按重量计，所述奥美拉唑包衣颗粒组成为：
[0010] 奥美拉唑包衣颗粒处方为（1000片）：
[0011] 奥美拉唑 20g
[0012] 隔离层包衣液：
[0013]
[0014] 肠溶层包衣液：
[0015]
[0017] 进一步地，所述片剂骨架材料选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维 素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠或海藻酸钠中的一种或多种；所述起泡剂选自碳酸氢 钠、碳酸钙、碳酸镁中的一种或多种；所述释药速率调节剂选自乳糖、聚乙二醇类、甘露醇、 聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素中的一种或多种，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙中的 一种或两种。
[0018] 更进一步地，所述片剂骨架材料选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉中的一种或 两种；所述起泡剂选自碳酸氢钠；所述速率调节剂选自乳糖、微晶纤维素中的一种或两种； 所述润滑剂选自硬脂酸镁。
[0019] 优选地，按重量百分比计算，其组成为：
[0020]
[0021] 优选地，所述的一种含奥美拉唑的固体制剂其组成为：
[0022] 奥美拉唑包衣颗粒处方为（1000片）：
[0023] 奥美拉唑 20g
[0024] 隔离层包衣液：
[0029] 压片处方（1000片）：
[0030]
[0031] 进一步地，所述主药成分奥美拉唑、阿莫西林、枸橼酸铋钾质量配比为2:20:15,优 选的每1000片含奥美拉唑固体制剂包含主药成分奥美拉唑、阿莫西林、枸橼酸铋钾的用量 分别为 20mg、250mg、150mg。
[0032] 进一步地，制备上述一种含奥美拉唑的固体制剂，先由奥美拉唑与包衣辅料粉末 包衣制备奥美拉唑包衣颗粒，然后与其它主药和压片辅料压片制备得固体制剂，具体包括 以下制备步骤：
[0033] (1)制备奥美拉唑包衣颗粒：
[0034] 步骤101，将处方量的奥美拉唑过45目筛，置沸腾包衣机内，开机加热；
[0035] 步骤102,按照处方配制隔离层包衣液；
[0036] 步骤103,当沸腾包衣机内物料温度达到35°C时，开始喷入步骤201配制的隔离层 包衣液，整个包衣过程中控制物料温度在40°C以下，直至全部喷完；
[0037] 步骤104,按照处方配制肠溶层包衣液；
[0038] 步骤105,当沸腾包衣机内物料温度达到35°C时，开始喷入步骤104配制的肠溶层 包衣液，整个包衣过程中控制物料温度在40°C以下，直至全部喷完；
[0039] 步骤106,包衣结束后，物料过30目筛，剔除大于30目颗粒；
[0040] (2)压片
[0041] 步骤201，将处方量的原辅料过60目筛；
[0042] 步骤202,将筛选过的原辅料与包衣过的奥美拉唑包衣颗粒混合均匀；
[0043] 步骤203,按常规方法压片，控制片剂硬度在3~6kg。
[0044] 进一步地，该含奥美拉唑固体制剂还包含助漂剂组分，所述助漂剂组分占总组分 重量的15-25%。所述助漂剂选自单硬脂酸甘油酯、十八醇、十六醇、蜂蜡或硬脂酸中的一种 或多种，优选为单硬脂酸甘油酯、十八醇的一种或两种。
[0045] 本发明有益效果如下：
[0046] 本发明将三种主药制成复方制剂，采用粉末包衣工艺，提高患者顺应性，减少服药 次数，延迟胃内滞留时间，提高生物利用度，同时简化了生产步骤，工艺上更简便。
[0047] 同样，相对现有专利CN101507717B公开的三联疗法的复方制剂，我们提供的一种 含奥美拉唑的固体制剂及其制备方法，更简单适用，药理作用更好，主要体现在以下两个方 面：
[0048] ①本发明方案中抑酸剂奥美拉唑直接包肠溶衣，工艺上更简便；
[0049] ②抗菌剂主要作用于幽门螺旋杆菌，专利CN101507717B中抗菌药物与抑酸剂压 制片芯做成肠溶。而我方提供的方案中，抗菌剂阿莫西林直接在胃里释放，更有利于提高生 物利用度，药理作用更好。
【附图说明】 图1为本发明一种含奥美拉唑的固体制剂在酸中的释放曲线图； 图2为本发明一种含奥美拉唑的固体制剂在缓冲液中的释放曲线图。
【具体实施方式】
[0050] 以下通过实施例进一步说明本发明的内容。如未特别指明，实施例中所用的技术 手段为本领域技术人员所熟知的常规手段和市售的常用仪器，可参见《中国药典》以及SFDA 的相关规定和指引等。
[0051] 本发明方法提供一种含奥美拉唑的固体制剂，包含主药成分奥美拉唑、阿莫西林 和枸橼酸铋钾，先由主药奥美拉唑与包衣辅料制成奥美拉唑包衣颗粒，再与阿莫西林和枸 橼酸铋钾及医药学上可接受的药用载体压片组成。
[0052] 实施例1由以下重量份的原料制成：
[0053] 奥美拉唑原料包衣处方（1000片）
[0054] 奥美拉唑 20g
[0055] 隔离层包衣液：
[0056]
[0057] 肠溶层包衣液：
[0058]
[0062] 制备上述含奥美拉唑的固体制剂，具体包括以下步骤：
[0063] (1)制备奥美拉唑