专利名称：一种缬沙坦的结晶方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，具体涉及一种缬沙坦的结晶方法。
背景技术：
缬沙坦，化学名为:N- (1-戊酰基)-N- [4- [2- (1H-四氮唑_5_基)苯基]苄基]-L-缬氨酸，可用于各种类型高血压，并对心脑肾有较好的保护作用。心肌梗塞、心力衰竭、蛋白尿、糖尿病等高血压病人可做为常规使用，可与利尿剂(如氢氯噻嗪)联合使用。缬沙坦的结构式如下:
权利要求
1.一种缬沙坦的结晶方法，其特征在于，包括步骤: 将缬沙坦粗品用酯溶剂溶解，酯溶剂层经水洗涤后回收干溶剂，再加入酯溶剂溶解物料，溶解后，加入烷烃溶剂，搅拌降温至第一阶段温度15°C 20°C保温，然后再降温至第二阶段温度-3V 3°C保温，离心，干燥，制得缬沙坦。
2.根据权利要求1所述的缬沙坦的结晶方法，其特征在于，所述的酯溶剂为甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丁酯中的一种或两种以上。
3.根据权利要求1或2所述的缬沙坦的结晶方法，其特征在于，所述的酯溶剂的用量为缬沙坦粗品质量的5倍 8倍。
4.根据权利要求1所述的缬沙坦的结晶方法，其特征在于，所述的烷烃溶剂为正己烷、环己烷、正庚烷中的一种或两种以上。
5.根据权利要求1或4所述的缬沙坦的结晶方法，其特征在于，所述的烷烃溶剂的用量为缬沙坦粗品质量的I倍 5倍。
6.根据权利要求1所述的缬沙坦的结晶方法，其特征在于，搅拌降温至第一阶段温度15°C 20°C保温的时间为8小时 16小时。
7.根据权利要求1所述的缬沙坦的结晶方法，其特征在于，然后再降温至第二阶段温度-3°C 3°C保温2小时 6小时。
8.根据权利要求1所述的缬沙坦的结晶方法，其特征在于，从第一阶段温度以0.rc /分钟 0.5°C /分钟的降 温速率缓慢降温至第二阶段温度。
全文摘要
本发明公开了一种缬沙坦的结晶方法，包括步骤将缬沙坦粗品用酯溶剂溶解，酯溶剂层经水洗涤后回收干溶剂，再加入酯溶剂溶解物料，溶解后，加入烷烃溶剂，搅拌降温至第一阶段温度15℃～20℃保温，然后再降温至第二阶段温度-3℃～3℃保温，离心，干燥，制得缬沙坦。该方法操作简单，收率高，质量收率85%以上，成本低，得到的缬沙坦质量好，试剂均为一些常用试剂，价廉易得，同时该方法为一种工业结晶方法，非常适合工业化生产，为工业化大生产提供了技术支持。
文档编号C07D257/04GK103086993SQ20131004770
公开日2013年5月8日 申请日期2013年2月6日 优先权日2013年2月6日
发明者李洪武, 杨和军, 肖俊, 朱汇锋, 周卫国 申请人:浙江新赛科药业有限公司