烟草口香糖制剂的制作方法

烟草口香糖制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及包含烟草颗粒和胶基的口香糖制剂的实施方案，其中所述胶基包含一种或更多种疏水胶基聚合物，其中所述烟草颗粒由烟叶制成，其中烟草颗粒的量为所述口香糖制剂的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制剂时，从所述烟草颗粒释放尼古丁。
【专利说明】烟草口香糖制剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及口香糖领域。特别地，本发明涉及烟草口香糖制剂。
【背景技术】
[0002]使用包含尼古丁或尼古丁复合物的口香糖以向使用者提供适当剂量的尼古丁是熟知的。
[0003]已经进行了相当大的努力来配制可以以与人们在吸烟时的体验接近的方式向使用者递送尼古丁的口香糖制剂。
[0004]现有技术中已经公开了通过尼古丁的混合或初始制备(initial preparation)来向口香糖中引入尼古丁的不同方法。
[0005]这些现有技术公开内容之一包括US5，488，962，其具体涉及与在血液和唾液中尼古丁保留水平相关的模拟吸烟问题。根据该公开内容，获得了与吸烟时相应尼古丁吸收更类似的血液中尼古丁水平的初始峰值。一段时间以后达到的水平对应于常规的含尼古丁口香糖。
[0006]然而，问题是改变初始释放通常可以导致在仅几分钟之后相对低的释放。
[0007]本发明的目的是获得尼古丁从口香糖中这样的释放:当与常规已知的含尼古丁 口香糖比较时，其表现为在咀嚼初始和开始数分钟内二者情况下尼古丁的较快释放，从而提供与在使用者吸烟时获得的释放接近的尼古丁从口香糖的释放。

【发明内容】

[0008]本发明涉及包含烟草颗粒和胶基的口香糖制剂，其中所述胶基包含一种或更多种疏水胶基聚合物，其中所述烟草颗粒由烟叶制成，其中烟草颗粒的量为所述口香糖制剂的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制剂时，从烟草颗粒中释放尼古丁。
[0009]本发明人惊奇地发现，从包含烟草颗粒的口香糖制剂中释放出了大量且有效量的尼古丁。可以实现从包含烟草颗粒的口香糖制剂中以惊人速率释放尼古丁。因此，在获得尼古丁的快速释放时，该口香糖可能具有大于常规尼古丁口香糖的优势。
[0010]在本发明的一个实施方案中，烟草颗粒包含烟草纤维，在咀嚼过程10分钟之后，烟草纤维保留在胶基中。
[0011]应注意的是，烟草纤维一般包含大量的纤维素纤维。
[0012]因此，获得了尼古丁释放的惊人速率，同时烟草颗粒的纤维保留在胶基中。例如，如果烟草颗粒包含可引起人体内的紊乱的有害物质，则使烟草纤维保留在胶基中可是有益的。尤其地，可引起人体内的紊乱的有害物质可以以这种方式封装在胶基中而不进入人体。
[0013]除非另有说明，否则当提及在咀嚼过程之后烟草纤维或化合物保留在胶基中或从口香糖制剂中释放时，该咀嚼过程是指在PH = 7.4、每分钟咀嚼60次的咀嚼速率和37°C的介质温度下在第6版欧洲药典2.9.25中给出的方法。
[0014]可以通过测量咀嚼后口香糖中保留的烟草纤维的量或测量释放的烟草纤维的量来进行对保留的纤维或化合物的测量，无论哪种方法是最合适的。
[0015]可以通过测量咀嚼之后保留在口香糖中的量或测量释放的组分的量来进行对保留的纤维或化合物的测量，无论哪种方法是最合适的。
[0016]除非另有说明，否则如下测量在胶基中烟草颗粒的保留或在胶基中来自烟草的烟草纤维的保留:
[0017]在pH = 7.4、每分钟咀嚼60次的咀嚼速率和37°C的介质温度下，参照第6版欧洲药典2.9.25中给出的方法将口香糖咀嚼约10分钟。
[0018]将缓冲剂通过称重的滤纸过滤，并将滤纸上的残余物在约50°C的烘箱中干燥直至变干。在对具有残余物的干燥滤纸称重并减去空白(没有残余物的干燥滤纸)后，将结果作为来自从口香糖中释放的来自烟草的烟草纤维。然后与咀嚼之前口香糖中的烟草纤维的量进行比较。通过从初始存在量中减去测量的释放量并除以初始存在量，可以计算出保留百分比。
[0019]在本发明的一个实施方案中，口香糖制剂包含烟草颗粒和胶基，其中所述胶基包含一种或更多种疏水胶基聚合物，其中所述烟草颗粒由烟叶制成，其中烟草颗粒的量为所述口香糖制剂的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制剂时，从所述烟草颗粒释放尼古丁，并且其中至少50重量％、优选至少75重量％的烟草颗粒的尺寸为50至2000 μ m，优选 100 至 1200 μ m,例如为 300 至 750 μ m。
[0020]根据本发明一个有利的实施方案，可以通过精细分割烟叶获得烟草颗粒。令本发明人惊奇地，在本实施方案中可以获得口香糖的令人满意的质地。特别地，在口香糖制剂中不具有太大颗粒可能是有益的。这些大颗粒可能导致令人不快的咀嚼特性。同时过多量的极小尺寸可能导致尼古丁的过多释放。可以在所选烟草粒径范围内发现从口香糖中尼古丁释放的优选速率。在这里，术语“尺寸”是指对烟草颗粒的最大尺寸的测量。
[0021 ] 在本发明的一个实施方案中，口香糖制剂包含烟草颗粒和胶基，其中所述胶基包含一种或更多种疏水胶基聚合物，其中所述烟草颗粒由烟叶制成，其中烟草颗粒的量为所述口香糖制剂的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制剂时，从所述烟草颗粒释放尼古丁，其中所述烟草颗粒的含水量为2至40重量％，优选5至30重量％，例如10至20重量％。
[0022]烟草颗粒中水的存在可以影响在生产中烟草颗粒的操作的方便性和口香糖制剂的初始柔软度二者。此外，通过选择烟草颗粒含水量的优选范围可以改进尼古丁的释放速率。
[0023]本发明人惊奇地发现，所施用烟草颗粒中相对宽范围的水含量使得口香糖制剂在尼古丁释放、味道和质地方面都具有比现有技术中的含尼古丁口香糖较好的质量。
[0024]在本发明的一个实施方案中，口香糖制剂包含烟草颗粒和胶基，其中所述胶基包含一种或更多种疏水胶基聚合物，其中所述烟草颗粒由烟叶制成，其中在咀嚼所述口香糖制剂时，从所述烟草颗粒释放尼古丁，并且其中烟草颗粒的量为所述口香糖制剂的3至25重量％，例如4至20重量％,或5至15重量％。
[0025]根据本发明的实施方案，口香糖制剂中烟草颗粒的量对味道、质地和尼古丁释放具有显著影响。
[0026]在本发明的一个实施方案中，口香糖制剂包含烟草颗粒和胶基，其中所述胶基包含一种或更多种疏水胶基聚合物，其中所述烟草颗粒由烟叶制成，其中烟草颗粒的量为所述口香糖制剂的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制剂时，从所述烟草颗粒释放尼古丁，并且其中所述烟草颗粒中尼古丁的量为所述烟草颗粒的0.2至10重量％，优选0.4至8重量％,例如0.6至6重量％或0.8至4重量％。
[0027]对于不同种类的烟草，烟叶的尼古丁含量可以广泛不同。根据本发明的有利实施方案，烟草颗粒中尼古丁的量可大于0.2%。另一方面，根据前述有利实施方案，当施用一定量的烟草颗粒时，烟草颗粒中的尼古丁的量可小于10%，以能够较好地掩盖尼古丁的一些令人不快的味道。
[0028]在本发明的一个实施方案中，口香糖制剂包含烟草颗粒和胶基，其中所述胶基包含一种或更多种疏水胶基聚合物，其中所述烟草颗粒由烟叶制成，其中烟草颗粒的量为所述口香糖制剂的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制剂时，从所述烟草颗粒释放尼古丁，并且其中所述烟草颗粒中亚硝胺的含量小于5mg TSNA(烟草特异亚硝胺)/ kg烟草，例如小于2mg TSNA / kg烟草、小于Img TSNA / kg烟草或小于0.5mg TSNA / kg烟草。
[0029]天然烟草可以包含致癌的亚硝胺，已经表明亚硝胺主要因为其致癌性质而对人有害。因此，当在口香糖制剂中使用具有比较低含量的亚硝胺的烟草颗粒时，得到了本发明的另一些有利实施方案。
[0030]在本发明的一个实施方案中，口香糖制剂包含烟草颗粒和胶基，其中所述胶基包含一种或更多种疏水胶基聚合物，其中所述烟草颗粒由烟叶制成，其中烟草颗粒的量为所述口香糖制剂的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制剂时，从所述烟草颗粒释放尼古丁，并且其中胶基与烟草颗粒的重量比为50:1至1: 2，优选25:1至1: 1，例如10:1至2:1，其中所述口香糖制剂还包含缓冲剂(buffer)。
[0031]口香糖中烟草颗粒和缓冲剂的组合出乎意料地示出了相对于口香糖制剂中尼古丁的释放和所释放尼古丁的通过使用者黏膜的生物利用度的协同作用。
[0032]在本发明的一个实施方案中，口香糖制剂包含烟草颗粒和胶基，其中所述胶基包含一种或更多种疏水胶基聚合物，其中所述烟草颗粒由烟叶制成，其中烟草颗粒的量为所述口香糖制剂的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制剂时，从所述烟草颗粒释放尼古丁，并且其中在咀嚼过程之后，所述烟草纤维保留在所述胶基中。
[0033]出乎本发明人意料，在咀嚼制剂之后，注意到尼古丁从口香糖制剂中的烟草颗粒中释放，而烟草纤维出乎意料地保留在口香糖制剂的胶基中。这样，在咀嚼过程中，由于所释放的物质，单个烟草颗粒的重量可以减少，但是单个烟草颗粒的实质部分保留在胶基中。特别地，在咀嚼过程之后，烟草颗粒的烟草纤维内容物可保留在口香糖中。
[0034]已经发现，口香糖中胶基的量影响口香糖制剂中烟草颗粒的保留或烟草颗粒的烟草纤维内容物的保留。较高的胶基含量导致较好地保留，其意味着在根据上述方法咀嚼之后更多烟草纤维保留在口香糖中。当口香糖的胶基含量降低时，与较高胶基含量相比，保留的烟草纤维的量较少。
[0035]在本发明的一个实施方案中，口香糖制剂包含烟草颗粒和胶基，其中所述胶基包含一种或更多种疏水胶基聚合物，其中所述烟草颗粒由烟叶制成，其中烟草颗粒的量为所述口香糖制剂的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制剂时，从所述烟草颗粒释放尼古丁，并且其中在从咀嚼过程开始起的第一个5分钟之内，从所述口香糖制剂中释放大于0.5mg尼古丁,例如大于0.8mg或大于1.0mg尼古丁。
[0036]本发明人惊奇地发现，根据本发明，如果获得从口香糖制剂中相对快的尼古丁的释放，那么使用烟草颗粒作为尼古丁源将是有利的。
[0037]在本发明的一个实施方案中，口香糖制剂包含烟草颗粒和胶基，其中所述胶基包含一种或更多种疏水胶基聚合物，其中所述烟草颗粒由烟叶制成，其中烟草颗粒的量为所述口香糖制剂的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制剂时，从所述烟草颗粒释放尼古丁，并且其中所述烟草颗粒已混合到所述胶基中。
[0038]通过在与其他口香糖成分混合之前将烟草颗粒与疏水胶基聚合物混合，可以获得从口香糖制剂中尼古丁的缓慢释放。在本发明的上下文中，本发明人惊奇地发现，可以将烟草颗粒与疏水胶基聚合物混合。特别地，未预见的是，当施用具有水含量的烟草颗粒时，可以将烟草颗粒与疏水胶基聚合物混合。
[0039]在本发明的一个实施方案中，口香糖制剂包含烟草颗粒和胶基，其中所述胶基包含一种或更多种疏水胶基聚合物，其中所述烟草颗粒由烟叶制成，其中烟草颗粒的量为所述口香糖制剂的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制剂时，从所述烟草颗粒释放尼古丁，并且其中所述烟叶已暴露于热蒸汽处理过程，从而使所述烟叶上的活细菌和真菌数减少至少80 %，优选至少90 %，例如99或99.9。
[0040]减少烟叶上的活细菌和真菌数可延长根据本发明的口香糖制剂的保质期。本发明人惊奇地发现，根据本发明的一个优选实施方案，可以使用来自经不同技术处理以降低活细菌和真菌数的烟叶的烟草颗粒。根据该实施方案，这样的处理不会不利地影响所得口香糖的味道或释放曲线。特别地，热蒸汽处理过程是有利的。
[0041 ] 在本发明的一些实施方案中，至少50重量％、优选至少75重量％的烟草颗粒的尺寸为 50 至 2000 μ m、优选 100 至 1200 μ m,例如 300 至 750 μ m。
[0042]在本发明的一些实施方案中，至少50重量％、优选至少75重量％的烟草颗粒的尺寸为300 μ m以上。
[0043]在本发明的一些实施方案中，至少50重量％、优选至少75重量％的烟草颗粒的尺寸为700 μ m以下。
[0044]在本发明的一些实施方案中，将所述烟草颗粒制备成使得小于25重量％、优选小于15重量％的烟草颗粒能够通过50目筛。
[0045]在本发明的一些实施方案中，烟草颗粒的含水量为2至40重量％，优选5至30重量％，例如10至20重量％。
[0046]在本发明的一些实施方案中，烟草颗粒中包含的水分的量为口香糖制剂中包含的烟草颗粒的至少2重量％，例如至少4重量％、至少6重量％或至少8重量％。
[0047]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂中烟草颗粒的量为口香糖制剂的2至25重量％，例如3至22重量％、4至20重量％、或5至15重量％。
[0048]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂中烟草颗粒的量为至少10mg，例如至少20mg、至少30mg或至少40mg。
[0049]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂中烟草颗粒的量小于400mg，例如小于300mg、小于 200mg 或小于 120mg。
[0050]在本发明的一些实施方案中，烟草颗粒中尼古丁的量为烟草颗粒的0.2至10重量％，优选0.4至8重量％,例如0.6至6重量％或0.8至4重量％。
[0051]在本发明的一些实施方案中，来自口香糖制剂中烟草颗粒的尼古丁的量为0.5至IOmg,例如为烟草颗粒的I至8重量％或1.5至6重量％。
[0052]在本发明的一些实施方案中，烟草颗粒中的亚硝胺的含量小于0.1 μ g亚硝胺/g尼古丁，例如小于0.05 μ g / mg尼古丁、小于0.02 μ g / mg尼古丁或小于0.01 μ g / mg
尼古丁。
[0053]在本发明的一些实施方案中，烟草颗粒中的亚硝胺的含量小于5 μ g亚硝胺/g烟草，例如小于2 μ g/g烟草、小于I μ g/g烟草、小于0.5 μ g/g烟草、小于0.2 μ g/g烟草或小于0.1 μ g/g烟草。
[0054]在本发明的一些实施方案中，胶基与烟草颗粒的重量比为50:1至1: 2，优选25:1至1: 1，例如10:1至2: 1，其中口香糖制剂还包含缓冲剂。
[0055]在本发明的一些实施方案中，烟草颗粒的量为口香糖制剂的0.5至10重量％，其中胶基的量为口香糖制剂的20至90重量％，其中口香糖制剂还包含缓冲剂。
[0056]在本发明的一些实施方案中，缓冲剂的量为口香糖的0.1重量％至10重量％，优选0.5重量％至5重量％。
[0057]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂包含缓冲剂，所述缓冲剂的量小于5重量％，例如小于2重量％、小于I重量％、或小于0.5重量％。
[0058]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂基本不含缓冲剂。
[0059]在本发明的一些实施方案中，缓冲剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸氢二钾、柠檬酸钾或其任意组合。
[0060]在本发明的一些实施方案中，在咀嚼过程之后，烟草纤维保留在胶基中。
[0061]在本发明的一些实施方案中，从咀嚼过程开始起约10分钟，至少20重量％、至少30重量％、至少40重量％、至少50重量％，例如至少60重量％、例如至少65重量％、例如至少70重量％、例如至少75重量％、例如至少80重量％、例如至少85重量％、例如至少90重量％、至少95重量％或至少99重量％的烟草纤维保留在胶基中。
[0062]根据本发明的该实施方案，可以应用不同的机制。首先，在咀嚼过程中，由于所释放的物质，单个烟草颗粒的重量可减小，但是单个烟草颗粒的实质部分保留在胶基中。在这方面，“减小”的意思可以是指单个颗粒的重量减小。其次，在咀嚼过程中，可释放一些单个烟草颗粒或烟草纤维。也可以发生组合。
[0063]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂中烟草颗粒的量为20mg至400mg，例如30mg至300mg或40mg至120mg,其中从咀嚼过程开始起约10分钟,从口香糖制剂释放大于
0.8mg尼古丁，例如大于1.1mg或大于1.5mg，并且同时，至少20重量％、至少30重量％、至少40重量％、至少50重量％，至少60重量％,例如至少70%、至少80%、至少90%、至少95%或至少99%的烟草纤维保留在胶基中。
[0064]在本发明的一些实施方案中，在从咀嚼过程开始起的第一个5分钟内，从口香糖制剂中释放大于0.5mg尼古丁,例如大于0.8mg或大于1.0mg0
[0065]在本发明的一些实施方案中，在从咀嚼过程开始起的第一个10分钟内，从口香糖制剂中释放大于0.8mg尼古丁,例如大于1.1mg或大于1.5mg。
[0066]在本发明的一些实施方案中，在从咀嚼过程开始起的第一个5分钟内，从口香糖制剂中释放口香糖制剂中总尼古丁含量的大于25%，例如大于40%或大于50%。
[0067]在本发明的一些实施方案中，在从咀嚼过程开始起的第一个10分钟内，从口香糖制剂中释放口香糖制剂中总尼古丁含量的大于40%，例如大于50%或大于75%。
[0068]在本发明的一些实施方案中，根据第4版欧洲药典2.9.25利用pH为7.4的磷酸盐缓冲剂在咀嚼机上于体外进行咀嚼过程。
[0069]在本发明的一些实施方案中，当根据第4版欧洲药典2.9.25在pH为7.4的磷酸盐缓冲剂中于体外咀嚼口香糖制剂时，测量释放的量。
[0070]在本发明的一些实施方案中，烟草颗粒已混合到胶基中。
[0071]在本发明的一些实施方案中,烟草颗粒与口香糖制剂的增量部分(bulk portion)一起混合在口香糖制剂中。
[0072]在本发明的一些实施方案中，胶基包含:
[0073]-所述胶基的5至40重量％的弹性体，
[0074]-所述胶基的8至45重量％的天然树脂，和
[0075]-所述胶基的5至50重量％的合成树脂。
[0076]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂包含胶基，所述胶基的量为所述口香糖制剂的15至95重量％，优选20至90重量％，例如30至80重量％、40至75重量％、或50
至70重量％。
[0077]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂包含胶基，所述胶基的量为IOOmg至5000mg,优选 200mg 至 3000mg,更优选 300mg 至 2000mg,例如 500mg 至 1500mg 或 800mg 至1200mgo
[0078]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂包含天然树脂，所述天然树脂的量为所述口香糖制剂的0.1至40重量％，优选I至30重量％，例如3至25重量％或5至20重量％。
[0079]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂包含天然树脂，所述天然树脂的量为所述口香糖制剂的至少13重量％。
[0080]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂包含合成树脂，所述合成树脂的量为所述口香糖制剂的0.1至40重量％，优选I至30重量％，例如3至25重量％或5至20重量％。
[0081]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂包含弹性体，所述弹性体的量为所述口香糖制剂的至少2重量％,优选为所述口香糖制剂的至少4重量％。
[0082]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂包含弹性体，所述弹性体的量小于所述口香糖制剂的35重量％，优选小于所述口香糖制剂的25重量％，例如小于所述口香糖制剂
的20重量％、15重量％或10重量％。
[0083]在本发明的一些实施方案中，烟叶已暴露于热蒸汽处理过程，从而使烟叶的活细菌和真菌数减少至少80%，优选至少90%，例如99或99.9。
[0084]在本发明的一些实施方案中，烟叶已暴露于热蒸汽处理过程，从而使烟叶中的活细菌和真菌数降低到10000CFU / g(菌落形成单位/克)以下，例如1000CFU / g以下或100CFU / g 以下。
[0085]在本发明的一些实施方案中，在从咀嚼过程开始起的第一个5分钟内，从口香糖制剂中释放口香糖制剂中总香料含量的大于15%，例如大于25%或大于40%。
[0086]在本发明的一些实施方案中，在从咀嚼过程开始起的第一个10分钟内，从口香糖制剂中释放口香糖制剂中总香料含量的大于20%，例如大于35%、大于50%或大于70%。
[0087]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂包含一种或更多种调味剂，所述调味剂选自精油、香精、提取物、粉末、酸、椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄柚、桔子、酸柠檬、薄荷醇、甘草、焦糖香、蜜香、花生、胡桃、腰果、榛子、杏仁、菠萝、草莓、覆盆子、苹果、梨、桃、杏、黑莓、樱桃、菠萝、李子、丁香油、月桂油、茴芹、百里香、雪松叶油、肉豆蘧、肉桂、薄荷(peppermint)、冬青、松石绿、桉树、薄荷(mint)或其任意组合。
[0088]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂包含以下物质中的至少一种物质:亮叶(brightleaf)、白肋烟叶(burley-leaf)、香料烟(oriental-leaf tobacco)、室内晾制的白肋烟(Dark air cured Burley)、烤干型弗吉尼亚烟(Flue cured Virginia)和深色明火烤烟型 Kentucky (dark fired Kentucky)。
[0089]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂包含湿润剂，例如丙二醇或甘油。
[0090]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂包含增强剂，例如可可固体、甘草、烟草提取物和糖。
[0091]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂提供有包衣。
[0092]在本发明的一些实施方案中，口香糖制剂的重量为0.1至10克，优选0.5至4克。
[0093]在本发明的一些实施方案中，口香糖包含填充物，所述填充物的量为口香糖的0.1
至50重量％。
[0094]根据本发明的一个有利实施方案，口香糖可包含填充物。填充物可有利地适用于促进烟草颗粒的纤维的水的吸收，在使用者咀嚼口香糖时，其可还适用于促进烟草颗粒成分的释放。特别地，应注意填充物可有利地支持烟草粉末中包含的纤维的功能。
[0095]在本发明的一些实施方案中，口香糖包含填充物，所述填充物的量为所述口香糖的0.1至50重量％，其中所述填充物是疏水的，其中在至少10分钟的咀嚼期间，在使用者的整个咀嚼过程中，至少90%填充物包含在口香糖中。
[0096]根据本发明的一个有利实施方案，口香糖包含填充物,所述填充物的量为口香糖的0.1至50重量％，其中所述填充物是疏水的，其中在至少10分钟咀嚼期间，在使用者的整个咀嚼过程中，至少90%填充物包含在口香糖中。
[0097]在整个至少10分钟的时期，可以在pH = 7.4、每分钟咀嚼60次的咀嚼速率和37°C的介质温度下通过第6版欧洲药典2.9.25中给出的方法进行口香糖的咀嚼，而所保留的填充物的测量可以通过测量剩余的口香糖或测量释放的组分来进行，任何一种方法都是最合适的。
[0098]在本发明的一些实施方案中，口香糖包含填充物，所述填充物的量为口香糖的0.1至50重量％，其中所述填充物包括碳酸镁和碳酸钙、硫酸钠、重质碳酸钙、硅酸盐化合物例如硅酸镁和硅酸铝、高岭土和粘土、氧化铝、氧化硅、滑石、氧化钛、磷酸一钙、磷酸二钙和磷酸三钙、纤维素聚合物例如木材及其组合。
[0099]在本发明的一些实施方案中，口香糖是压缩口香糖片。
[0100]在本发明的一些实施方案中，所述压缩口香糖片是多层片。
[0101]在本发明的一些实施方案中，口香糖具有板形或棒形的形状。[0102]在本发明的一个实施方案中，烟草颗粒包含烟草纤维，在咀嚼过程10分钟之后，至少20%的烟草纤维保留在胶基中。
[0103]在本发明的一些实施方案中，在根据第4版欧洲药典2.9.25将口香糖在pH为7.4的磷酸盐缓冲剂中于体外咀嚼10分钟之后，至少30%、优选至少40%、甚至更优选至少50 %的烟草纤维保留在口香糖中。
[0104]在本发明的一些实施方案中，在根据第4版欧洲药典2.9.25将口香糖在pH为7.4的磷酸盐缓冲剂中于体外咀嚼10分钟之后，至少60%的烟草纤维保留在口香糖中。
[0105]在本发明的一些实施方案中，在根据第4版欧洲药典2.9.25将口香糖在pH为7.4的磷酸盐缓冲剂中于体外咀嚼10分钟之后，至少70%的烟草纤维保留在口香糖中。
[0106]在本发明的一些实施方案中，在根据第4版欧洲药典2.9.25将口香糖在pH为7.4的磷酸盐缓冲剂中于体外咀嚼10分钟之后，至少80%的烟草纤维保留在口香糖中。
[0107]在本发明的一些实施方案中，在根据第4版欧洲药典2.9.25将口香糖在pH为7.4的磷酸盐缓冲剂中于体外咀嚼10分钟之后，至少85%的烟草纤维保留在口香糖中。
[0108]在本发明的一个实施方案中，在将口香糖制剂咀嚼10分钟时，尼古丁从口香糖制剂中烟草粉末的相对释放大于烟草纤维从口香糖制剂的相对释放。
[0109]另外，本发明涉及制备包含烟草颗粒和胶基的口香糖制剂的方法，所述方法包括以下步骤:
[0110]-制备胶基，和
[0111]-将所述胶基与烟草颗粒、有效量的缓冲剂以及其他口香糖成分在60°C以下的温度下混合。
[0112]另外，本发明涉及制备包含烟草颗粒和胶基的口香糖制剂的方法，其中将烟草颗粒与其他口香糖成分混合，所述其他口香糖成分包含口香糖制剂中的疏水胶基成分和有效量的缓冲剂，所述混合在60°C以下的温度下进行。
[0113]发明详述
[0114]术语“胶基”和“胶基基体”意指在添加口香糖制剂的增量部分(bulk portion)之前混合在一起的主要的水不溶性和疏水的胶基成分。
[0115]术语“增量部分”意指在胶基基体混合之后添加到胶基基体中的主要的水溶性和亲水的胶成分。
[0116]术语“口香糖制剂的重量”或意思相同的类似词语在本发明上下文中定义为不包括外包衣重量的口香糖制剂重量，所述外包衣例如硬包衣、软包衣等。
[0117]词语“口香糖”是指任何口香糖,例如挤出口香糖、中央填充口(centre-filled)香糖、类太妃糖(toffee-1mitating) 口香糖、压缩口香糖、板或棒。
[0118]词语“质地”是指对口香糖的粘弹性性质和在咀嚼过程中使用者全部口感体验的定性测量。因此，术语“质地”涵盖可测量量，例如硬度和弹性，以及与使用者咀嚼感觉体验相关的更主观的参数。
[0119]词语“保留”是指，例如在咀嚼口香糖制剂之后，烟草粉末的纤维包含在口香糖制剂的I父基中。
[0120]词语“疏水”用于描述物质溶于非极性物质(如油)或与非极性物质混合的能力。[0121 ] 词语亲水用于描述物质溶于极性物质(如水)或与极性物质混合的能力。[0122]词语“烟草颗粒”是指由烟叶通过常规技术制备的小部分。
[0123]根据本发明的实施方案，胶基基体可构成口香糖制剂的50至80重量％。在一些实施方案中，胶基的量可构成口香糖制剂的60至70重量％。根据本发明的其他实施方案，胶基基体可构成口香糖制剂的20至50重量％。在一些实施方案中，胶基的量可构成口香糖制剂的30至40重量％。
[0124]在本发明的实施方案中，添加有缓冲剂，所述缓冲剂选自三羟甲基氨基甲烷缓冲液、氨基酸缓冲剂、碱金属(例如，钾和钠)的碳酸盐(包括一碳酸盐、二碳酸盐或倍半碳酸盐)、甘油酸盐、磷酸盐、甘油磷酸盐、乙酸盐、葡糖酸盐或柠檬酸盐，例如柠檬酸三钠和柠檬酸三钾，或者铵盐，及其混合物。
[0125]当使用缓冲剂时，优选的缓冲剂是碳酸氢钠。在一些实施方案中，缓冲剂不是口香糖制剂的一部分。在另一些实施方案中，缓冲剂是口香糖制剂的一部分。
[0126]在本发明的一些实施方案中，缓冲剂的量为口香糖制剂的0.5至10重量％。
[0127]在本发明的一些实施方案中，缓冲剂选自碱金属(例如，钾和钠)的碳酸盐(包括一碳酸盐、二碳酸盐或倍半碳酸盐)、甘油酸盐、磷酸盐、甘油磷酸盐、乙酸盐、葡糖酸盐或柠檬酸盐，例如柠檬酸三钠和柠檬酸三钾，或者铵盐、三羟甲基氨基甲烷缓冲液、氨基酸及其混合物。
[0128]在本发明的一些实施方案中，缓冲剂选自乙酸、己二酸、柠檬酸、富马酸、葡萄糖酸-S -内酯、葡萄糖酸、乳酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、丙酸、抗坏血酸、磷酸、正磷酸钠、正磷酸钾、正磷酸钙、二磷酸钠、二磷酸钾、二磷酸钙、三磷酸五钠、三磷酸五钾、多磷酸钠、多磷酸钾、碳酸、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁、氧化镁或其任意组合。
[0129]缓冲剂可以在一定程度上通过聚合物和/或脂质来微胶囊化或以其他方式包衣成颗粒，所述聚合物和/或脂质与一种或更多种缓冲剂相比在唾液中较不可溶。这样的微胶囊控制溶解速率，从而延长缓冲效果的期限。
[0130]然而，在本发明的一个优选实施方案中，碱性缓冲剂(例如，碳酸钠)是优选的。
[0131]根据本发明，缓冲剂的存在使得能够与口香糖制剂中的烟草颗粒协同以调节烟草颗粒中尼古丁的释放和口腔中所释放尼古丁的生物利用度。
[0132]根据本发明，最终口香糖中胶基基体的优选量为口香糖芯的30重量％以上，例如为口香糖芯的35重量％以上，例如为口香糖芯的40重量％以上，例如为口香糖芯的45重量％以上,例如为口香糖芯的40重量％以上，例如为口香糖芯的47重量％以上。
[0133]根据待制备的特定产品以及根据最终产品期望的咀嚼和其他感官特性，胶基制剂的配方可大幅改变。然而，上述胶基组分的通常范围(重量％ )为:5至80重量％的弹性化合物、5至80重量％的弹性体增塑剂、O至40重量％的蜡、5至35重量％的软化剂、O至50重量％的填充物、以及O至5重量％的杂项成分，如抗氧化剂、着色剂等。胶基可包含口香糖的约5至约95重量％，更通常地，胶基包含口香糖的10至约60重量％。
[0134]弹性体为胶提供弹性、粘附性性质，这些性质根据该成分的化学结构以及其与其他成分如何混合而不同。适用于在本发明的胶基和胶的弹性体可包括天然类型和合成类型。
[0135]弹性体增塑剂改变胶基的硬度。当在胶基中使用时，随着弹性体增塑剂随着其软化点的改变，其在弹性体分子间链断裂(增塑)的特异性造成成品口香糖的硬度和相容性的程度的改变。当需要为蜡的烷烃链提供更有弹性的链暴露时，这可以很重要。
[0136]胶基中使用的弹性体(橡胶)可根据多种因素而改变，例如期望的胶基类型、期望的胶制剂的质地以及制备最终口香糖产品的配方中使用的其他组分。弹性体可以是本领域中已知的任何水不溶性聚合物，其包括用于口香糖和泡泡糖的那些胶聚合物。胶基中的合适的聚合物的说明性实例包括天然的和合成的弹性体二者。例如，胶基制剂中合适的这些聚合物包括但不限于:天然物质(植物源的)，例如糖胶树胶、天然橡胶、冠胶(crown gum)、红檀木胶(nispero)、山榄胶(rosidinha)、节路顿胶(jelutong)、perillo、尼日尔杜仲胶(niger gutta)、卡斯德拉胶(tunu)、巴拉塔树胶(balata)、杜仲胶(guttapercha)、莱开欧胶(lechi capsi)、香豆果树胶(sorva)、古塔胶(gutta kay)等及其混合物。合成弹性体的实例包括但不限于:苯乙烯-丁二烯共聚物(SBR)、聚异丁烯、异丁烯-异戊二烯共聚物、聚乙烯、聚乙酸乙烯酯等及其混合物。
[0137]在本发明的一些实施方案中，将烟草粉末与其他胶基成分一起添加至胶基。
[0138]根据本发明可使用天然树脂，其可以是天然松香酯，通常称为酯胶，包括例如部分氢化松香的甘油酯、聚合松香的甘油酯、部分二聚松香的甘油酯、塔罗油松香的甘油酯、部分氢化松香的季戊四醇酯、松香的甲酯、松香的部分氢化甲酯、松香的季戊四醇酯、合成树脂例如衍生自α -菔烯、β -菔烯、和/或d-柠檬烯的萜烯树脂以及天然萜烯树脂。
[0139]在本发明的一个实施方案中，树脂包括例如衍生自α -菔烯、β -菔烯和/或d-柠檬烯的萜烯树脂，天然萜烯树脂，脂松香的甘油酯、塔罗油松香、木松香或其其他衍生物，例如部分氢化松香的甘油酯、聚合松香的甘油酯、部分二聚松香的甘油酯、部分氢化松香的季戊四醇酯、松香的甲酯、松香的部分氢化甲酯或松香的季戊四醇酯及其组合。
[0140]在本发明的一个实施方案中，所述口香糖成分选自增量甜味剂(bulksweetener)、香料、干粘合剂(dry-binder)、压片助剂、抗结块剂、乳化剂、抗氧化剂、增强剂、吸收促进剂、缓冲剂、高强度甜味剂、软化剂、着色剂或其任意组合。
[0141 ] 在本发明的一些实施方案中，可以将烟草颗粒与其他口香糖成分一起添加到口香糖中作为增量部分的一部分。
[0142]在本发明的一个实施方案中，口香糖制剂包含甜味剂，例如增量甜味剂、糖甜味齐?、代糖甜味剂、人造甜味剂、高强度甜味剂或其任意组合。
[0143]合适的增量甜味剂包含糖甜味剂组分和非糖甜味剂组分二者。增量甜味剂通常构成口香糖的约5至约95重量％，更通常地为口香糖的约20至约80重量％，例如30至70
重量％或30至60重量％。
[0144]有用的糖甜味剂是口香糖领域中通常已知的含糖组分，其包括但不限于:单独或组合的蔗糖、右旋糖、麦芽糖、糊精、海藻糖、D-塔格糖、干燥的转化糖、果糖、左旋唐、半乳糖、玉米糖浆固体等。
[0145]山梨醇可用作非糖甜味剂。其他有用的非糖甜味剂包括但不限于:单独或组合的其他糖醇，例如甘露醇、木糖醇、氢化淀粉水解物、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、赤藓醇、乳糖醇
坐寸ο
[0146]高强度人造甜味剂可单独使用或与上述甜味剂组合使用。优选地高强度甜味剂包括但不限于:单独或组合的三氯蔗糖、阿斯巴甜、丁磺氨的盐、阿力甜(alitame)、糖精及其盐、环己烷氨基磺酸及其盐、甘草甜、二氢查耳酮、索马甜(thaumatin)、膜内林(monellin)、甜菊苷(sterioside)等。为了提供较长持续时间的甜味和香味感觉,可取的是封装或以其他方式控制至少一部分人造甜味剂的释放。可使用例如湿法制粒、蜡制粒(wax granulation)、喷雾干燥、喷雾冷却、流化床包覆、在酵母细胞中保存、封装、以及纤维挤出的技术以实现期望的释放特性。还可以使用其他口香糖组分如树脂化合物提供甜味剂的封装。
[0147]人造甜味剂的使用水平可大幅改变，并取决于以下因素，例如甜味剂的效力、释放速率、期望的产品甜度、所使用香料的水平和类型以及成本考虑。因此，人造甜味剂的有效水平可以为约0.001至约8重量％ (优选约0.02至约8重量％ )。当包含用于封装的载体时，封装的甜味剂的使用水平将相应地较高。可以在口香糖制剂中使用糖和/或非糖甜味剂的组合。
[0148]如果需要，口香糖基础制剂可包含一种或更多种填充物/调质剂(texturiser),包括例如碳酸镁和碳酸钙、硫酸钠、重质碳酸钙、硅酸盐化合物例如硅酸镁和硅酸铝、高岭土和粘土、氧化铝、氧化硅、滑石、氧化钛、磷酸一钙、磷酸二钙和磷酸三钙、纤维素聚合物(例如木材)及其组合。
[0149]可在本发明的范围内应用本领域中众所周知的多种口香糖组分。这些组分包括但不限于:蜡、油脂、软化剂、填充物、香料、抗氧化剂、乳化剂、着色剂、粘合剂和酸化剂。
[0150]在本发明的一个实施方案中，口香糖制剂提供有外包衣。
[0151]在本发明的一个实施方案中，所述外包衣选自硬包衣、软包衣和可食膜包衣或其任意组合。
[0152]以下非限制性实施例说明了本发明的不同变化形式。所述实施例旨在表明本发明构思，因此不应当将所述实施例理解为本发明的详尽。 实施例
[0153]实施例1
[0154]不含烟草颗粒的胶基的制备
[0155]胶基组成在表1中给出。
[0156]
【权利要求】
1.一种包含烟草颗粒和胶基的口香糖制剂，其中所述胶基包含一种或更多种疏水胶基聚合物，并且其中所述烟草颗粒由烟叶制成， 其中烟草颗粒的量为所述口香糖制剂的0.5重量％至30重量％， 其中在咀嚼所述口香糖制剂时，从所述烟草颗粒释放尼古丁。
2.根据权利要求1所述的口香糖制剂，其中所述烟草颗粒包含烟草纤维，在咀嚼过程10分钟之后，烟草纤维保留在所述胶基中。
3.根据权利要求1或2所述的口香糖制剂，其中烟草颗粒的量为所述口香糖制剂的3重量％至25重量％,例如4重量％至20重量％或5重量％至15重量％。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的口香糖制剂，其中所述烟草颗粒中尼古丁的量为所述烟草颗粒的0.2重量％至10重量％ ,优选0.4重量％至8重量％ ,例如0.6重量％至6重量％或0.8重量％至4重量％。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的口香糖制剂，其中所述烟草颗粒中亚硝胺的含量小于5mg TSNA(烟草特异的亚硝胺)/ kg烟草,例如小于2mg TSNA / kg烟草、小于ImgTSNA / kg烟草或小于0.5mg TSNA / kg烟草。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的口香糖制剂，其中胶基与烟草颗粒的重量比为50:1至1: 2，优选25:1至1: 1，例如10:1至2: 1，其中所述口香糖制剂还包含缓冲剂。
7.根据权利要 求1至6中任一项所述的口香糖制剂，其中所述烟草颗粒的含水量为2重量％至40重量％,优选5重量％至30重量％,例如10重量％至20重量％。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的口香糖制剂，其中在从咀嚼过程开始起的第一个5分钟之内，从所述口香糖制剂中释放大于0.5mg尼古丁，例如大于0.Smg尼古丁或大于1.0mg 尼古丁。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的口香糖制剂，其中所述烟草颗粒已混合到所述胶基中。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的口香糖制剂，其中所述烟叶已暴露于热蒸汽处理过程，从而使所述烟叶的活细菌和真菌数减少至少80%，优选至少90%，例如99%或99.9%。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的口香糖制剂，其中至少50重量％、优选至少75重量％的所述烟草颗粒的尺寸为50 μ m至2000 μ m、优选100 μ m至1200 μ m,例如300 μ m至 750 μ m。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的口香糖制剂，其中至少50重量％、优选至少75重量％的所述烟草颗粒的尺寸为50 μ m至2000 μ m、优选100 μ m至1200 μ m,例如300 μ m至 750 μ m。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的口香糖制剂，其中至少50重量％、优选至少75重量％的所述烟草颗粒的尺寸为300 μ m以上。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的口香糖制剂，其中至少50重量％、优选至少75重量％的所述烟草颗粒的尺寸为700 μ m以下。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的口香糖制剂，其中使所述烟草颗粒制备成使得小于25重量％、优选小于15重量％的所述烟草颗粒能够通过50目筛。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的口香糖制剂，其中所述烟草颗粒的含水量为2至40重量％，优选5至30重量％，例如10至20重量％。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的口香糖制剂，其中所述烟草颗粒中包含的水分的量为所述口香糖制剂中包含的烟草颗粒的至少2重量％，例如至少4重量％、至少6重量％或至少8重量％。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂中烟草颗粒的量为所述口香糖制剂的2重量％至25重量％ ,例如3重量％至22重量％、4重量％至20重量％或5重量％至15重量％。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂中烟草颗粒的量为至少IOmg,例如至少20mg、至少30mg或至少40mg。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂中烟草颗粒的量小于400mg,例如小于300mg、小于200mg或小于120mg。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的口香糖制剂，其中所述烟草颗粒中尼古丁的量为所述烟草颗粒的0.2重量％至10重量％ ,优选0.4重量％至8重量％ ,例如0.6重量％至6重量％或0.8重量％至4重量％。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的口香糖制剂，其中来自所述口香糖制剂中烟草颗粒的尼古丁的量为0.5mg至IOmg,例如为所述烟草颗粒的I重量％至8重量％或1.5重量％至6重量％。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的口香糖制剂，其中所述烟草颗粒中亚硝胺的含量小于0.1 μ g亚硝胺/ mg尼古丁，例如小于0.05 μ g / mg尼古丁、小于0.02 μ g / mg尼古丁或小于0.01yg / mg尼古丁。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的口香糖制剂，其中所述烟草颗粒中的亚硝胺的含量小于5 μ g亚硝胺/g烟草,例如小于2 μ g/g烟草、小于I μ g/g烟草、小于0.5 μ g/g烟草、小于0.2 μ g/g烟草或小于0.1 μ g/g烟草。
25.根据权利要求1至24中任一项所述的口香糖制剂，其中胶基与烟草颗粒的重量比为50:1至1: 2，优选25:1至1: 1，例如10:1至2: 1，其中所述口香糖制剂还包含缓冲剂。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的口香糖制剂，其中烟草颗粒的量为所述口香糖制剂的0.5重量％至10重量％，其中胶基的量为所述口香糖制剂的20重量％至90重量％，其中所述口香糖制剂包含缓冲剂。
27.根据权利要求1至26中任一项所述的口香糖制剂，其中缓冲剂的量为所述口香糖的0.1重量％至10重量％,优选0.5重量％至5重量％。
28.根据权利要求1至27中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂包含缓冲剂，所述缓冲剂的量小于5重量％,例如小于2重量％、小于I重量％、或小于0.5重量％。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂基本不含缓冲剂。
30.根据权利要求1至29中任一项所述的口香糖制剂，其中所述缓冲剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸氢二钾、柠檬酸钾或其任意组合。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的口香糖制剂，其中在咀嚼过程之后，所述烟草纤维保留在所述胶基中。
32.根据权利要求1至31中任一项所述的口香糖制剂，其中从咀嚼过程开始起约10分钟，至少20重量％、至少30重量％、至少40重量％、至少50重量％、至少60重量％，例如至少70%、至少80%、至少90%、至少95%或至少99%的所述烟草纤维保留在所述胶基中。
33.根据权利要求1至32中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂中烟草颗粒的量为20mg至400mg,例如30mg至300mg或40mg至120mg, 其中从咀嚼过程开始起约10分钟，从所述口香糖制剂释放大于0.Smg尼古丁，例如大于1.1mg尼古丁或大于1.5mg尼古丁，并且 同时，至少20重量％、至少30重量％、至少40重量％、至少50重量％、至少60重量％，例如至少70%、至少80%、至少90%、至少95%或至少99%的所述烟草纤维保留在所述胶基中。
34.根据权利要求1至33中任一项所述的口香糖制剂，其中在从咀嚼过程开始起的第一个5分钟内，从所述口香糖制剂中释放大于0.5mg尼古丁，例如大于0.Smg尼古丁或大于1.0mg 尼古丁。
35.根据权利要求1至34中任一项所述的口香糖制剂，其中在从咀嚼过程开始起的第一个10分钟内，从所述口香糖制剂中释放大于0.8mg尼古丁，例如大于1.1mg尼古丁或大于1.5mg尼古丁。
36.根据权利要求1至35中任一项所述的口香糖制剂，其中在从咀嚼过程开始起的第一个5分钟内，从所述口香糖制剂中释放所述口香糖制剂中总尼古丁含量的大于25%，例如大于40%或大于50%。
37.根据权利要求1至36中`一项所述的口香糖制剂，其中在从咀嚼过程开始起的第一个10分钟内，从所述口香糖制剂中释放所述口香糖制剂中总尼古丁含量的大于40%，例如大于55%或大于75%。
38.根据权利要求1至37中任一项所述的口香糖制剂，其中根据第4版欧洲药典2.9.25利用pH为7.4的磷酸盐缓冲剂在咀嚼机上于体外进行所述咀嚼过程。
39.根据权利要求1至38中任一项所述的口香糖制剂，其中当根据第4版欧洲药典2.9.25在pH为7.4的磷酸盐缓冲剂中于体外咀嚼所述口香糖制剂时，测量所释放的量。
40.根据权利要求1至39中任一项所述的口香糖制剂，其中所述烟草颗粒已混合到所述胶基中。
41.根据权利要求1至40中任一项所述的口香糖制剂，其中所述烟草颗粒与所述口香糖制剂的增量部分一起混合到所述口香糖制剂中。
42.根据权利要求1至41中任一项所述的口香糖制剂，其中所述胶基包含: -所述胶基的5重量％至40重量％的弹性体， -所述胶基的8重量％至45重量％的天然树脂，和 -所述胶基的5重量％至50重量％的合成树脂。
43.根据权利要求1至42中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂包含胶基，所述胶基的量为所述口香糖制剂的15重量％至95重量％ ,优选20重量％至90重量％ ,例如30重量％至80重量％、40重量％至75重量％、或50重量％至70重量％。
44.根据权利要求1至43中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂包含胶基，所述胶基的量为IOOmg至5000mg,优选200mg至3000mg,更优选300mg至2000mg,例如500mg 至 1500mg 或 800mg 至 1200mg。
45.根据权利要求1至44中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂包含天然树脂，所述天然树脂的量为所述口香糖制剂的0.1重量％至40重量％ ,优选I重量％至30重量％，例如3重量％至25重量％或5重量％至20重量％。
46.根据权利要求1至45中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂包含天然树脂，所述天然树脂的量为所述口香糖制剂的至少13重量％。
47.根据权利要求1至46中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂包含合成树脂，所述合成树脂的量为所述口香糖制剂的0.1重量％至40重量％ ,优选I重量％至30重量％，例如3重量％至25重量％或5重量％至20重量％。
48.根据权利要求1至47中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂包含弹性体，所述弹性体的量为所述口香糖制剂的至少2重量％，优选所述口香糖制剂的至少4重量％。
49.根据权利要求1至48中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂包含弹性体，所述弹性体的量小于所述口香糖制剂的35重量％，优选小于所述口香糖制剂的25重量％，例如小于所述口香糖制剂的20重量％、15重量％或10重量％。
50.根据权利要求1至49中任一项所述的口香糖制剂，其中所述烟叶已暴露于热蒸汽处理过程，从而使所述烟叶的活细菌和真菌数减少至少80%，优选至少90%，例如99%或99.9%。
51.根据权利要求1至50中任一项所述的口香糖制剂，其中所述烟叶已暴露于热蒸汽处理过程，从而使所述烟叶中的活细菌和真菌数减少下降至10000CFU / g (菌落形成单位/克)以下，例如1000CFU / g以下或100CFU / g以下。
52.根据权利要求1至51中任一项所述的口香糖制剂，其中在从咀嚼过程开始起的第一个5分钟内，从所述口香糖制剂释放所述口香糖制剂中总香料含量的大于15%，例如大于25 %或大于40 %。
53.根据权利要求1至52中任一项所述的口香糖制剂，其中在从咀嚼过程开始起的第一个10分钟内，从所述口香糖制剂释放所述口香糖制剂中总香料含量的大于20%，例如大于35%、大于50%或大于70%。
54.根据权利要求1至53中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂包含一种或更多种选自以下的调味剂:精油、香精、提取物、粉末、酸、椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄柚、桔子、酸柠檬、薄荷醇、甘草、焦糖香、蜜香、花生、胡桃、腰果、榛子、杏仁、菠萝、草莓、覆盆子、苹果、梨、桃、杏、黑莓、樱桃、菠萝、李子、丁香油、月桂油、茴芹、百里香、雪松叶油、肉豆蘧、肉桂、薄荷、冬青、松石绿、桉树、薄荷或其任意组合。
55.根据权利要求1至54中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂包含至少一种以下物质:亮叶、白肋烟叶、香料烟、室内晾制的白肋烟、烤干型弗吉尼亚烟和深色明火烤烟型Kentucky。
56.根据权利要求1至55中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂包含湿润剂，例如丙二醇或甘油。
57.根据权利要 求1至56中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂包含增强剂，例如可可固体、甘草、烟草提取物和糖。
58.根据权利要求1至57中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂提供有包衣。
59.根据权利要求1至58中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖制剂的重量为0.1克至10克，优选0.5克至4克。
60.根据权利要求1至59中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖包含填充物，所述填充物的量为所述口香糖的0.1重量％至50重量％。
61.根据权利要求1至60中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖包含填充物，所述填充物的量为所述口香糖的0.1重量％至50重量％，其中所述填充物是疏水的，其中在至少10分钟的咀嚼时期期间，在使用者的整个咀嚼中，至少90%的所述填充物包含在所述口香糖中。
62.根据权利要求1至61中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖包含填充物，所述填充物的量为所述口香糖的0.1至50重量％，其中所述填充物包括碳酸镁和碳酸钙、硫酸钠、重质碳酸钙、硅酸盐化合物如硅酸镁和硅酸铝、高岭土和粘土、氧化铝、氧化硅、滑石、氧化钛、磷酸一钙、磷酸二钙和磷酸三钙、纤维素聚合物如木材、及其组合。
63.根据权利要求1至62中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖是压缩口香糖片。
64.根据权利要求63所述的口香糖制剂，其中所述压缩口香糖片是多层片。
65.根据权利要求1至62`中任一项所述的口香糖制剂，其中所述口香糖具有板或棒形的形状。
66.根据权利要求1或2所述的口香糖制剂，其中所述烟草颗粒包含烟草纤维，在咀嚼过程10分钟之后，至少20%的所述烟草纤维保留在所述胶基中。
67.根据权利要求1至65中任一项所述的口香糖制剂，其中根据第4版欧洲药典2.9.25将所述口香糖在pH为7.4的磷酸盐缓冲剂中于体外咀嚼10分钟之后，至少30%、优选至少40%、甚至更优选至少50%的所述烟草纤维保留在所述口香糖中。
68.根据权利要求1至65中任一项所述的口香糖制剂，其中根据第4版欧洲药典2.9.25将所述口香糖在pH为7.4的磷酸盐缓冲剂中于体外咀嚼10分钟之后，至少60%的所述烟草纤维保留在所述口香糖中。
69.根据权利要求1至65中任一项所述的口香糖制剂，其中根据第4版欧洲药典2.9.25将所述口香糖在pH为7.4的磷酸盐缓冲剂中于体外咀嚼10分钟之后，至少70%的所述烟草纤维保留在所述口香糖中。
70.根据权利要求1至65中任一项所述的口香糖制剂，其中根据第4版欧洲药典2.9.25将所述口香糖在pH为7.4的磷酸盐缓冲剂中于体外咀嚼10分钟之后，至少80%的所述烟草纤维保留在所述口香糖中。
71.根据权利要求1至65中任一项所述的口香糖制剂，其中根据第4版欧洲药典2.9.25将所述口香糖在pH为7.4的磷酸盐缓冲剂中于体外咀嚼10分钟之后，至少85%的所述烟草纤维保留在所述口香糖中。
72.—种制备包含烟草颗粒和胶基的口香糖制剂的方法，所述方法包括以下步骤: -制备胶基，和-将所述胶基与烟草颗粒、有效量的缓冲剂以及其他口香糖成分在60°C以下的温度下混合。
73.一种制备包含烟草颗粒和胶基的口香糖制剂的方法， 其中使所述烟草颗粒与其他口香糖成分混合，所述其他口香糖成分包括所述口香糖制剂中的疏水胶基成分和有效量的缓冲剂，在60°C以下的温度下进行所述混合。
74.一种制备根据权利要求1至71中任一项所述的口香糖制剂的方法，其中所述方法限定于权利要求72或73中。
75.根据权利要求2至71中任一项所述的口香糖制剂，其中当使所述口香糖制剂咀嚼10分钟时，来自所述口香糖制剂中的烟草粉末的尼古丁的相对释放大于来自所述口香糖制剂的烟草纤维的相对释放。
【文档编号】A61K31/465GK103732075SQ201280035917
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2012年4月13日 优先权日:2011年6月20日
【发明者】卡斯滕·安德森 申请人:奥克诺有限公司