包衣颗粒：
[0064] 步骤101，将处方量的奥美拉唑过45目筛，置沸腾包衣机内，开机加热；
[0065] 步骤102,按照处方配制隔离层包衣液；
[0066] 步骤103,当沸腾包衣机内物料温度达到35°C时，开始喷入步骤201配制的隔离层 包衣液，整个包衣过程中控制物料温度在40°C以下，直至全部喷完；
[0067] 步骤104,按照处方配制肠溶层包衣液；
[0068] 步骤105,当沸腾包衣机内物料温度达到35°C时，开始喷入步骤104配制的肠溶层 包衣液，整个包衣过程中控制物料温度在40°C以下，直至全部喷完；
[0069] 步骤106,包衣结束后，物料过30目筛，剔除大于30目颗粒；
[0070] (2)压片
[0071] 步骤201，将处方量的原辅料过60目筛；
[0072] 步骤202,将筛选过的原辅料与包衣过的奥美拉唑包衣颗粒混合均匀；
[0073] 步骤203,按常规方法压片，控制片剂硬度在3~6kg。
[0074] 实施例2-7奥美拉唑包衣颗粒处方用量与实施例1相同，不同之处在于压片处方 用量采用表一所示的原料制成（1000)片：
[0075] 表一实施例2-7压片处方
[0078] 具体制备方法与实施例1相同，与实施例1同样的也得到本发明奥美拉唑固体制 剂。其中实施例1-3每1000片含奥美拉唑固体制剂主药成分奥美拉唑、阿莫西林、枸橼酸 铋钾的用量分别为20mg、250mg、150mg。实施例1-7中奥美拉唑包衣颗粒采用上述包衣处方 制备，包衣辅料均可市售购得，奥美拉唑使用浙江金华康恩贝生物制药有限公司的产品、阿 莫西林使用华北制药集团先泰制药有限公司的产品、枸橼酸铋钾使用武汉大华伟业医药化 工（集团）有限公司的产品，其它包衣辅料均可市售购得。
[0079] 酸中释放量考察：
[0080] 为了考察本发明的体外释放效果，按照《中国药典》释放度测定法，量取0.IM盐酸 溶液750ml，注入每个溶出杯，溶出介质温度恒定在37°C士 0. 5°C，在实施例1-7中各选取6 片自制的片剂分别投入溶出杯中，转速50转/min，启动仪器，于各取样时间点取样，吸取溶 液适量，滤过，测定每片中主药成分在酸中释放量。
[0081] 结果表明，各实施例片剂中的奥美拉唑在酸中没有被检出，其他两药释放曲线如 图1所示。
[0082] 缓冲液中释放量考察：
[0083] 量取温度为37°C士 0? 5°C的pH值6. 8的磷酸盐缓冲溶液900ml，在实施例1-7中 各选取6片自制的片剂分别投入溶出杯中，转速50转/min，启动仪器，在规定取样点吸取溶 液适量，滤过，计算每片自制片剂中奥美拉唑的缓冲液中释放量。释放曲线如图2所示。 [0084] 现有的产品都为单方制剂，对于治疗胃病常采用的三联疗法，也只是将三种制剂 分别送服。这三种制剂的常用规格在药典中规定如下：
[0085] 奥美拉唑肠溶制剂 IOmg 20 mg
[0086]阿莫西林制剂 125 mg 250 mg 500 mg
[0087] 枸橼酸铋钾制剂 150mg300mg 1200mg (相当于含铋0? Ilg)
[0088] 本专利中的主要规格为奥美拉唑20mg、阿莫西林250mg、枸橼酸铋钾150mg，实施 例1-3,服用该制剂一片就相当于服用以上三种制剂各一粒，服药的用量减少。提高了药物 的生物利用度，减少了患者服药的用量和次数，提高了患者的顺应性，采用粉末包衣工艺， 制备工艺更加简单，本发明将三种主药制成复方制剂产品质量明显优于现有技术的产品。
[0089] 显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精 神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围 之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。
【主权项】
1. 一种含奥美拉唑的固体制剂，其特征在于，包含主药组分奥美拉唑、阿莫西林和枸 橼酸铋钾，由主药奥美拉唑与包衣辅料粉末包衣制备奥美拉唑包衣颗粒，按重量百分比计， 其组成为奥美拉唑包衣颗粒10-17%、阿莫西林29-37%、枸橼酸铋钾16-24%、骨架材料 7-12%、起泡剂5-8%、速率调节剂13-21%、润滑剂0. 5-1. 5%，各组分的含量百分数之和 等于100%。2. 根据权利要求1所述的一种含奥美拉唑的固体制剂，其特征在于，按重量百分比计 算，其组成为：奥美拉唑包衣颗粒12-15%、阿莫西林32-34%、枸橼酸铋钾18-22%、骨架材 料9-11%、起泡剂6-7%、速率调节剂15-17%、润滑剂1-1. 3%。3. 根据权利要求1所述的一种含奥美拉唑的固体制剂，其特征在于，按重量计，所述奥 美拉唑包衣颗粒组成为： 奥美拉唑包衣颗粒处方为（1000片）： 奥美拉唑 20g 隔离层包衣液：肠溶层包衣液：4. 根据权利要求1所述的一种含奥美拉唑的固体制剂，其特征在于，所述片剂骨架材 料选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠或 海藻酸钠中的一种或多种；所述起泡剂选自碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸镁中的一种或多种；所 述释药速率调节剂选自乳糖、聚乙二醇类、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素中的一种 或多种，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙中的一种或两种。5. 根据权利要求4所述的一种含奥美拉唑的固体制剂，其特征在于，所述片剂骨架材 料选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉中的一种或两种；所述起泡剂选自碳酸氢钠；所述 速率调节剂选自乳糖、微晶纤维素中的一种或两种；所述润滑剂选自硬脂酸镁。6. 制备如权利要求1-5任一项所述的一种含奥美拉唑的固体制剂，其特征在于，包括 以下制备步骤： (1) 制备奥美拉唑包衣颗粒： 步骤101，将处方量的奥美拉唑过45目筛，置沸腾包衣机内，开机加热； 步骤102,按照处方配制隔离层包衣液； 步骤103,当沸腾包衣机内物料温度达到35°C时，开始喷入步骤201配制的隔离层包衣 液，整个包衣过程中控制物料温度在40°C以下，直至全部喷完； 步骤104,按照处方配制肠溶层包衣液； 步骤105,当沸腾包衣机内物料温度达到35°C时，开始喷入步骤104配制的肠溶层包衣 液，整个包衣过程中控制物料温度在40°C以下，直至全部喷完； 步骤106,包衣结束后，物料过30目筛，剔除大于30目颗粒； (2) 压片 步骤201，将处方量的原辅料过60目筛； 步骤202,将过完筛的原辅料与已包衣的奥美拉唑包衣颗粒混合均匀； 步骤203,按常规方法压片，控制片剂硬度在3~6kg。
【专利摘要】本发明涉及治疗胃溃肠的医药制剂领域，公开了一种含奥美拉唑的固体制剂，包含主药组分奥美拉唑、阿莫西林和枸橼酸铋钾，由主药奥美拉唑与包衣辅料粉末包衣制备奥美拉唑包衣颗粒，按重量百分比计，其组成为奥美拉唑包衣颗粒10-17％、阿莫西林29-37％、枸橼酸铋钾16-24％、骨架材料7-12％、起泡剂5-8％、速率调节剂13-21％、润滑剂0.5-1.5％，各组分的含量百分数之和等于100％。本发明将三种主药制成复方制剂，采用粉末包衣工艺，提高患者顺应性，减少服药次数，提高了药物的生物利用度。
【IPC分类】A61K47/34, A61K47/38, A61K9/20, A61K31/194, A61K31/43, A61K47/36, A61P1/04, A61K31/4439, A61K47/32
【公开号】CN104887674
【申请号】CN201510237917
【发明人】郭晶晶, 常艳玲, 顾煜, 董佳丽, 史红, 王平
【申请人】上海信谊万象药业股份有限公司, 上海信谊延安药业有限公司
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年5月12日