具有直接抑制凝血酶作用的化合物及用途
【专利摘要】本发明涉及一种化合物及用途，尤其涉及具有直接抑制凝血酶作用的化合物及用途，属于天然药物化学【技术领域】。本发明提供了具有直接抑制凝血酶作用的化合物，所述化合物为15,16-二氢丹参酮I、隐丹参酮、丹参酮ⅡA。本发明提供的三个化合物均由丹参药材中提取，具有较强的凝血酶抑制作用，具有避免现有抗凝血酶药物不良反应的潜力，为其应用提供了新的途径。
【专利说明】具有直接抑制凝血酶作用的化合物及用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种化合物及用途，尤其涉及具有直接抑制凝血酶作用的化合物及用 途，属于天然药物化学【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 流行病学调查显示，血栓性心脑血管疾病在全世界范围内都己成为人口死亡与致 残的重要因素之一。根据世界卫生组织"多国心血管病发展趋势及其决定因素的监测"的统 计，每年大约有1700万人死于心脑血管疾病。血栓性心脑血管疾病的治疗呈严峻态势。血 栓形成是一系列血浆凝血因子相继酶解、激活的过程，最终生成凝血酶，进而生成纤维蛋白 凝块。抗血栓药物则是以凝血过程中的某些凝血因子或凝血酶为靶标，抑制或破坏其活性， 从而破坏凝血过程的某个环节，抑制血液凝固和血栓形成。在现有的各种抗血栓药物中，直 接凝血酶抑制剂因为具有不依赖于体内的抗凝血酶、可以直接与凝血酶结合抑制其活性的 优势，而引起药物研发人员的重视。目前小分子直接凝血酶抑制剂主要为合成的阿加曲班、 美拉加群和达比加群等，该类小分子药物在防治血栓性心脑血管疾病中作用较强且效果明 显，但同时也存在脑出血、休克、过敏性休克等严重的不良反应。近年来，传统中药因为具有 几千年临床经验、确切的疗效和较小的毒副作用而被日益关注。从传统中药中发现和制备 直接凝血酶抑制剂可能会为解决现行药物不良反应严重的问题提供新的出路。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供具有直接抑制凝血酶作用的化合物及用途，获取方便，副作 用小。
[0004] 丹参（拉丁学名：Salvia miltiorrhiza Bunge)又名赤参。为双子叶植物唇形科 鼠尾草属多年生直立草本植物，根圆柱状，朱红色。茎四棱形，叶对生，常为奇数羽状复叶。 轮伞花序顶生或腋生，组成假总状花序。花冠紫蓝色，上唇直立，下唇较短，花柱远外伸。小 坚果椭圆形。花期4-8月，果期7-8月。
[0005] 发明人经过实验发现具有直接抑制凝血酶作用的化合物为15, 16-二氢丹参酮I、 隐丹参酮、丹参酮II A，化学结构式依次如下：
[0006]
【权利要求】
1. 具有直接抑制凝血酶作用的化合物，所述化合物为15, 16-二氢丹参酮I、隐丹参酮、 丹参酮II A。
2. 根据权利要求1所述具有直接抑制凝血酶作用的化合物的用途，其特征在于：用于 制备具有直接抑制凝血酶的抗血栓药物，所述药物剂型包括上述三个化合物单体中至少一 个与公知的药用或食用载体混合制成药剂学上所述的任何一种剂型。
3. 根据权利要求2所述具有直接抑制凝血酶作用的化合物的用途，其特征在于：所述 抗血栓药物含有上述三个化合物单体，或者由其中两个或者三个化合物组成的混合物。
4. 根据权利要求3所述具有直接抑制凝血酶作用的化合物的用途，其特征在于：所述 混合物的比例是任意比例。
【文档编号】C07D307/77GK104140404SQ201410340210
【公开日】2014年11月12日 申请日期:2014年7月16日 优先权日:2014年7月16日
【发明者】李萍, 陈君, 宋慧鹏, 陆骏 申请人:中国药科大学