褪黑素的新用途
【专利摘要】本发明涉及用作药物的褪黑素或其药学可接受的盐、褪黑素或其药学可接受的盐在制备药物中的用途、褪黑素作为食品补充剂的用途和药物单位剂量形式。
【专利说明】褪黑素的新用途
[0001]发明描述
[0002]本发明涉及用作药物的褪黑素或其药学可接受的盐、褪黑素或其药学可接受的盐用于制备药物的用途、褪黑素作为食品补充剂的用途和药物单位剂量形式。
[0003]由诸如宿醉的酒精中毒引起的症状在当前从医学观点理解很少。保健专业人员喜欢从治疗和预防的立场研究酗酒，并且有观点认为宿醉提供了对过度饮酒的有用的、天然的和固有的抑制。已知的治疗酒精中毒症状的办法并不多，并且甚至一些可信的文献资源报道了模糊的、可能有用的处理措施，如大麻类、食物和水、其他的酒精性饮料，如血玛丽(Bloody Mary)。
[0004]因此，本发明的目标是提供治疗酒精中毒、饮酒相关的不利影响，特别是克服如宿醉等症状的有效方法。
[0005]本发明的问题在第一实施方案中得到解决，其是通过将褪黑素或其药学可接受的盐用作治疗急性酒精中毒、宿醉症状或饮酒后表现失常的药物。
[0006]令人吃惊的是，发现通常用来治疗睡眠障碍或ADHD的褪黑素可以用于治疗急性酒精中毒，特别是完全消除了饮用酒精性饮料后的酒精中毒症状，如宿醉症状和头痛。尽管生物学机制还未完全理解，据信褪黑素可以显著增加乙醇至乙醛的转化率，或者作为高效抗氧化剂，减少乙醇代谢产生的毒素，并同时促进生理睡眠期间身体的天然治愈过程。通过更优质的生理睡眠可能非常好地促进天然愈合过程、解毒和如表现失常的其他症状的去除。因此，血液乙醇水平以相比正常速率高得多的速率下降。可选的或另外的作用机制可能为诸如乙醇的酒精性饮料和杂醇油的典型成分代谢期间`产生的自由基的清除。据信这些机制中的任何一种都可以协同作用，并导致结果。
[0007]由于一些国家不允许保护此类权利，并且由于褪黑素在一些国家仅被认为是处方药而在其他国家被认为是膳食补充剂或非处方药物，以下实施方案反映了该情形:
[0008]在其他的实施方案中，本发明的问题通过将褪黑素或其药学可接受的盐用于制备治疗遭受急性酒精中毒的哺乳动物的药物而得到解决。
[0009]在其他的实施方案中，本发明的问题通过将褪黑素用作膳食补充剂以防止饮用酒精性饮料后的宿醉症状而得到解决。
[0010]在其他实施方案中，本发明的问题通过药物单位剂量形式而得到解决，所述药物单位剂量形式包含一定量的褪黑素或其药学可接受的盐，在给药后，所述一定量的褪黑素或其药学可接受的盐能在乙醇存在下有效增加哺乳动物的血液乙醛组分并加速酒精饮用相关毒素的解毒。
[0011]在其他实施方案中，本发明的问题通过治疗急性酒精中毒的治疗方法而得到解决，所述方法包括给予遭受急性酒精中毒的个体一定量的褪黑素或其药学可接受的盐，所述一定量的褪黑素或其药学可接受的盐能有效减少或消除急性酒精中毒的至少一种症状并实现更快的恢复。
[0012]以下优选的实施方案等同地地描述了本发明的任何一个上述实施方案，并且以任何组合的方式特别公开，除非组合是彼此矛盾的。[0013]优选地，给予0.1至5mg褪黑素，特别是1.5至3mg褪黑素。已发现这样的褪黑素的量对消除饮用乙醇后的如宿醉或头痛的症状最佳。
[0014]优选地，可以依据年龄调整褪黑素的量。年长的患者可以选择更高的剂量。由于生理褪黑素随年龄增加减少这一事实，据信这可能有助于实现本发明目的。
[0015]优选地，睡觉前给予褪黑素一次。已发现这对防止上述症状最有用。已证明即将给药之前或给药之后立即饮用0.5至2L的水，可以进一步减少症状。
[0016]优选地，褪黑素通过选自以下的形式给药:吸入性气雾剂、舌下给药、经皮给药、经鼻给药、经口给药、直肠给药、静脉内给药，特别是通过舌下片或液体舌下形式给药。已发现，相比其他提及的形式，包含褪黑素的舌下片或液体舌下给药具有防止上述症状的最佳效应。据信，褪黑素快速释放进入血流并且不被消化可能是关键的，并因此是优选的。因此，优选地，褪黑素不是缓释形式和/或不是延时释放形式。缓释形式和/或延时释放形式的褪黑素在长的时间段内缓慢释放。现今，缓释形式的褪黑素为常见形式，并且据信对于褪黑素所有其他先前知道的应用是作用最好和最有效的。然而，在本发明中惊奇地发现，非缓释形式的褪黑素对减轻或消除饮用酒精性饮料后的症状(如宿醉症状或头痛)作用最好。
实施例
[0017]受试者对所有的实验处理均不知情。
[0018]IOpm时，让受试者饮用含乙醇的酒精性饮料，直到血液乙醇浓度达到310mg/dL。接下来，让受试者饮用IL的水，并在之后立即给予包含2.5mg非缓释形式的褪黑素的舌下片。之后，受试者睡眠。8h的生理睡眠后，受试者不具有通常与饮用酒精性饮料相关的任何典型的宿醉症状。在20名其他受试者上重复了该试验，效果都相同。
[0019]为了比较，给予不含有褪黑素的舌下片作为安慰剂进行了相同的实验。20人中的19人报告了严重的、典型的宿醉症状，如`头痛。
【权利要求】
1.褪黑素或其药学可接受的盐，其用作治疗急性酒精中毒、宿醉症状或饮酒后表现失常的药物。
2.如权利要求1所述的褪黑素，其特征在于，睡觉前给予0.1至5mg褪黑素一次，特别是睡觉前给予1.5至3mg褪黑素一次。
3.如权利要求1-2中任一项或多项所述的褪黑素，其特征在于，褪黑素通过选自以下的形式给药:吸入性气雾剂、舌下给药、经皮给药、经鼻给药、经口给药、直肠给药、静脉内给药，特别是通过舌下片或液体舌下形式给药。
4.如权利要求1-3中任一项或多项所述的褪黑素，其特征在于，褪黑素不是缓释形式。
5.褪黑素或其药学可接受的盐在制备用于治疗遭受急性酒精中毒、宿醉症状或饮酒后表现失常的哺乳动物的药物中的用途。
6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，褪黑素被制备用于在睡觉前给药一次。
7.如权利要求5-6中任一项或多项所述的用途，其特征在于，给药剂量为0.1至5mg，特别是1.5至3mg。
8.如权利要求5-7中任一项或多项所述的用途，其特征在于，褪黑素通过选自以下的形式给药:吸入性气雾剂、舌下给药、经皮给药、经鼻给药、经口给药、直肠给药、静脉内给药，特别是通过舌下片或液体舌下形式给药。
9.如权利要求5-8中任一项或多项所述的用途，其特征在于，褪黑素不以缓释形式给药。
10.褪黑素作为膳食补充剂以防止宿醉症状和/或饮用酒精性饮料后表现失常的用途。
11.如权利要求10所述的用途，其特征在于，所述膳食补充剂被制备用于在睡觉前服用一次。
12.如权利要求10-11中任一项或多项所述的用途，其特征在于，服用剂量为0.1至5mg，特别是1.5至3mg。
13.如权利要求10-12中任一项或多项所述的用途，其特征在于，所述膳食补充剂作为舌下片或液体舌下给药服用。
14.药物单位剂量形式，其包含一定量的褪黑素或其药学可接受的盐，在给药后，所述一定量的褪黑素或其药学可接受的盐能在乙醇存在下有效增加哺乳动物的血液乙醛组分。
15.药物单位剂量形式，其包含一定量的褪黑素或其药学可接受的盐，在给药后，所述一定量的褪黑素或其药学可接受的盐能在乙醇存在下有效减少哺乳动物的表现失常。
【文档编号】A61P25/32GK103813791SQ201280043949
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年9月13日 优先权日:2011年9月16日
【发明者】达留斯·拉苏利安 申请人:达留斯·拉苏利安