一种缬沙坦分散片及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及药物领域，特别涉及一种血管紧张素ＩＩ受体拮抗剂缬沙坦分散片及其制备方法。该产品处方由缬沙坦原料药、填充剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、矫味剂等药学上可以接受的药用辅料组成，采取湿法制粒工艺。其中，缬沙坦原料药需经过微粉化，Ｄ90应小于75ｕｍ，优选Ｄ90小于10ｕｍ。缬沙坦原料药的粒度分布是影响缬沙坦分散片分散性的直接原因。缬沙坦存在多晶型现象，晶型不同，其粒度分布也不相同，制成的缬沙坦分散片的分散性也存在较大差异。本发明通过微粉化技术将缬沙坦原料药的粒度分布控制在Ｄ90小于75ｕｍ，尤其是Ｄ90小于10ｕｍ时，不仅能够消除不同晶型缬沙坦原料药粒度分布的差异，显著提高缬沙坦分散片的分散性，还能够提高缬沙坦分散片的药物溶出度，产品质量不仅可控，而且还得到了显著提升。
【专利说明】一种缬沙坦分散片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物领域，特别涉及一种缬沙坦分散片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 缬沙坦，也称之为N-戊酰基-N-[[2'_(1H-四氮唑-5-基）[1，1'_联苯]-4-基] 甲基-L-缬氨酸，具有以下结构：
[0003] ￥alsartm
【权利要求】
1. 一种缬沙坦分散片，其特征在于，由缬沙坦原料药、填充剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、 润滑剂、矫味剂组成； 所述缬沙坦原料药占缬沙坦分散片的质量百分数为30 %?40%， 所述填充剂、崩解剂（内加）、粘合剂、崩解剂（外加）、助流剂、润滑剂、矫味剂的质量 比为（0 ?54. 5) : (69 ?131. 7) : 46: (0 ?18. 4) : 2. 3 :1· 2 : (0 ?6. 9); 其中，所述填充剂除了乳糖之外，至少还包括微晶纤维素、淀粉、甘露醇中的一种； 其中，所述崩解剂除了外加的交联聚维酮之外，内加的崩解剂至少还包括低取代羟丙 基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠； 其中，所述粘合剂选自：聚维酮K30、高取代羟丙基纤维素 L型或羟丙甲纤维素中的一 种或多种； 其中，所述助流剂选自：微粉硅胶或滑石粉中的一种或多种； 其中，所述润滑剂选自：硬脂酸镁，硬脂富马酸钠中的一种或多种； 其中，所述矫味剂为阿司巴甜、糖精钠中的一种或多种。
2. 根据权利要求1所述的缬沙坦分散片，其特征在于，所述填充剂为乳糖和微晶纤维 素，所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮，所述粘合剂为聚维酮K30,所述助流 剂为微粉硅胶，所述润滑剂为硬脂酸镁，所述矫味剂为阿司巴甜。
3. 根据权利要求1所述的缬沙坦分散片，其特征在于，所述填充剂为乳糖和淀粉，所述 崩解剂为低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮，所述粘合剂为聚维酮K30,所述助流剂为微粉 硅胶，所述润滑剂为硬脂酸镁，所述矫味剂为阿司巴甜。
4. 根据权利要求1所述缬沙坦分散片，其特征在于，所述乳糖的用量不能超过填充剂 总量的50%。
5. 根据权利要求1所述缬沙坦分散片，其特征在于，由以下成分组成： 缬沙坦原料药 80g 乳糖 9-13g 微晶纤维素或淀粉 32-36g 低取代羟丙基纤维素 90-94g 聚维酮K30 2-6g 交联聚维酮 2-6g 微粉硅胶 0. 5-4g 硬脂酸镁 0. 5-3g。
6. 根据权利要求1所述缬沙坦分散片，其特征在于，由以下成分组成： 缬沙坦原料药 80g 乳糖 11.3g 微晶纤维素 34g 低取代羟丙基纤维素 92g 聚维酮K30 4. 6g 交联聚维酮 4. 6g 微粉硅胶 2. 3g 硬脂酸镁 1. 2g。
7. 根据权利要求1-6任一所述缬沙坦分散片，其特征在于，所述缬沙坦原料药是经过 微粉化处理得到的，其粒度分布D90小于75um。
8. 根据权利要求1-6任一所述缬沙坦分散片，其特征在于，所述缬沙坦原料药是经过 微粉化处理得到的，其粒度分布D90小于10um。
9. 权利要求1所述的缬沙坦分散片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 取微粉后的缬沙坦原料药、填充剂、内加的崩解剂；取粘合剂，置于一定量的纯化水中 搅拌溶解，获得粘合剂的水溶液；将缬沙坦原料药、填充剂和内加的崩解剂放入制粒机中搅 拌均匀；加入上述配制好的粘合剂水溶液，搅拌，过筛制粒；干燥；整粒；取外加的崩解剂、 助流剂、润滑剂及矫味剂；总混；压片。
10. -种缬沙坦分散片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 取微粉后的缬沙坦原料药80g，乳糖11. 3g，微晶纤维素34g，低取代羟丙基纤维素92g， 在湿法制粒机中混和5分钟，逐渐加入5%的PVP K30的粘合剂溶液，然后再加入适量的纯 化水，制粒3分钟，过24目筛网，将湿颗粒置于托盘中，摊成不超过2cm的厚度，于55°C的烘 箱中干燥，直至水份不超过3%，收料，烘干的颗粒过20目整粒，与外加的交联聚维酮4. 6g、 微粉硅胶2. 3g、硬脂酸镁1. 2g混合15分钟，压片，冲模Φ 8cm，即得， 其中，微粉后的缬沙坦原料药粒度分布D90在10um以下。
【文档编号】A61J3/10GK104042580SQ201410269567
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年6月17日 优先权日:2014年6月17日
【发明者】谢斌, 周爱新, 姜春来 申请人:珠海润都制药股份有限公司