一种缬沙坦的水解杂质化合物及其制备方法、检测方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种缬沙坦水解杂质化合物，同时公开了该化合物的制备方法、检测方法及其在缬沙坦有关物质检查时作为杂质对照品的用途。通过对该化合物的制备以及结构确证，为缬沙坦有关物质的分析提供对照品，从而提高缬沙坦的质量标准，为缬沙坦的安全用药提供重要的指导意义。
【专利说明】一种缬沙坦的水解杂质化合物及其制备方法、检测方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明属医药【技术领域】，涉及一种缬沙坦的水解杂质化合物及其制备方法、检测方法和用途。
【背景技术】
[0002]缬沙坦(valsartan)，化学名:N-(1_氧戊基)-Ν-[4-[2_(1Η-四唑 _5_ 基)苯基]苄基]-L-缬氨酸，化学式见式II，是血管紧张素受体拮抗剂，具有全新的降压机制，降压平稳、疗效强、作用时间长、患者耐受性好，可用于各种类型高血压，并对心脑肾有较好的保护作用，心肌梗塞、心力衰竭、蛋白尿、糖尿病等高血压病人可做为常规药物使用，也可与利尿剂(如氢氯噻嗪)联合使用。
[0003]
【权利要求】
1.一种缬沙坦的水解杂质化合物，其化学结构式如式(I )所示:
2.权利要求1所述缬沙坦的水解杂质化合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤: (1)将缬沙坦溶于乙腈中，加入盐酸后，加热回流反应使其水解，然后加入NaOH水溶液调PH至中性，分相，所得水相中加入NaCl成饱和溶液，过滤，用正丁醇萃取所得饱和水溶液，取有机相，蒸干得白色固体； (2)将白色固体用水在室温下打浆，抽滤得纯品。
3.根据权利要求2所述缬沙坦的水解杂质化合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤: (1)将缬沙坦溶于乙腈中，加入4~9mol/L的盐酸后，加热回流反应3~5小时，搅拌降至室温，然后加入40~60% NaOH水溶液调pH至中性，分相，所得水相中加入NaCl成为饱和溶液，过滤，用正丁醇萃取所得饱和水溶液，取有机相，蒸干得白色固体； (2)将白色固体在真空干燥箱中烘干，然后用8~12倍重量的水室温打浆I~3小时，抽滤得纯品。
4.根据权利要求3所述缬沙坦的水解杂质化合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤: (1)将缬沙坦溶于乙腈中，加入6mol/L的盐酸后，加热回流反应4小时，搅拌降至室温，然后加入50% NaOH水溶液调pH至中性，分相，所得水相中加入NaCl成为饱和溶液，过滤，用正丁醇萃取过滤所得饱和水溶液，取有机相，蒸干得白色固体； (2)将白色固体在真空干燥箱中烘干，然后用10倍重量的水室温打浆2小时，抽滤得纯品O
5.权利要求1所述缬沙坦的水解杂质化合物的HPLC检测方法，其特征在于:该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积比为450~550:550~450:1~2的乙腈-水-冰醋酸为流动相；检测波长为227~233nm ;流速:1.0ml/min ;进样量:10μ I ;柱温:25~35。。。
6.权利要求5所述缬沙坦的水解杂质化合物的HPLC检测方法，其特征在于，该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积比为500:500:1的乙腈-水-冰醋酸为流动相；检测波长为230nm ;流速:1.0ml/min ;进样量:10μ I ;柱温:30°C。
7.权利要求1所述缬沙坦的水解杂质化合物在缬沙坦有关物质检查时作为杂质对照品的 用途。
【文档编号】C07D257/04GK104072433SQ201410340553
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2014年7月16日 优先权日:2014年7月16日
【发明者】钱修文, 吴舰, 朱谧, 柴雨柱, 杨治旻 申请人:南京正大天晴制药有限公司