专利名称：缬沙坦新晶型的制作方法
技术领域：
本发明属于药物化学技术领域。具体涉及一种缬沙坦新晶型及制备方法。
背景技术：
缬沙坦的中文名为N-(1-戊酰基)-N-[[2’-(1H-四唑-5-基)[1，1’-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸，英文名为N-(1-Oxopentyl)-N-[[2′-(1H-tetrazol-5-yl)[1，1′-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-valine。结构式如下 缬沙坦结晶有多种晶型，据报道，至今共有无定形缬沙坦，I型缬沙坦和II型缬沙坦三种晶型。
在WO03089417中报道了I型缬沙坦及其制备方法，II型缬纱坦及其制备方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于研究设计缬沙坦结晶的新晶型。
本发明公开了一种缬沙坦的新晶型，定名为H型结晶缬沙坦。
本发明公开的H型结晶缬沙坦具有下列特征(1)x-ray粉末衍射特征吸收峰(2θ)5.51，7.07，14.05，14.69，17.51，22.60(见图1)；
(2)差示扫描量热仪(DSC)特征吸热峰最大吸热熔融峰温度为98.11℃(见图2)。测试条件30-130℃，升温速率5℃/min，开盖，无氮气环境。
本发明的另一目的是提供了一种H型缬沙坦结晶的制备方法，该方法包括下列步骤(1)溶解在室温至溶剂的沸点温度条件下，加入1-20倍体积/重量比的酯中；(2)蒸除溶剂将上述溶液蒸除部分溶剂，使剩余的溶剂体积为缬沙坦重量的3-8倍；(3)冷却上述蒸除部份溶剂后的溶液冷却至10℃--10℃，析出结晶；(4)烘干将上述析出的结晶的溶液过滤，用少量溶剂洗涤后，于室温至70℃常压或减压烘干即得H型缬沙坦结晶。
本发明的方法中所述的酯为甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酯丁酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁酸甲酯或丁酸乙酯或它们的混合物，其中优选乙酸乙酯。
酯的用量为缬沙坦的1-20倍(V/W)，4-15倍较好，5-10倍最好。
图1.缬沙坦H型晶型的粉末衍射图谱图2.缬沙坦H型晶型的DSC图谱图3.实施例1缬沙坦H型晶型的粉末衍射图谱图4.实施例1缬沙坦H型晶型的DSC图谱图5.实施例2缬沙坦H型晶型的粉末衍射图谱图6.实施例2缬沙坦H型晶型的DSC图谱图7.实施例3缬沙坦H型晶型的粉末衍射图谱图8.实施例3缬沙坦H型晶型的DSC图谱
具体实施例方式实施例1
将10g缬沙坦加入到70ml乙酸乙酯中，将温度升至50℃至得到澄清溶液，然后冷却至-5℃，过滤，用5ml乙酸乙酯洗涤，在50℃真空烘干得H型缬沙坦。其粉末衍射图谱见图3、DSC图谱见图4。
实施例2将10g缬沙坦加入到150ml乙酸乙酯中，将温度升至50℃至得到澄清溶液，减压浓缩至溶液体积为50ml左右，然后冷却至-5℃，过滤，用5ml乙酸乙酯洗涤，在40℃真空烘干得H型缬沙坦。其粉末衍射图谱见图5、DSC图谱见图6。
实施例3将10g缬沙坦加入到150ml乙酸乙酯中，加热至得到澄清溶液，然后冷却至-10℃，过滤，用5ml乙酸乙酯洗涤，在40℃真空烘干得H型缬沙坦。其粉末衍射图谱见图7、DSC图谱见图8。
权利要求
1.一种缬沙坦的H型结晶，其特征在于该H型缬沙坦结晶具有下列特征(1)x-ray粉末衍射特征吸收峰2θ5.51，7.07，14.05，14.69，17.51，22.60；(2)差示扫描量热仪DSC特征吸热峰最大吸热熔融峰温度为98.11℃，测试条件30-130℃，升温速率5℃/min，开盖，无氮气环境。
2.一种缬沙坦的H型结晶的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤(1)溶解在室温至溶剂的沸点温度条件下，加入1-20倍体积/重量比的酯中；(2)蒸除溶剂将上述溶液蒸除部分溶剂，使剩余的溶剂体积为缬沙坦重量的3-8倍；(3)冷却上述蒸除部份溶剂后的溶液冷却至10℃--10℃，析出结晶；(4)烘干将上述析出的结晶的溶液过滤，用少量溶剂洗涤后，于室温至70℃常压或减压烘干即得H型缬沙坦结晶。
3.根据权利要求2所述的一种缬沙坦H型结晶的制备方法，其特征在于其中所述将缬沙坦溶解时所用的酯为甲酸甲酯、甲酸丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁酸甲酯或丁酸乙酯或它们的混合物。
全文摘要
本发明属药物化学技术领域。本发明公开了一种缬沙坦H型新晶型。本发明公开的缬沙坦H型有X－ray粉末衍射特征吸收峰和差示扫描量热仪特征吸收峰。本发明提供了制备方法。
文档编号C07D257/00GK1763017SQ20041006740
公开日2006年4月26日 申请日期2004年10月22日 优先权日2004年10月22日
发明者王友虎, 周明华, 胡功允, 王丹华, 金永君, 柴健, 李伟 申请人:浙江华海药业股份有限公司