专利名称：一种具有增加骨密度功能的组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有增加骨密度功能的组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
据我国第四次营养调查发现，由于膳食来源、饮食习惯及结构的改变，我国居民钙摄入量仍存在不足。骨质疏松症是一种由于多种原因引起的以骨量减少和骨组织显微结构退行性改变为特征的一种全身代谢性骨病，其中钙缺乏是主要的原因之一。同时骨关节炎是一种由于关节软骨退行性变引起的关节疼痛和关节功能障碍的中老年常见疾病。这些已经成为全球性的公共健康问题。增加骨密度、有效治疗骨质疏松症和骨关节炎已经成为人们广泛关注的课题。研发能够增加骨密度的功能食品将具有广泛的应用前景。公开号为CN 101559218A的中国发明专利申请公开了一种具有增加骨密度功能的组合物，按重量份计，制成该组合物的活性成分为:碳酸钙5-15份、氨基葡萄糖盐酸盐
4-12份、硫酸软骨素2-6份、酪蛋白磷酸肽3-7份、大豆异黄酮2-6份。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种具有增加骨密度功能的新组合物。本发明同时还要提供具有增加骨密度功能的新组合物的制备方法和用途。为解决以上技术问题，本发明采取的一种技术方案如下:—种具有增加骨密度功能的组合物，其由如下重量份的原料组成:D-氨基葡萄糖盐酸盐10 30份、硫酸软骨素8 15份、胶原蛋白2 8份、骨碎补提取物1 7份、淫羊藿提取物1 7份、乳钙10 30份、维生素D310-7 10-4份，其中所述淫羊藿提取物中含有质量分数大于等于10%的淫羊藿苷。优选地，所述组合物由如下重量份的原料组成:D_氨基葡萄糖盐酸盐15 25份、硫酸软骨素10 13份、胶原蛋白3 5份、骨碎补提取物2 4份、淫羊藿提取物2 4份、乳钙15 25份、维生素D310-4 10-7份。进一步优选地，所述组合物中，D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、胶原蛋白、骨碎补提取物、淫羊藿提取物、乳钙的重量配比依次为:6.6 6.7:4:1.3 1.4:1:1:6.6
6.7。优选地，所述乳钙中钙的质量含量大于等于25%;胶原蛋白中粘多糖的质量含量大于等于25%。优选地，组合物中，维生素D3的质量为乳钙质量的0.0001% 0.001%。本发明上述的具有增加骨密度功能的组合物可按照常规的方法制备。根据一个具体的方面，组合物的制备方法是:按比例称取全部所述原料，充分混匀，即为所述具有增加骨密度功能的组合物。本发明还涉及一种具有增加骨密度功能的制剂，该制剂的有效成分至少包含上述的组合物。
优选地，该制剂为按照常规技术制备而成的口服制剂。口服制剂的具体形式可以为例如胶囊剂，颗粒剂，片剂，丸剂，□服液体制剂，饮料，粉剂，咀嚼片，冲剂等。鉴于本发明组合物所具有的增加骨密度的功能，可以将其应用于制备增加骨密度广品中。根据本发明，所有的原料均是已知的，可商购或者按照已知的方法制备得到。由于采取以上技术方案，本发明与现有技术相比具有如下优点:本发明组合物配方设计合理，经实验证明，其增加骨密度的功效好。此外，本发明组合物配方简单，原料易得，成本较低。
图1显示了大鼠在施用受试物后体重随时间的变化；图2显示了受试物对大鼠右股骨体重指数的影响(#表示p〈=0.01)；图3显示了受试物对大鼠右股骨骨钙含量的影响C表示p〈=0.05，#表示ρ〈=0.01)；图4显示了受试物对股骨骨密度的影响(*表示ρ〈=0.05，**表示ρ〈=0.01)。
具体实施例方式本发明组合物原料中:D_氨基葡萄糖盐酸盐的作用主要体现在以下四个方面:“通”，即疏通关节囊壁的血管；“清”，即清除关节腔中的杂质；“修”，即修复受损的关节软骨；“补”，即补充关节流失的营养物质。硫酸`软骨素属于粘多糖的一种，具有可促进软骨形成、抑制新生血管、缓和疼痛等疗效，而与氨基葡萄糖配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功效，可以从根本上改善关节问题。胶原蛋白不仅提高骨骼的韧性，还起到黏附钙的目的，关节软骨主要就是由胶原蛋白组成的。骨碎补提取物是指骨碎补干燥根茎经醇提取获得的提取物，功效为补肾强骨，活血续伤。近期研究发现，骨碎补总黄酮含药血清具有促进体外成骨细胞增殖、分化，抑制成骨细胞凋亡的作用，即具有抗骨质疏松活性。也有研究发现与淫羊藿合用治疗骨质疏松症效果更佳。淫羊藿苷为淫羊藿干燥茎叶的提取物，是植物雄激素，能增加心脑血管血流量、促进造血功能、提高免疫功能及骨代谢，还具有补肾壮阳、抗衰老等功效，同时还具有“补骨”作用，对骨质疏松有良好的防治作用，对长期应用肾上腺皮质激素所引起的骨质疏松有拮抗作用，可以通过影响成骨细胞增殖、分化和矿化促进骨形成，而在体外减少破骨细胞数目，减弱破骨细胞吸收功能。乳钙是最近几年推出来一种新的钙齐U，以其吸收快和吸收率高著称，所以本研究选择乳钙作为钙来源。维生素D3，又名烟碱酸胺、胆骨化醇，可以促进生长和骨骼的钙化，促进钙的吸收。下面结合具体的实施例对本发明做进一步详细的说明。以下实施例所采用的原料中，D-氨基葡萄糖盐酸盐(>=98%)购买自浙江金壳生化有限公司，硫酸软骨素(来源于鲨鱼软骨，>=90%)购自浙江奥兴生物科技有限公司，二型胶原蛋白(来源于雏鸡软骨，粘多糖>=26%)购自丽晶生化有限责任公司，骨碎补提取物(醇提)和淫羊藿提取物(>=10%淫羊藿苷)购自陕西嘉禾植物化工有限责任公司，乳钙(钙含量>=25%)，碳酸钙(纯度>=99%)和维生素D3购自上海诚一食品原料有限公司。实施例1
本例提供一种具有增加骨密度功能的组合物及含有该组合物的口服制剂。以重量份计，组合物的原料配方如下:D-氨基葡萄糖盐酸盐20份、硫酸软骨素12份、胶原蛋白4份、骨碎补提取物3份、淫羊藿提取物3份、乳钙20份、维生素D35*10_5份。口服制剂为颗粒剂制备方法是:按上述各组份比例称取原料，充分混匀。将混合粉加入适量的糊精、糖粉，混匀，干燥制粒，即得颗粒剂。规格:8g/袋，其中组合物含量为
6.2g/ 袋。推荐服用方法及服用量:每天I次，每次I袋，饭后服用。实施例2本例提供一种具有增加骨密度功能的组合物及含有该组合物的口服制剂。以重量份计，组合物的原料配方如下:D-氨基葡萄糖盐酸盐15份、硫酸软骨素11份、胶原蛋白4份、骨碎补提取物3份、淫羊藿提取物3份、乳钙18份、维生素D35*10_5份。口服制剂为片剂，制备方法是:按上述各组份比例称取原料，充分混匀。将混合粉加入适量的羧甲基纤维素钠，混匀，加水润湿制粒，干燥，加入适量的硬脂酸镁，压片，包衣，即得片剂。规格:800mg/片，其中组合物含量为775mg/片。推荐服用方法及服用量: 每日2次，每次4片。实施例3本例提供一种具有增加骨密度功能的组合物及含有该组合物的口服制剂。以重量份计，组合物的原料配方如下:D-氨基葡萄糖盐酸盐10份、硫酸软骨素15份、胶原蛋白6份、骨碎补提取物5份、淫羊藿提取物2份、乳钙15份、维生素D35*10_5份。口服制剂为硬胶囊剂，制备方法是:按上述各组份比例称取原料，充分混匀。将混合粉加入适量的羧甲基纤维素钠，混匀，加水润湿制剂，装入O号胶囊，即得胶囊剂。规格:600mg/粒，组合物含量为517mg/粒。推荐服用方法及服用量:每日3次，每次4粒实施例4本例提供一种具有增加骨密度功能的组合物及含有该组合物的口服制剂。以重量份计，组合物的原料配方如下:D-氨基葡萄糖盐酸盐30份、硫酸软骨素10份、胶原蛋白2份、骨碎补提取物6份、淫羊藿提取物5份、乳钙25份、维生素D35*10_5份。口服制剂为口服液，制备方法是:按上述各组份比例称取原料，充分混匀。将混合粉加入适量的防腐剂和调味剂后，搅匀，过滤，罐装，灭菌，即得口服液。规格:IOml/瓶，组合物含量为6.2g/瓶。推荐服用方法及服用量:每天I次，每次I瓶，饭后服用。本发明组合物的功效实验为探讨混合物增加骨密度作用，实验设中、高剂量组，另设一个低钙对照组和一个碳酸钙对照组，中、高剂量组以504、1008毫克/千克.体重(相当于人体推荐剂量的5、10倍)剂量的组合物给大鼠灌胃14周，饮用去离子水和摄食低钙饲料(钙含量900毫克/千克)，测定大鼠钙表观吸收率、体重、股骨重量、股骨钙含量及骨密度等相关指标。具体如下。1.材料和方法1.1 材料1.1.1实验动物及饲料SPF级SD雄性大鼠45只，体重60_75g，SPF级动物环境饲养。低钙饲料(配方:46.57%玉米淀粉、14.00%酪蛋白、12.50%糊精、10.00%蔗糖、5.00%的纤维、7.00%大豆油、1.00%的维生素添加剂、3.50%矿物质添加剂、0.18%L-半胱氨酸和0.25%胆碱)，基本营养元素含量粗蛋白CP(%)12.56，代谢能ME(Mcal/kg)3.51，粗纤维CF (%) 5.00，钙(%) 0.09，总磷(%) 0.30。以上购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。1.1.2受试物:按照实施例1的配方配制的组合物，组合物和碳酸钙对照均以0.5%的羧甲基纤维素溶解。1.2 方法大鼠适应性喂养I周后，按体重随机分为4组，分别为低钙对照组(n=12)、中剂量组(n=10)、高剂量组(n=ll)以及碳酸I丐对照组(n=12),中剂量组(人体推荐剂量的5倍)和高剂量组(人体推荐剂量的10倍)，给样量分别为504mg/千克.体重及IOOSmg/千克.体重，Ca含量分别为41.7mg/千克.体重，83.4mg/千克.体重，碳酸钙对照组钙含量与高剂量组相当，给样量为208.5 mg/千克.体重。各实验组自由饮用去离子水和给予低钙饲料(Ca含量900mg/千克)。低钙对照组每日灌胃按100克大鼠体重给予I毫升0.5%的羧甲基纤维素，中、高剂量组及碳酸钙对照组分别按照100克大鼠体重给予I毫升相应的受试物，给样方法均为灌胃，每周称一次体重调节相应的给样量，称重前禁食12小时。高剂量组及碳酸钙对照组的大鼠在低钙饲料连续饲养3周后进行3天钙代谢实验，测定钙的表观吸收率，并测定大鼠的身长、体重。继续喂养至13周。实验结束时检测各组大鼠身长、体重、股骨重量、骨钙含量及骨密度。1.3.1钙吸收实验:记录3天进食量，累计收集72小时粪便，测定饲料及粪便中钙含量。饲料及粪便硝酸溶解后用微波消解，用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定其中的
钙含量。摄入1丐(mg) =饲料I丐含量(mg/g) X饲料消费量(g) +受试物I丐含量(mg)粪钙(mg) =粪便钙含量(mg/g) X粪便排出量(g)钙的表观吸收率(%)=(摄入钙一粪钙)/摄入钙X 100%1.3.2骨钙含量测定:取烘干至恒重(105度烘箱)的右侧股骨称重，研磨粉碎，硝酸溶解股骨后用微波消解，用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定其中的钙含量。1.3.3股骨密度测定:股骨样品采用单光子骨密度仪(SD1000)测定中点远心端及整根股骨的骨密度.
1.3统计处理:统计资料采用SPSS10.0统计软件进行统计分析，统计方法采用t检验，origin8作图。1.4结果判定:结果判定参照卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)，给予受试物组的骨钙含量或骨密度显著高于低钙对照组，且不低于相同剂量碳酸钙对照组，钙的吸收率不低于碳酸钙对照组，可判定该受试物具有增加骨密度的作用。2、结果和讨论2.1受试物对大鼠体重和身长的影响实验过程中各实验组大鼠的体重没有显著性差异(p>0.05)，参见图1。动物喂养4周时及实验末各实验组大鼠的身长和体重没有显著性差异(p>0.05)。2.2受试物对大鼠钙的代谢的影响3周后，利用代谢笼对低钙饲料诱导的高剂量组与碳酸钙对照组大鼠进行钙代谢实验。记录3天的进食量，累计收集72小时的粪便，经硝酸溶解微波消解后用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定饲料及粪便中的钙含量，按照下式计算摄入钙(mg)、粪钙(mg)和钙的表观吸收率(%):摄入I丐(mg) =饲料I丐含量(mg/g) X饲料消费量(g) +受试物I丐含量(mg)粪钙(mg)=粪便钙含量(mg/g) X粪便排出量(g)钙的表观吸收率(%)=(摄入钙一粪钙)/摄入钙X 100%从中可见，碳酸钙对照组与高剂量组钙的表观吸收率没有显著性差异(p>0.05)。计算结果参见表I。表I受试物对大鼠钙代谢的影响(X土 s)
权利要求
1.一种具有增加骨密度功能的组合物，其特征在于:所述组合物由如下重量份的原料组成:D-氨基葡萄糖盐酸盐10 30份、硫酸软骨素8 15份、胶原蛋白2 8份、骨碎补提取物I 7份、淫羊藿提取物I 7份、乳钙10 30份、维生素D3KT7 10_4份，其中所述淫羊藿提取物中含有质量分数大于等于10%的淫羊藿苷。
2.根据权利要求1所述的具有增加骨密度功能的组合物，其特征在于:所述组合物由如下重量份的原料组成:D-氨基葡萄糖盐酸盐15 25份、硫酸软骨素10 13份、胶原蛋白3 5份、骨碎补提取物2 4份、淫羊藿提取物2 4份、乳钙15 25份、维生素D3KT4 10-7 份。
3.根据权利要求1或2所述的具有增加骨密度功能的组合物，其特征在于:所述组合物中，D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、胶原蛋白、骨碎补提取物、淫羊藿提取物、乳钙的重量配比依次为:6.6 6.7:4:1.3 1.4:1:1:6.6 6.7。
4.根据权利要求1所述的具有增加骨密度功能的组合物，其特征在于:所述乳钙中钙的质量含量大于等于25%，所述胶原蛋白中粘多糖的质量含量大于等于25%。
5.根据权利要求3所述的具有增加骨密度功能的组合物，其特征在于:组合物中，维生素D3的质量为乳钙质量的0.0001% 0.001%。
6.一种如权利要求1 5中任一项权利要求所述的具有增加骨密度功能的组合物的制备方法，其特征在于:按比例称取全部所述原料，充分混匀，即为所述具有增加骨密度功能的组合物。
7.一种具有增加骨密度功能的制剂，其特征在于:该制剂的有效成分至少包含权利要求I 5中任一项权利要求所述的组合物。
8.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于:该制剂为按照常规技术制备而成的口服制剂。
9.根据权利要求8所述的制剂，其特征在于:所述的制剂为选自胶囊剂，颗粒剂，片剂，丸剂，口服液体制剂，饮料，粉剂，咀嚼片以及冲剂中的任一种。
10.权利要求1至5中任一项权利要求所述的具有增加骨密度功能的组合物应用于制备增加骨密度产品的用途。
全文摘要
本发明涉及一种具有增加骨密度功能的组合物，其由如下重量份的原料组成D-氨基葡萄糖盐酸盐10～30份、硫酸软骨素8～15份、胶原蛋白2～8份、骨碎补提取物1～7份、淫羊藿提取物1～7份、乳钙10～30份、维生素D310-7～10-4份，其中所述乳钙中钙的质量含量大于等于25%，所述胶原蛋白中粘多糖的质量含量大于等于25%；所述淫羊藿提取物中含有质量分数大于等于10%的淫羊藿苷，骨碎补提取物是指骨碎补干燥根茎经醇提取获得的提取物。本发明组合物配方设计合理，经实验证明，其具有增加骨密度的作用且效果优于碳酸钙。此外，本发明组合物配方简单，原料易得，成本较低。
文档编号A61K31/737GK103083650SQ20131003095
公开日2013年5月8日 申请日期2013年3月4日 优先权日2013年3月4日
发明者周玉付, 陈耀富, 穆明道 申请人:中哈福生物医药科技(上海)有限公司