协同组合物及方法
【专利摘要】公开了一种用于口服给药的药物组合物，其包含治疗有效量的胡萝卜素和至少一种植物甾醇的协同组合，其中所述药物组合物中所述番茄红素与所述植物甾醇的比例的最大值为约5：1并且其中所述组合物产生协同抑制细胞生长和抗炎作用。
【专利说明】协同组合物及方法
[0001]相关申请的交叉引用
本申请是申请号为13/081，643，2011年4月7日提交的美国专利的部分连续申请， 其公开的内容由此并入本文作为参考。
发明领域
[0002]本发明涉及主要存在于番茄中的特定的类胡萝卜素。更具体地说，本发明涉及通常在包括番茄的各种食品中存在的特定的类胡萝卜素和植物留醇的组合。更具体地，本发明涉及用于药物组合物中以及表现出协同特性的这些化合物的组合，特别是在抑制前列腺细胞生长方面。
[0003]发明背景
类胡萝卜素是一组特征为颜色包括且范围从黄色到红色的色素。通常类胡萝卜素生产于各种各样的植物材料，并且最常见与植物如番茄、胡萝卜和辣椒相关。
[0004]番爺红素和它的前体，八氢番爺红素和六氢番爺红素，通常存在于番爺中，番爺红素是与番茄有关的鲜红颜色的主要来源。八氢番茄红素是六氢番茄红素、番茄红素和其他类胡萝卜素的前体，在番茄中也以高浓度形式`存在。番茄红素一般存在于人体血浆中。类胡萝卜素已知具有抗氧化性能，因此其具有许多有益的健康作用，包括减少心血管疾病和癌症的潜在风险以及减缓和/或逆转衰老对各种人体生理活动的退化影响。
[0005]植物甾醇(Phytosterols或plant sterols)是一类类固醇醇类,或者是植物中天然存在的植物化学物质，并且是动物产品中胆固醇的类似物。其结构类似于胆固醇，并且具有一些修饰。这些修饰涉及侧链和包括增加双键和/或甲基或乙基基团。最常见的膳食植物甾醇是0 -谷留醇，菜油留醇和豆留醇。西方饮食中含有80毫克P -谷留醇/天。在芬兰的饮食中，140-175 毫克 / 天(参见 Valsta et al, British Journal of Nutrition(2004)，92，671-678)，而素食者和日本的饮食中分别包含345和400毫克/天。植物甾醇最好的食物来源是粗植物油，种子，坚果和豆类。植物油的处理(如精炼和脱臭)降低植物甾醇的含量，但损失随油类型而不同。然而，精制油加氢对植物留醇含量的影响不大。
[0006]植物留醇和留烷醇有效降低血清LDL胆固醇和动脉粥样硬化的危险(I)。另外，植物甾醇和留烷醇对其他代谢过程的潜在影响仍有待阐明(2 )。
[0007]植物留醇并不能在体内内源性合成，因此它们是通过肠道吸收的方式仅来自饮食。哺乳动物组织中的血浆植物留醇水平通常是非常低的，其主要是由于肠道吸收不良和相比胆固醇更快的肝脏排泄(3)。虽然植物留醇和留烷醇的吸收(0.02-3.5 %)与胆固醇(35-70%)相比是低的，但其在血液中少量存在并可能影响某些生理功能。肠植物留醇的吸收是有选择性的；在动物体内菜油留醇比(6-谷留醇更好地吸收，而豆留醇只是最低限度地吸收。在正常条件下，尽管日常膳食摄入量为160-360mg/天，只有0.3-1.7mg/dl的植物留醇存在于人血清中。在健康成人体内总血浆植物留醇浓度的范围从7 ii mol/L至24iimol/L，小于血浆总甾醇的浓度的1% (4)。其他研究人员已报道，P _谷甾醇和菜油甾醇是在血液中可检测到的仅有的两个植物留醇(I，5 )。[0008]如下面表1中所示，番茄油树脂中最常见的植物留醇是P -谷留醇，菜油留醇，和豆甾醇，于此，根据实施例2中所列的程序确定。
_9] 表1.番茄油树脂植物绍醇水平
【权利要求】
1.一种用于口服给药的药物组合物，其包含治疗有效量的胡萝卜素和至少一种植物甾醇的组合，其中所述药物组合物中的所述胡萝卜素和所述植物留醇的比例的最大值为约5:1。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述胡萝卜素选自番茄红素、(6-胡萝卜素、叶黄素和虾青素。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其中，所述胡萝卜素包括番茄红素。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其进一步包括八氢番茄红素、六氢番茄红素和至少一种生育酹。
5.如权利要求3所述的药物组合物，其中，所述番茄红素与所述至少一种植物留醇的所述比例为约0.9:1-4.7:1。
6.如权利要求3所述的药物组合物，其中，所述番茄红素与所述至少一种植物类固醇的所述比例小于约4:1。
7.如权利要求3所述的药物组合物，其中，所述番茄红素与所述至少一种植物类固醇的所述比例小于约3:1。
8.如权利要求3所述的药物组合物，其中，所述番茄红素与所述至少一种植物类固醇的所述比例为约0.05:1-0.1:1。
9.如权利要求3所述的药物组合物，其包含所述番茄红素的量为约2-10wt.%，并且所述至少一种植物留醇的量为 约l_5wt.%。
10.如权利要求3所述的药物组合物，其中，所述番茄红素存在的量为约6wt.%，并且所述至少一种植物留醇存在的量为至少约3wt.%。
11.如权利要求8所述的药物组合物，其包含约1.0-5wt.%的八氢番茄红素和六氢番茄红素。
12.如权利要求10所述的药物组合物，其包含番茄提取物。
13.如权利要求12所述的药物组合物，其中，所述至少一种植物留醇包括选自(6-谷甾醇、菜油留醇、(6- octasterol、豆留醇和它们的混合物的植物甾醇。
14.如权利要求11所述的药物组合物，其中，所述至少一种植物留醇包括所述植物甾醇的混合物。
15.如权利要求3所述的药物组合物，其中，所述番茄红素源自番茄、真菌源或者是合成的。
16.一种用于口服给药的药物组合物，其包含治疗有效量的番茄红素和至少一种植物甾醇的组合，其中，所述药物组合物中所述番茄红素与所述植物留醇的比例的最大值为约5:1，并且所述组合产生前列腺细胞生长的协同抑制。
17.如权利要求16所述的药物组合物，其中，所述番茄红素与所述至少一种植物甾醇的所述比例为约0.9:1-4.7:1。
18.如权利要求16所述的药物组合物，其中，所述番茄红素与所述至少一种植物类固醇的所述比例小于约4:1。
19.如权利要求14所述的药物组合物，其中，所述番茄红素与所述至少一种植物类固醇的所述比例小于约3:1。
20.如权利要求16所述的药物组合物，其中，所述番茄红素与所述至少一种植物类固醇的所述比例为约0.05:1-0.1:1。
21.如权利要求16所述的药物组合物，其包含所述番茄红素的量为约2-10%，并且所述至少一种植物留醇的量为约l-5wt.%。
22.如权利要求16所述的药物组合物，其中，所述番茄红素存在的量为约6wt.%，并且所述至少一种植物留醇存在的量为至少约3wt.%。
23.如权利要求21所述的药物组合物，其包含约1.0-5wt.%的八氢番茄红素和六氢番茄红素。
24.如权利要求23所述的药物组合物，其包含番茄提取物。
25.如权利要求24所述的药物组合物，其中，所述至少一种植物留醇包括选自(6-谷甾醇、菜油留醇、(6- octasterol、豆留醇和它们的混合物的植物甾醇。
26.如权利要求25所述的药物组合物，其中，所述至少一种植物留醇包括所述植物甾醇的混合物。
27.一种用于口服给药的药物组合物，其包含治疗有效量的番茄油树脂，所述番茄油树脂包含含量为约6-15 wt.%的番爺红素,含量为约1.0-5.0 wt.%的八氢番爺红素和六氢番爺红素，含量为约1.5-4.0 wt.%的生育酌?,含量为约0.2-1.0 wt.%的(6-胡萝卜素，含量为约50-90 wt.%的脂肪酸，和至少一种植物留醇，所述植物留醇的含量使得所述番茄红素与所述至少一种植物甾醇的比例为小于约5.1。
28.如权利要求27所述的药物组合物，其中，所述番茄红素与所述至少一种植物甾醇的所述比例产生前列腺细胞生长的协同抑制。
29.如权利要求27所述的药物组合物，其中，所述番茄红素与所述至少一种植物甾醇的所述比例为约0.9:1-4.7:1。
30.如权利要求27所述的药物组合物，其中，所述番茄红素与所述至少一种植物甾醇的所述比例为小于约4:1。
31.如权利要求27所述的药物组合物，其中，所述番茄红素与所述至少一种植物甾醇的所述比例为小于约3:1。
32.如权利要求27所述的药物组合物，其中，所述番茄红素与所述至少一种植物甾醇的所述比例为约0.05:1-0.1:1。
33.如权利要求27所述的药物组合物，其中，所述至少一种植物留醇包括选自(6-谷甾醇、菜油留醇、P - octasterol、豆留醇和它们的混合物的植物留醇混合物。
34.如权利要求27所述的药物组合物，其中，所述至少一种植物留醇在所述药物组合物中的浓度为约2.0-50.0 wt.%。
35.如权利要求27所述的药物组合物，其另外包含Y-胡萝卜素、S-胡萝卜素和维生素E。
36.如权利要求27所述的药物组合物，其中，所述番茄红素与所述至少一种植物甾醇的所述比例为约0.1:1-3:1。
37.一种制备用于口服给药的药物组合物的方法，其包括:制备番茄油树脂，所述番茄油树脂包括含量为约6-15 wt.%的番爺红素、含量为至少约0.01 wt.%的磷脂、含量为约2-6 wt.%的单和二甘油酯的混合物，和含量为约1-1.5 wt.%的至少一种植物甾醇，其中所述番茄红素与所述至少一种植物留醇的比例为至少约5.5: 1，并加入足够额外量的所述至少一种植物留醇，以降低所述番茄红素与所述至少一种植物留醇的比例至小于约5:1，从而提供前列腺细胞生长的协同抑制。
38.如权利要求37所述的方法，其中，添加足够额外量的所述至少一种植物留醇，以降低所述番茄红素与所述至少一种植物留醇的所述比例至小于约4:1。
39.如权利要求37所述的方法，其中，添加足够额外量的所述至少一种植物留醇，以降低所述番茄红素与所述至少一种植物留`醇的所述比例至小于约3:1。
【文档编号】A61K31/122GK103619329SQ201280017247
【公开日】2014年3月5日 申请日期:2012年4月5日 优先权日:2011年4月7日
【发明者】M.泽克哈, Y.布拉特, Y.勒夫, Y.沙罗尼 申请人:利库德有限公司