专利名称：装有缬沙坦片和氨氯地平片的片剂胶囊的制作方法
技术领域：
本实用新型涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有缬沙坦片和氨氯地平片的片剂胶囊。
背景技术：
纟颜沙坦氨氯地平片(I)英文名称Valsartanand Amlodipine Tablets (I)(倍博特)，是由诺华制药研发的氨氯地平单药治疗或缬沙坦单药治疗时，未能充分控制血压的患者可以改用本品进行联合治疗。缬沙坦3个杂质分别为缬沙坦杂质A (缬沙坦对映异构体，CGP49309) (R-N-戊酰基-N- ([2- (1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基)缬氨酸；缬沙坦杂质B (缬沙坦丁酰基杂质，CGP55390) (S-N- 丁酰基-N-([2-(IH-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基)缬氨酸； 缬沙坦杂质C (缬沙坦苄基酯杂质，CGP49841) (S-N-戊酰基-N- ([2- (1H-四氮唑_5_基)联苯-4-基]甲基)缬氨酸苄基酯。氨氯地平7个杂质分别为杂质A: 3_乙基_5_甲基-(4RS) ~4~ (2~氯苯基)-2-[[2-(I，3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙氧甲基]-I，4-二氢-6-甲基_3，5-吡啶二羧酸酯；杂质B :3_乙基-5-甲基-(4RS) -4- (2-氯苯基)-6-甲基-2- [ [2-(甲胺羰酰)苯甲酰基]氨基]乙氧甲基]_1，4-二氢-3, 5-卩比唳二羧酸酯；杂质H :2-[[2-[[(4RS)-4_(2-氯苯基)-3-(乙氧氨基甲酰基)-5-(甲氧氨基甲酰基)6-甲基-I，4- 二氢吡啶-2-基]氨基甲酰]苯甲酸；杂质D :3_乙基-5-甲基-2-[2-氨乙氧甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基-3，5-批啶二羧酸酯；杂质E :二乙基-(4RS)-2-[(2-氨乙氧基]甲基-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1，4- 二氢_3，5-吡啶二羧酸酯;杂质F :二甲基-(4RS) -2- [ (2-氨乙氧基]甲基-4- (2-氯苯基)-6-甲基-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸酯；杂质G :二甲基-4-(2-氯苯基)-2，6_ 二甲基_1，4- 二氢-3, 5-卩比唳二羧酸酯。文献报道，缬沙坦和氨氯地平光照条件下和高温条件下，缬沙坦和氨氯地平活性成分之间，以及上述杂质之间，会产生新的杂质，造成缬沙坦和氨氯地平复方制剂稳定性差，有效期较短，安全性风险大增。当然，活性成分如果互相接触，还存在以下的缺点1、由于多成分混合均匀度程度影响，各成分难于准确定量；2、产品检测时，由于相互干扰不易测定各成分含量，影响定性定量分析结果；3、长期保存时，由于各成分间可能发生化学配伍变化，容易产生副产物，降低效果或增加副作用，产品稳定性不够理想。
实用新型内容本实用新型提供一种装有缬沙坦片和氨氯地平片的片剂胶囊，胶囊内的各种活性成分之间互不接触，从而得到稳定性更好、加工方便的片剂胶囊。本实用新型的片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，其中胶囊内至少充填一个活性成分为缬沙坦的片剂，和至少充填一个活性成分为氨氯地平的片剂。本实用新型的片剂胶囊的一种优选方式是，其中装有氨氯地平片剂为I片，装有缬沙坦片剂为2片，并且氨氯地平片剂位于2片缬沙坦片剂中间，将2片缬沙坦片剂间隔开来。较好的本实用新型的片剂胶囊的形式是将片剂进行包衣，包衣液的选择为药剂学上可以接受的任何选择。本实用新型的片剂也可以为了适应不同的药剂需求，将片剂制成形状不同的异形片。为了适合机械化生产的和便于被识别，胶囊内的各种片剂形状相同但是颜色不同。特别是为了适应已经上市应用的胶囊填充机，所述的各种片剂的形状被制成圆柱 型的。比如韩国INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自动胶囊填充机(KF-S50)。本实用新型的片剂胶囊，其中胶囊为0号或I号胶囊，并且胶囊的上囊体和下囊体均为无色或半透明的。同时也为了适应不同含量活性成分的片子，也可以选择其他型号的月父囊。上述技术方案的运用，本实用新型与现有技术相比具有如下优点I.由于胶囊内的活性成分是彼此不相接触的，因此各成分间不会发生化学伍变和产生副产物，使产品的稳定性提高，尤其是减少了缬沙坦和氨氯地平接触后产生的降解产物，使得本实用新型的产品的有关物质，仍然控制在由缬沙坦(3个)和氨氯地平(7个)单独带来的数量之内；2.由于采用了圆柱型片子和不同颜色的设计，以及透明囊壳的应用，使得本实用新型的产品非常适合工业化生产，增强了患者的依从性；3.由于本实用新型采用的是活性成分分别制片，在药品的检验和质量控制上更加容易。
附图I为本实用新型的实施例I的组合胶囊的立体图。其中，I、下胶囊体；2、上胶囊体；3、第一缬沙坦片；4、氨氯地平片；5、第二缬沙坦片。附图2为实施例I的组合胶囊的分解立体图。I、下胶囊体；2、上胶囊体；3、第一缬沙坦片；4、氨氯地平片；5、第二缬沙坦片。附图3为实施例I的组合胶囊的A-A剖视图。其中，I、下胶囊体；2、上胶囊体；3、第一缬沙坦片；4、氨氯地平片；5、第二缬沙坦片。附图4为本实用新型的实施例2的剖视图。其中，I、下胶囊体；2、上胶囊体；3、氨氯地平片；4、缬沙坦片。
具体实施方式
以下结合附图及实施例对本实用新型作进一步描述实施例I :参见附图1-3所示，一种囊内充填一个氨氯地平片；两个缬沙坦片的片剂胶囊。胶囊规格为0号。胶囊壳体由下胶囊体I与上胶囊体2套装构成，装有上述3个不同颜色包衣的圆柱片，分别为第一缬沙坦片(含缬沙坦40mg)、氨氯地平片(含氨氯地平5mg)和第二纟颜沙坦片(含纟颜沙坦40mg)。第一氨氯地平片为黄色胃溶型薄膜衣、缬沙坦片为红的薄膜衣、第二氨氯地平片为黑色胃溶型薄膜衣或均采用相同的颜色。实施例2 :参见附图4所示，一种囊内充填一个氨氯地平片和一个缬沙坦片的片剂胶囊。胶囊规格为0号。胶囊壳体由下胶囊体I与上胶囊体2套装构成，装有上述2个不同颜色包衣的圆柱片，分别为氨氯地平片(含氨氯地平无水40mg)、缬沙坦片(缬沙坦4mg)。氨氯地平片为黄色胃溶型薄膜衣。胶囊装在透明的PP瓶包装中。下面结合试验例进行说明试验例I将实施例1、2所制得的片剂胶囊分别进行高温试验(60°C )、高湿试验(RH75% )、光照试验(3000LX)进行10天试验。表I高温试验(60°C )
实施例I
0天含量缴沙坦99. 18
氣氣地平99. 15
0天有关物质缴沙坦(少于3个) 符合规定
氨氯地平(少于7个)符合规定 5天含量缴沙坦99. 31
氨氯地平99. 47
5天有关物质缴沙坦(少于3个) 符合规定
氨氯地平(少于7个)符合规定 10天含量缴沙坦99. 31
氨氯地平99. 09
10天有关物质缴沙坦(少于3个) 符合规定
氨氯地平(少于7个)符合规定注表中含量均为标示含量，有关物质以峰面积计算，有关物质的个数、种类、和百分峰面积均符合规定。表2高湿试验(RH75% )
权利要求1.一种片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，其特征在于，所述胶囊内至少充填一个活性成分为缬沙坦的片剂，和至少充填一个活性成分为氨氯地平的片剂。
2.如权利要求I所述的片剂胶囊，其特征在于，所述氨氯地平片为I片，所述缬沙坦片为2片，并且氨氯地平片位于2片缬沙坦片中间。
3.如权利要求I或2所述的片剂胶囊，其特征在于，所述片剂是包衣的。
4.如权利要求3所述的片剂胶囊，其特征在于，所述片剂的包衣为不同颜色的，所述片剂均为形状相同的圆柱体。
5.如权利要求I所述的片剂胶囊，其特征在于，所述胶囊为O号或I号胶囊，并且胶囊的上囊体和下囊体均为无色或半透明的。
专利摘要本实用新型涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有缬沙坦片和氨氯地平片的片剂胶囊。本实用新型的片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，胶囊内至少充填一个活性成分为缬沙坦的片剂，和至少充填一个活性成分为氨氯地平的片剂。由于胶囊内的活性成分是彼此不相接触的，因此各成分间不会发生化学伍变和产生副产物，使产品的稳定性提高，尤其是减少了缬沙坦和氨氯地平接触后产生的降解产物，使得本实用新型的产品的有关物质，仍然控制在由缬沙坦(3个)和氨氯地平(7个)单独带来的数量之内。
文档编号A61K9/48GK202568928SQ20122011740
公开日2012年12月5日 申请日期2012年3月27日 优先权日2012年3月27日
发明者吴光彦 申请人:黑龙江福和华星制药集团股份有限公司