专利名称：一种治疗高血压的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物组合物领域，具体涉及一种含有半夏属植物的药物组合物。
背景技术：
高血压病是一种以动脉血压增高为主的临床综合症，凡收缩压等于或高于21. 3千帕(160毫米汞柱)舒张压等于或高于12. 7千帕(95毫米汞柱)。有一项存在者即可诊为高血压。目前国内高血压病人以化学药物为主导，它们在治疗疾病的同时也产生一系列不良反应，为改善患者生活质量、提高国人用药安全性，亟待开发出疗效确切、无不良反应的可进行“标本兼治”的药物。现有技术中，也提出了治疗高血压的药物组合物，例如专利CN101244172A、CN102258693A，其采用中药的配方和服用方法，配药和服用不够方便。中医在高血压病领域有其不同于西医的理论和实践。结合中药药剂和现代制备方法，得到治疗高血压的药物组合物，有望获得更好的效果
发明内容
基于上述需求，本发明的目的是提出一种治疗高血压的中药组合物。本发明的另一目的是提出制备所述中药组合物的方法。实现本发明目的的具体技术方案为一种治疗高血压的中药组合物，其有效成分由以下重量份的药物组成大黄提取物4. 2-4. 8份，制半夏4. 2-4. 8份，茯苓、桂枝、黄芩提取物、生甘草、黄芪各2. 8-3. 2份，龙骨5-7份，牡蛎5-7份。大黄苦寒，泻下攻积，清热泻火，活血祛瘀；半夏辛散温燥，燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结；茯苓甘淡渗利，性平不偏，既能渗湿利水，又能健脾宁心；桂枝助阳解表，温通经脉，通阳利水，温中散寒；黄芩清热燥湿，泻火解毒；甘草生用，清热解毒，缓和药性；黄芪扩张血管改善微循环，降血压；龙骨镇惊安神，平肝潜阳，收敛固涩，收湿敛疮；牡蛎平肝潜阳，镇惊安神，软坚散结，收敛固涩。优选地，其有效成分由以下重量份的药物组成大黄提取物4. 5份，制半夏4. 5份，茯苓、桂枝、黄芩提取物、生甘草、黄芪各3份，龙骨6份，牡蛎6份。本发明所述的中药组合物的制备方法，包括步骤I)将大黄粉用乙醚和/或乙醇提取得大黄提取物；半夏与姜汁一同煮制得制半夏；黄岑用乙醇提取得黄岑提取物；2)大黄提取物、制半夏、黄岑提取物和茯苓、桂枝、生甘草、黄芪、龙骨、牡蛎的粉末混合，制备成膏粉；3)将步骤2)所得膏粉与药学可接受的载体制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。其中，所述大黄粉用乙醚和/或乙醇提取后，碱化，加入水，回流提取l_3h，得含有大黄素提取物的溶液。碱化的药剂为常规碱性物质，如碳酸钠或碳酸氢钠，配制成20-60wt%的水溶液。其中，所述半夏与姜汁的加入重量份为100份和15份，半夏与姜汁一同煮制时还加入7-9重量份的白矾，煮制至姜汁全干，停止煮制，得制半夏。其中，所述黄岑用乙醇浸提的温度为40_50°C，浸提1-4次。其中，所述膏粉通过离心喷雾的方法制备，离心喷雾设备的进风温度为140-1600C，出风温度为 85-95°C。本发明所述的制备方法，包括步骤I)将大黄粉用乙醚和/乙醇提取，再碱化至pH值11-12，加水，回流提取，回流的时间以1-2小时为宜，(大黄不溶于水，但溶于乙醚或乙醇，会自动分层)取上层，过滤，除去溶剂，得大黄提取物；半夏浸泡，每100份半夏加姜汁(鲜姜榨汁)10-20份，白矾7-10份，煮制至姜汁被吸尽，得制半夏；将黄芩加其质量6-12倍的乙醇溶液40-50°C浸提1-4次，过滤，滤液酸化至PH值1. 5-2. 2，除去滤液中的乙醇，得黄岑提取物；所述乙醇溶液为75 (体积)%的乙醇溶液；酸化可以盐酸或硝酸进行酸化。2)大黄提取物、制半夏、黄岑提取物、茯苓、桂枝、生甘草、黄芪、龙骨、牡蛎的粉末混合，离心除杂，减压浓缩药液，再次离心除杂，待降至室温，再次减压浓缩药液，得相对密度为1. 18-1.22的浸膏，离心喷雾干燥，离心喷雾干燥设备的进风口温度为140-160°C，出风口温度为85-95°C，制备成膏粉。3)将步骤2)所得膏粉与药学可接受的载体制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。所述药学可接 受的载体为乳化剂、分散剂、湿润剂、调味剂、溶剂等，包括淀粉、乳糖、低聚果糖、蔗糖、聚乙二醇、纤维素、糊精、硬脂酸镁、水中的一种或多种。本发明的有益效果为本发明源于我国中医药理论和现代药理的研究成果，对经典药方进行总结和推陈出新，得到中药组合物及其制备方法。该组合物经过药效学研究、临床实践治疗应用，表明是一种疗效确切、无不良反应的治疗高血压的中药组合物。
具体实施例方式以下优选实施方式用于说明本发明，但不应理解为对本发明的范围的限制。实施例1I)将大黄粉用10倍体积乙醇回流2小时浓缩后，滤过后加入乙醚，其量是大黄体积的10倍，再用50%碳酸钠液碱化得大黄素，碱化后的pH值为11. 5。加15倍量注射用水，回流提取2h，共提取3次。取上层，过滤，合并滤液。半夏浸泡至内无干心后，每IOOkg半夏加鲜姜汁(鲜姜榨的汁，榨汁时不加水)15kg，白矾8kg，煮制2到3小时，以姜汁被吸尽为止。将黄芩加10倍质量75%乙醇温浸2h，静置，过滤，滤液以浓盐酸酸化，酸化后滤液的pH值1. 8。共提取3次，因提取后，量逐渐减小，乙醇也酌情减量，分别是10、8、8倍，过滤，合并滤液，用蒸馏法去除乙醇并回收乙醇，得黄岑提取物。2)加入其它已粉碎的组分，包括茯苓、桂枝、生甘草、黄芪、龙骨、牡蛎的粉末；各自的质量按照处方，加入大黄提取物4. 5份，制半夏(松软的固态)4. 5份，黄芩提取物3份、茯苓、桂枝、生甘草、黄芪各3份，龙骨6份，牡蛎6份。
使用高速离心机(1. 0*105转/min)，进行除杂。待混合物冷却至50°C，采取减压浓缩药液，浓缩液冷却至35°C测定相对密度为1. 05，使用高速离心机(1. 3*105转/min)，进行除杂。待降至室温，再次减压浓缩药液相对密度为1. 20的浸膏，利用高速离心喷雾干燥设备(参数设定喷液速率为3000ml/min，进风口温度为150°C，出风口温度为90°C)，制备成膏粉。3)按照IOg膏粉加50g乳糖、90gPEG6000、IlOg微晶纤维素、IOg交联羧甲基纤维素、3g硬脂酸镁，淀粉330g制粒、压片，制成1000片规格为IOmg,重量为O. 5g的片剂(实际操作中，淀粉有损耗)。实验例I临床上，治疗高血压的主要评价指标为收缩压或舒张压的压力，两者任一指标超标，即可认为是高血压症。因此，判定药物是否有效可以选择检测这两个压力在用药前后的变化，来判定药物是否有效。本实验为通过制作家兔实验模型，采取一定实验方法，进行本发明药物疗效验证。1.材料1.1试验药品实施例1制成有效成分含量为IOmg的片剂(规格为10mg，重量为O. 5g的片剂)。卡托普利片由上海普康药业有限公司提供。1. 2实验动物采用我国临床前实 验室常用日本大耳白兔，由安徽丰原药业有限公司实验动物房提供。 2实验方法2.1家兔选择和分组在正常生理情况下，人和高等动物的血压是相对稳定的，动脉血压的相对稳定是通过神经和体液因素的调节而实现的，因面通过改变神经、体液因素或者施加药物，观察动脉血压的变化，可以间接反映各种因素对心血管功能的自主调节。选取休重在750— IOOOg健康大耳白兔30只，分成5组，去甲肾上腺素(0.2ml of100ug/ml)静脉注射，注射前，血压在110 — 115mmHg，心率在140次/分左右，共一周时间并记录每组的动脉血压在135—142mmHg，心率在148次/分左右。2. 2家兔模型制作本实验采取给各组家兔食料中添加卡托普利，小剂量组(饲料与实施例1药物比例为10:1)、中剂量组(饲料与实施例1药物比例为10:2)、大剂量组(饲料与实施例1药物比例为10:3)的方法饲养6周。并分别标记为空白对照组(饲料中不添加药物)，药物对照组(对照的药物是卡托普利，添加量25mg)，小剂量组，中剂量组，大剂量组。2. 3实验方法给药六周后，再次记录每组的动脉血压。2. 4实验结果见表I。表1:实验结果
权利要求
1.一种治疗高血压的中药组合物，其有效成分由以下重量份的药物组成 大黄提取物4. 2-4. 8份，制半夏4. 2-4. 8份，茯苓、桂枝、黄芩提取物、生甘草、黄芪各2.8-3. 2份，龙骨5-7份，牡蛎5-7份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其有效成分由以下重量份的药物组成 大黄提取物4. 5份，制半夏4. 5份，茯苓、桂枝、黄芩提取物、生甘草、黄芪各3份，龙骨6份，牡蛎6份。
3.权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括步骤 1)将大黄粉用乙醚和/或乙醇提取得大黄提取物；半夏与姜汁一同煮制得制半夏；黄岑用乙醇提取得黄岑提取物； 2)大黄提取物、制半夏、黄岑提取物和茯苓、桂枝、生甘草、黄芪、龙骨、牡蛎的粉末混合，制备成膏粉； 3)将步骤2)所得膏粉与药学可接受的载体制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述大黄粉用乙醚和/或乙醇提取后，碱化，加入水，回流提取l_3h，取上层，除去溶剂，得大黄素提取物。
5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述半夏与姜汁的加入重量份为100份和15份，半夏与姜汁一同煮制时还加入7-9重量份的白矾，煮制至姜汁全干，停止煮制，得制半夏。
6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述黄岑用乙醇浸提的温度为40-50°C，浸提 1-4 次。
7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述膏粉通过离心喷雾的方法制备，离心喷雾设备的进风温度为140-160°C，出风温度为85-95°C。
8.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括步骤 1)将大黄粉用乙醚和/或乙醇提取，然后碱化至PH值11-12，加水，回流提取后取上层，除去溶剂，得大黄提取物；半夏浸泡，每100份半夏加姜汁10-20份，白矾7-10份，煮制至姜汁全干，得制半夏；将黄芩加其质量6-12倍的乙醇溶液40-50°C浸提1-4次，过滤，滤液酸化至pH值1. 5-2. 2，除去滤液中的乙醇，得黄岑提取物； 2)大黄提取物、制半夏、黄岑提取物、茯苓、桂枝、生甘草、黄芪、龙骨、牡蛎的粉末混合，离心除杂，减压浓缩药液，再次离心除杂，待降至室温，再次减压浓缩药液，得相对密度为1.18-1. 22的浸骨，尚心喷雾干燥，尚心喷雾干燥设备的进风口温度为140-160°C,出风口温度为85-95°C，制备成膏粉。
3)将步骤2)所得膏粉与药学可接受的载体制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
全文摘要
本发明属于药物组合物领域。本发明提出一种治疗高血压的中药组合物，其有效成分由以下重量份的药物组成大黄提取物4.2-4.8份，制半夏4.2-4.8份,茯苓、桂枝、黄芩提取物、生甘草、黄芪各2.8-3.2份，龙骨5-7份，牡蛎5-7份。本发明还提出所述中药组合物的制备方法。本发明源于我国中医药理论和现代药理的研究成果，对经典药方进行总结和推陈出新，得到中药组合物及其制备方法。该组合物经过药效学研究、临床实践治疗应用，表明是一种疗效确切、无不良反应的治疗高血压的中药组合物。
文档编号A61K36/8888GK103055073SQ20121057861
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月27日 优先权日2012年12月27日
发明者刘文进, 魏幼平 申请人:蚌埠丰原涂山制药有限公司