专利名称：一种制备缬沙坦的新方法
技术领域：
本发明属于有机和药物合成领域，具体是抗高血压药物缬沙坦的制备方法。
背景技术：
缬沙坦(Valsartan)是非肽类血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)，临床上用于治疗高血压，中文名称是N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)苯基]苄基]-L-缬氨
酸，结构式如下
权利要求
1.一种制备缬沙坦的新方法，包括将N- (1-戊酰基)-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]苄基]-L-缬氨酸烷基酯与叠氮钠在铵盐的参与下进行环合反应制得缬沙坦甲酯，其特征在于，将制备缬沙坦甲酯的环合反应液与含钠离子或钾离子的无机碱水溶液I混合，搅拌反应成盐，再过滤、洗涤、干燥，得到缬沙坦甲酯碱金属盐纯品；再将缬沙坦甲酯碱金属盐纯品与无机碱水溶液II混合水解，再酸化、萃取、一次重结晶、干燥，得到缬沙坦； 其中所述的缬沙坦甲酯碱金属盐，结构式如下
2.根据权利要求1所述的制备缬沙坦的新方法，其特征在于，所述的含钠离子或钾离子的无机碱水溶液I为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸氢钠水溶液或碳酸氢钾水溶液。
3.根据权利要求1所述的制备缬沙坦的新方法，其特征在于，缬沙坦甲酯与钠离子或钾离子的反应摩尔比为1:(广3)。
4.根据权利要求1所述的制备缬沙坦的新方法，其特征在于，搅拌反应成盐条件为温度1(T40°C、反应时间4 6小时。
5.根据权利要求1所述的制备缬沙坦的新方法，其特征在于，无机碱水溶液II为碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液、氢氧化锂水溶液、氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液。
6.根据权利要求1所述的制备缬沙坦的新方法，其特征在于，无机碱水溶液II中的无机碱与缬沙坦甲酯碱金属盐的摩尔比为1. 5 5:1。
7.根据权利要求1所述的制备缬沙坦的新方法，其特征在于，水解反应温度为O 60°C，水解反应时间为4 12小时。
8.根据权利要求1所述的制备缬沙坦的新方法，其特征在于，所述的酸化，为用无机酸水溶液将反应液酸化到PHf 3。
9.根据权利要求1所述的制备缬沙坦的新方法，其特征在于，所述的萃取，萃取剂为乙酸乙酯、乙酸丙酯、二氯甲烷、二氯乙烷或甲苯。
10.根据权利要求1所述的制备缬沙坦的新方法，其特征在于，所述的一次重结晶条件为粗品中加入重结晶溶剂中，对于每Ig粗品，重结晶溶剂的加入体积为4 8mL，加热到40 60°C溶解，再降温到O 5°C结晶I 5小时，其中，所述的重结晶溶剂为乙酸乙酯、乙酸丙酯和二氯甲烷中的任意一种单一溶剂，或乙酸乙酯、乙酸丙酯和二氯甲烷中的任意一种溶剂与正己烷、正庚烷和石油醚中任意一种溶剂的的混合溶剂。
全文摘要
本发明公开了一种制备缬沙坦的新方法，包括将N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]苄基]-L-缬氨酸烷基酯与叠氮钠在铵盐的参与下进行环合反应制得缬沙坦甲酯，将制备缬沙坦甲酯的环合反应液与含钠离子或钾离子的无机碱水溶液I混合，搅拌反应成盐，再过滤、洗涤、干燥，得到缬沙坦甲酯碱金属盐纯品；再将缬沙坦甲酯碱金属盐纯品与无机碱水溶液II混合水解，再酸化、萃取、一次重结晶、干燥，得到缬沙坦；其中所述的缬沙坦甲酯碱金属盐，结构式如下。
文档编号C07D257/04GK103012300SQ201310001138
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月5日 优先权日2013年1月5日
发明者刘一超, 王晓维, 王秀云, 王俊华 申请人:江苏施美康药业有限公司