具有控制器的笔型药物注射装置和其驱动的时间锁定机构的制作方法

具有控制器的笔型药物注射装置和其驱动的时间锁定机构的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于药物递送装置的驱动机构，包括：-活塞杆(25)，用以与药筒(22)的活塞(24)可操作地接合，以在剂量配给动作过程中将所述活塞(24)在远侧方向(2)上移位，-至少一个致动构件(17，18)，其与所述活塞杆(25)机械联接，以当由使用者致动时促使所述活塞杆(25)的远侧导向的位移，-控制器(36)，用以判定至少一个预定使用条件，和-至少一个互锁构件(30；50；90)，其与所述控制器(36)联接，以在如果所述使用条件未满足时机械地阻碍所述活塞杆(25)的位移。
【专利说明】具有控制器的笔型药物注射装置和其驱动的时间锁定机构

【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物递送装置领域，尤其涉及适用于设定和优选地在自用药环境中通 过注射方式来注射一定剂量药剂的笔型注射器领域。

【背景技术】
[0002] 慢性疾病需要根据预定时间表而施用药物或药剂，以保持药学活性物质的浓度水 平在给定边界内。许多药剂需要通过注射方式而施用。因此，患者在自用药中施用药剂时， 一般使用注射器或类似注射器的药物递送装置。这种器件应当是普遍适用的，并且应当是 甚至未经过正规医学培训的人员可操作的。
[0003] 此外，这类装置，比如笔型注射器，应当提供药剂的准确、精确且可靠的剂量设定 和相应量的后续配给。一般地，待配给和注射的药剂被提供在一次性或可替换的药筒中，例 如小瓶（vial)、安瓿（ampoule)、或卡普耳（carpule)器件，所述卡普耳器件包括可滑动地 设置在其中的活塞，以变得与所述药物递送装置的驱动机构的活塞杆可操作地接合。所述 驱动机构适用于在远侧方向上施加推力到药筒的活塞，以建立相应的流体压力，这进而经 由药筒的配给端或远端而促使液体药剂的配给，所述药筒一般与类似注射针头的穿刺元件 处于流体连接。
[0004] 通常重要的是，患者严格遵循给定的处方时间表（schedule)。然而，对于已经长期 习惯药剂的患者、或者遭受慢性疾病副作用并且可能身体或精神上受损的患者，对处方时 间表的遵从有时是次优的。因为大量的各种现有的、例如一次性药物递送装置是全机械地 实现的，所以患者是否严格遵循给定的处方时间表对于主治医生而言也较难控制。
[0005] 例如文献WO 2011/042540A1公开了一种安全注射系统，其具有：多剂量递送模 块、和构造成遮盖所述剂量递送模块的远端上的针头的可移除的帽。所述安全注射系统进 一步包括：可操作地连接到所述帽的时间锁和所述多剂量递送模块。这样，提供了自动锁定 特征，使得：有效地防止某些使用者免于意外的过度用药。然而，这类自动锁定特征总是要 求：该装置的患者或使用者在注射过程已完成之后总是将所述可移除帽放回到所述剂量递 送模块的远端上。


【发明内容】

[0006] 因此，本发明的目的是提供一种药物递送装置和一种驱动机构，其特征在于：为了 避免过度用药的改进的安全机构。本发明的进一步的目的是：在处理和/或操作所述药物 递送装置时，为使用者提供直观的和明确的支持。特别地，本发明用于方便遵从给定的处方 时间表。
[0007] 本发明涉及一种用于药物递送装置的驱动机构，其具有：至少一个活塞杆以与药 筒的活塞可操作地接合，以在剂量配给动作过程中将所述药筒的活塞在远侧方向上移位。 一般，包括小瓶（vial)、卡普耳（carpule)器件或安瓿（ampoule)的药筒至少部分地填充有 待借助于驱动机构进行配给的药剂。驱动机构一般被收纳在药物递送装置的壳体中，使得： 活塞杆在所述驱动机构的致动下时通过滑动式或螺旋式运动而在远侧方向上移位、以将相 应的推力施加到活塞。这样，良好确定的剂量的药剂可经由远侧的出口从药筒排出，所述远 端出口一般与针头组件联接，所述针组件比如为允许将所述剂量置于患者的生物组织中的 双尖式注射针头。
[0008] 所述驱动机构进一步包括：至少一个致动构件，其与所述活塞杆机械联接、用以当 驱动机构被使用者致动（例如按压）时促使所述活塞杆朝向远侧的位移。
[0009] 所述驱动机构进一步包括：控制器，例如呈控制单元或控制模块的形式，用以确定 所述药物递送装置的和/或所述驱动机构的至少一个预定使用条件。所述控制器特别适用 于监测所述装置的常规致动。所述控制器进一步适用于：分析和/或评估所述药物递送装 置的各种参数、以及将收集的参数或数据与预定处方时间表进行比较。
[0010] 这样，所述控制适用于确定：是否实际上应当（due)进行剂量设定和剂量配给，和 /或剂量注射是否与所述装置的预定使用条件相匹配。另外，所述驱动机构包括：至少一个 互锁构件，其与所述控制器联接，以在如果使用条件不满足时直接或间接地机械阻碍活塞 杆的位移。
[0011] 根据本申请，术语"使用条件"包括例如但不限于以下条件：
[0012] --例如根据预定处方时间表，所述装置被用于药剂配给；
[0013] --所述驱动机构被致动；
[0014] --已知大小的剂量被配给；
[0015] --皮肤接触得以确立；
[0016] --使用者被授权使用所述装置；
[0017] --所述药剂是可使用的、而不是变质的或作废的；
[0018] -所述装置需要起用（priming)，例如用以通过填充以药剂从而将空气从配给 通道移除；
[0019] -计时器电路强制执行在后续剂量配给动作之间的最小时间周期。
[0020] 在第一种途径中，所述互锁构件通常紧接在剂量配给已经完成后阻碍和阻止活 塞杆的位移。这样，一旦剂量已被配给，所述药物递送装置，特别是其驱动机构，被停用 (deactivate)至少一段预定时间。在所述时间段已经过去后，所述控制器用来重置所述驱 动机构，使得所述使用条件重复地满足。所述控制器然后适用于将所述至少一个互锁构件 转换到释放构造中，在其中所述驱动机构和其活塞杆可被致动用于后续的剂量设定和/或 剂量配给过程。
[0021] 所述控制器和所述至少一个互锁构件被设计为所述药物递送装置的和/或所述 驱动机构的组成部件。这样，所述控制器和所述互锁构件能被停用和/或阻碍所述驱动机 构的操作。因此甚至可有效地降低对所述装置及其驱动机构的不正确的操作和使用或有意 的不当处理的风险。
[0022] 所述驱动机构可以以全机械的方式实现。由此，所述活塞杆的位移--其引致容 纳在药筒中的药剂的配给--来源于所述致动构件的致动，而所述致动是完全由使用者自 己执行、施加或提供的。所述驱动机构可包括存储模块来存储机械能，例如，通过弹簧型能 量积蓄器。然而，独立于所述驱动机构的分立的实施例，其可被全机械式地或机电式地实 现，所述至少一个互锁构件适用于机械地阻碍所述驱动机构的操作和/或阻止所述活塞杆 的位移。因此，即使对于所述药物递送装置的机电驱动的活塞杆或驱动机构，本发明也可提 供一种在设备上（on-device)的机械互锁、以阻止所述装置的意外的和不当的处理。
[0023] 根据优选实施例，所述互锁构件适用于可释放地接合于活塞杆、驱动构件、致动构 件中的任何一个或与其直接或间接地机械接合的驱动机构的任何其它部件。原则上，所述 互锁构件可以可释放地接合于位于致动构件与活塞杆之间的转矩或力传递系统中的所述 驱动机构的任何部件，其中所述致动构件适用于接收致动力，所述活塞杆适用于将配给力 施加到所述药筒的活塞。所述至少一个互锁构件与所述驱动机构的至少一个部件的相互接 合，可以全机械地实现，例如呈闩锁（latch)或夹持（clamping)机构。
[0024] 此外，还大体可构想，所述互锁构件的机电式或电磁式的实现。待由所述互锁构 件提供的、对所述驱动机构的部件的阻挡或阻碍，可以实现为正的（positive)或压入配合 (force-fitting)的互锁。依据所述活塞杆的实施方式，所述互锁构件可适用于阻止和/或 阻碍所述活塞杆在远侧和/或近侧方向上的滑动式和/或旋转式运动。
[0025] 根据进一步实施例，所述控制器适用于监测和/或验证所述驱动机构的使用者驱 动的致动。所述驱动机构的致动可包括剂量设定以及剂量配给，并且可以伴随例如在近侧 和远侧的任一方向上移位所述致动构件，所述致动构件一般位于所述药物递送装置的近 端。
[0026] 根据另一个优选方面，所述控制器适用于验证：所述驱动机构的致动是否与至少 一个预定使用条件相匹配。所述控制器，其一般实现为电子控制模块，优选适用于储存和记 录驱动机构的致动瞬间或后续致动过程。这样，所述控制器可重复地获取指示时刻的数据， 在该时刻已发生所述驱动机构的致动和/或已知大小的剂量的配给。通过将所记录的数据 与将要配置地储存在控制器中的预定处方时间表进行比较，从而能确定与预定使用条件的 匹配和符合。
[0027] 根据另一个优选方面，所述驱动机构包括：众多传感器或各种模块和单元，以收集 指示所述药物递送装置的实际状态的状态信息。基于这些状态信息，可确定与所述至少一 个使用条件的符合。为此目的，所述驱动机构可进一步包括：压力传感器，其与药筒的活塞 和/或活塞杆机械联接。所述驱动机构也可包括：授权和/或通信模块、化学分析模块、用 以来登记（register)与患者皮肤的接触的皮肤接触传感器、计时器电路、机电振动模块和 /或至少一个视觉、听觉和/或触觉指示器。
[0028] 所有上述部件可属于所述驱动机构，或可集成在其中。它们尤其适用于与所述驱 动机构的控制器通信，以确定是否所述至少一个预定使用条件得到满足，以释放所述互锁 构件和允许所述驱动机构的操作和致动。替代地，所述部件可被制造和/或定位在所述药 物递送装置之中或之上的别处、并且可独立于所述驱动机构而设计。
[0029] 例如，通过压力传感器，药筒的活塞与活塞杆之间的相互抵靠可被确定。由此，如 果从所述活塞杆施加到所述活塞的压力低于或降低到给定阈值以下时，那么所述驱动机构 的起用和药筒的活塞与活塞杆的相互紧密抵靠的建立变得需要先于从药筒配给剂量。
[0030] 并且，授权和/或通信模块可感测：是否实际处理或致动所述装置的人员有权 这样做。该人员可被提供有例如基于RFID(射频识别）技术的识别标签和/或应答器 (transponder)。所述授权和/或通信模块于是适用于：与使用者的RFID标签或应答器进 行通信，以提供使用所述药物递送装置的剂量设定和/或剂量配给致动的权限。
[0031] 另外，通过化学分析模块，容纳在所述药筒中的药剂的可用性，可以频繁地被监测 和控制。例如，所述化学分析模块可适用于调查药剂的物理或化学性质，比如pH参数，从其 可得出所述药剂的可用性。
[0032] 此外，所述驱动机构可配备有皮肤接触传感器，其可设置在所述药物递送装置的 远侧配给端附近。通过皮肤接触传感器，可以精确地感测药物递送装置与将接收一定剂量 药剂的生物组织的接触。这样，所述控制器可仅在皮肤接触已被确定时释放剂量配给致动。
[0033] 另外，所述驱动机构可配备有：计时器电路，其甚至可被嵌入在控制器模块中，或 被组装在所述药物递送装置和/或所述驱动机构之中或之上的别处。通过所述计时器电 路，可强制执行在后续剂量配给动作之间的最短时间周期。由此，所述控制器可在前一剂量 配给完成后自动停用和/或阻碍所述驱动机构一段预定时间。因为所述控制器和互锁构件 优选设计为所述驱动机构的组成部件，所以几乎可排除对此安全特征的忽视（overriding) 和甚至故意的操纵。
[0034] 通过机电振动模块，驱动机构可在剂量设定和/或剂量配给过程之前和/或之中 与使用者相互作用。因为自给药的使用者一般将所述药物递送装置握持在至少一只手中， 所以所述驱动机构的振动将被使用者很好地感知到，即使使用者在视觉或听觉上受损。 [0035] 另外地或替代地，所述驱动机构可配备有：至少一个视觉、听觉和/或触觉指示 器。这样，所述驱动机构和所述药物递送装置可通过视觉和/或听觉和/或触觉向使用者 进行指示：预定使用条件是否实际满足、以及所述装置是否已准备好待使用。
[0036] 所述控制器可与上述部件、传感器和模块之中的至少一个（优选地为之中的一 些）进行通信，以自动确定预定使用条件是否满足。
[0037] 根据进一步优选实施例，所述控制器特别地配置成：仅当所述至少一个使用条件 满足时，将所述互锁构件转换呈释放模式。这样，所述驱动机构和/或至少其活塞杆默认保 持处于受阻碍或被互锁的构造中，以有效地抵消所述装置的意外的或未经授权的处理或应 用。
[0038] 此外，并且根据另外一个优选实施例，所述互锁构件特别适用于：如果使用条件不 满足时，其可释放地阻碍使用者启动的剂量设定和/或剂量配给致动。特别是对于机械实 现的驱动机构，比如笔型注射器，使用条件的不满足可自动地导致所述驱动机构的完全阻 碍和阻挡。在此情况下，即使在剂量配给之前要执行的剂量设定也可有效地防止。
[0039] 根据另一个方面，所述控制器还能够触发视觉、听觉和/或触觉指示给使用者，以 指示应当（due)进行所述装置的致动。这样，所述驱动机构可提供集成的唤醒或提醒功能， 其用于提醒患者执行剂量设定和/或剂量配给过程。由此，所述驱动机构主动提醒使用者 施用一定剂量的药剂。
[0040] 另外并根据另一实施例，所述控制器进一步能够在视觉、听觉和/或触觉上指示 使用者以正确操作并正确处理所述驱动机构和/或所述药物递送装置。由此，可伴随着所 述控制，实现各种步骤：剂量设定、针头组件的最终流通、剂量配给、以及在将针头组件从生 物组织中取出之前等待一段预定驻留（dwell)时间。各种传感器和感测模块可适用于向所 述控制器提供相应的信息，以识别操作和处理所述驱动机构和/或所述药物递送装置的各 种步骤。响应于检测各种处理步骤，所述控制器模块可因此提供相应的视觉、听觉和/或触 觉指示给使用者，指示所述装置和/或所述驱动机构是否实际上被正确处理和操作。
[0041] 在进一步优选方面，本发明还涉及一种药物递送装置，优选涉及笔型注射器，其适 用于设定和/或一定配给剂量药剂。所述药物递送装置包括：用以接收填充有待配给药剂 的药筒的药筒保持器。所述装置进一步包括用以收纳驱动机构的壳体或壳体部件。所述壳 体进一步与所述药筒保持器可操作地连接。所述壳体优选设计为近侧壳体部件，而所述药 筒保持器可用作：待与所述近侧壳体部件可释放地或非可释放地互连的远侧壳体部件。 [0042] 通常，还可构想，所述药物递送装置包括：单件式壳体，其提供药筒保持器和用于 所述驱动机构与所述药筒互作用的外壳。所述药物递送装置进一步包括：如上述的驱动机 构，以提供上述功能性。
[0043] 在优选实施例中，所述药物递送装置还包括：设置在所述药筒保持器中的和/或 在所述药物递送装置的壳体中的药筒，其中所述药筒被至少部分地填充有待由所述药物递 送装置配给的药剂。
[0044] 在进一步优选实施例中，所述药物递送装置的壳体和/或它的药筒保持器包括视 觉、听觉和/或触觉指示器、用以分别向使用者指示：使用条件是否实际满足、以及剂量设 定和/或剂量配给是否可执行。
[0045] 在进一步优选方面，本发明还提及一种操作药物递送装置的方法，所述药物递送 装置包括填充有药剂的药筒，并且进一步包括如上所述的驱动机构。操作所述药物递送装 置的方法，包括下述步骤：借助于控制器监测所述驱动机构的剂量设定和/或剂量配给致 动。此外，所述药物递送装置的至少一个实际状态参数被确定，并且进一步与所述药物递送 装置的至少一个预定使用条件进行比较。
[0046] 如果实际状态参数与预定使用条件不匹配，则驱动机构将借助于药物递送装置的 互锁构件而被机械地阻碍，所述互锁构件适用于可释放地接合所述驱动机构的任意的但力 传递或转矩传递的部件。然而，在所确定的状态参数与所述至少一个预定使用条件匹配的 情况下，所述驱动机构的致动（例如用于剂量设定和/或剂量配给）被释放，并且所述装置 可以相当常规的方式使用。
[0047] 在进一步方面中，本发明还提及一种药物递送装置的操作的方法，所述药物递送 装置包括填充有药剂的药筒并且进一步包括如上所述的驱动机构。所述操作方法包括下述 步骤：借助于控制器监测所述驱动机构的剂量设定和/或剂量配给致动。此外，所述药物递 送装置的至少一个实际状态参数被确定，并且进一步与所述药物递送装置的至少一个预定 使用条件进行比较。
[0048] 如果实际状态参数与预定使用条件不匹配，则驱动机构将借助于药物递送装置的 互锁构件而被机械地阻碍，所述互锁构件适用于可释放地接合所述驱动机构的任意的但力 传递或转矩传递的部件。然而，在所确定的状态参数与所述至少一个预定使用条件匹配的 情况下，所述驱动机构的致动（例如用于剂量设定和/或剂量配给）被释放，并且所述装置 可以相当常规的方式使用。
[0049] 在进一步优选实施例中，所述药物递送装置的壳体和/或它的药筒保持器包括视 觉、听觉和/或触觉指示器、用以分别向使用者指示使用条件是否实际满足、以及剂量设定 和/或剂量配给是否可执行。以上提及的药物递送装置的操作的方法进一步包括下述步 骤：向使用者指示使用条件是否实际满足、以及向使用者指示剂量设定和/或剂量配给是 否可执行。
[0050] 在又一个方面，本发明还提及一种计算机程序，其包括计算机可执行指令，所述指 令可操作以确定至少一个状态参数、和/或确定所述药物递送装置的和/或它的驱动机构 的至少一个预定使用条件。所述指令进一步可操作以将所述状态参数与所述使用条件进行 比较，以执行上述方法。
[0051] 应注意，在此描述的所有特征和实施例，应理解为同等地应用于所述驱动机构、所 述药物递送装置、以及所述的操作所述药物递送装置及其驱动机构的方法和与之关联的计 算机程序。特别地，被构造或布置成执行特定操作的部件的提及，应理解为公开了一种相应 的方法或程序步骤，反之亦然。
[0052] 如这里所使用的，术语"药物"或"药剂"是指含有至少一种药学活性化合物的药 物制剂，
[0053] 其中在一个实施例中，药学活性化合物具有高至1500Da的分子量和/或是肽、蛋 白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或者寡核苷酸、或者是上述药学活性化 合物的混合物，
[0054] 其中在另一个实施例中，药学活性化合物可用于糖尿病或与糖尿病有关的并发症 的治疗和/或预防，并发症比如糖尿病视网膜病变、血栓栓塞病症比如深静脉或肺血栓栓 塞、急性冠状动脉综合征（ACS)、心绞痛（angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热 (hay fever)、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎，
[0055] 其中在另一个实施例中，药学活性化合物包括用于糖尿病或者与糖尿病相关的并 发症比如糖尿病视网膜病变的治疗和/或预防的至少一种肽，
[0056] 其中在另一个实施例中，药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或者人胰岛素 类似物或者衍生物、胰高血糖素样肽（GLP-1)或者其类似物或衍生物、或者exendin-3或 exendin-4或者是exendin-3或exendin-4的类似物或衍生物。
[0057] 胰岛素类似物例如是 Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、 Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位 置B28中的脯氨酸被48?、1^8、1^11、￥ &1或者41&代替并且其中在位置829中，1^8可被？1'〇 代替；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛 素。
[0058] 膜岛素衍生物例如是B29-N-肉?蓮醜-des (B30)人膜岛素；B29-N-掠桐 酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆 蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蘧酰 ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N- (N-棕榈酰-Y-谷 氛醜）_Des(B30)人膜岛素；B29-N-(N-lithocholyl_Y-谷氛醜）_Des(B30)人膜岛素；B29-N- (ω -carboxyheptadecanoyl) -Des (B30)人膜岛素和 B29-N- (ω -carboxyheptadecanoyl) 人胰岛素。
[0059] Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39)，一种具有如下序列的肤：H-His_Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-I le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pr〇-Ser-Ser-Gly-Ala-Pr〇-Pr〇-Pr〇-Ser_NH2 〇
[0060] Exendin-4衍生物例如选择自如下的化合物列表：
[0061] H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37Exendin-4 (1-39)-NH2,
[0062] H_(Lys)5_des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0063] des Pro36Exendin_4(1-39)，
[0064] des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0065] des Pro36 [IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0066] des Pro36[Met(0)14,Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0067] des Pro36[Met(0)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0068] des Pro36 [Trp (02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0069] des Pro36 [Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0070] des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0071] des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39) ；or
[0072] des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0073] des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0074] des Pro36[Met(0)14,Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0075] des Pro36[Met(0)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0076] des Pro36 [Trp (02)25, Asp28]Exendin-4 (1-39)，
[0077] des Pro36 [Trp (02)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0078] des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0079] des Pro36[Met(0)14Trp(02)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0080] 其中基团-Lys6-NH2可以结合到Exendin-4衍生物的C-端；
[0081] 或者具有如下序列的Exendin-4衍生物：
[0082] des Pro36Exendin-4 (1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)，
[0083] H-(Lys)6~des Pro36[Asp28]Exendin-4 (1~39)-Lys6-NH2,
[0084] des Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin_4 (1-39)-NH2，
[0085] H-(Lys)6~des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-NH2,
[0086] H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-NH2,
[0087] des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1~39) - (Lys) 6-NH2,
[0088] H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1~39) - (Lys) 6-NH2,
[0089] H-Asn-(Glu)5~des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-(Lys)6-NH2,
[0090] H-(Lys)6~des Pro36[Trp (02)25,Asp28]Exendin-4(1~39)-Lys6-NH2,
[0091] H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02)25]Exendin-4(1~39)-NH2,
[0092] H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4 (1~39) -NH2,
[0093] H-Asn - (Glu) 5_des Pro36，Pro37，Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
[0094] des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4 (1~39) - (Lys) 6-NH2,
[0095] H - (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0096] H-Asn - (Glu) 5_des Pro36，Pro37，Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0097] H-(Lys)6_des Pro36[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0098] des Met(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,
[0099] H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0100] H-Asn - (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
[0101] des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
[0102] H - (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,
[0103] H-Asn - (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,
[0104] H-Lys6-des Pro36[Met (0)14, Trp(02)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
[0105] H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0106] H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0107] H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
[0108] des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,
[0109] H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0110] H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0111] 或者上述Exendin-4衍生物中任一种的药学可接受的盐或溶剂合物。
[0112] 激素例如是垂体激素或者丘脑激素或者调节活性肽和它们的拮抗剂，如 2008版第50章 Rote表中所列，比如是促性腺激素（Gonadotropine)(促卵泡激素 (Follitropin)、促黄体素（Lutropin)、绒毛膜促性腺激素（Choriongonadotropin)、促配 子成熟激素（Menotropin))、生长激素（somatropine)(促生长素（Somatropin))、去氨加 压素（Desmopressin)、特利加压素（Terlipressin)、戈那瑞林（Gonadorelin)、曲普瑞林 (Triptorelin)、亮丙瑞林（Leuprorelin)、布舍瑞林（Buserelin)、那法瑞林（Nafarelin)、 戈舍瑞林（Goserelin)。
[0113] 多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们 的衍生物、或者是上述多糖的硫酸化形式，例如是多聚硫酸化形式、和/或其药学上可接受 的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的实例是依诺肝素钠。
[0114] 抗体是球状血浆蛋白质（?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。 由于它们具有添加至氨基酸残基的糖链，它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫 球蛋白（Ig)单体（仅含有一个Ig单元）；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体 如IgA、具有四个Ig单元的四具体如硬骨鱼（teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的 五聚体如哺乳动物的IgM。
[0115] Ig单体是"Υ"_状的分子，其由四个多肽链组成；两个相同的重链和两个相同的轻 链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每个重链长约440个氨基酸；每个轻链长约 220个氨基酸。每个重链和轻链都含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每个链都 由称为Ig域的结构域构成。这些域含有大约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能 分类被归入不同的类别（例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠， 其中两个β折叠片形成一种"三明治"形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨 基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0116] 哺乳动物Ig重链有五种，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的种类决定了 抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。
[0117] 不同的重链的大小和组成是不同的：α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约 500个氨基酸，而μ和ε有大约550个氨基酸。每个重链具有两个区域，恒定区（C H)和可 变区（VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同 同种型的抗体中是不同的。重链Υ，α和δ具有包含三个串联的Ig域恒定区，和用于增 加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由 不同Β细胞所产生的抗体中是不同的，但其对于由单个Β细胞或单个Β细胞克隆所产生的 所有抗体而言是相同的。每个重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0118] 在哺乳动物中，有两种免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域： 一个恒定域（CL)和一个可变域（VL)。轻链长约211到217个氨基酸。每个抗体含有两个 轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种轻链，或是κ或是λ。
[0119] 如上面所详述的，虽然所有抗体的大致结构非常相似，但是特定抗体的独特性质 是由可变（V)区决定的。更具体地说，可变环一其在每个轻链（VL)上和每个重链（VH)上各 有三个一负责结合抗原，即负责抗原特异性。这些环被称为互补决定区（Complementarity Determining Regions，CDRs)。因为来自VH域和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所 以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定了最终抗原特异性。
[0120] "抗体片段"含有如上所定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与抗体片段所来源 的完整抗体基本上相同的功能与特异性。以木瓜蛋白酶（papain)限制性的蛋白水解消化 将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段（Fab)，每个片段含 有一个完整L链和大约一半Η链。第三个片段是可结晶片段（Fc)，其大小相似但包含的是两 个重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、以及FcR结合 位点。限制性的胃蛋白酶（P印sin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一 F(ab'）2片段， 其包括H-H链间二硫键。F(ab'）2对于抗原结合而言是二价的。F(ab'）2的二硫键可以裂 解以获得Fab'。此外，可将重链的可变区与轻链融合到一起以形成单链可变片段（scFv)。
[0121] 药学可接受盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐例如是HC1或者HBr盐。碱 式盐例如是具有从碱或碱性物质选择的阳离子的盐，例如Na+、或K+、或Ca2+，或者是铵离 子，例如N+(R1) (R2) (R3) (R4)，其中R1至R4相互独立地指：氢，可选地替代的C1-C6-烷 基基团、可选地替代的C2-C6-烯基基团、可选地替代的C6-C10-芳基基团、或可选地替代 的C6-C10-杂芳基基团。药学可接受盐的另外的示例在1985年由Easton，Pa.，U. S. A的 MarkPublishingCompany 出版的由 AlfonsoR. Gennaro 主编的第 17 版《Remington' sPharma ceuticalSciences〉〉及在〈〈EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology (制药工艺学百科全 书）》有说明。
[0122] 药学可接受的溶剂合物例如是水合物。
[0123] 对相关技术人员将进一步显然的是，在不背离本发明的精神和范围的情况下，可 对本发明进行各种变型和变化。此外，应注意，随附权利要求中所使用的任何附图标记不应 解释为限制本发明的范围。

【专利附图】

【附图说明】
[0124] 在下文中，本发明的优选实施例将参考附图进行说明，在附图中：
[0125] 图1以透视图示意性地示出一种呈笔型注射器形式的药物递送装置，
[0126] 图2以分解透视图示根据出图1的药物递送装置，
[0127] 图3示出一种笔型注射器，其特征地具有各种附加模块和部件、以提供所述装置 的和/或其驱动机构的自致动的阻碍和互锁，
[0128] 图4示出一种用于操作所述药物递送装置的方法的流程图，
[0129] 图5示出一种互锁构件的机械实施方式，
[0130] 图6a指示出一种互锁的机电实施方式，
[0131] 图6b示出图6a的互锁构件的横截面，
[0132] 图7a示出机械互锁的另一实施例，以及
[0133] 图7b描绘根据图7a的实施例的截面。

【具体实施方式】
[0134] 如图1和图2所示的笔型注射器10包括：近侧本体或壳体部件12,和位于远侧、 用于收纳至少部分地填充有待注射药剂的药筒22的药筒保持器16。近侧壳体部件12用于 收纳驱动机构20,其未明确地示出在图1和图2中。驱动机构20至少包括活塞杆25、以与 药筒22的活塞可操作地接合。
[0135] 驱动机构20进一步包括：剂量调拨器18以及注射按钮17,通过其一定剂量的药 剂可被设定和配给。剂量调拨器18和注射按钮17位于药物递送装置10的近端15处。
[0136] 驱动机构20优选全机械地实现。例如，当将剂量调拨器18相对于壳体12顺时针 或逆时针旋转时，剂量按钮17连同剂量调拨器18和可选的剂量调拨器套筒23可相对于壳 体12在近侧方向3上延伸或移位。一旦预定剂量被设定，在远侧方向2上按压剂量按钮17 可促使活塞杆25的旋转和/或滑动运动，由此使药筒22的活塞在远侧方向2上移位。这 样，容纳在药筒22中的液体药剂可经由针头组件排出，所述针头组件待被可释放地安装在 药筒保持器16的带螺纹容座（socket)上。当不使用时，装置10特别是其药筒保持器16 和药筒22将被保护帽14遮盖。所述药筒保持器还包括检查窗口 13,通过其能够可视地检 查设置在药筒22中的填充水平。
[0137] 如图3描绘的药物递送装置10的总体设计，可略偏差于图1、图2和图5至图7所 示的药物递送装置10。然而，因为各种图示装置10和驱动机构20提供大致可比的功能性， 所以相同的或类似的装置部件在所示图中被标以相同的附图标记。
[0138] 如图3所示，药物递送装置10的驱动机构20包括：至少一个互锁构件30,其与控 制器或控制单元36联接、以在如果该驱动机构的使用条件未满足时机械地阻碍活塞杆25 的位移。互锁构件30可包括闩锁或离合器机构，并且可与活塞杆25机械地接合、以阻碍该 活塞杆25相对于壳体12的纵向位移或旋转。互锁构件30也可以与所述驱动机构的任何 其它部件可释放地接合。由此，可构想，互锁构件30接合于剂量调拨器18、接合于注射按钮 17和/或接合于剂量调拨器套筒23。
[0139] 控制器36进一步包括或提供时间锁37,其适用于频繁地互锁或频繁地阻碍活塞 杆25或整个驱动机构20 -段预定时间。以这种方式，某一药物被注射或被配给过于频繁 的风险也可被最小化。
[0140] 控制器36和/或互锁构件30可全机械地实现。控制器36的计时器功能可例如 也集成到所述互锁构件30中。一种机械式时间锁可例如实施成钟表机构（clockwork)的 形式，其可通过前一剂量配给动作的完成而自动启用。然后，所述钟表机构或互锁构件30 可自动地且机械地阻碍和阻止所述驱动机构20的重复的和紧接的致动一段预定的时间。
[0141] 替代地，控制器36可实现为电子装置，其中时间锁功能通过用作计时器模块的电 子电路37实现。控制器36可进一步配备有存储器39、以监测和记载频繁的和后续的剂量 设定和配给过程。这样，模块36可在给定的时间段中收集关于被配给药剂的总量的信息。
[0142] 驱动机构20和/或药物递送装置10还包括一种类型的电源38。在所述控制器为 电子实施方式的情况下，所述电源38包括可以可再充电的电池。对于控制器36的全机械 实施方式，例如包括钟表机构状的时间锁，电源38可包括：弹簧型能量积蓄器，其适用于响 应于使用者致动所述装置而存储机械能。此外，电源38可包括：至少一个转换器，比如压电 元件，其适用于将使用者提供的机械能转换成电能。
[0143] 控制器36可进一步监测所述电池的状态。由此，当电池38提供的电力下降到低 于给定阈值时，控制器36可永久地互锁驱动机构20、并且可向使用者指示：应当尽快进行 电池38的更换。
[0144] 并且，当将新的且填满的药筒22插入装置10中时，控制器36的注射计数器可被 手动地或自动地复位。这样，控制器36能够提供关于所述药筒的填充水平的信息。控制器 36进一步与视觉指示器42和/或与听觉指示器44联接。视觉指示器42可实现为发光二 极管（LED)，或者可包括若干LED，其可特征性地具有不同颜色比如红色和/或绿色。
[0145] 听觉指示器44可包括扬声器或至少能够产生声响警报的一些其它听觉指示器 件，例如蜂鸣器。另外，控制器36自身可特征性地具有显示器，以向使用者提供详细的信 息，例如关于总体装置状态和/或关于使用条件。驱动机构20可进一步配备有振动单元 40,其可特征性地具有允许将整个装置设定处于振动运动的压电驱动器。这样，装置特定的 或处方时间表特定的信息可以许多不同的方式通知给使用者或患者。
[0146] 控制器36、互锁元件30和指示器件40,42,44之间的相互作用，一方面允许阻碍驱 动机构20并且向使用者指示所述装置10被阻止或停用一段预定时间。另一方面，各种指 示器36,40,42,44也可以用于指示和/或提醒使用者应当（due)进行下一场剂量的应用。
[0147] 控制器36也可监测使用者所设定的剂量的大小，并且可将设定的将要随后配给 的剂量大小与药筒22中仍可用的药剂的量进行比较。在下述情况下，即所设定的剂量超过 药筒22中提供的药剂的量时，则所述驱动机构可阻碍或向使用者指示所述药筒22应当进 行更换。替代地，驱动机构20和/或其控制器36可指示容纳在药筒22中的不足剩余容量 的大小，并且可仍然允许配给药筒22中所提供的药剂的残余量。
[0148] 在完成这样的不足配给后，控制器36可产生相应的警报或指示：药筒22待被立即 更换、以及该药剂的进一步的量仍然待被注射。
[0149] 此外，通过永久监测药筒22中的填充水平，控制器36也可适用于向使用者指示： 应当（due)尽快进行药筒22的更换。
[0150] 此外，控制器36也可监测：药筒22中提供的药剂的失效日期（expiry day)是否 已经到达。由此，控制器36可存储和/或记录药剂的初次使用，并且可计算出特定的一天， 在这天之后该药剂不应再被配给。如果药剂的失效日期已经到达，则控制器36适用于自动 阻碍所述驱动机构20。然后，患者被强制以新药筒替换药筒22。这样，药剂的误用的危险 可被有效地降低。
[0151] 另外，控制器36可以是可编程的，例如借助于编程装置，通过该编程装置主治医 生或其他授权的医疗人员将预定处方时间表存储在控制器36的存储器39中。依据该编程， 控制器36可根据给定的时间表阻碍和/或激励设定和/或配给后续剂量。通过存储相应 的注射和定剂量（dosage)信息，主治医师也可读取控制器36的存储器39,以监测所述装置 的实际使用和检查是否达成（attain)与给定处方时间表的符合。
[0152] 另外，驱动机构20可包括通信和/或授权模块34。通信模块34可以无线方式实 现，并且可提供通信，优选地根据标准通信协议比如RFID、蓝牙等。通过通信和/或授权模 块34,所述驱动机构20和/或药物递送装置10可与外部应答器46通信。这样，一种无线 钥匙锁（keylock)可得以实现，使得：驱动机构20的释放仅响应于检测到定位在药物递送 装置10附近预定范围内的应答器46时发生。
[0153] 另外，应答器46可用作寻呼机（pager)，并且可通过与通信模块34的无线通信而 引起某种听觉的或视觉的警报。在患者不知道药物递送装置的实际位置的情况下，他可通 过该应答器46从而引起寻呼警报，所述应答器46例如由使用者永久保存。响应于接收来 自应答器46的寻呼信号，控制器36可通过LED42、扬声器44和/或振动单元40从而诱导 听觉的、视觉的、或甚至振动式警报。并且，应答器46可规律地发送寻呼信号到所述药物递 送装置、以验证该装置10保持呈密切接近于使用者或患者。在使用者例如打算离开他的住 宅环境的情况下，应答器46将检查使用者是否将药物递送装置10随身携带。
[0154] 甚至可构想，所述应答器46用于指示使用者：应当进行下一个剂量设定和配给过 程。然后，该装置10可将相应的警报信号传递到应答器46,应答器响应于所接收的信号而 可产生相应的听觉的、振动的或视觉的警报。
[0155] 驱动机构40可进一步联接和连接于皮肤接触传感器28,所述皮肤接触传感器28 允许确定装置10是否与意图用于和/或适合用于接收该剂量药剂的生物组织处于接触。只 要皮肤接触传感器28将患者的皮肤尚未被触及或刺穿的相应信号传递到控制器36,则控 制器36可妨碍驱动机构20配给已设定的剂量。
[0156] 另外，驱动机构20和/或控制器36可与化学分析模块32通信，所述化学分析模 块32适用于确定容纳在药筒22中的药剂的可用性。由此，化学分析模块32可例如适用于 确定该药剂的pH参数，该pH参数可指示是否该药学物质仍可用。在检测到不适当的pH参 数的情况下，由此表明已超过所述失效日期，则化学分析模块32产生相应的信号到控制器 36,控制器36然后例如通过互锁构件30从而阻碍驱动机构20。
[0157] 此外，驱动机构20可配备有：布置在药筒22的活塞24与活塞杆25之间的压力传 感器26。这样，活塞24与活塞杆25的相互抵靠可被精确地确定和/或监测。此外，在剂 量设定和配给之前或之中的另外的过程步骤可被精确地监测，并且在如果使用者未遵循预 定应用过程时各种功能（比如剂量设定或剂量配给）可被阻挡或阻碍。各种传感器和检测 模块允许监测：是否例如强制性的安全喷射（shot)在注射到生物组织中之前已被执行。此 夕卜，还可至少指示给使用者预定驻留时间，所述驻留即注射针头应在剂量配给结束后保留 在生物组织中。
[0158] 通常，通过各种模块和传感器、以及通过控制器36,从而可提供通用的权限 (access)控制以及有效的儿童锁。并且，驱动机构20也可强制执行在药筒更换之前药筒 22的完全排空。驱动机构20可被单独地编程和构造成强制执行和为使用者提供后续剂量 药剂的特定配给。所述装置10的不当处理、操作或使用，可至少被记录，并可在以后显示给 主治医生。
[0159] 图4是处理和/或操作所述装置的各种步骤的进一步图示。从步骤100中所完成 的前一剂量设定和剂量配给过程起始，计时器37例如将由控制器36以机械和/或电子方 式在步骤102中自动启动。该启用的计时器停用所述装置的使用，并且互锁构件30因此启 用、从而在步骤104中阻碍紧接的下一剂量的设定和/或配给。
[0160] 当在步骤106中预定时间间隔已过去时，控制器36将停用互锁构件30,由此在步 骤108中重新启用剂量设定和/或剂量配给功能。在后续步骤110中，后续剂量可被设定 和/或配给。
[0161] 图示的方法不限于作为使用条件的示例的计时器，而是普遍应用于使用参数的各 种不同条件，所述使用参数比如电池使用寿命、药剂的使用寿命、药筒的填充水平、剂量历 史和/或处方时间表。
[0162] 图5是用以实现一种机械互锁构件50的非限制性示例的进一步图示。在该图中， 驱动机构20的驱动构件23以螺纹支撑在对应的带螺纹插入件52中。通过将驱动构件23 设定呈旋进式（screw)运动，例如通过与之互连的剂量调拨器18,从而驱动构件23将变成 在近侧方向3或远侧方向2上进行轴向位移。
[0163] 另外，驱动构件23与锁止套筒54接合，优选地以滑动或摩擦的方式。锁止套筒54 优选地与壳体12的朝向内部的侧壁接合。因为锁止套筒54在远侧方向2上分离于插入件 52,所以它可作为用于驱动构件23的轴向止动件。驱动构件23在其远端处还具有：从驱动 构件23径向向外延伸的远侧止动元件56。当驱动构件23例如在近侧方向3上移位时，止 动元件56相应地在近侧方向上移位、直到它的外缘（rim)抵靠锁定套筒54,所述锁定套筒 54与壳体12接合并固定至壳体12。
[0164] 优选地，锁止套筒54可位移地安装在壳体12中。当被定位在驱动构件23的远侧 定位的止动件56附近时，所述锁止套筒提供一种机械互锁，有效地阻止和防止驱动构件23 的任何近侧导向的、例如用于设定剂量的位移。因此止动件56在远侧停止位置中的定位有 效地阻碍驱动机构20的启用和操作。
[0165] 此外，当将锁止套筒54定位在预定轴向位置时，可提供剂量大小的限制。由此，驱 动构件23的近侧导向的位移可被有效地界定（delimit)。医生或其他获授权的医务人员可 将锁止套筒54布置在预定轴向位置中。
[0166] 如图6a和图6b不出的实施例中所进一步图解的，锁止套筒54以螺纹接合于壳体 12的朝向内部的侧壁区段。锁止套筒52包括：与壳体12的内螺纹68相对应的外螺纹66。 这里，相互对应的螺纹66,68的螺距是自锁类型的。因此，锁止套筒54与壳体12之间的轴 向方向力，不引起锁止套筒54相对于壳体12的旋转。
[0167] 此外，锁止套筒54的轴向位移可通过电操作的驱动器58从而达成。通常待由控 制器36控制的驱动器58机械联接于驱动轴61，所述驱动轴61布置在位于驱动器58近侧 的轴承62中。驱动轴61包括轴向细长的齿轮60,其接合于锁止套筒54的对应的内螺纹 64。通过旋转轴61和其齿轮60,从而锁定套筒54被设定呈相关于壳体12的旋转运动，伴 随发生锁止套筒54相对于壳体12的轴向位移。这样，锁止套筒54与止动件56之间的轴 向距离可被更改。
[0168] 在图6a和图6b所示实施例中，驱动器58位于锁止套筒54远侧。在替代实施例 中，其在这里未示出，也可构想：驱动器58、轴61、轴向细长的齿轮60和轴承62布置在锁止 套筒54的近侧方。这样，锁止套筒54与止动件56之间的直接相互抵靠构造可达成，例如 以按需要阻碍和/或阻挡驱动机构20的操作。
[0169] 图7a和图7b进一步示出互锁构件90的另一实施例。这里，互锁元件74布置在壳 体12的远端附近、以接合于驱动机构20的活塞杆25。活塞杆25以螺纹接合于壳体12的 对应的带螺纹的远侧插入件70部。因此，活塞杆25相对于壳体12以旋进式（screw-like) 运动的方式轴向可移位。相应的旋进式和旋转式运动可例如通过在远侧方向即沿配给方向 上将推力施加到剂量按钮18而引起。剂量按钮18的远侧位移，引致：与活塞杆25的近侧 部以螺纹接合的驱动构件23的相应的远侧导向的位移。因为驱动构件23与活塞杆25的 螺纹接合是非自锁类型的，所以活塞杆25将变成响应于驱动构件23的远侧导向的位移而 进行旋转运动。
[0170] 互锁构件74布置在带螺纹插入件70上、在其中央的带螺纹的贯通开口 72附近。 互锁构件74包括：径向向内延伸的互锁式且指状的突起，其接合和匹配于活塞杆25的外螺 纹。在例如图7a所示的互锁构造中，活塞杆25相对于壳体12的任何轴向位移被有效地阻 止和阻碍。
[0171] 互锁构件74是例如通过枢转轴线78而枢转地安装到插入件部70,所述枢转轴线 78大致平行于活塞杆25的范围而延伸。借助于径向延伸的销80,互锁构件74可交替地设 置和定位在图示的互锁构造与枢转释放构造之间。如图7b所示，销80可包括：穿过壳体12 的侧向贯通开口 82而径向延伸的握持端或手柄84。
[0172] 借助于销80和手柄84,互锁构件90可在互锁与释放构造之间可逆地或不可逆地 转换，所述转换是以手动方式或通过相应的驱动器，其在此未明确图示。
[0173] 此外，根据另一替代例，也可构想，互锁元件74是关于插入件70的不可逆地可拆 卸的。代替枢转布置，互锁元件74可通过预定的突破部（breakingportion)从而连接和附 接到插入件70。然后，互锁元件74可以例如借助于销80从而被不可逆地移位呈释放构造。
[0174] 附图标记列表
[0175] 2 远侧方向
[0176] 3 近侧方向
[0177] 10药物递送装置
[0178] 12 壳体
[0179] 13检查窗口
[0180] 14 帽
[0181] I5 近端
[0182] 16药筒保持器
[0183] 17注射按钮
[0184] 18剂量调拨器
[0185] 20驱动机构
[0186] 22 药筒
[0187] 23驱动构件
[0188] 24 活塞
[0189] 25活塞杆
[0190] 26压力传感器
[0191] 28皮肤接触传感器
[0192] 30互锁构件
[0193] 32化学分析模块
[0194] 34通信模块
[0195] 36控制器
[0196] 37计时器
[0197] 38 电源
[0198] 39存储器
[0199] 40振动构件
[0200] 42发光二极管
[0201] 44扬声器
[0202] 46应答器
[0203] 50互锁构件
[0204] 52插入件
[0205] 54锁止套筒
[0206] 56止动件
[0207] 58驱动器
[0208] 60 齿轮
[0209] 61 轴
[0210] 62 轴承
[0211] 64 螺纹
[0212] 66 螺纹
[0213] 68 螺纹
[0214] 70插入件
[0215] 72 螺纹
[0216] 74互锁元件
[0217] 76 突起
[0218] 78枢转轴线/突破点
[0219] 80 销
[0220] 82贯通开口
[0221] 84握持端
[0222] 90互锁构件
【权利要求】
1. 一种用于药物递送装置的驱动机构，包括： -活塞杆（25)，用以与药筒（22)的活塞（24)可操作地接合，以在剂量配给动作过程中 将所述活塞（24)在远侧方向（2)上移位， -至少一个致动构件（17,18)，其与所述活塞杆（25)机械联接，以当由使用者致动时促 使所述活塞杆（25)的远侧导向的位移， -控制器（36)，用以判定至少一个预定使用条件，和 -至少一个互锁构件（30 ;50 ;90)，其与所述控制器（36)联接，以在如果所述使用条件 未满足时机械地阻碍所述活塞杆（25)的位移。
2. 如权利要求1所述的驱动机构，其中，所述互锁构件（30 ;50 ;90)适用于可释放地接 合于：活塞杆（25)、驱动构件（23)、致动构件（17,18)中的任何一个或与其机械接合的任何 其它部件。
3. 如前述权利要求的任一项所述的驱动机构，其中，所述控制器（36)适用于监测和/ 或验证所述驱动机构的使用者驱动的致动。
4. 根据前述权利要求中任一项所述的驱动机构，其中，所述控制器（36)适合于验证： 所述驱动机构的致动是否与至少一个预定使用条件相匹配。
5. 如前述权利要求的任一项所述的驱动机构，其中，所述控制器（36)与下述中至少任 一个通信： -与所述活塞杆（25)联接的压力传感器（26)， -授权和/或通信模块（34)， -化学分析模块（32)，用以确定容纳在所述药筒（22)中的药剂的可用性， -皮肤接触传感器（28)，用以登记与患者皮肤的接触， -计时器电路（37)， -机电振动模块（40)， -至少一个视觉、听觉和/或触觉指示器（42,44)。
6. 如前述权利要求的任一项所述的驱动机构，其中，所述控制器（36)构造成：仅当所 述至少一个使用条件满足时，将所述互锁构件（30 ;50 ;90)转换成释放模式。
7. 如前述权利要求的任一项所述的驱动机构，其中，所述互锁构件（30 ;50 ;90)适用 于：在如果使用条件不满足时，可释放地阻碍使用者启动的剂量设定和/或剂量配给致动。
8. 如前述权利要求的任一项所述的驱动机构，其中，所述控制器（30 ;50;90)能够触 发：表示所述装置应当（due)进行致动的视觉、听觉和/或触觉的指示。
9. 如前述权利要求的任一项所述的驱动机构，其中，所述控制器（36)能够以视觉、听 觉和/或触觉指示使用者正确地操作所述驱动机构。
10. -种药物递送装置，用以设定和配给一定剂量的药剂，并且包括： -药筒保持器（16)，用以接收填充有药剂的药筒（22)， -壳体（12)，用以收纳与所述药筒保持器可操作地连接的所述驱动机构（20)， -如前述权利要求的任一项所述的驱动机构（20)。
11. 如权利要求10所述的药物递送装置，包括：设置在所述药筒保持器（16)中、至少 部分地填充有所述药剂的药筒。
12. 如权利要求10或11的药物递送装置，其中，所述壳体（12)和/或所述药筒保持器 (16)包括：视觉、听觉和/或触觉指示器（42,44)，用以向使用者指示使用条件是否实际上 满足。
13. -种操作药物递送装置的方法，所述药物递送装置包括填充有药剂的药筒并且包 括如前述权利要求1至9的任一项所述的驱动机构，其中，所述操作的方法包括以下步骤： -借助于控制器（36)监测所述驱动机构的剂量设定和/或剂量配给致动， -确定所述药物递送装置（10)的至少一个实际状态参数、并且将所述状态参数与所述 药物递送装置（10)的至少一个预定使用条件进行比较， -响应于状态参数和预定条件的所述比较而机械阻碍或释放所述驱动机构（20)的致 动。
14. 一种计算机程序，包括计算机可执行指令，所述指令可操作以： -确定至少一个状态参数和/或至少一个预定使用条件，和 -在如权利要求13所述的操作药物递送装置的方法中、将所述状态参数与所述使用条 件进行比较。
【文档编号】A61M5/24GK104093438SQ201280065707
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2012年11月19日 优先权日:2011年11月22日
【发明者】H.基茨曼, J.格罗希克, H.朱恩克, J-P.斯潘格勒, M.沙夫, C.德特, M.希拉克, O.泽凯 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司