用于治疗淋巴组织增生性恶性肿瘤的作为磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂的n-(3-{[(3-{[2-氯 ...的制作方法
【专利摘要】向有此治疗需要的患者提供用于治疗淋巴组织增生性恶性肿瘤的方法，所述方法包括向所述患者给药有效量的本文所述的化合物A。
【专利说明】用于治疗淋巴组织增生性恶性肿瘤的作为磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂的N- (3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基）苯基] 氧基}喧喔琳-2-基）氧基]横酿基}苯基）-2-甲基丙氧 酰胺
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求2011年11月1日提交的美国临时专利申请第61/553, 990号和2011 年12月8日提交的美国临时专利申请第61/568, 189号的优先权的权益，其全部内容通过 引用并入本文。
[0003] 背景
[0004] 淋巴组织增生性恶性肿瘤（包括淋巴瘤和淋巴细胞性白血病）是常见的恶性肿 瘤，在美国每年出现约93, 000例新病例。
[0005] 正在开发的治疗这些恶性肿瘤的治疗模式取得了不同程度的成功。例如，在超过 30种的非霍奇金氏淋巴瘤（Hodgkinlymphoma) (NHL)亚类中，外套细胞淋巴瘤（MCL)占了 3%至10%的病例。可在诊断或复发时使用各种化疗方案治疗MCL。尽管鉴于治疗上的这 些进步，预后在改善，但中位总生存期仍然为4. 8年。
[0006] 滤泡性淋巴瘤（FL)是常见的惰性B细胞NHL，其构成约20%的所有新近诊断的 淋巴瘤案例和约70%的所有惰性NHL。像许多淋巴瘤一样，它的发病率日益增加，每年诊 断出超过24, 000例新病例。尽管FL的可行治疗模式种类日益增加，其包括单独的或者 联合化学疗法的放射免疫疗法以及骨髓移植，但由于分子逃逸机制（molecularescape mechanism)，许多FL患者患有难治性疾病或者复发。
[0007] 在美国，B细胞慢性淋巴细胞性白血病（CLL)是成年白血病最常见类型，每年有约 15, 000例新病例。根据世界卫生组织（WHO)分类，CLL与成熟外周B细胞肿瘤小淋巴细胞 性淋巴瘤（SLL)相同（即处于不同阶段的一种疾病）。虽然有多种治疗选择，但由于CLL/ 晚期SLL是进行性疾病，所以一旦出现症状，患者具有相对较短的总生存期，其范围为18个 月至6年，22. 5%的患者具有10年生存预期。
[0008] 因此，对于用于治疗包括慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤、霍奇金 氏淋巴瘤、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症（Waldenstrom'smacroglobulinemia)、滤泡性淋 巴瘤或弥散性大B细胞淋巴瘤或转化型淋巴瘤的淋巴组织增生性恶性肿瘤的临床上有效 的药剂有持续需求。
[0009] 概述
[0010] 因此，一方面，提供了用于治疗淋巴组织增生性病症的方法，所述方法包括向需要 此类治疗的患者施用治疗有效量的式Ia化合物
[0011]
【权利要求】
1. 一种在需要该治疗的人类患者中治疗淋巴组织增生性恶性肿瘤的方法，所述方法包 括向所述患者给药有效量的化合物A
或其互变异构体、两性离子或药学上可接受的盐，其中将所述化合物A或其药学上可 接受的盐以每日一次的剂量连续给药。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中将所述化合物A或其药学上可接受的盐以约 600mg的胶囊形式以每日一次的剂量连续给药。
3. 根据权利要求1所述的方法，其中将所述化合物A或其药学上可接受的盐以约200 至约600mg的片剂形式以每日一次的剂量连续给药。
4. 根据权利要求1所述的方法，其中将所述化合物A或其药学上可接受的盐以约 400mg的片剂形式以每日一次的剂量连续给药。
5. 根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述患者在给药前禁食。
6. 根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述淋巴组织增生性恶性肿瘤为慢性 淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血 症、滤泡性淋巴瘤或弥散性大B细胞性淋巴瘤或转化型淋巴瘤。
7. 根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述淋巴组织增生性恶性肿瘤是复发 性的或难治性的。
8. 根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述有效量产生以下至少一种治疗效 果，其选自肿瘤尺寸减小、转移减少、完全缓解、部分缓解、病情稳定、总反应率增加或病理 学完全反应。
【文档编号】A61K31/498GK104302294SQ201280065743
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2012年11月1日 优先权日:2011年11月1日
【发明者】A.德希利斯, J.拉格 申请人:埃克塞利希斯股份有限公司, 赛诺菲