包含水状胶质和活性碳的多层创伤敷料的制作方法

包含水状胶质和活性碳的多层创伤敷料的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种创伤敷料，其特别适用于治疗性创伤护理。所述创伤敷料包括多层结构，所述多层结构包括至少一包含至少一种水状胶质、优选胶原的层（“水状胶质层”或“胶原层”）和至少一包含活性碳的层（“活性碳层”）。
【专利说明】包含水状胶质和活性碳的多层创伤敷料
【技术领域】
[0001]本发明涉及创伤护理或者创伤愈合的医学领域，特别是基于创伤敷料的局部应用。
[0002]特别地，本发明涉及一种创伤敷料，其优选地适用于人体或者动物体的治疗性创伤护理。
[0003]本发明进一步涉及根据本发明的创伤敷料在治疗性创伤护理中的用途。
【背景技术】
[0004]根据医学定义和本发明的上下文，创伤被理解为具有或不具有物质损失的身体组织连续性的破坏，这样的破坏通常是由机械伤害或者身体上导致的细胞损伤引起的。
[0005]根据其成因，创伤分为各种各样的类型。因此，外部创伤导致的创伤被分为机械创伤，这些主要是切割创伤和刺穿创伤、挤压创伤、撕裂创伤、刮擦创伤和磨损创伤。另一种形式的创伤被描述为热创伤，是由极热或者极冷作用造成的。相反，化学创伤是由化学品作用造成的，特别是由酸或碱腐蚀造成的。在光化辐射，例如紫外辐射和/或电离辐射作用下出现的组织破坏或损伤，被称为辐射创伤。
[0006]此外，根据生理条件，也区分为坏死创伤、感染创伤和/或慢性或者急性创伤。
[0007]术语“创伤”的进一步详情，可以参照Pschyrembel-ClinicalDictionary, 257thedition, 1994, Verlag de Gruyter, Berlin/New York, 1679 页，关键词“创伤”,其与此相关的所有内容通过引用全部纳入 本申请。
[0008]创伤愈合，也就是被破坏的组织的再生和创伤闭合的生理学过程，特别由结缔组织和循环毛细血管的再生引起，期间一般经过三个阶段。取决于创伤的大小和深度，这个过程可以延续长达4周的时间。
[0009]在第一阶段，也称为潜伏阶段或者炎症阶段，在创伤发生后的第一小时内，首先体液、特别是血液渗出，使创伤开口摆脱异物、细菌和坏死组织。接下来，通过已经出现的血液的凝结形成了痂，其从外部保护创伤不受细菌和异物的渗入。在痂形成后，潜伏阶段的再吸收阶段开始了，在此阶段中，也发生了分解代谢的自溶，也就是，巨噬细胞移动到创伤组织并且吞噬创伤开口中的凝结血液。在此阶段中，已经渗入的异物或者微生物被降解，与之相关的是轻度至中度的炎症症状。另外，在再吸收阶段，开始形成基体上皮细胞和肉芽组织。创伤出现大约一到三天之后，潜伏阶段通常结束了，并且潜伏阶段进入第二阶段，所谓的增殖阶段或者肉芽阶段，其通常从受伤后的第四天延续到第七天。在这个阶段，开始合成代谢修复，特别是指通过成纤维细胞形成胶原。在修复阶段或者上皮形成阶段，其开始于创伤发生后的大约第八天，形成最后的疤痕组织并且皮肤的鳞状上皮更新。形成的疤痕组织既没有皮脂腺也没有汗腺，并且在皮肤上呈现白色至珍珠母色。相比于未受伤的组织，疤痕组织中的胶原不再是复杂链接的，而是平行排列的。
[0010]有关术语“创伤愈合”的更多信息，可以参照Pschyrembel-ClinicalDictionary,257th edition, 1994, Verlag de Gruyter, Berlin/New York, 1670 页,关键词“创伤愈合”,其与此相关的所有内容通过引用全部纳入本申请。
[0011]在现有技术中，许多医学制品、物品和治疗措施是公知的，用来帮助或者加快创伤愈合。尽管如此，经常发生并发症和愈合受阻，特别是当创伤非常大或者许多组织层受到感染时。
[0012]创伤愈合中相当普遍发生的并发症是细菌、真菌或者病毒引起的创伤感染，这特别是由于不完善的创伤卫生或者细菌出现的增加引起的，这在医院是常有的事儿。通过多种微生物的感染，特别会发生创伤的细菌感染，期间因为感染，会出现局部炎症的典型症状，例如疼痛、肿胀、变红和过热。然而，最坏的情况，由于蜂窝织炎的(即广泛的)散播，会出现伴有高热和寒战的全身感染或者危及生命的败血症。窗口感染的原因中，所谓的医院病菌，例如奇异变形杆菌(Proteus mirabilis)、绿胺杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和大肠杆菌(Escherichia coli)发挥了显著作用。医院病菌引起的感染的一个特别的问题是，经过一段时间很多有关菌株获得抗生素抗性，因此出现的感染的治疗非常困难，特别是对免疫系统已经变弱的患者。许多菌株存在金黄色葡萄球菌，特别是对市场上能获得的所有β_内酰胺的抗生素有抗性，例如甲氧西林和苯甲异噁唑青霉素，和各种各样其他的抗生素种类，例如糖肽类抗生素、磺胺类药、喹诺酮类或者四环素类。因此，该类细菌引发感染时，进行的治疗不依赖施用抗生素，来避免病原体在身体内全身传播。然而，在目前现有技术中严重缺乏这种治疗理念，所以由抗多种抗菌素的医院病菌导致的死亡率超过了由季节性流感导致的死亡率。
[0013]创伤愈合的另一个问题是坏死的形成，在此期间活体上的细胞发生病理性死亡。在坏死的情况下，成功的治疗大多数需要清创术，这意味着切除死掉的组织，并且促进创伤愈合和避免创伤感染的传播。清创术可以用外科手术实现，例如用手术刀和环形刮匙，也可以用酶、机械或生物外科清创。然而，这种治疗大多会给患者带来剧烈的疼痛，尤其是在外科清创术的情况下。
[0014]当急性创伤转变为慢性创伤时，特别需要强化的和仔细的治疗措施。在出现后的四到八周内没有完全愈合的创伤，就认为是慢性创伤。慢性创伤通常不是偶然发生的，而是通常伴随与免疫系统虚弱或循环缺陷相关的临床现象出现。主要与腿的循环不良相关的疾病包括，特别是2型糖尿病，慢性静脉功能不全或外周闭塞性动脉疾病，这也被称为所谓的“跛行”。在上述疾病的情况下，即便是很小的创伤也会发展为广泛的、愈合不良的、感染的或者坏死的慢性创伤。特别是被微生物(例如上述医院病菌)感染的此类创伤，会发生皮肤、皮下组织和肌肉筋膜的完全坏死，其中在最坏的情况下，被感染的四肢就需要截肢。特别普遍的与循环系统疾病相关的，糖尿病足部综合症导致坏死性筋膜炎或者小腿溃疡。免疫缺陷，例如在感染HIV的患者中，会促使慢性创伤的发生，因为第一，感染的风险提高，并且第二，闭合创伤的组织再生的发生缓慢。压力性溃疡也被描述为褥疮，例如主要发生在由于不正确的定位卧不起床的患者，也称为慢性创伤，因为它们的康复时间也会延续超过四周，并且需要特别仔细的和长期的治疗措施。
[0015]创伤护理或者创伤治疗通常奉行的目的是阻止创伤感染，并且确保创伤快速并且有效的愈合。这里，如何集中地并且通过什么措施使创伤愈合，取决于创伤的严重程度，特别是创伤的深度和面积。[0016]早在1979，美国医生TD Turner就起草了关于理想创伤敷料的各种一般公认的质量标准，这些标准即使到现在也是有效的。
[0017]然而，在本领域中，已知的对于创伤护理或者促进创伤愈合的措施常常是不充分的，因为它们在许多情况下并不能满足创伤敷料公认的质量标准，或者不能使治疗充分地成功。
[0018]在EP2322232A2中，多层创伤敷料被描述为基于含有多糖的凝胶和基于另一生物相容材料的附加层。然而，该基于凝胶的创伤敷料也有缺点，由于凝胶本身的含水量已经很高，因此只能少量地吸收过多的分泌物。然而，特别地，首先这种类型的创伤敷料也不能提供有效的抑菌/杀菌效果，足以保证有效的控制关于微生物的感染。
[0019]DE102007030931A1进一步描述了一种创伤敷料，特别地，包括一种消毒/净化或蛋白酶抑制物质。然而，这种类型的创伤敷料不能用于实现足够的气味吸附。但是最重要的是，低抑菌效果意味着不足以阻止感染物以有效的防止感染。
[0020]DE102006050806A1进一步描述了一种创伤敷料，包括一碳质材料，其浸溃贵金属、特别是银以提高抑菌效果。对比上述的创伤敷料，这确实获得了较好的感染物防护。然而，贵金属的应用，显著增加了副作用的风险，因为许多贵金属，特别是包括银，是细胞渗透性的，并且可能对阿茨海默氏症和帕金森氏症有影响，因为它们能够破坏围绕神经的绝缘子蛋白。此外，该贵金属浸溃的碳质材料的公认抗菌作用没有为持续加速创伤愈合提供什么。 [0021]此外，对应于EP0311364B1的DE3875217T2涉及一种创伤敷料，其包含活性碳层，其中活性碳总孔体积的至少10%应该是由中孔形成的，并且所述的创伤敷料应该无菌地容纳抗菌盖中。该活性碳进一步有利地浸溃有抗菌剂，例如银。浸溃银的活性碳的缺点已在上面讨论。此外，主要是中孔的活性碳无法持久地固定微生物，因此抑菌效果无法一直足够。这种创伤敷料也没有创伤愈合的促进作用。
[0022]因此对创伤护理敷料的需求是，具有改善的感染控制，改善的气体吸附以除去令人不愉快的气味，以及对过量的渗出液特别是创伤液体优异的吸收性。

【发明内容】

[0023]因此，本发明基于的问题是提供一种用于创伤护理、特别是人体和动物体创伤护理的创伤敷料，其至少部分地避免或者至少减少或者减弱本领域内的上述问题。
[0024]特别地，本发明基于的问题是提供一种允许优化的创伤护理的创伤敷料，特别是基于提供一种改善的创伤环境。
[0025]为了解决上述问题，根据本发明的簠二方面，本发明提出了一种如权利要求1所述的具有多层结构的创伤敷料；本发明的该方面的进一步有利配置是与之相关的从属权利要求的主题。
[0026]根据本发明的第二方面，本发明的另一个主题是本发明的创伤敷料在治疗性创伤护理中的用途，如用途独立权利要求所述；本发明该方面的进一步有利配置是与之相关的从属权利要求的主题。
[0027]不言而喻的，仅仅描述的与本发明的一个方面有关的特别配置和实施方式，在没有明确说明时，也相应地适用于本发明的其它方面。
[0028]在根据本发明的组合物的上下文中，值得注意的是，对所有下文所述的相对量或者百分比，特别是基于重量的定量信息，这些信息可以由本领域技术人选择或者结合，从而总是得到分别总共100%或100wt%的结果，如果适合，也包括其它的成分或配料或添加剂或组分。这些对于本领域技术人员是不言而喻的。
[0029]偶然地，本领域技术人员由于下面的应用或者个例可以偏离这样的定量信息，而不超出本发明的范围。
[0030]进一步地,对于下面规定的数值或者参数信息,不言而喻的,这些数值或者参数通过本领域技术人员熟悉的方法或者标准方法或者明确规定的方法进行测定。
[0031]也就是说，下面对本发明进行详细描述。
[0032]因此，根据本发明的第一方面，本发明的主题是一种创伤敷料，特别地适用于治疗人体或动物体的治疗性创伤护理，该敷料具有多层结构，其中多层结构一方面包括至少一包含至少一种水状胶质、优选胶原的层(以下也称为“水状胶质层”或者“胶原层”)，以及另一方面包括至少一包含活性碳的层(3)(以下也称为“活性碳层”)。
[0033]出人意料地，在本发明中， 申请人:发现，本发明的创伤敷料包括水状胶质层(特别是胶原层)和活性碳层的创造性结合，总的来说，显著加速了创伤愈合过程，特别是也显著加速了棘手的创伤的愈合，例如感染/慢性/坏死性创伤。
[0034]关于术语“创伤敷料”，如在本发明中使用的，其通常特别地描述局部应用到外部创伤的敷料，以阻止异物渗入到创伤并且吸收血液和创伤分泌液。根据本发明，术语例如“创伤膏”、“创伤绷带”或者“创伤覆盖物”也可以同义使用。
[0035]创伤敷料中包含的活性碳，特别是抑菌的或者抗菌的成分，其抑制细菌的生长，并且因此有效地阻止细菌在需处理创伤中的传播。特别地，根据本发明使用的活性碳具有特殊的生物抑制或者生物灭杀性、特别是抗菌作用，其有效阻止微生物、特别是细菌在创伤中生长。特别地，根据本发明使 用的活性碳，特别是具有高微孔含量的活性碳，导致微生物被永久限制或者固定(因为微生物本身和可能的营养物被固定在活性碳上，这妨碍了充足的营养供应，最后导致它们的死亡)。
[0036]此外，活性碳可以吸收或者结合大量的创伤流体，从而阻止了创伤积液的形成。进一步地，活性碳能够吸收令人不愉快的气味物质，例如特别是大面积的、坏死组织发出的气味物质。
[0037]局部的、有时抑制创伤愈合或者甚至毒性的降解产物，例如首先通过与创伤愈合有关的代谢产物和其次由于创伤感染出现的产物，也由活性碳吸收并且变得无害。此外，活性碳也可以作为湿度缓冲剂:过量的水或者过量的湿度可临时储存或者缓冲，并且必要时再释放，以便为创伤愈合过程保证理想的环境，由此一方面非常良好地通风，干燥了创伤，另一方面也防止环境过于潮湿；以这种方式，为愈合过程提供了理想的湿度环境。此外，活性碳并不涉及任何的副作用并且在毒理学上特别是完全无害的。
[0038]包含在创伤敷料中的水状胶质层，特别是胶原层，对于创伤愈合过程或者创伤愈合不同阶段的创伤护理，也特别重要。
[0039]特别地，水状胶质层是创伤覆盖层，其中该术语还应该进一步理解为，意指这是在磨损和/或者使用状态下面向待处理创伤的一个层。特别是，在根据本发明的创伤敷料的应用或者使用状态下，创伤覆盖层至少基本完全位于待处理的创伤上，或者至少基本完全接触待处理的创伤。因此，创伤敷料的必要成分，一方面主要吸收创伤液体，另一方面保护创伤不受机械影响。
[0040]根据本发明，水状胶质层，特别是胶原层，具有促进内源性生理创伤愈合过程的效果。这是因为，水状胶质层，优选胶原层，维持潮湿温暖的创伤环境，该环境增加了创伤愈合的效果，使得形成了特别适合有效创伤愈合所需要的酶过程的加速和优化环境。本文中的促进过程包括已死亡组织的自溶性的(即内源性的)清创手术，因此，例如显著降低了不得不执行外科清创手术的风险。水状胶质，优选胶原，其在创伤发生后的第一个小时内，进一步作为止血剂，血液血小板经由水状胶质纤维，特别是胶原纤维，在创伤处累积，使得流血更快地停止。在痂形成后发生的再吸收阶段，通过胶原增强了巨噬细胞的形成和/或入侵，因此创伤中外来的物体/细菌更快并且更有效地变得无害。
[0041]完全意外地，水状胶质层(特别是胶原层)与活性碳层结合，对创伤愈合产生了协同效用，因为这两个组分(一方面是活性碳，另一方面是水状胶质，特别是胶原)在所述创伤愈合中它们的作用是互补的，也是放大的:活性碳具有生物抑制/生物灭杀、特别是抗菌/抑菌的有效作用，并对上述作用模式产生效果，水状胶质/胶原组分用作创伤愈合的促进剂/加速剂，即，积极促进了创伤愈合的过程。完全令人惊讶的是，一方面的活性碳层和另一方面的水状胶质层，特别是胶原层，在本发明的创伤敷料中它们联合使用相辅相成。事实上，这两个组分在其作用时是相互加强的，从而在本发明中完全避免了使用例如在现有技术中经常实现的贵金属(例如银金属)浸溃活性碳，而不会牺牲根据本发明的创伤敷料的任何性能；这在那种形式中是不可预见的，而被本 申请人:在其研究过程中首次意外地发现。
[0042]总的来说，本发明具有许多优点、改进和特别的特征，其表征了本发明与现有技术的区别，并且可以非限制性地概述如下。
[0043]本发明首次提供了一种创伤敷料，其显著加速了创伤愈合，特别是待治疗的复杂的或者繁复的或者慢性创伤，然而，此外其也具有特别好的耐受性和提供优良的感染物防护。
[0044]使用根据本发明的 创伤敷料，使得渗出液快速停止并且迅速地开始肉芽阶段，在该阶段，已经开始组织的再生，从而使创伤迅速地闭合。关于改善的创伤愈合，在这一点上可以参考本 申请人:进行的应用和功效研究，其证实了显著的功效，后面将更详细的进行描述。
[0045]本发明上下文中已经证明特别有利的是水状胶质材料，特别是胶原材料与活性碳的联合，因为这两种材料可以说它们的效用是协同互补的:这是因为活性碳通过其生物灭杀和/或生物抑制效果，特别是它的抗菌/细菌抑制效果，以及其以可控方式存储水分的能力，同样增强了创伤愈合过程，并且有时结合有毒的降解产物，降低了感染的风险。在本文中，根据本发明使用的活性碳以物理方式结合创伤流体和微生物，同时，水状胶质，特别是胶原为创伤愈合提供了最适宜的生理学条件，并且因此以互补的方式支持创伤愈合过程。
[0046]特别的，根据本发明的创伤敷料，提供了针对典型的医院细菌的感染的优异的保护，例如金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，奇异变形杆菌，大肠杆菌和绿脓杆菌，这根据本发明的实施例进行的抑制区测试也是同样清晰的。根据本发明的创伤敷料，在不使用抗生素的情况下，是治疗感染抗多种抗菌素菌株的创伤的优秀基础。这对免疫系统已变弱的患者来说是非常有利的，因为许多抗生素的施用进一步会压迫免疫系统。此外，为了治疗目的而减少使用抗生素，通常有助于抑制抗抗多种抗菌素细菌的出现和传播。[0047]此外，根据本发明的创伤敷料的优点在于，由于使用了活性碳，它可以吸收大量的渗出液或者创伤流体，如特别是来自大面积的创伤的渗出液或者创伤流体。因此，这确保了在创伤中维持良好的创伤愈合需要的湿度环境，积液的形成反过来会延缓创伤愈合并提高感染风险，然而可以避免积液的形成并且去除有毒的降解产物。这导致不只是仅仅吸收渗出液和降解产物，而且还通过活性碳固定和降解使降解产物变得无害。
[0048]进一步的，同样由于强力吸附性的活性碳，在创伤愈合中创伤流体和降解产物的吸收良好，在使用根据本发明的创伤敷料时，还可以吸收令人不愉快的气味，例如特别是在面积大的创伤或者坏死的创伤中产生的那些，这对患者的健康是特别重要的，因为这些受感染者常常要忍受与这样的创伤相关的更强烈的令人不愉快的现象，例如强烈的气味，这比忍受创伤更强烈。
[0049]进一步的，根据本发明的创伤敷料的特征在于良好的感染防护和非常好的耐受性。与根据本发明的创伤敷料相比，现有技术的创伤敷料通常只能通过使用贵金属，特别是银来获得良好的消毒和抑菌作用。然而，此类金属的局部应用在健康方面是非常有问题的，因为特别地银会进入细胞中并且被怀疑为涉及引发疾病，例如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症。根据本发明，相比之下，结合使用活性碳和水状胶质，优选胶原，已经提供了更有效的感染控制，其允许创伤感染有效的预防和治疗。
[0050]此外，根据本发明的创伤敷料，能够在创伤治疗过程中维持一个湿热的环境，以能够为组织提供营养并且防止变干(事实上，如果创伤变干，细胞死亡会进一步扩大组织缺陷；进一步的，干燥延缓了愈合过程，因为由于供给不足，防御细胞的功能受到损害，并且组织再生中的酶活性受到干扰)。利用根据本发明的创伤敷料，温度维持在创伤愈合的生理学过程中的最佳温度。
[0051]特别的，本发明的创伤敷料具有透气性结构并且也能够去除过量的致病有毒成分，其在某些情况中出现在创伤流体中。这里特别高度相关的事实是，本发明的创伤敷料提供了防止感染的防护，创伤感染被阻止和/或已经被感染的创伤免于微生物的进一步侵入。
[0052]此外，根据本发明的创伤敷料，在粘合到创面的过程中相对于创伤显示了良好的粘合性。同样，根据本发明的创伤敷料，其被设计为没有纤维或者其它杂质可以释放到创伤上(否则可能再一次导致炎症反应)。
[0053]因此，根据本发明提供的有效创伤敷料，它的异常功效，特别地基于一方面是水状胶质层，另一方面是活性碳层的特定、特别是协同组合。
[0054]根据本发明的创伤敷料可以通过多种方法进行配置。为了更好地理解，下面将阐述可能的形式和配置:
[0055]一个多层结构，其中多层结构一方面包括包含至少一层，该层至少含有一种水状胶质，优选胶原(下面也被称为“水状胶质层”或者“胶原层”)，另一方面包括至少一活性碳包含层(下面也被称为“活性碳层”)。
[0056]关于包含水状胶质的层中的水状胶质，根据发明优选的是，所述水状胶质选自多糖和蛋白质的组中，特别是植物、动物或者细菌多糖和蛋白质。优选的，该水状胶质选自下列组:胶原，纤维素和纤维素衍生物，粘多糖(特别是酸性粘多糖，优选透明质酸和/或其盐)，果胶，阿拉伯胶，半乳甘露聚糖，琼脂，角叉菜，藻酸盐，明胶，酪蛋白酸盐，黄原胶，葡聚糖和硬葡聚糖(scleroglucans)。特别优选的水状胶质是胶原,透明质酸和/或其盐和/或明胶，最优选胶原。
[0057]关于在本发明上下文中使用的术语“水状胶质”，这有非常广泛的理解。通常，水状胶质被理解为至少是部分可溶于水的、天然或合成聚合物，其在水系统中形成凝胶或者粘稠溶液或者悬浮液。它们通常是属于蛋白质类或者多糖类的物质，大量水状胶质来源于天然，特别是来源于陆生植物，藻类，动物或者细菌。水状胶质在化妆品和食品工业产
品中通常被用作增稠剂。术语水状胶质的进一步细节，特别可以参考RGmpp，ChemicalLexicon, 10th Edition, Georg Thieme Verlag, Stuttgart/New York,关键词“水状胶质”，1837页，包括在其中引用的文献，所涉及的所有内容通过引用全部纳入本申请。
[0058]根据前面的实施方式已经清楚，已经证明水状胶质特别有利地是明胶和/或胶原，特别是胶原。
[0059]胶原，由长纤维、细胞外基质的线性胶质的和高分子量硬蛋白质组成，其出现在结缔组织中，特别是在脊椎动物的皮肤，软骨和肌腱，韧带和血管以及骨头中的包含蛋白质的基质中，但是也在动植物演化的早期生命形式中出现，如海绵和海葵。胶原的纤维结构，特别取决于在氨基酸序列中的每一个第三位置的甘氨酸的出现，因为由于非常紧凑的氨基酸甘氨酸在蛋白质中导致特殊的、螺旋的二级结构。另一方面，氨基酸色氨酸和络氨酸也被称为所谓的螺旋终止氨基酸，二硫键形成的氨基酸半胱氨酸通常不出现在胶原中。关于术语胶原的进一步详情，可以参照R0niPP, Chemical Lexicon, 10th Edition, Georg ThiemeVerlag, Stuttgart/New York,关键词“水状胶质”，796和797页，以及其中引用的文献,所涉及的所有内容通过引用全部纳入本申请。
[0060]特别是关于在根 据本发明的创伤敷料中使用胶原，这能够显著地提高创伤愈合过程。特别的，胶原具有蛋白酶抑制作用，其有助于降低创伤区域中的高蛋白酶水平，而蛋白酶对创伤愈合不利。确切的讲，如果创伤区域的蛋白酶水平提高，这常常会导致不协调的创伤愈合和生长因子的破坏，因为这些会被蛋白酶降解，例如嗜中性弹性蛋白酶或者基质金属蛋白酶(MMP)。进一步的，胶原促进了血管结构和结缔组织的形成，从而支持组织结构稳定性的恢复。在这个意义上，通过使用胶原作为水状胶质可以非常有效的支持创伤愈合。
[0061]同样的评论也适用于明胶，其在创伤敷料中也可以优选的用作水状胶质:术语“明胶”通常并且在本发明中被理解为多肽，其主要是通过动物的皮肤和骨头中包含的胶原在酸性或者碱性条件下水解获得的。在此，通过酸性条件获得的明胶是所谓的A型明胶，在碱性条件下获得明胶是所谓的B型明胶。在水中，特别是在热的同步作用下，明胶首先明显地膨胀并且溶解在其中，形成粘稠溶液，其最终在35°C下变成胶状物。关于术语明胶的进一步详情，可以参照 R^mPP, Chemical Lexicon, 10th Edition, Georg ThiemeVerlag, Stuttgart/New York,关键词“明胶”，1484页，以及其中引用的文献,所涉及的所有内容通过引用全部纳入本申请。
[0062]进一步关于水状胶质层，特别是胶原层，根据本发明提供的包含水状胶质、优选胶原的层，基于水状胶质无纺布和/或水状胶质泡沫，优选胶原无纺布和/或胶原泡沫。在本文中，可以提供的是，水状胶质层基于水状胶质无纺布和/或水状胶质泡沫，优选猪源的、牛源的和/或马源的胶原无纺布和/或胶原泡沫，并且特别优选基于猪源的水状胶质无纺布和/或水状胶质泡沫，优选胶原无纺布和/或胶原泡沫。
[0063]在根据本发明的一个特别优选的方式中，可以提供的是，包含水状胶质、优选胶原的层，是由水状胶质无纺布和/或水状胶质泡沫形成的，优选由胶原无纺布和/或胶原泡沫形成；特别是猪源的、牛源的和/或马源的水状胶质无纺布和/或水状胶质泡沫，优选胶原无纺布和/或胶原泡沫；且优选是猪源的水状胶质无纺布和/或水状胶质泡沫，优选胶原无纺布和/或胶原泡沫。
[0064]使用水状胶质无纺布和/或水状胶质泡沫，优选胶原无纺布和/或胶原泡沫，相比创伤敷料生产所用的传统材料，具有的优势在于，该材料不会粘附在创面或者创伤表面，不但如此，相对于表面还可以获得良好的粘附性。此外，特别有利的是，基于水状胶质泡沫或者水状胶质无纺布、特别是基于胶原泡沫或胶原无纺布的创伤敷料，其不会释放纤维和固体成分或者颗粒或者活性碳到创伤中，从而阻止异物的渗透或者额外引入。
[0065]本文中，已经发现非常有利的是，创伤敷料包含水状胶质泡沫、特别是胶原泡沫，即水状胶质或胶原凝固并且膨胀为泡沫，特别是由于大量创伤流体可以通过水状胶质泡沫或者胶原泡沫中包含的孔有效地流出创伤区域，因此可以防止形成积液，防止与创伤流体中的物质过长时间的接触，并防止创伤本身对创伤愈合的损害。然而同时，凝固和膨胀的水状胶质或胶原(即水状胶质或者胶原泡沫)的化学和物理特性会防止创伤变干。此外，此类泡沫可以非常好的适应创面形状，例如其可以完全地或者大面积地覆盖创伤，不会产生凸起或者类似物。此外，通过使用水状胶质泡沫或者胶原泡沫，获得了特别好的气体透过性和空气透过性。这特别涉及的优势在于，创伤是良好通风的，特别是与氧气，其一方面有助于创伤愈合的生理学过程，并且 另一方面也阻止了厌氧细菌的生长，例如梭菌。
[0066]因此，由于提供了胶质层或者胶原层，一方面创伤流体被有效地去除，并且另一方面气体渗透性得到保证。
[0067]关于水状胶质层，特别是胶原层，根据发明可以提供的是，其可通过施加水状胶质、特别是胶原的分散液或者溶液到支撑物上，然后干燥，特别是冻干(冷冻干燥法)而获得，优选伴随有水状胶质、尤其是胶原的膨胀。根据本发明可以获得合适的水状胶质、特别是胶原的悬浮液或者溶液，特别是通过悬浮或者溶解水状胶质、特别是胶原到水中，特别是高纯度的水中，或者已消毒的、无菌或者已杀菌的水中。这里，以水状胶质悬浮液或者溶液、优选胶原悬浮液或者溶液计，可以包含在悬浮液或者溶液中的水状胶质、特别是胶原的优选数量范围为0.l-5wt.%，特别是0.5-4wt.%，优选0.7-3wt.%，并且特别优选l_2wt.%。最终，干燥并膨胀的水状胶质、优选胶原可以从支撑物上移走，并且随后用于创伤敷料的生产。为了确保所需的性能，水状胶质或者水状胶质相关层可以具有确定的剩余水分含量，这在本领域是众所周知的。
[0068]水状胶质层、尤其是胶原层中的水状胶质、优选胶原，特别是猪源的、牛源的和/或马源的，优选是猪源的，特别是来自于猪皮的。具有上述性能的胶原材料是可市售的，特别是经由德意志联邦共和国的medichemaKiGmbH, Chemnitz购得。
[0069]此外，根据本发明优选的是，该包含至少一种水状胶质、优选胶原的层，是或者形成创伤敷料的外层。本文中，特别可以提供的是，在创伤敷料的应用或使用状态下，包含至少一种水状胶质、优选胶原的层被设置在创伤敷料朝向待处理创伤的一面。
[0070]关于包含至少一水状胶质、优选胶原的层的尺寸，优选的厚度范围从0.01至IOOmm,特别是从0.02至50mm，优选地从0.05到10mm。根据待处理的创伤的严重性和创伤渗出液的程度，有利的是，尤其是在创伤流体大量渗出的情况下(特别例如在创伤愈合的渗出阶段)，包含水状胶质、优选胶原的层非常厚。另一方面，随着在愈合过程创伤的发展，使用明显较薄的水状胶质或者胶原层通常就够用。因此，根据本发明，可以调整水状胶质或者胶原层的厚度满足特定的需要。
[0071]本文中，根据本发明可以提供的是，包含水状胶质、优选胶原的层，占创伤敷料总厚度的5%至95%，特别是10%至80%，优选20%至60%。
[0072]如下面进一步的解释，包含在创伤敷料中的活性碳也可以通过非常具体的选择来适应放置在根据本发明的特定创伤敷料上的需求。
[0073]关于创伤敷料中包含的活性碳的物理形态或三维结构，优选是粒状的、特别是球形的活性碳和/或活性碳纤维，特别是活性碳纤维织物的形式，然而优选是粒状的、特别是球形的活性碳。关于抑菌或者抗菌作用和创伤流体的吸收，球形活性碳的使用被证明是非常有效的。粒状的、特别是球形的活性碳的优势在于尤其对于附着到平面、优选纺织品支撑物上有特别良好的加工性能以及良好的机械强度，因此没有尘土和杂质释放。[0074]根据本发明的一优选实施方式，可以提供的是，活性碳包含层包含粒状的、特别是球形的活性碳，绝对粒径范围从0.01至3mm,特别是0.02至2mm,优选0.05至1.5mm,特别优选0.1-0.8_，还特别优选0.2至0.6_。同样地，可以提供的是，活性碳包含层包含粒状的，特别是球形的活性碳，其平均粒径，特别是根据ASTM D2862-97/04测定的平均粒径，范围从0.05至2.5mm,特别从0.1至2mm，优选地从0.15至1mm，并且很特别优选地从0.2至0.6mmο
[0075]根据本发明使用的活性碳的下述参数信息，由标准的或者明确表述的检测方法或者本身被相关【技术领域】人员熟知的检测方法测定或者确定。除非下面另作说明，否则这些参数通过活性碳的氮吸附等温线获得。
[0076]关于所使用的活性碳的性质，已经证明特别有利的是，活性碳包含层中的活性碳具有的孔径S20A的微孔形成的微孔体积含量，以活性碳的总孔体积计，为至少60%，特别是至少65 %，优选至少70 %。特别的，有利的是，活性碳包含层中的活性碳具有的孔径<2()A的微孔形成的微孔体积含量，以活性碳的总孔体积计，其范围为60%至95%，特别是65%至90%，优选70%至85%。关于所使用的活性碳剩下的孔体积含量，其由中孔和大孔组成。
[0077]在本发明上下文中，术语微孔描述孔的孔径小于等于20Α，然而术语中孔描述的
孔的孔径大于20Α并小于等于50Α，并且术语大孔描述的孔的孔径大于50Α。
[0078]通过高的微孔含量，能够特别获得对创伤流体和难闻物质较好的吸收。此外,相对于高中孔和大孔含量的活性碳，其抑菌或者抗菌作用显著提高。进一步的，具有高微孔含量的活性碳具有优势，可以将微生物永久地限制或者固定。
[0079]此外，根据本发明可以提供的是，活性碳包含层中的活性碳具有的孔径<20Α的
微孔形成的微孔体积含量，特别是通过炭黑方法的微孔体积为至少0.40cm3/g，特别是至少0.45cm3/g，优选至少0.50cm3/g。特别地，根据本发明可以提供的是，活性碳包含层中的活性碳具有的孔径<20A的微孔形成的微孔体积含量，特别是通过炭黑方法的微孔体积，范围从 0.40cm3/g 至 2cm3/g,特别是 0.45cm3/g 至 1.5cm3/g,优选 0.50cm3/g 至 1.2cmVg°
[0080]炭黑方法的确定方法，本身是本领域技术人员所熟知的，所以不需要关于该方法的更多细节。进一步的，关于通过炭黑方法确定孔面积和孔体积的更多细节，可以参照例如 R.W.Magee, Evaluation of the External Surface Area of Carbon Blackby Nitrogen Adsorption, Presented at the Meeting of the Rubber Divisionof the American Chem.Soc.，October1994，例如引用在 Quantachrome Instruments,AUT0S0RB-1, ASlffinVersion 1.50,Operating Manual,0M, 05061, Quanta-chromeInstruments2004, Florida, USA, 71ff 页中。
[0081]关于根据本发明使用的活性碳的微孔表面面积含量，在本发明的上下文中，可以提供的是，活性碳包含层中的活性碳，具有的微孔比表面积含量，特别是孔径<20A的孔形成的微孔比表面积含量，以活性碳的总比表面积(BET)计，为至少50%，特别至少60%，优选至少70 %，特别优选至少75 %。
[0082]此外，根据本发明优选的是，活性碳包含层中的活性碳，具有的内部表面积(BET)为500至3000m2/g，特别是800至2000m2/g，优选900至1800m2/g，并且特别优选1000至1600m2/g。
[0083]根据BUT的比表面积的测定本身是本领域技术人员众所周知的，因此不需要相关的更多细节。所有的BET表面积信息都是基于按照ASTMD6556-04的测定。在本发明中，所谓的多点BET检测方法(MP-BET)，在局部压力范围ρ/ρ0为0.05至I时，用于确定BET表面积。
关于BET表面积测定或者BET方法的更多细节，可以参考上述ASTM D6556-04和R5mpp,Chemical Lexicon, 10th Edition, Georg Thieme Verlag, Stuttgart/New York,关键词“BET法”，包括其中的引用文献，以及参照Winnacker-Kiichler (3rd Edition, Volume7, 93ff页和 Z.Anal.Chem.238，1 87-193 页(1968)。
[0084]为了获得吸收性能的良好整体功效，特别是关于创伤流体和难闻物质的吸收以及抗菌或者抑菌作用，根据本发明也有利的是，活性碳包含层中的活性碳具有的总孔体积，特别是按照Gurvich的总孔体积范围从0.1至4cm3/g,特别是0.2至3cmVg?优选从0.3至2.5cm3/g且特别优选0.5至2cm3/g。
[0085]关于按照Gurvich的总孔体积的确定，该测量或者测定方法是本领域技术人员众所周知的。关于按照Gurvich的总孔体积测定的进一步细节，可以参考例如L.Gurvich (1915), J.Phys.Chem.Soc.Russ.￡7, 805 和 S.Lowell et al.Characterizationof Porous Solids and Powders: Surface Area Pore Size and Density, Kluwer AcademicPublishers, Article Technology Series, lllff 页。
[0086]为了防止活性碳本身的某些部分作为异物渗透进创伤，特别有利的是，活性碳如此配置使得至少基本上没有颗粒或者尘土释放到环境中。本文中，根据本发明优选的是，活性碳具有压力强度或者胀破强度，特别是每个活性碳粒子的载重量，特别是每个活性碳颗粒或活性碳球体的载重量为至少10牛顿，特别是至少15牛顿，优选至少20牛顿。同样地，根据本发明可以提供的是，活性碳具有压力强度或者胀破强度，特别是每个活性碳粒子的载重量，特别是每个活性碳颗粒或活性碳球体的载重量范围为10至50牛顿，特别是12至45牛顿，优选15至40牛顿。
[0087]在本发明的上下文中，优选的是，活性碳被制作成至少基本上是耐磨的和/或至少基本上是无尘的。所使用的活性碳的显著耐磨性和无尘性可以使待处理的创伤不受创伤敷料的材料或者杂质(例如活性碳尘土)的感染。
[0088]如上所述，根据本发明使用的活性碳的耐磨硬度应该是极高的。因此根据本发明使用的活性碳的耐磨硬度，根据CEFIC(Conseil Europeen des Federations deI’ Industrie Chimique, Avenue Louise250, Bte71, B- 1050, Brussels, Novemberl986, European Council of Chemical Manufacturers’Federations, Test methods for activatedcarbons, Article 1.6 “Mechanical Hardness”，pagesl8/19)方法确定，有利地是 100 %。同样按照ASTM D3802，根据本发明使用的活性碳的耐磨损值也应该是100%。
[0089]特别的，根据本发明可以提供的是，活性碳包含层中的活性碳具有至少为2.3的开孔率分形维数，特别是至少2.4，优选至少2.5，并且特别优选至少2.7。开孔率的分形维数，可以特别按照W02004/046033A1或者DE10254241A1来确定，并且其尤其表征活性碳内部表面的粗糙度，特别是微观粗糙度。因此，这个值可以看作是活性碳内部表面微观结构的测定。开孔率的分形维数参数的数值越大，则活性碳的表面粗糙度越大，活性碳的能力越显著，可以形成更多的活性碳内部表面的不规则电子态密度功能，使其有能力粘合或者至少具有诱集作用，与之相关的是提高或者改善待吸附、特别是待吸收的物种的粘合。粘合的改善包括，首先吸收单层内堆积密度提高(并且因此提高吸收能力)，其次提高粘合强度。在本发明的创伤敷料中，基于具有开孔率分形维数此类数值的活性碳的选择，物种例如特别是微生物，毒素等等，可以以增加的程度吸收性地或者吸附性地粘合，特别是伴随更好的负载或者容量以及和更大的不可逆性。
[0090]为了进一步提高 根据本发明的创伤敷料的整体作用方式，特别是关于感染防护和促进创伤愈合，已经证明特别有利的是，进一步以特定方式提高使用的活性碳的生物灭杀和/或生物抑制性能，特别是抗菌性能。关于术语“生物灭杀性能”，这应该被理解为意味着微生物，特别通过生物灭杀性能而被杀死和/或降解。在本发明的上下文中，微生物被理解为包括细菌和真菌，但是此外也包含病毒。因此在本发明的含义中，生物灭杀性能同样地理解为杀菌的、杀真菌的和/或杀病毒的性能。与此相反，微生物，特别是细菌、真菌和病毒的生长或者增殖，通过“生物抑制性能”被大体抑制。因此在本发明的含义中，生物抑制性能可以同样的理解为抑制细菌的、抑制真菌的和/或抑制病毒的性能。
[0091]本文中，根据本发明特别优选的是，活性碳包含层中的活性碳具有生物灭杀和/或生物抑制性能，特别是抗菌作用和/或治疗。关于用于本目的的此类活性碳，使用合成的或者人工合成制造的活性碳是有利的。
[0092]进一步关于活性碳的生物灭杀和/或生物抑制性，特别是抗菌作用和/或治疗，根据本发明可以提供的是，这可通过活性碳的生产过程获得，特别是通过热解和随后的有机聚合物活化作用产生。上述的活性碳的作用和/或治疗，特别源自生产过程中产生的表面电荷和/或疏水性和/或结构性能。关于生产活性碳的起始聚合物，其特别地可以是聚苯乙烯，优选二乙烯基苯交联的聚苯乙烯。
[0093]本文中，需要特别强调地是，根据本发明使用的活性碳的优异抗菌性能，基于的事实是，上述性能，特别是与高的微孔体积结合，特别对应于(生物)分子和(生物)微粒的极性。关于微生物、特别是细菌的吸收(不希望因此被限制在这一理论)，根据本发明使用的活性碳要特别是对锚定在微生物细胞壁内或细胞壁上的分子具有亲和性。
[0094]关于活性碳具体的生物灭杀和/或生物抑制性，特别抗菌作用和/或治疗作用，这可通过用至少一种生物灭杀和/或生物抑制物质，特别是抗菌的活性物质来优化额外处理、特别是浸溃活性碳而完成或者提高，特别按照下文定义的。
[0095]通过用至少一种生物灭杀和/或生物抑制的、特别是抗菌的活性物质额外处理、特别是浸溃活性碳，特别地由于活性碳的生产过程而本身固有的生物抑制或者生物灭杀性能，特别是活性碳本身的抗菌性能，通过活性物质的抗菌作用而被额外加强。采用本领域技术人员熟知的方法来处理、特别是浸溃活性碳，例如使活性碳接触特定的活性物质或包含活性物质的溶液和/或分散液。这种接触可以通过例如喷雾、浆化、浸溃等起作用。
[0096]进一步关于根据本发明使用的活性碳，通常是没有金属浸溃的。因此，根据本发明使用的活性碳的处理和/或浸溃中没有金属浸溃(例如，基于银或者银离子)。以这种方式，有效阻止了有害的副作用。然而，特别是通过结合水状胶质层、优选胶原层，可以确保良好的作用效力。
[0097]具有上述性质的活性碳是可以商业购得的，特别是经由德意志联邦共和国的Bliicher GmbH, Erkrath 或德意志联邦共和国的 Adsor-TechGmbH, Premnitz0
[0098]关于所使用的活性碳的数量，可以在很宽的范围内变化。
[0099]为了使根据本发明的创伤敷料具有特别高的作用功效，根据本发明可以提供的是，活性碳包含层中的活性碳的存在量，特别是涂覆量，为I至1000g/m2，特别是5至500g/m2，优选10到400g/m2，优选地20至300g/m2，并且特别优选25至250g/m2。
[0100]为了确保使用的活性碳安全固定并且保护免受机械应力，在本发明上下文中优选的是，活性碳包含层中的活性碳设置在平面、优选纺织品支撑物上，优选紧固或者固定其上。同样地，可以提供的是，活性碳包含层中活性碳设置在三维支撑物上，优选多孔和/或纺织品支撑物上，优选泡沫或泡沫化物质上，优选紧固或者固定其上或者嵌入其中。在本文中，特别可以提供的是，三维支撑物基于弹性体树脂或者聚氨酯而制成。
[0101]特别可以看出上述(支撑)材料的优点在于，这些材料尤其具有透气性，这有助于愈合过程。如上面已经提到的，创伤的通气对于提供氧气到创伤区域和阻止厌氧细菌的生长是特别重要的。
[0102]根据本发明一特别优选的实施方式，可以提供的是，活性碳包含层中的活性碳设置在第一织物和第二织物之间。同样地，根据本发明可以提供的是，活性碳以所谓的松散粉末形式存在于创伤敷料中。本文中，例如可以提供的是，粉末存在或者结合在第一织物和第二织物之间。可替换地，活性碳的松散粉末也可以存在于水状胶质层和外部保护层之间。根据另一实施方式，可以进一步提供的是，活性碳包含在织物中并且存在于创伤敷料中，也就是作为所谓的“活性碳衬垫”，其包含作为松散粉末的活性碳。
[0103]关于根据本发明使用的织物的性能，优选将其制作为机织、针织、钩织或者纱罗织物、纺织复合材料、无纺或者长丝纤维材料，特别是长丝纤维材料。
[0104]此外，在本发明的上下文中，可以提供的是，第一织物和/或第二织物基于的纤维类型选自下列组:聚酯(PES)，聚烯烃，特别是聚乙烯(PE)和/或聚丙烯(PP)，聚氯乙烯(PVC)，聚偏二氯乙烯(PVDC)，醋酸纤维素(CA)，三乙酸纤维素酯(CTA)，聚丙烯腈(PAN)，聚酰胺(PA)，聚乙烯醇(PAVL)，聚氨酯(TO)，聚乙烯酯，(甲基-)丙烯酸酯，和它们的混合物，特别是醋酸纤维素和/或聚酰胺。上述织物的特征特别在于它们杰出的生理相容性，使得在使用中通常不会发生过敏和/或有毒反应。
[0105]此外，根据本发明优选的是，第一织物和/或第二织物可以至少基本不释放纤维和/或至少基本不释放活性碳，使得创伤不会被纤维材料感染且没有异物渗入到创伤中。
[0106]关于活性碳在根据本发明的创伤敷料、特别是在织物上的具体固定，根据本发明优选的是，活性碳包含层中的活性碳固定在第一织物和/或第二织物上，优选特别是通过医学上的和/或生理学上相容的粘合剂。本文中，进一步优选粘合剂间断地和/或以点的形式施加到第一和/或第二织物上，从而能确保织物的良好气体和空气渗透性，此外活性碳没有被粘合剂完全覆盖，并且因此仍然保持可轻易接近。关于粘合剂的使用，优选将其施加到第一织物和/或第二织物上，涂覆量为I至100g/m2，特别是5至50g/m2，优选10至40g/m2。同样，根据本发明可以优选的是，粘合剂分别覆盖第一织物和/或第二织物至多70%、特别是至多60%、优选至多50%、优选至多40%和特别优选最多30% ;以这种方式确保了活性碳的安全和稳定固定，尽管如此，仍然对待吸收物质有良好的可接近性和高的气体和空气渗透性。最后，粘合剂应该以这样的数量和/或在这样的状态下使用，使得该活性碳的表面至少50%，特别是至少60%，优选至少70%不覆盖粘合剂或可自由接近；如前所述，以这种方式，确保安全固定或紧固活性碳，并且确保活性碳的高效力。
[0107]可替换地，根据本发明也可以提供的是，活性碳存在为自支撑层，特别是作为活性碳纤维片材或作为自支撑的、平面的或三维的、优选连续结构的相互连接和/或相互附着的粒状，尤其是球形的活性碳颗粒。
[0108]此外，在本发明的上下文中可以提供的是，该活性碳嵌入包含水状胶质、优选胶原的层中，和/或吸附和/或固定到包含水状胶质、优选胶原的层上。
[0109]就与活性碳包含层相关的上述说明而言，必须注意的是，涉及的层不必是连贯的层。
[0110]此外，在另一不太优选的本发明的实施方式中，本发明的创伤敷料的实现，可通过将活性碳结合和/或固定到另一个特别是单独和/或附加的层上。该单独的和/或附加层是根据本发明的创伤敷料的组成部分，并且其还可以另外含有其它组分，特别是至少一种活性物质，特别是如下文所述的活性物质。
[0111]为了确保活性碳对待吸附物质有足够的可接近性，根据本发明进一步优选的是，活性碳包含层中的活性碳表面的至少50%、特别是至少60%，优选至少70%是可自由接近的和/或未被覆盖的。这通常在根据本发明的创伤敷料中得以实现，而不管其中所述活性碳存在的形式或层。
[0112]关于根据本发明的创伤敷料的配置，优选地创伤敷料的各个层相互彼此粘合，或者创伤敷料的各个层形成复合物，从而确保了创伤敷料的使用和/或应用过程中的足够的
稳定性。
[0113]为了进一步改善根据本发明的创伤敷料关于加速创伤愈合以及提供改善的感染防护方面的效力， 根据本发明可以提供的是，创伤敷料还含有至少一种活性物质，特别是选自下面的组中:抗菌作用的活性物质，
[0114]消毒活性物质，炎症抑制物质、止血活性物质和促进创伤愈合的活性物质。[0115]因此，在本文中，根据本发明优选的是，创伤敷料用至少一种抗菌和/或消毒和/或炎症抑制和/或止血和/或促进创伤愈合的活性物质处理，
[0116]或者创伤敷料含有至少一种抗菌和/或消毒和/或止血和/或促进创伤愈合和/或炎症抑制的活性物质。以这种方式，能够增强待处理创伤针对感染、以及特别是针对常见抗生素耐受的医院病菌的防护。此外，通过使用这些活性物质能够积极促进创伤愈合。
[0117]本文中，已经发现特别有利的是，所述活性物质具有生物灭杀和/或生物抑制作用，特别是杀菌或抑菌和/或杀真菌或抑制真菌和/或杀病毒或抑制病毒作用。以这种方式，不仅能够抑制病原体，例如细菌、真菌或病毒的生长，而且还可以进一步主动杀死它们。
[0118]关于这样使用的活性物质，已经发现特别有效的活性物质是抗菌剂和/或消毒剂。
[0119]特别的，消毒剂指的是用于杀死生物体和物体上的病原生物的化学物质。消毒剂的作用范围一般包括病原微生物，本文中包括细菌、病毒、孢子、微真菌和霉菌。关于术语“抗菌剂”，也描述了细菌灭杀剂，尤其是用于处理创伤、皮肤和粘膜的和医学上使用过的物品，以实现基本无菌。关于术语“消毒剂”和“抗菌剂”的更多细节，可以参考“RGmpp，Chemical Lexicon, 10th Edition, Georg Thieme Verlag, Stuttgart/New York,关键词“消毒剂”，905和906页，以及关键词“抗菌剂”，132页，以及其中引用的文献”，与此相关的所有内容通过引用纳入本申请。
[0120]本文中，优选的是，活性物质、特别是消毒剂，选自以下的组中:聚六亚甲基双胍(聚己缩胍)，甲双二嗪、苯扎氯铵、氯已定、奥替尼啶和、它们生理上相容的盐和它们的衍生物以及和它们的混合物，更优选的是奥替尼啶和/或聚六亚甲基双胍(聚己缩胍)。上述活性物质，特别是奥替尼 啶和聚己缩胍，对许多病原体具有极好的耐受性和广谱活性。此外，特别地，使用上述活性物质，可以防止例如与用作抑菌剂的银或其它贵金属相关的副作用。因此，额外使用消毒剂特别与该优点相关，但不希望受限于该理论，可以通过进一步降低感染率或通过降低细菌侵袭来加快创伤愈合。
[0121]根据本发明所使用的消毒剂奥替尼啶，可以特别地以广谱抗菌剂奥替尼啶二盐酸盐的形式使用。从化学角度来讲，奥替尼啶属于季铵化合物的组。在皮肤上使用的过程中，奥替尼啶的特征尤其在于其良好的耐受性，这最小化了副作用的发生。此外，奥替尼啶具有极广谱的作用，这也包括革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，以及大量的病毒和真菌。关于奥替尼唳的进一步细节，可以参考“R0mpp, Chemical Lexicon, IOthEdition, Georg ThiemeVerlag, Stuttgart/New York, 2986页，关键词“奥替尼唳二盐酸盐”，和其中引用的文献，其相关内容通过引用全部纳入本申请。
[0122]按照另一优选实施方式，在本发明的上下文中可以用聚己缩胍作消毒剂。这是选自双胍类组中的消毒剂，它们一般具有疏水主链与数个阳离子双胍基团，其中在分子中的双胍残基的数目是可变的，并且影响其抗菌或抑菌活性。因此，聚己缩胍和聚己缩胍溶液是基于具有不同分子量的聚合物以混合物形式存在的。每分子的双胍残基的数目一般为2到
40。这里每个双胍残基被六亚甲基链彼此分开。
[0123]不希望局限于该理论，聚己缩胍在中性pH范围内基于双胍残基的质子化作用作为强碱。也不希望在此要受限于该理论，通过强碱性作用，聚己缩胍分子通过静电相互作用与带负电荷的病原菌的细胞膜相互作用，其导致细胞结构失去稳定或崩解，并可引起细胞死亡。
[0124]总之，聚己缩胍作为消毒剂具有广泛的非特定性作用方式，使得难以抑制的细菌生长被抑制，例如金黄色葡萄球菌、枯草杆菌(Bacillussubtilis)、绿脓杆菌和大肠杆菌。此外，除了上述抗菌作用，聚己缩胍也具有抗病毒和抗真菌活性。
[0125]与使用聚己缩胍的应用相关的另一优点是，与抗生素相反，由于非特异性的作用方式，一般不会产生抗药性的结果。另外，除了具有广谱抗菌活性、聚己缩胍的特点还在于显著的耐受性和(组织)相容性，使得聚己缩胍可以在较长一段时间内使用。
[0126]此外，重要的是，因为使用了聚己缩胍，慢性创伤的创伤愈合加速，特别是因为减少了细菌侵袭和降低了感染率。
[0127]根据本发明的另一实施方式，可以进一步提供的是:消毒剂，特别是聚己缩胍，在至少一种粘度增加和/或基质形成物质，特别是基于有机聚合物，更优选聚(亚烷基)二醇，更优选聚乙二醇和/或聚丙二醇的存在下使用。这种物质尤其可以是市场上可买到的Macrogolum?4000:i由此，消毒剂的作用功效可以进一步提高。
[0128]根据本发明的另一实施方式，也可以提供的是，活性物质是一种具有创伤愈合促进作用的活性物质，其特别选自下列的组中:藻酸盐、壳聚糖、透明质酸及其盐、尿囊素、β-谷留醇、菠萝蛋白酶、右泛醇、泛酸、尿素、类黄酮、核黄素、皂角苷、桉树脑、生育酚及它们的混合物。
[0129]活性物质的用量可在大范围内变化。在本发明的上下文中，已经意外地发现，一定量的活性物质可以实现特别好的功效，特别是涂覆量为0.00001至5g/cm2，特别是0.0001至2g/cm2，更优选0.001至lg/cm2，尤其更优选0.01至0.5g/cm2。
[0130]根据本发明的一 优选实施方式，可以提供的是:所述活性物质存在于包含水状胶质、优选胶原的层中，和/或存在于活性碳包含层中。
[0131 ] 活性物质有时可以仅仅结合在包含水状胶质、优选胶原的层中，或仅结合在活性碳包含层中。将活性物质引入到水状胶质层或胶原层的结果是，活性物质从水状胶质或胶原层中直接或无中介的释放进入创伤，而将活性物质引入到活性碳层相关的优点是，存在于活性碳层的活性物质可以以受控方式缓慢或者在一段较长时间内释放或在创伤处释放(也就是实现所谓的持久作用)。
[0132]但是，根据本发明特别优选的是使活性物质既引入水状胶质层或胶原层中，也引入活性碳层中。该实施方式的相关优点在于，以这样的方式可以产生所谓的双重作用，由于活性物质从水状胶质或胶原层直接或者无中介的释放到创伤中，而存在于活性碳层中的活性物质会延迟释放，因此可以确保能在较长的一段时间内以受控的释放来使用特定活性物质治疗创伤。
[0133]然而，原则上，也可以将所述活性物质至少部分地引入根据本发明的创伤敷料的活性碳层或包含水状胶质、优选胶原的层以外的其它层，只要这些层是存在的(例如在任选的织物支撑物或支撑物层等)。而且，还可以提供一个或多个特定用于引入活性物质或多种活性物质的单独或附加的层。
[0134]关于将活性物质引入到水状胶质或胶原层，这可以在水状胶质或胶原层的生产过程中直接将其引入到溶液或分散 体中。[0135]通过使活性碳接触、优选浸溃活性物质或活性物质的溶液，来实现将活性物质引入到活性碳层中。
[0136]关于语言表达“活性物质存在于水状胶质层、优选胶原层中，和/或活性碳层中”，这应被特别理解为，是指所述活性物质被引入或掺入到特定层中，特别是固定在特定层中或特定层上，优选可逆固定，因而优选在接触创伤或者水或湿气时再次释放或者释放到创伤中。
[0137]另外，根据本发明一特定的实施方式，可以提供的是，用具有蛋白酶活性的至少一种物质处理创伤敷料。这里也可以提供的是:具有蛋白酶活性的物质存在于所述水状胶质层或胶原层中和/或配置有活性碳的层中。通过有目的性的使用特别少量的具有蛋白酶活性的物质，可以减小对清创的需要。
【专利附图】

【附图说明】
[0138]通过附图所示的优选实施例对本发明进一步的优点、性质和特征进行说明:
[0139]图1显示了根据本发明第一优选实施例的创伤敷料层结构的横截面示意图，对应于一特定的实施方式。
[0140]图2显示了根据本发明又一优选实施例的创伤敷料层结构的横截面示意图，对应于另一特定实施方式。
[0141]图1示出了创伤敷料I层结构的横截面示意图，其相应于本发明的一具体结构。根据本发明的创伤敷料1，特别适合用于治疗性创伤护理，具有活性碳包含层3和胶原包含层2，其中在使用状态下胶原层2是面向创伤的层。根据所示的实施例，创伤敷料I具有粘合剂框5，其首先能够使创伤敷料I特别在使用期间固定在皮肤上，其次能将各个层2和层3结合在一起。为了保证根据本发明的创伤敷料I的足够的稳定性，上述层被制成复合物。
[0142]图2示出了创伤敷料I层结构的横截面示意图，其相应于本发明的另一具体结构。根据本发明的创伤敷料1，特别适合用于治疗性创伤护理，包含有活性碳包含层3，其中活性碳固定在两层纺织支撑材料4a和4b之间，特别是固定在它们中的每一个上，且纺织支撑物材料4b形成创伤敷料I的第一外层。此外，根据本发明的创伤敷料I具有胶原包含层2，其是根据本发明的创伤敷料I的第二外层，并且在使用状态中胶原层2是面向创伤的层。为了保证根据本发明的创伤敷料I的足够稳定性，上述层被制成复合物。
[0143]因此在本发明的上下文中，提供了具有生物杀灭和/或生物抑制特性，特别是具有抗菌和促进创伤愈合特性的创伤敷料，其中通过生物灭杀和/或生物抑制、特别是抗菌活性的活性碳来确保上述特性。除了对于难闻物质和毒素的结合，活性碳可以灭活或杀死病原体(例如真菌、细菌和病毒)，因为这些病原体都可以吸附到活性碳中。以这种方式，创伤的细菌负荷或微生物数量可以有效并且永久地最小化。由于活性碳显著的生物灭杀或生物抑制性能，特别是抗菌性能，可以减少其它抗菌活性试剂的浓度或者完全不用它们，这也相应减少了创伤敷料的潜在毒性。总之，创伤愈合得到存进，特别是通过结合毒素，通过处理渗出以保持创伤愈合最佳的潮湿-温暖的环境，以及通过有效的气体交换。此外，还可以通过结合另外的(活性)物质、如促进创伤愈合的物质到创伤敷料中，来进一步提高或者优化该功效；然而由于活性碳具有这样优异的性能，为此任选地使用的量明显小于现有技术中必须的用量，因此根据本发明的创伤敷料具有更好的耐受性。[0144]因此，本发明特别提供了一种具有生物杀灭或生物抑制、特别是抗菌性的活性碳的创伤敷料；后者，任选地甚至无需使用附加的抗菌活性剂，除了吸附毒素和难闻物质，也能够永久灭活或杀死病原体(例如真菌、细菌和病毒)。由于这一点，能够降低根据现有技术为了提供有效的感染保护而使用高浓度的抗菌物质所必须的毒物学风险。此外，由于使用活性碳能够通过吸附毒素来清洁渗出物，因此促进了创伤愈合。此外，活性碳可以作为渗出物的吸附剂仓库，使得能够吸收渗出物，保持创伤环境潮湿但又不会很湿，而且能再次释放到创伤中。此外，也可以从活性碳中特定地释放额外的活性物质。通过创伤敷料的良好换气，能够进一步加速创伤愈合进程。
[0145]根据本发明所使用的具有生物抑制或生物灭杀、特别是抗菌性的活性碳，首先能够结合毒素和难闻物质，其次还可以用于保护免受感染。
[0146]活性碳的作用方式将在下面进行更详细地描述，但下面的说明不打算以任何方式限制本发明:
[0147]活性碳能够杀死或永久灭活病原体(例如真菌、细菌和病毒)，因为这些粘附其上并因此而固定下来。使病原体不能移动或者固定从而防止病原体增殖；进一步地，活性碳的强吸附力使得营养物离开一些病原体，这些营养物也同样会固定下来并且不再被病原体所用。此外，由于强烈的相互作用，活性碳会破坏病原体的细胞膜和细胞壁。[0148]活性碳突出的吸附能力特别是由于其(内)表面的组织结构，特别是静电相互作用和范德华力。所述效应引起创伤中细菌负荷或微生物数量的长期减少，因此会使感染风险最小化。
[0149]如上面已经描述过的，生物抑制或生物灭杀、尤其是抗菌活性的活性碳，可以包含在创伤敷料的一层或者多层中。根据本发明的一【具体实施方式】，该活性碳可以单独存在于创伤敷料中，例如作为织物上的整理剂。此外，该织物可以通过选择其中的聚合物或纤丝、纤维和纱线，有意地用于调节或调整气体和液体的渗透性。这对于不同的创伤愈合阶段是特别重要的，因为有时对水分含量和气体组成有不同的需求。
[0150]根据本发明的又一实施方式，可以提供的是，活性碳是以衬垫形式完全包封在纺织织物中，并且用粘合剂固定到织物上，从而防止活性碳的释放。关于这一点，通过使用针织物形式的纺织织物，可以确保创伤敷料有更好的渗透性，并且确保病原体到达带创伤渗出液的抗菌活性的活性碳。或者，也能够使用无纺布或者织造布。如果纺织织物与受伤处直接接触，根据本发明，要使用不粘附到创伤的纱线，从而避免在敷料更换时的伤害。这样的层可以使用对于创伤愈合有重要作用的各种类型的物质进行处理，像这样的物质在上文中已经明确引用。在本发明的一种具体实施方案中，它是含有创伤愈合促进物质的层，例如藻酸盐、壳聚糖或透明质酸。然而也有可能加入其它物质，例如尿囊素、谷留醇、尿素、菠萝蛋白酶、右泛醇、类黄酮、核黄素、皂苷、桉树脑、生育酚和其它具有这种性质的物质。
[0151]根据本发明的一【具体实施方式】，可以进一步提供的是，纺织织物粘附到可吸收的水状胶质层上，特别是胶原层上，在这点上其可以实现几个功能:由于其泡沫松软结构，通过这样的胶原层可以抹平不规则性。另外，创伤和抗菌活性的活性碳之间的间隙可以减小，这增加了其功效。除此之外，由于胶原基质的孔结构而产生的高毛细活性，能够吸收和运出大量的液体，尤其是创伤流体。因此，提供了潮湿的创伤环境，避免对创伤愈合不利的浸溃作用。此外，这就确保了渗出液流出创伤并向前流到活性碳，过量的水分以水蒸汽的形式被释放。通过以不同的方式结合到活性碳和这样的胶原层，杂质、蛋白酶和自由基被从创伤除去。
[0152]此外，活性碳的生物抑制或生物杀灭、特别是抗菌活性特性，阻止生物膜或细菌层的形成，并且保证稳定的、长期持续的创伤渗出物清洁过程。如果形成生物膜，这对创伤愈合也是有害的，因为会阻止液体与活性碳接触，也会以这种方式阻止气体交换。由于生物抑制或生物灭杀、尤其是抗菌作用是有活性碳提供的，在现有技术中通常是通过降低氧气供应来进行的感染防护就不是必须的了。在本发明的上下文中增加的气体交换和改善的渗出液管理整体确保改善的创伤愈合。
[0153]根据另一实施方式，根据本发明的创伤敷料可以含有另外的、特别是抗菌活性物质，以协同地支持活性碳的作用方式。这特别可以是聚六亚甲基双胍(PHMB)、氯己定或奥替尼啶，但也可以使用任何其它抗菌剂和/或消毒剂，例如壳聚糖或三氯生。
[0154]如果要获得特别强的抗菌作用，例如在感染几种细菌菌株的情况下，还可以提供的是，用抗生素处理创伤敷料。在应用创伤敷料的情况下，从创伤敷料中释放特定活性物质，其扩散进入创伤并且在整个创伤区域发挥其活性。这也使得能够使在深度创伤区域中的微生物灭活。然而，根据本发明使用的活性碳确保即使是在活性物质从创伤敷料完全释放的情况下，生物抑制或生物灭杀、特别是抗菌作用仍然足以防止创伤再次感染。这是现有技术中先前未解决的问题。
[0155]在这一点，借助根据本发明的创伤敷料，与现有技术相比，尤其可降低所用的生物抑制或生物灭杀、特别是抗菌物质的浓度，或者完全不用它们，从而实现毒理学风险或者相关副作用的最小化。此外，没有病原体可以从外面进入创伤，因为它们无法通过活性碳层。
[0156]此外，根据本发明可以提供的是，创伤敷料还含有镇痛或止痛活性物质。这些可以是抗炎物质(例如布洛芬和双氯芬酸)和止痛物质(例如利多卡因和普鲁卡因)。
[0157]创伤敷料也可能包含止血活性物质。可以是一种或多种特异性局部以及全身活性的止血物质。特别优选的变型涉及使用亲水性的、高分子量的聚合物，例如纤维素衍生物，其通过接触激活内源性凝血系统促进止血。此外，这些试剂使得创面能够自适应，并且同时用作粘合剂，从而有利于创伤敷料的粘附。
[0158]上述活性物质可以本身形成单独的层，但也可以被集成或结合到创伤敷料的一个或多个层。此外，创伤敷料的结构，尤其是使用的具体活性物质浓度和粒径以及在各个层中的活性物质的粘合性，影响其溶解行为。因此，在创伤愈合各个阶段的目标时间释放是可能的。
[0159]在进一步优选的实施方案中，创伤敷料在使用条件下的固定用粘合剂边框来加强。这是特别的粘合区域，如可以位于织物上，在它们之间可以设置或者固定活性碳，其可以说形成了一种“活性碳衬垫”。该粘合区域延伸超出“活性碳衬垫”的边缘，并且确保粘合剂边框，使得创伤敷料能够以这样的方式被稳定固定在患者皮肤上。根据本发明同样可能的是，结合屏障层或者亚麻布保护层到该区域内。根据本发明的创伤敷料中本发明的粘合剂，特别地例如使用聚丙烯酸酯，硅氧烷或者聚异丁二烯。通过这样的粘合层，可以省去使用第二绷带或者薄膜粘合剂。另外，确保了侧密封。此外，使用先前所述的粘合剂边框或者这样的粘合剂层使得创伤和周围皮肤都不会被撕裂。通过这样的粘合剂边框，不正确应用的危险也被最小化。[0160]为了使不正确应用的危险最小化，也可以提供的是:使各个层着色或对它们的表面进行构造以用于识别。
[0161]因此，结果是，在本发明中提供具有改进的创伤愈合面的有效的创伤敷料。
[0162]本发明的创伤敷料是以本领域技术人员本身熟悉的方式获得的:
[0163]用于该目的的初始步骤是有利地将包含水状胶质、特别是胶原的层优选制造在支撑物上的步骤，该支撑物在制造水状胶质/胶原层之后可被再次分离。如上所述，包含水状胶质、尤其是包含胶原的层特别地通过将胶原分散液或溶液施加到合适的支撑物上并随后干燥、特别是冷冻干燥而获得，优选伴随胶原膨胀，从而产生水状胶质无纺材料和/或水状胶质泡沫，特别是胶原无纺材料和/或胶原泡沫。
[0164]优选地，在本发明的创伤敷料的生产过程中，包括至少一种水状胶质、优选胶原的层，是通过制备水状胶质或相应胶原悬浮液来制造的，以水状胶质或相应胶原悬浮液计，优选水状胶质或相应胶原的浓度范围为0.1至5wt%，优选范围为0.5至4wt%，更优选范围为0.7至3wt%,更优选范围为I至2wt%。用于水状胶质、特别是胶原的溶剂优选为为超纯水，悬浮液的PH优选被调整为2.5到5的范围内，特别是3至4的范围内。
[0165]根据本发明的特别优选的实施方式，可以提供的是，活性的消毒和/或抗菌和/或止血和/或创伤愈合促进剂和/或抑制炎症的物质(如上定义)被引入到水状胶质/胶原悬浮液。引入的该活性物质的量可以改变；在此可以参考上述论述。
[0166]为了除去液体，水状胶质/胶原悬浮液可以涂布在支撑物上，在这种情况下，支撑物上水状胶质/胶原悬浮液的涂层高度可用来改变所得到的、至少基本干燥的水状胶质/胶原包含层的厚度。优选 干燥在支撑物上进行，特别是通过冻干(冷冻干燥)。至少基本干燥的水状胶质/胶原层，随后从支撑物材料上除去(或者在整个复合物生产完之后)。
[0167]可以随后将活性碳包含层施加到由此制备的水状胶质/胶原层上，在这种情况下，可以直接或者间接应用。特别地，如下文所述，在水状胶质/胶原层和实际活性碳层之间提供至少一个纺织层。
[0168]关于根据本发明的创伤敷料中的活性碳包含层的活性碳，根据本发明优选将其设置到、优选固定到片状支撑物上，优选织物支撑物上。
[0169]在一个特别优选的实施方式中，可以提供的是，活性碳包含层中的活性碳设置在第一织物片材和第二织物片材之间。特别地，本文中可以提供的是，活性碳包含层中的活性碳固定到第一织物片材和/或第二织物片材上，特别是通过优选医学上和/或生理上相容的粘合剂。
[0170]在特定的实施方式中，可以另外提供的是，活性碳包含层中的活性碳具有活性的创伤愈合促进剂和/或止血和/或抗菌和/或抑制炎症和/或消毒的物质。本文中特别优选的是用活性物质和/或活性物质的溶液浸溃活性碳。
[0171]为了给本发明的创伤敷料提供足够的稳定性，另外可以提供的是，上述层，即特别是活性碳层；包括水状胶质、优选胶原的层；还有织物片材；它们组合成一种复合物。这可以特别地通过在层上设置外部覆盖层来实现。特别在本文中可以提供的是，该外部覆盖层在它的区域突出超出复合物/其它层，因此突出的部分构造成粘合剂框。粘合剂框使得创伤敷料能粘附到患者/用户的皮肤上。特别地，根据本发明，创伤敷料可以具有至少一个粘附层、闭合层和/或服装保护层。[0172]特别优选的实施方式形成了水状胶质外层/纺织片材/活性碳层/纺织片材的多层复合物，其中每个层遵照该顺序。
[0173]根据本发明的笛=方面，本发明的又一主题是前述任一权利要求所述的创伤敷料的人体或动物体的治疗性、特别是局部创伤护理的用途，特别是创伤和/或组织破坏的治疗性、特别是局部处理。
[0174]为了避免不必要的重复，关于术语“创伤”或“组织破坏”，参考本说明书简介部分提及的解释和定义。
[0175]特别地，也如在简介部分所述，在本发明的上下文中，这些被理解为是指所有类别或类型的创伤。机械创伤尤其指的是穿刺、切割、挤压、撕裂、刮擦和磨损创伤。那些组织破坏尤其是指由于极端冷或者热作用造成的，属于热创伤类别。相反，化学创伤指的是那些由于化学物质作用导致的，尤其是酸或者碱腐蚀造成的。辐射创伤特别是通过光化辐射或电离辐射的作用产生的。此外，创伤存在于需要特别高的处理或者治疗需求的生理状况。因此，在坏死性创伤中发生细胞层分离以及组织死亡。同样可能的是，创伤被病原体如细菌、真菌或病毒感染。此外，在大约8周的时间后仍然不能完全愈合的创伤被定义为慢性创伤。被描述为慢性创伤的有:例如一方面是压力性溃疡，这在卧床不起的患者中经常发生，还有其他的通常与循环疾病有关的创伤，例如2型糖尿病或慢性静脉功能不全，。
[0176]根据本发明，例如可以使用根据本发明的创伤敷料用于治疗处理机械创伤，尤其是切割、穿刺、挤压、撕裂、刮擦和/或磨损创伤。
[0177]也可以使用根据 本发明的创伤敷料治疗处理热创伤，特别是冷或热灼伤导致的创伤。
[0178]另外，还可以提供的是，使用根据本发明的创伤敷料治疗处理化学创伤，特别是碱和/或酸腐蚀导致的创伤。
[0179]根据本发明，特别可以提供的是，使用所述创伤敷料治疗处理坏死性和/或感染和/或慢性创伤。
[0180]同样，根据本发明还可以提供的是，本发明的创伤敷料是用于治疗处理急性创伤。
[0181]最后，根据本发明同样可以提供的是，使用本发明的创伤敷料用于治疗处理压力性溃疡和/或循环疾病造成的创伤。
[0182]为了避免不必要的重复，对于本发明的这方面的其它详情可以参照在本发明的第一方面的上述解释，其相应地适用本发明的这个方面。
[0183]阅读了本说明书，本领域技术人员能够立即识别和实现本发明的进一步配置、调整和变化以及本发明的优点，它们由此不会背离本发明的范围。
【具体实施方式】
[0184]本发明基于下面的实施例进行描述，但这些实施例不以任何方式限制本发明。
[0185]实施例:
[0186]1.根据本发明以及未根据本发明的创伤g找斗的制备
[0187]为了对比根据本发明的创伤敷料和未根据本发明的创伤敷料，制备了各种实施方式的根据本发明的创伤敷料以及对比创伤敷料:
[0188]此处根据本发明的创伤敷料具有以下的特点:[0189]?创伤敷料A和A'每个都有设置在两层聚酰胺基纺织织物之间的胶原层和活性碳层，
[0190]?创伤敷料B和B'每个也有设置在两层聚酰胺基纺织支撑材料间的胶原层和活性碳层，此外胶原层和活性碳层都经过了奥替尼啶处理，以及
[0191]?创伤敷料C也有设置在两层聚酰胺基纺织支撑材料间的胶原层和活性碳层，此外胶原层和活性碳层都经过了聚己缩胍处理，
[0192]同时，其它创伤敷料具有以下性质:
[0193]?创伤敷料D是基于一标准活性碳无纺布；
[0194]?伤口敷料E是基于聚己缩胍浸溃的聚氨酯泡沫；以及
[0195]?创伤敷料F是完全基于胶原泡沫。
[0196]每个创伤敷料的胶原层的制备起始于含水胶原悬浮液，随后冷冻干燥在合适的支撑物上，由此相应得到胶原泡沫。使用基于猪皮的胶原。
[0197]至于创伤敷料A、B和C每个中的活性碳,使用的是来自德国的Adsor-Tech GmbH,Premnitz的球形活性碳，其中活性碳是由有机聚合物经过碳化和后续活化得到的，有机聚合物是基于聚苯乙烯，尤其是二乙烯基苯-交联的聚苯乙烯(绝对粒径:计算值为0.2至
0.6mm，微孔含量:计算值为76%，BET表面积:计算值为1.775m2/g，按照Gurvich的总孔体积:计算值为2.2m2/g、压力/胀破强度:>15N/活性碳球体，所述开孔率的分形维数:2.55，耐磨性:100% )。
[0198]作为创伤敷料A’ 和B’每一个中的活性碳，使用的是一般商业用酚醛树脂基活性碳(绝对粒径:计算值为0.2至0.6mm，微孔含量:计算值为57%，BET表面积:计算值
1.375m2/g,按照Gurvich的总孔体积:计算值为1.5m2/g、压力/胀破强度:〈10N/活性碳球体，所述开孔率的分形维数:2.15、耐磨性:87% )。
[0199]2.根据本发明的创伤g纟料的体外研究
[0200]为了检测各种创伤敷料针对医院病菌的功效(这是一个重要问题，尤其是对于慢性伤口来说)，创伤敷料的抗菌性能在抑制区域测试中进行研究。
[0201]该抑制剂的测试是在经过改进的Bauer-Kirby (DIN58940-3)测试环境中进行的。在本测试环境中，研究了创伤敷料在固体培养基上能够抑制医院病菌生长的程度，医院病菌是金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌和奇异变形杆菌。
[0202]为此，在完成所述测试菌株的培养时间之后，所述抑制区域的面积[mm2]，即其中没有发生细菌生长的区域，其被测定和评估作为有关创伤敷料的抗菌功效的度量。
[0203]在基于含有5wt%绵羊血的血液琼脂的固体培养基上进行抑制剂测试。在固体介质接种前，分别制备受试细菌的稀释液，使得在血液平板上形成了可计数的菌落形成单元。测试细菌悬浮液的相应稀释液，在无菌条件下析出。接着，创伤敷料在无菌条件下用解剖刀切成Icm xlcm大小的片，在无菌条件下置于培养板上并再在接触24小时之后去除。接着在37°C需氧培养。在每个创伤敷料周围的抑制区域的面积，在总培养时间48小时之后进行数字测量。然后通过比较每个创伤敷料周围形成的抑制区域进行评估。
[0204]在抑制剂测试的环境中，根据本发明的所有创伤敷料都能够显著抑制医院病菌的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌和奇异变形杆菌的生长。使用根据本发明的创伤敷料C获得了最强的生长抑制，其进一步含有聚己缩胍作为抗菌活性物质。使用创伤敷料B和B’，同样获得了出色的结果，它们含有奥替尼啶代替聚己缩胍作为抗菌活性物质。根据本发明创伤敷料A和A’基于胶原泡沫和活性碳的组合，在所述抑制剂测试环境中，同样能够令人满意地抑制上面所列的微生物的生长，但是与创伤敷料B、B’和C’相t匕，效果较差。
[0205]相反，使用对比创伤敷料D、E和F，就不会观察到这种有效和令人满意的上述细菌的生长抑制。
[0206]关于根据本发明的创伤敷料，在 申请人:执行的抑制区域测试的环境中，特别是可以看出，基于活性碳和胶原泡沫的创伤敷料，使用特定的活性碳会使得其关于医院病菌生长的抑制活性上具有有效的额外增加，还可以通过使用其他抗菌活性物质来进一步提高。
[0207]关于这个的结果将在下面详细阐述:
[0208]比较根据本发明的不含附加消毒剂的创伤敷料A和A’与根据本发明的每个含有一种额外消毒剂的创伤敷料B、B’和C的抑制剂测试结果，结果发现一方面通过活性碳和胶原的组合，另一方面再加上具有消毒作用的其他活性物质，微生物的生长会得到特别有效的抑制。创伤敷料A和A’每个都会对微生物生长起到令人满意的抑制，然而使用额外含有奥替尼啶或聚己缩胍的创伤敷料B、B’和C会整体获得明显更大的抑制区域。
[0209]关于活性碳的作用，分别对比创伤敷料A和B与创伤敷料A’和B’，显示特别是基于聚苯乙烯的活性碳具有高的微孔率、较大的BET表面积以及大的开孔率分形维数，例如特别是Adsor-Tech Gm bH销售的，具有特别优良的抗菌性能。分别对比创伤敷料A和B与创伤敷料A’和B’，每个都含有具有较低的微孔率、较小的BET表面积以及较小的开孔率分形维数值的普通商业酚醛树脂基活性碳，在抑菌区域测试环境中会产生明显更大的抑制区域。
[0210]另外，可以从表1获得各创伤敷料的抑制区域测试测得的数值以及使用的细菌。
[0211]表1:抑制区域测试结果
【权利要求】
1.一种创伤敷料(I)，特别是用于治疗性的创伤护理，其中所述创伤敷料(I)具有多层结构，其中所述多层结构包括至少一含有至少一种水状胶质、优选胶原的层(2)(“水状胶质层”或“胶原层”)和至少一活性碳包含层(3)(“活性碳层”)。
2.如权利要求1所述的创伤敷料，其特征在于，水状胶质包含层(2)中的水状胶质选自多糖和蛋白质的组中，特别是植物、动物或细菌多糖和蛋白质，优选选自胶原、纤维素和纤维素衍生物、粘多糖、果胶、阿拉伯胶、半乳甘露聚糖、琼脂、角叉菜、藻酸盐、明胶、酪蛋白酸盐、黄原胶、葡聚糖和硬葡聚糖组成的组，特别优选是胶原、透明质酸和/或其盐和/或明胶，最优选胶原。
3.如权利要求1或2所述的创伤敷料，其特征在于，所述包含水状胶质、优选胶原的层(2)基于水状胶质无纺布和/或水状胶质泡沫，优选胶原无纺布和/或胶原泡沫，且其制造特别是基于猪源、牛源和/或马源的水状胶质无纺布和/或水状胶质泡沫、优选胶原无纺布和/或胶原泡沫，且特别优选基于猪源的水状胶质无纺布和/或水状胶质泡沫、优选胶原无纺布和/或胶原泡沫，和/或其特征在于，所述包含水状胶质、优选胶原的层(2)，由水状胶质无纺布和/或水状胶质泡沫、优选胶原无纺布和/或胶原泡沫形成，特别是由猪源、牛源和/或马源的水状胶质无纺布和/或水状胶质泡沫、优选胶原无纺布和/或胶原泡沫形成，且优选由猪源的水状胶质无纺布和/或水状胶质泡沫、优选胶原无纺布和/或胶原泡沫形成。
4.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述包含水状胶质、优选胶原的层(2)，通过将水状胶质、优选胶原的分散体或溶液施加到支撑物上并随后干燥、特别是冻干(冷冻干燥)来得到，优选伴随水状胶质、优选胶原的膨胀。
5.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述包含水状胶质、优选胶原的层(2)中的水状胶质、优选胶原，是猪源、牛源和/或马源的，优选是猪源的，特别是来源于猪皮的。
6.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述包含水状胶质、优选胶原的层(2)，形成创伤敷料(I)的外层，和/`或在所述创伤敷料(I)的使用条件下，所述包含水状胶质、优选胶原的层(2 )设置在面向待处理创伤的创伤敷料一侧。
7.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述包含水状胶质、优选胶原的层(2)，厚度范围是0.01至100mm，特别是0.02至50mm，优选0.05至10mm，和/或其中所述包含水状胶质、优选胶原的层(2)，占创伤敷料总厚度的5%到95%，特别是10%至80%，优选 20% 至 60%。
8.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性碳包含层(3)包括粒状的、尤其是球形的活性碳和/或活性碳纤维，特别是活性碳纤维织物的形式，优选粒状的、特别是球形的活性碳。
9.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性碳包含层(3)包括粒状的、特别是球形的活性碳，绝对粒径范围为0.01至3mm，特别是0.02至2mm，优选0.05至1.5mm,优选为0.1至0.8mm,特别优选0.2至0.6mm,和/或其中所述活性碳包含层(3)包括粒状的、特别是球形的活性碳，其平均粒径，特别是根据ASTM D2862-97/04测定的平均粒径，从0.05至2.5mm,特别从0.1至2mm,优选从0.15至Imm且特别优选从0.2至0.6mm。
10.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性碳包含层(3)中的活性碳具有的孔径< 20A的微孔形成的微孔体积含量，以活性碳总孔体积计，至少为60%，特别是至少65%，优选至少70%，和/或其中活性碳包含层(3)中的活性碳具有的孔径< 20A的微孔形成的微孔体积含量，以活性碳总孔体积计，范围至少从60%至95%，特别优选65%至90%,且优选70%至85%。
11.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性碳包含层(3)中的活性碳具有的孔径< 20A的微孔形成的微孔体积，特别是通过炭黑方法测得的微孔体积，为至少0.40cm3/g,特别是至少0.45cm3/g,优选至少0.50 cm3/g,和/或活性碳包含层(3)中的活性碳具有的孔径< 20A的微孔形成的微孔体积，特别是通过炭黑方法测得的微孔体积，范围从 0.40cm3/g 至 2cm3/g，特别是 0.45cm3/g 至 1.5cm3/g,优选 0.50cm3/g 至 1.2cmVg°
12.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性碳包含层(3)中的活性碳具有的微孔比表面积含量，特别是由孔径< 20A的孔形成的微孔比表面积含量，以活性碳的总比表面积(BET)计，为至少50%，特别是至少60%，优选至少70%，特别优选至少75%。
13.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性碳包含层(3)中的活性碳，具有的内部表面积(BET)范围从500至3000m2/g，特别是800至2000m2/g，优选地900至1800m2/g，并且特别优选1000至1600m2/g。
14.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性碳包含层(3)中的活性碳，具有总孔容，特别是按照Gurvich的总孔容,范围从0.1至4cm3/g,特别是0.2至3cm3/g，优选从0.3至2.5cm3/g,且特别优选0.5至2cm3/g。
15.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性碳包含层(3)中的活性碳具有的压力强度或者胀破强度、特别是每活性碳粒子的重量负荷容量、特别是每活性碳颗粒或活性碳球体的重量负荷容量，为至少10牛顿，特别是至少15牛顿，优选至少20牛顿，和/或其中活性碳包含层(3)中的活性碳具有的压力或者胀破强度、特别是每活性碳粒子的重量负荷容量、特别是每活性碳颗粒或活性碳球体的重量负荷容量，其范围为10至50牛顿，特别是12至45牛顿，优选范围为15至40牛顿。
16.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性碳包含层(3)中的活性碳具有至少2.3的开孔率分形维数，特别是至少2.4，优选至少2.5，且特别优选至少2.7，和/或其中活性碳包含层(3)中的活性碳为至少基本上耐磨的和/或至少基本上无尘的。
17.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性碳包含层(3)中的活性碳具有生物灭杀和/或生物抑制、特别是抗菌作用和/或治疗作用。
18.如权利要求17所述的创伤敷料，其特征在于，所述生物抑制和/或生物灭杀、特别是抗菌作用和/或治疗作用，是通过活性碳的生产过程得到的，特别是通过有机聚合物的热解和随后的活化作用产生的，特别是由此产生的表面电荷和/或疏水性和/或组织性能的结果。
19.如权利要求17或18所述的创伤敷料，其特征在于，活性碳的生物抑制和/或生物灭杀、特别是抗菌作用和/或治疗作用，源自用至少一种生物抑制和/或生物灭杀、特别是抗菌性活性物质处理、特别是浸溃活性碳。
20.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性包含层(3)中活性碳的存在量，特别是涂覆量，为I至1000g/m2，特别是5至500g/m2，优选10至400g/m2，优选20至300g/m2，特别优选为25至250g/m2。
21.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，活性碳包含层(3)中的活性碳设置于一平面的、优选是织物支撑物(4a，4b)上，优选紧固其上，和/或其中所述活性碳包含层(3)中的活性碳设置于三维的、优选多孔的和/或织物支撑物(4a，4b)上，优选泡沫或起泡物质上，优选固定其上和/或嵌入其中，特别是所述三维支撑物(4a，4b)在弹性体树脂和/或聚氨酯的基础上制成。
22.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性碳包含层(3)中的活性碳设置在第一纺织织物(4a)和第二纺织织物(4b)之间。
23.根据权利要求22所述的创伤敷料，其特征在于，所述第一纺织织物(4a)和/或第二纺织织物(4b)制作成机织、针织、钩织或纱罗织物、纺织品复合材料、无纺布或长丝纤维材料，特别是长丝纤维材料；和/或 其中所述第一纺织织物(4a)和/或第二纺织织物(4b)基于的纤维类型选自下组:聚酯(PES)、聚烯烃，尤其是聚乙烯(PE)和/或聚丙烯(PP)、聚氯乙烯(PVC)、聚偏二氯乙烯(PVDC)、醋酸纤维素(CA)、三乙酸纤维素(CTA)、聚丙烯腈(PAN)、聚酰胺(PA)、聚乙烯醇(PVAL)、聚氨酯(PU)、聚乙烯酯、(甲基)丙烯酸酯及其混合物，特别是醋酸纤维素和/或聚酰胺；和/或 其中制造所述第一纺织织物(4a)和/或第二纺织织物(4b)，使得它至少基本上没有纤维和/或至少基本上没有活性碳释放。
24.权利要求22或23所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性碳包含层(3)中的活性碳固定在所述第一纺织织物(4a)和/或第二纺织织物(4b)上，特别是通过优选的医学上和/或生理上相容的粘合剂，特别是其中将粘合剂不连续地或以点的形式施加到所述第一和/或第二纺织织物(4a，4b)上，和/或特别是其中将所述粘合剂施加到第一和/或第二纺织织物(4a，4b)上的涂覆量为I至100g/m2，特别是5至50g/m2，优选10至40g/m2，和/或特别是其中所述粘合剂分别覆盖第一和/或第二纺织织物(4a，4b)的至多70%、特别是至多60%、优选至多50%、优选至多40%、尤其优选至多30%，和/或特别是其中活性碳的表面至少50%，优选至少60%，优选至少70%`未覆盖有粘合剂和/或可自由接近。
25.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性碳包含层(3)中的活性碳存在为自支撑层，特别是作为活性碳纤维片材或作为自支撑、平面的或三维的、优选相互连接的连贯结构和/或相互附着的颗粒，尤其是球形的活性碳颗粒。
26.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性碳包含层(3)中的活性碳结合到包含水状胶质、优选胶原的层(2)中，和/或涂覆和/或固定到包含水状胶质、优选胶原的层(2)上。
27.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性碳包含层(3)中活性碳的表面的至少50%，特别至少60%，优选至少70%可自由接近和/或未被覆盖。
28.如前述权利要求中一项所述的创伤敷料，其特征在于，所述创伤敷料(I)的各个层(2, 3,4a, 4b)彼此分别结合，和/或使创伤敷料(I)的各个层(2，3，4a，4b)形成复合物。
29.如前述任一权利要求所述的创伤敷料，其特征在于，创伤敷料(I)还包含至少一种活性物质，特别是选自抗菌作用的活性物质、消毒活性物质、炎症抑制活性物质、止血活性物质和促进创伤愈合的活性物质的组中。
30.如前述任一权利要求所述的创伤敷料,其特征在于,所述创伤敷料(I)进一步用至少一种抗菌和/或消毒和/或炎症抑制和/或止血和/或促进创伤愈合的活性物质进行处理，和/或所述创伤敷料(I)含有至少一种抗菌和/或消毒和/或炎症抑制和/或止血和/或促进创伤愈合的活性物质。
31.如权利要求29或30所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性物质具有生物灭杀和/或生物抑制作用，特别是杀菌或抑菌和/或杀真菌或抑制真菌和/或杀病毒或抑制病毒作用。
32.如权利要求29至31中任一项所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性物质是杀菌剂和/或消毒剂，和/或其中活性物质选自由聚六亚甲基双胍(聚己缩胍)、甲双二嗪、苯扎氯铵、氯己定、奥替尼啶和其生理学可相容的盐和衍生物以及它们的混合物组成的组中，优选奥替尼啶和/或聚六亚甲基双胍(聚己缩胍)。
33.如权利要求29至32中任一项所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性物质是具有促进创伤愈合作用的活性物质，特别是选自藻酸盐、壳聚糖、透明质酸及其盐、尿囊素、β_谷留醇、菠萝蛋白酶、右泛醇、泛酸、尿素、类黄酮、核黄素、皂角苷、桉树脑、生育酚及它们的混合物组成的组。
34.如权利要求29至33中任一项所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性物质在创伤敷料(I)中存在的量，特别是涂覆量，为0.00001至5g/cm2，特别是0.0001至2g/cm2，优选0.001 M lg/cm2，特别优选 0.01 至 0.5g/cm2。
35.如权利要求29至34中任一项所述的创伤敷料，其特征在于，所述活性物质存在于所述包含水状胶质的层(2)和/或在活性碳包含层(3)中，并且优选所述活性物质既存在于所述包含水状胶质的层(2)中，也存在于活性碳包含层(3)中。
36.如前述任一权利要求所述的创伤敷料在治疗性、特别是局部创伤护理的用途，特别是用于治疗性、优选局部处理创伤和/或组织损伤。`
37.如权利要求36所述的用途，用于治疗性处理机械创伤、特别是切割、穿刺、挤压、撕裂、刮擦和/或磨损创伤。
38.如权利要求36中所述的用途，用于治疗性处理热创伤，特别是通过热或冷灼伤引发的创伤。
39.如权利要求36中所述的用途，用于治疗性处理化学创伤、特别是碱和/或酸腐蚀引发的创伤。
40.如权利要求36中所述的用途，用于治疗性处理由于辐射的创伤，尤其是光化辐射和/或电离辐射引发的创伤。
41.如权利要求36中所述的用途，用于治疗性处理坏死性和/或感染和/或慢性创伤，或急性创伤。
42.如权利要求36所述的用途，用于治疗性处理压力性溃疡和/或循环疾病引发的创伤。
【文档编号】A61L15/60GK103889468SQ201280053076
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年8月31日 优先权日:2011年9月2日
【发明者】哈索·冯·布吕歇尔, 赖克·熊斐德, 弗兰克·帕拉斯克 申请人:布吕歇尔有限公司