专利名称：一种治疗哮喘的中药组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药复方药物组合物及其制备方法，特别涉及治疗哮喘的药物组合物，属于中药领域。
背景技术：
支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是由嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、肥大细胞等多种细胞参与的气道慢性炎症性疾病。这种炎症可导致气道反应性增高，并可引起气道缩窄，表现为反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状。哮喘是当今世界上最常见的疾患之一，也是世界公认的医学难题，被世界卫生组织(WHO)列为四大顽症之一。近20年来，随着全球范围内的空气污染和环境恶化，哮喘的发病率和死亡率呈现逐年上升态势。据WHO估计，全球哮喘病的患者高达3亿人，每年有超过18万人死于哮喘。哮喘发病率在工业化国家中约为5%。在我国，哮喘的发病率近年来持续增长，尤其是城市儿童的哮喘患病率呈明显上升趋势。据最新统计，我国成人哮喘发病率约为1%，儿童约为2% 3%。哮喘不仅发病率高，而且是一种顽固性疾病，容易反复发作，该病一经发现就需长期甚至终身用药，因此哮喘药物市场上升空间巨大，哮喘病防治和新药的研究已在世界范围内受到广泛的关注。目前，现有的哮喘治疗药物有抗炎症的糖皮质激素类药物、抗白三烯药物、炎症介质阻释剂和拮抗剂等；控制气道狭窄为主的β_肾上腺受体激动药、嘌呤类药物和抗胆碱药物等支气管扩张药。化学药物在哮喘的治疗方面占据重要地位，但是存在明显毒副作用。吸入型糖皮质激素(ICS)的不良反应包括局部和全身的，局部不良反应有鹅口疮、声撕、反射性咳嗽以及支气管痉挛等。 全身不良反应主要是生长受抑，骨质疏松、白内障等。02受体激动剂虽有较强的支气管扩张作用，但可引起心动过速、心悸、震颤和QT间期延长。高剂量使用可引起低血钾症。我国传统中医药治疗哮喘的历史悠久，积累了丰富的临床经验，经长期的临床实践证明中医药在哮喘治疗方面具有确切疗效。与西医相比，中医药治疗哮喘具有如下特点:强调辨证论治，治法丰富，疗效确切，毒副作用小，因此在临床应用中具有明显的优势。因此，充分发掘我国丰富的中药资源，开发一种能快速缓解发作期症状、有效延长哮喘复发、疗效确切、毒副作用低的中药制剂，具有良好的市场前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的药物组合物。本发明的目的在于该组合物的制备方法。本发明的目的在于提供各重量配比的原料在制备治疗哮喘的药物中的用途。本发明提供了一种中药复方药物组合物，它是由含当归、贝母、苦参、甘草的原料制成的药剂。该组合物含有下述重量配比的原料:当归I 20份、贝母I 20份、苦参I 10份、甘草I 10份。具体的说，它是由下述重量配比的原料药制成的药剂:当归5 12份、贝母I 15份、苦参3 6份、甘草I 6份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法，包括下列步骤:(I)将当归提取挥发油或芳香水，药渣备用。(2)将贝母、苦参、甘草混合，与(I)所得药渣混合，用醇做溶媒，回流提取，浓缩，得提取物。(3)将(I)得到的提取的挥发油或芳香水、(2)得到的提取物与药学上可接受的辅料混合制成药学上常用的药剂。步骤(2)中所用的醇是乙醇，优选为浓度45% -85%的乙醇，回流提取2次，每次I小时。步骤(3)中挥发油或芳香水和提取物混合后，再加上药学上可接受的辅料，制成各种剂型或现在挥发油或芳香水先加上药学上可接受的辅料，再与提取物混合后，制成各种剂型。本发明经实验研究证实:药物组合物可对抗乙酰胆碱和组胺引起的豚鼠气管条的收缩；可明显改善肺功能；抑制由卵白蛋白诱导的嗜酸性粒细胞渗出；延长豚鼠的引喘潜伏期，显著改善喘息症状；有效控制哮喘的急性发作，缓减支气管痉挛，降低气道阻力；具有良好抗炎作用。
本发明的药物组合物的抗哮喘效果要优于单味中药的作用。
具体实施例方式下面实验例用于进一步说明本发明但不限于本发明。通过以下实验来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果。提取实施例提取实施例1处方:当归2000g，贝母1500g，苦参lOOOg，甘草500g。制备方法:I)称取当归2000g用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用，然后将残留当归水液减压浓缩干燥，得浸膏；2)将当归药渣、贝母1500g、苦参lOOOg、甘草500g混合，再用60%乙醇回流提取3次，每次lh，料液比为1: 10: 8: 8，减压浓缩得浸膏，该浸膏与I)得到的浸膏合并，冷冻干燥，得冻干粉；3)将提取的挥发油与冻干粉均匀混合，制备药粉。提取实施例2处方:当归IOg,贝母Ig,苦参10g，甘草5g。制备方法:将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为70%。提取实施例3处方:当归15g,贝母9g,苦参10g，甘草Ig0制备方法:将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为65%。提取实施例4 处方:当归10g，贝母200g，苦参60g，甘草90g。制备方法:将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为75%。提取实施例5处方:当归20g,贝母15g,苦参5g,甘草10g。制备方法:将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为70%。提取实施例6处方:当归200g，贝母10g，苦参100g，甘草60g。制备方法:将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为85%。提取实施例7处方:当归52.5g，贝母60g，苦参52.5g，甘草45g。制备方法:将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为75%。提取实施例8处方:当归30g,贝母60g,苦参30g,甘草45g。制备方法:将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为70%。提取实施例9处方:当归IOOg,贝母60g,苦参IOOg,甘草45g。制备方法:将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为85%。提取实施例10处方:当归40g,贝母16g,苦参IOg,甘草3g。制备方法:将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为70%。提取实施例11处方:当归IOOg,贝母IOOg,苦参50g,甘草50g。制备方法:将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为80%。提取实施例12处方:当归64g,贝母64g,苦参40g,甘草32g。制备方法:将上述重量配比的药材，按照提取实施例1方法制备，其中乙醇浓度为75%。制剂实施例制剂实施例1
将提取实施例1制备的药粉，加入适量乳糖，混匀，用95%乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成临床接受的胶囊剂。制剂实施例2将提取实施例2制备的加入适量糊精，混合均匀，加入95 %乙醇溶液为湿润剂，制粒，干燥，即得颗粒剂。制剂实施例3将提取实施例3制备的药粉，加入适量乳糖，混匀，用95%乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成临床接受的胶囊剂。制剂实施例4将提取实 施例4制备的药粉，加入酒石酸、碳酸氢钠、甜叶菊苷、木糖醇混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压制成片，即得泡腾片。制剂实施例5将提取实施例5制备的药粉，加入纤维素、微晶纤维素、碳酸氢钙混匀，用50%乙醇制粒，干燥，压制成片，即得分散片。制剂实施例6将提取实施例6制备的药粉，加入适量蜂蜜，混合均匀，制成丸剂。制剂实施例7将提取实施例7制备的药粉，加入适量乳糖，用95%乙醇制粒，装入胶囊，即得胶囊剂。制剂实施例8将提取实施例8制备的药粉，加入适量糊精，混合均匀，加入95%乙醇溶液为湿润齐U，制粒，干燥，即得颗粒剂。制剂实施例9将提取实施例9制备的药粉加入95%乙醇使含醇量达到50%，冷藏静置过夜，取上清液，浓缩，加入适量的苯甲酸钠、山梨醇、吐温-80，搅拌混合均匀，加水定容，分装，即得口服液。制剂实施例10将提取实施例10制备的加入适量糊精，混合均匀，加入95%乙醇溶液为湿润剂，制粒，干燥，即得颗粒剂。制剂实施例11将提取实施例11制备的药粉，加入适量乳糖、糖份、硬脂酸镁混匀，用95%乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成临床接受的胶囊剂。制剂实施例12将提取实施例12制备的药粉，加入适量淀粉、滑石粉、硬脂酸镁混匀，用无水乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成临床接受的胶囊剂。药理试验例一、处方筛选研究为获得最佳疗效组方，我们制备了单味药材及含有不同药物的处方，采用豚鼠引喘实验评价不同组方的药效。
1.实验材料实验对象选择普通级Hartley豚鼠，体重150 200g，维通利华实验动物技术有限公司提供。布地奈德雾化液，阿斯利康制药有限公司生产，国产YUYUE-403型医用雾化器。4L干燥器。2.给药样品制备按照实施例10配方比例制备颗粒剂作为给药样品，分为四味药配伍当归贝母苦参甘草组，缺当归的三味药配伍组，缺当归、贝母的两味药配伍组，以及四个单味药组。3.动物哮喘模型的建立和筛选采用药物引喘法(喷雾致喘法)。将豚鼠放入密闭的玻璃钟罩内，用定量雾化器喷入2%磷酸组胺和0.4%氯化乙酰胆碱(2:1)混合液25s，喷雾停止后豚鼠引起呼吸急促、喘息，甚至窒息，从而出现抽搐或跌倒等，即为动物性豚鼠哮喘模型建立成功。从喷雾开始到抽搐、跌倒的时间，称为引喘潜伏期。实验前一天进行诱喘实验，若引喘潜伏期> 120s则为不敏感而落选。4.随机分组实验挑选合格豚鼠随机分组、每组动物各10只。各组间的动物体重分配均衡。各组动物用灌胃给予药物，对照组给予同体积的生理盐水，药剂量见表I。30min后置密闭的4L玻璃钟罩内，用定量雾化器按预选时的同样条件喷入2%磷酸组胺和0.4%氯化乙酰胆碱(2: I)混合液25s，观察并记录引喘潜伏期及发生跌倒的动物数。5.统计方法所有计量数据以均数土标准差表示。6.结果实验结果见表I。表I不同处方对磷酸组胺和氯化乙酰胆碱诱导豚鼠哮喘的潜伏期的影响
权利要求
1.一种中药复方药物组合物，其特征在于它由下述重量配比的原料制成的药剂:当归1-20重量份，贝母1-20重量份，苦参1-10重量份，甘草1-10重量份。
2.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于由下述重量配比的原料制成的药剂:当归5-12重量份，贝母1-15重量份，苦参3-6重量份，甘草1-6重量份。
3.一种制备权利要求1或2所述的药物组合物的方法，包括如下步骤: (1)将当归提取挥发油或芳香水，药渣备用。
(2)将贝母、苦参、甘草混合，与(I)所得药渣混合，用乙醇做溶媒，回流提取，浓缩，得提取物。
(3)将(I)得到的提取的挥发油或芳香水、(2)得到的提取物与药学上可接受的辅料混合制成药学上常用的药剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，(I)提取的挥发油或芳香水和(2)得到的提取物混合后，加上药学上可接受的辅料，制成各种剂型。
5.根据权利要求3所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，(I)提取的挥发油或芳香水先加上药学上可接受 的辅料，再与(2)得到的提取物混合后，制成各种剂型。
6.权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗哮喘的药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种治疗哮喘的中药复方药物组合物及其制备方法。该药物组合物由含当归、贝母、苦参、甘草的原料制成的药剂，重量配比为当归1-20重量份，贝母1-20重量份，苦参1-10重量份，甘草1-10重量份。本发明还提供了该药物组合物中药复方药物组合物的制备方法及其在治疗哮喘药物中的用途。
文档编号A61P11/06GK103083525SQ20131000796
公开日2013年5月8日 申请日期2013年1月10日 优先权日2013年1月10日
发明者邹忠梅, 陈虹, 高颖, 丁刚, 张宏武, 曹波 申请人:中国医学科学院药用植物研究所