专利名称：一种补肾生精的药物胶囊剂及其制备方法
一种补肾生精的药物胶囊剂及其制备方法本发明涉及治疗无精少精弱精症的中药组合物及其制备方法，特别涉及的是该中药组合物的胶囊剂。随着社会生活节奏的加快，生活压力和工作压力的不断加重，不孕不育在全世界育龄夫妇中占得比例越来越高，不育者约10% 15%。报告资料显示发病率波动在5% 35%，其中男性因素占50%。20世纪以来，由于环境污染、性病蔓延、酗酒、过度吸烟、滥用毒品、滥用激素类药物、生活方式改变及生活压力过大等因素的影响，全球范围男子生育能力呈明显下降趋势，男性不育因素这一比例有可能升高。据文献报道，因精子活力低下而导致的男性不育约占30%。精子的运动功能或运动能力的强弱直接关系到人类的生殖，只有正常作前向运动的精子才能确保精子抵达输卵管壶腹部与卵子结合形成受精卵。正常离体后的精子，在精液液化前，活动受限制，一旦精液液化，即刻表现出良好的运动能力。如果因某种因素影响精子的运动功能，特别是作前向运动，这将使精子在最佳时间内无法游到卵子所在位置，受精亦不可能发生。弱精子症(asthenospermia)是指精液参数中前向运动的精子(a和b级)小于50%或a级运动的精子小于25%的病症。弱精子症又称精子活力低下。弱精子症的原因主要包括:(1)生殖系统感染，如睾丸、附睾、输精管、精囊和前列腺等生殖道或生殖腺体炎症；(2)免疫因素，各种原因所致机体产生的抗精子抗体；抗精子抗体可以从几个不同途径影响精子的受精能力；(3)精索静脉曲张；(4)内分泌因素等。如果没有明确的致病因素，即诊断为特发性弱精子症。特发性弱精子症是男科不育的主要原因之一。由于具体病因不明，临床上没有非常有效的治疗药物或治疗方法。目前多采用经验性治疗，尚缺乏完整的临 床研究试验。因此，临床上急需一种具有生精、养精及护精功能的有效药物，能够快速崩解、最大限度地提供生物利用度。本发明的目的是提供一种具有生精、养精和护精功能的中药组合物胶囊剂，用于治疗无精少精弱精症。本发明采用如下技术方案:本发明的药物组合物含有如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各8.0-10.5份；何首乌、骨碎补和银杏叶各16.0-21份。优选如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各9.5-10.5份；何首乌、骨碎补和银杏叶各19.0-21份。进一步优选如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各10份；何首乌、骨碎补和银杏叶各20份。祖国医学认为，“肾藏精、主生殖”。弱精子症属于中医“精冷”、“精清”范畴。“阴为体，阳为用”，弱精于症多为虚证，且以阳虚为主，故常用温补肾阳，同时兼顾滋阴以增强疗效。临床上对男性不育辨证论治，注重全身和局部结合、宏观和微观结合，施治时审证求因、审因求治，先辨病后辨证。辨病与辨证论治相结合。因此中医在治疗特发性弱精子症上主要从补肾着手，佐以调肝、健脾、兼及活血化瘀、清热利湿。发明人根据《素问.上古天真论》“天癸”学说，以鹿茸、人参为君药，举元气、温养督脉、生精益髓；以黄精、枸杞子、虫草、仙茅、菟丝子共为臣药，补命火、兴阳道、益阴精、暖精流，阴中求阳、阳中求阴、阴阳互补，精满气充；以沙苑子、金樱子、覆盆子共为佐药，涩精、缩泉、止遗；以马鞭草、大血藤、银杏叶、杜仲为使药，利湿祛毒，通络除痹。诸药共奏则精满溢泻，阴阳调和，天癸充盈，故能有子。现代药理研究证明，鹿茸内含雌激素，具有性激素样作用；菟丝子、淫羊藿、枸杞子等含有锌等微量元素，并具有雄激素及促性腺激素作用，有利于提高精子密度和活动度。人参、黄精、鹿茸、枸杞子、沙苑子、菟丝子可作用于下丘脑-垂体-性腺轴，协调内分泌功能，进而可促进睾丸精子生成过程。黄精、鹿茸、淫羊藿、冬虫夏草、金樱子、杜仲还具有明显的抗炎、抗感染作用；鹿茸、淫羊藿、杜仲、补骨脂、仙茅、菟丝子可治疗肾气不足、精寒、精弱；人参、黄精、枸杞子还可改善精子能量代谢、清除氧自由基从而提高精子的活力。药理学研究资料显示，补肾类中药能够促进下丘脑促性腺素释放激素的释放，提高垂体促黄体生成素及促卵泡生长激素的合成分泌，从而促进睾丸合成睾酮。现代中药药理研究表明:人参、鹿鸾、何首乌、枸杞等能刺激T细胞和IgG含量，提高机体免疫力，同时又能提高超氧化物歧化酶的活性，抗自由基气化，促进细胞繁殖，延长细胞寿命。何首乌等有能诱生Y-干扰素，增加机体抗病力；淫羊藿等可促进垂体分泌促性腺激素，增加精子含量。实验研究结果证实，本发明药物能促进生精，提高精液质量，改善内分泌功能，调整血清睾酮水平及改善精 浆质量，提高精浆NO、SOD含量，提高精子数量及活动率、精子运动速度，降低精子畸形率，改善内分泌功能，提高LH、T水平，改善异常的精核蛋白及其构成，促进精核蛋白基因表达，在促进生精、提闻精液质量等方面显不出良好的疗效。动物灌服本发明药物，可使体重和血红蛋白含量明显增加，附睾组织重量增加，血浆睾丸酮含量也明显增加，表明有类性激素样作用。本发明中药组合物可以制成胶囊剂。胶囊剂中除了上述有效成分外，还含有如下药物辅料:崩解剂羧甲基淀粉钠用量为2.5-3.5%，促溶出剂低取代羟丙基纤维素用量为
3.0-4.0%，适量助流剂，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限。各种辅料总重占药物总重量的12-18%。优选方案是:各种辅料总重占药物总重量的15% ;辅料中，羧甲基淀粉钠用量为3%，低取代羟丙基纤维素用量为3.5%，助流剂微粉硅胶用量为0.8%，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限(优选蔗糖和淀粉的重量比为1:1)。如无特别说明，本发明中的百分比都是指各成分占药物总干重量(不含胶囊壳)的百分比。本发明中药组合物胶囊剂采用如下制备方法:A、将鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲粉碎，得到细粉。B、将剩余的十二种药进行水提，过滤后浓缩成稠膏。具体进行步骤B时，可以加10倍重量水煎煮三次，煎煮前浸泡时间为30分钟左右，第一次煎煮时间为1.5小时左右，第二次煎煮时间为I小时左右，第三次煎煮时间为0.5小时左右；煎煮过滤后合并滤液,并将滤液浓缩至60°C相对密度为1.25-1.30的稠膏(流浸膏)。C、将A步骤得到的细粉加入填充剂(蔗糖和淀粉的混合物)、促溶出剂(低取代羟丙基纤维素)、崩解剂(羧甲基淀粉钠)，混匀后用B步骤所制备的稠膏作为粘合剂喷雾制粒，烘干、整粒后加助流剂(微粉硅胶)混匀后用胶囊壳分装成胶囊剂。各种辅料(不含胶囊壳)总重占药物总重量的12-18%，优选占15%左右，其余为主药，即A步骤的细粉和B步骤的流浸膏(以干重计)。辅料中，羧甲基淀粉钠用量为2.5-3.5%，低取代羟丙基纤维素用量为
3.0-4.0%，适量助流剂，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限。优选方案是:各种辅料总重占药物总重量的15% ;辅料中，羧甲基淀粉钠用量为3%，低取代羟丙基纤维素用量为3.5%，助流剂微粉硅胶用量为0.8%，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限(优选蔗糖和淀粉的重量比为1:1)。例如，将A步骤的细粉加入填充剂(蔗糖:淀粉=1:1)、促溶出剂(低取代羟丙基纤维素3.5%)、崩解剂(羧甲基淀粉钠3%)，混匀后用B步骤所制备的稠膏作为粘合剂喷雾制粒，烘干整粒后加助流剂(微粉硅胶0.8%)混匀，通过调整填充剂用量使装量保持在0.47g，装量差异控制在±5%，用0#胶囊分装，制成1000粒胶囊剂。名贵药材在常温下粉碎时，粉碎损失率过大。为了减少A步骤中名贵药材的损失，可以采用先进的冷冻式粉碎。此粉碎方法可以将常温下难以粉碎的物料达到粉碎效果，可以制成比常温粉碎体流动性更好、粒度更分散均匀的产品。粉碎过程中不会发生常温粉碎时因发热、氧化造成变质的现象，粉碎时也不会发生其他溢出、粉尘爆炸、噪声等，特别适应于油份、香味成分高的且在常温下难以粉碎的药材，例如本发明中的某些药材。但是，经常出现粉碎参数控制不好、粉碎损失率较高的情况，使得生产成本居高不下。通过文献查询，发明人找到了影响粉碎损失率的4种因素，即冷冻温度、粉碎时间、筛网孔径/粉碎细度和粉碎机转速。然后用正交试验法优化了影响粉碎损失率的4种因素的最佳参数，结果发现:①影响本发明中名贵药材粉碎损失率的主要因素是D (冷冻温度)。在一定范围内，冷冻温度越低越好；但 是，温度越低，成本越高。发明人综合各种因素，选择冷冻温度为-20 -30 °C。②B (筛网孔径/粉碎细度)对损失率的影响较大，即细粉颗粒越小，损失率越大。但是，颗粒太大，则不能很好的实现粉碎的目的。发明人选择筛网孔径为80-120目。③A (粉碎时间)对损失率的影响很小，C (粉碎机转速)对损失率的影响也不大。综合以上各种因素，发明人优化步骤A中低温粉碎工艺参数范围如下:冷冻温度为-20 -30°C，筛网孔径为80-120目，粉碎机转速1600-2400转/分，粉碎时间为40 80秒。优选范围是:冷冻温度为_25±2°C，筛网孔径为100目，粉碎机转速2000±200转/分，粉碎时间为40±4秒。实施例1取鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、桑葚、仙茅、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各46.4g，何首乌、骨碎补和银杏叶各92.Sg。
A、将鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲低温粉碎，得到细粉。用正交试验法优化影响粉碎损失率的4种因素的最佳参数。各因素水平见表I。表I因素水平表
权利要求
1.一种治疗无精少精弱精症的中药组合物胶囊剂，含有如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各8.0-10.5份；何首乌、骨碎补和银杏叶各16.0-21份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物胶囊剂，其中:鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各9.5-10.5份；何首乌、骨碎补和银杏叶各19.0-21份。
3.根据权利要求2所述的中药组合物胶囊剂，其中:鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各10份；何首乌、骨碎补和银杏叶各20份。
4.根据权利要求1或2或3所述的中药组合物胶囊剂，还含有如下药物辅料:羧甲基淀粉钠用量为2.5-3.5%，低取代羟丙基纤维素用量为3.0-4.0%，适量助流剂，余量是蔗糖和淀粉的混合物；所述百分比指各成分占药物总干重量的百分比；各种辅料总重占药物总重量的12-18%。
5.根据权利要求4所述的中药组合物胶囊剂，所述辅料中，羧甲基淀粉钠用量为3%，低取代羟丙基纤维素用量 为3.5%，助流剂是微粉硅胶，微粉硅胶用量为0.8%，余量是蔗糖和淀粉的1:1重量比混合物；各种辅料总重占药物总重量的15%。
6.权利要求4所述的中药组合物胶囊剂的制备方法，包括如下步骤: A、将鹿茸、人参、冬虫 夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲低温粉碎，得到细粉； B、将剩余的十二种药进行水提，过滤后将滤液浓缩成稠膏； C、将A步骤的细粉加入蔗糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠，混匀后用B步骤所制备的稠膏作为粘合剂喷雾制粒，烘干、整粒后加助流剂混匀后分装成胶囊剂。
7.根据权利要求6所述的中药组合物胶囊剂的制备方法，其中步骤A低温粉碎工艺参数范围如下:冷冻温度为-20 _30°C，筛网孔径为80-120目，粉碎机转速1600-2400转/分，粉碎时间为40 80秒。
8.根据权利要求7所述的中药组合物胶囊剂的制备方法，其中冷冻温度为_25±2°C，筛网孔径为100目，粉碎机转速2000±200转/分，粉碎时间为40±4秒。
9.根据权利要求8所述的中药组合物胶囊剂的制备方法，其中冷冻温度为_25°C，筛网孔径为100目，粉碎机转速2000转/分，粉碎时间为40秒。
10.根据权利要求7或8 或9所述的中药组合物胶囊剂的制备方法，其中进行步骤B时，加10倍重量水煎煮三次，煎煮过滤后合并滤液，并将滤液浓缩至60°C相对密度为1.25-1.30的稠膏；煎煮前浸泡时间为30分钟，第一次煎煮时间为1.5小时，第二次煎煮时间为I小时，第三次煎煮时间为0.5小时。
全文摘要
本发明公开了一种补肾生精的中药组合物胶囊剂及其制备方法，用于治疗肾阳不足所致的无精、少精和弱精等症。以鹿茸、人参、冬虫夏草、补骨脂、何首乌、菟丝子、枸杞子、黄精、杜仲等为主要原料，利用各组分的综合作用，根据每位中药的特性，采用低温粉碎法与水提工艺相结合的方法，通过用正交试验法对粉碎工艺的最佳工艺条件进行优化，使名贵药材粉碎损失率达到最低。用优化后的处方工艺制成的胶囊剂，崩解时限明显缩短、生物利用度明显提高。
文档编号A61K36/8969GK103099957SQ201310034898
公开日2013年5月15日 申请日期2013年1月30日 优先权日2013年1月30日
发明者王超志 申请人:贵州联盛药业有限公司