专利名称：一种补肾生精的药物片剂及其制备方法
一种补肾生精的药物片剂及其制备方法本发明涉及一种治疗无精少精弱精症的中药组合物片剂及其制备方法。特别是涉及一种快速崩解的中药组合物片剂，用于治疗无精少精弱精症。随着社会生活节奏的加快，生活压力和工作压力的不断加重，不孕不育在全世界育龄夫妇中占得比例越来越高，不育者约10% 15%。报告资料显示发病率波动在5% 35%，其中男性因素占50%。20世纪以来，由于环境污染、性病蔓延、酗酒、过度吸烟、滥用毒品、滥用激素类药物、生活方式改变及生活压力过大等因素的影响，全球范围男子生育能力呈明显下降趋势，男性不育因素这一比例有可能升高。据文献报道，因精子活力低下而导致的男性不育约占30%。精子的运动功能或运动能力的强弱直接关系到人类的生殖，只有正常作前向运动的精子才能确保精子抵达输卵管壶腹部与卵子结合形成受精卵。正常离体后的精子，在精液液化前，活动受限制，一旦精液液化，即刻表现出良好的运动能力，如果因某种因素影响精子的运动功能，特别是作前向运动，这将使精子在最佳时间内无法游到卵子所在位置，受精亦不可能发生。弱精子症又称精子活力低下，是指精液参数中前向运动的精子(a和b级)小于50%或a级运动的精子小于25%的病症。弱精子症的原因主要包括:(1)生殖系统感染，如睾丸、附睾、输精管、精囊和前列腺等生殖道或生殖腺体炎症；(2)免疫因素，各种原因所致机体产生的抗精子抗体。抗精子抗体可以从几个不同途径影响精子的受精能力；(3)精索静脉曲张；(4)内分泌因素等。如果没有明确的致病因素，即诊断为特发性弱精子症.特发性弱精子症是男科不育的主要原因之一。由于具体病因不明，临床上没有非常有效的治疗药物。目前多采用经验性治疗，尚缺乏完整的临床研究试验。因此急需一种具有生精、养精及护精功能的药物，能够快速崩解、最大限度地提供生物利用度。本发明的目的是提供一种具有生精、养精和护精功能的中药组合物片剂，能够快速崩解，用于治疗无精少精弱精症。同时，本发明还提供该药物组合物的制备方法。本发明采用如下技术方案:本发明的药物组合物含有如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各8.0-10.5份；何首乌、骨碎补和银杏叶各16.0-21份。优选如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各9.5-10.5份；何首乌、骨碎补和银杏叶各19.0-21 份。进一步优选如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各10份；何首乌、骨碎补和银杏叶各20份。祖国医学认为“肾藏精、主生殖”。弱精子症属于中医“精冷”、“精清”范畴。“阴为体，阳为用”，弱精于症多为虚证，且以阳虚为主，故常用温补肾阳，同时兼顾滋阴以增强疗效。临床上对男性不育辨证论治，注重全身和局部结合、宏观和微观结合，施治时审证求因、审因求治，先辨病后辨证。辨病与辨证论治相结合。因此中医在治疗特发性弱精子症上主要从补肾着手，佐以调肝、健脾、兼及活血化瘀、清热利湿。发明人根据《素问.上古天真论》“天癸”学说，以鹿茸、人参为君药，举元气、温养督脉、生精益髓；以黄精、枸杞子、虫草、仙茅、菟丝子共为臣药，补命火、兴阳道、益阴精、暖精流，阴中求阳、阳中求阴、阴阳互补，精满气充；以沙苑子、金樱子、覆盆子共为佐药，涩精、缩泉、止遗；以马鞭草、大血藤、银杏叶、杜仲为使药，利湿祛毒，通络除痹。诸药共奏则精满溢泻，阴阳调和，天癸充盈，故能有子。现代药理研究证明，鹿茸内含雌激素，具有性激素样作用；菟丝子、淫羊藿、枸杞子等含有锌等微量元素，并具有雄激素及促性腺激素作用，有利于提高精子密度和活动度。人参、黄精、鹿茸、枸杞子、沙苑子、菟丝子可作用于下丘脑-垂体-性腺轴，协调内分泌功能，进而可促进睾丸精子生成过程。黄精、鹿茸、淫羊藿、冬虫夏草、金樱子、杜仲还具有明显的抗炎、抗感染作用；鹿茸、淫羊藿、杜仲、补骨脂、仙茅、菟丝子可治疗肾气不足、精寒、精弱；人参、黄精、枸杞子还可改善精子能量代谢、清除氧自由基从而提高精子的活力。药理学研究资料显示，补肾类中药能够促进下丘脑促性腺素释放激素的释放，提高垂体促黄体生成素及促卵泡生长激素的合成分泌，从而促进睾丸合成睾酮。现代中药药理研究表明:人参、鹿鸾、何首乌、枸杞等能刺激T细胞和IgG含量，提高机体免疫力，同时又能提高超氧化物歧化酶的活性，抗自由基气化，促进细胞繁殖，延长细胞寿命。何首乌等有能诱生Y-干扰素，增加机体抗病力；淫羊藿等可促进垂体分泌促性腺激素，增加精子含量。实验研究结果证实，本发明药物能促进生精，提高精液质量，改善内分泌功能，调整血清睾酮水平及改善精 浆质量，提高精浆NO、SOD含量，提高精子数量及活动率、精子运动速度，降低精子畸形率，改善内分泌功能，提高LH、T水平，改善异常的精核蛋白及其构成，促进精核蛋白基因表达，在促进生精、提闻精液质量等方面显不出良好的疗效。动物灌服本发明药物，可使体重和血红蛋白含量明显增加，附睾组织重量增加，血浆睾丸酮含量也明显增加，表明有类性激素样作用。本发明中药组合物可以制成片剂。片剂中除了上述有效成分外，还含有如下药物辅料:崩解剂羧甲基淀粉钠用量为2.5-3.5%，促溶出剂低取代羟丙基纤维素用量为
3.0-4.0%，适量润滑剂，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限；各种辅料总重占药物总重量的12-18%，优选占15%左右。优选方案是:各种辅料总重占药物总重量的15% ;辅料中，羧甲基淀粉钠用量为3%，低取代羟丙基纤维素用量为3.5%，润滑剂硬脂酸镁用量为0.8%，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限。如无特别说明，本发明中的百分比都是指各成分占药物总干重量的百分比。本发明中药组合物采用如下制备方法:A、将鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲粉碎，得到细粉；B、将剩余的十二种药进行水提，过滤后将滤液浓缩成稠膏。具体进行水提步骤时，加10倍重量水煎煮三次，煎煮前浸泡时间为30分钟左右，第一次煎煮时间为1.5小时左右，第二次煎煮时间为I小时左右，第三次煎煮时间为0.5小时左右；煎煮过滤后合并滤液，并将滤液浓缩至60°C相对密度为1.25-1.30的稠膏(流浸膏)。C、将A步骤得到的细粉加入填充剂(蔗糖与淀粉的混合物)、促溶出剂(低取代羟丙基纤维素)、崩解剂(羧甲基淀粉钠)，混匀后用B步骤所制备的稠膏作为粘合剂喷雾制粒，烘干、整粒后加润滑剂混匀，再进行压片。如有必要，可以包衣。各种辅料总重占药物总重量的12-18%，优选占15%左右，其余为主药，即A步骤的细粉和B步骤的流浸膏(以干重计)。片剂的崩解速度，影响其溶出吸收，最终影响生物利用度。为了解决崩解慢的问题，通过文献查询，结合制剂经验，发明人找到了影响崩解的4种因素(崩解剂用量、促溶出剂用量、两种填充剂的用量比和润滑剂的用量)，然后用正交试验法优化这4种因素。结果发现:①影响崩解时限的主要因素是A (崩解剂用量)；②B (促溶出剂用量)对崩解时限的影响较大；③D (润滑剂 用量)对崩解时限影响很小。C (两种填充剂的用量比)对崩解时限影响也不大。最终得到了优化方案，S卩:各种辅料总重占药物总重量的12-18%，优选占15%左右，其余为主药，即A步骤的细粉和B步骤的流浸膏(以干重计);辅料中，羧甲基淀粉钠用量为2.5-3.5%，低取代羟丙基纤维素用量为3.0-4.0%，适量润滑剂，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限。优选方案是:各种辅料总重占药物总重量的15%，其余为主药；辅料中，羧甲基淀粉钠用量为3%，低取代羟丙基纤维素用量为3.5%，润滑剂硬脂酸镁用量为0.8%，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限(优选蔗糖和淀粉的重量比为1:1)。通过以上优化，崩解时限大大缩短，成品药片的硬度增加了，脆碎度却降低了，优化后生物利用度明显提高。实施例1取鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、桑葚、仙茅、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各46.4g，何首乌、骨碎补和银杏叶各92.Sg。A、将鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲粉碎至80-180目，得到细粉 324.8g。B、剩下的十二种药进行水提，加10倍重量水煎煮三次，浸泡时间为30分钟，第一次煎煮时间为1.5小时，第二次煎煮时间为I小时，第三次煎煮时间为0.5小时；经煎煮过滤后将滤液合并、浓缩成60°C相对密度为1.25-1.30的流浸膏426.1g (固含量17.86%)。C、将A步骤的细粉加入填充剂(蔗糖+淀粉)、促溶出剂(低取代羟丙基纤维素)、崩解剂(羧甲基淀粉钠)，用等量递加法混匀后用B步骤所制备的稠膏作为粘合剂喷雾制粒，烘干、整粒后加润滑剂(硬脂酸镁)混匀，进行压片，制成1000片，压片后进行包衣，包衣后增重1-3% (相对包衣前重量的百分比)。各种辅料总重(不含包衣)占药物总重量的15%，通过调整填充剂用量使片重保持在0.47g。用正交试验法优化影响崩解的4种因素的最佳用量。表I因子水平表
权利要求
1.一种治疗无精少精弱精症的中药组合物片剂，含有如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各8.0-10.5份；何首乌、骨碎补和银杏叶各16.0-21份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物片剂，其中:鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各9.5-10.5份；何首乌、骨碎补和银杏叶各19.0-21份。
3.根据权利要求2所述的中药组合物片剂，其中:鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各10份；何首乌、骨碎补和银杏叶各20份。
4.根据权利要求1或2或3所述的中药组合物片剂，还含有如下药物辅料:羧甲基淀粉钠2.5-3.5%，低取代羟丙基纤维素3.0-4.0%，适量润滑剂，余量是蔗糖和淀粉的混合物；所述百分比指各成分占药物总干重量的百分比；以上各种辅料总重占药物总重量的12-18%。
5.根据权利要求4所述的中药组合物片剂，所述辅料中，羧甲基淀粉钠用量为3%，低取代羟丙基纤维素用量为3.5%，润滑剂是硬脂酸镁，硬脂酸镁用量为0.8%，余量是蔗糖和淀粉按重量比1:1混合物；各种辅料总重占药物总重量的15%。
6.权利要求4所述 的中药组合物片剂的制备方法，包括如下步骤: A、将鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲粉碎，得到细粉； B、将剩余的十二种药进行水提，过滤后将滤液浓缩成稠膏； C、将A步骤得到的细粉加入蔗糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠，混匀后用B步骤所制备的稠膏作为粘合剂喷雾制粒，烘干、整粒后加润滑剂混匀，再进行压片。
7.根据权利要求6所述的中药组合物片剂的制备方法，其中进行步骤B时，加10倍重量水煎煮三次，煎煮过滤后合并滤液，并将滤液浓缩至60°C相对密度为1.25-1.30的稠膏。
8.根据权利要求7所述的中药组合物片剂的制备方法，其中进行步骤B时，煎煮前浸泡时间为30分钟，第一次煎煮时间为1.5小时，第二次煎煮时间为I小时，第三次煎煮时间为0.5小时。
全文摘要
本发明公开了一种补肾生精的中药组合物片剂及其制备方法，用于治疗肾阳不足所致的无精、少精和弱精等症。以鹿茸、人参、冬虫夏草、补骨脂、何首乌、菟丝子、枸杞子、黄精、杜仲等为主要原料，采用低温粉碎法与水提工艺相结合的方法，通过用正交试验法对各种功能性辅料最佳用量进行优化，制成快速崩解的片剂。崩解时限明显缩短、生物利用度明显提高。
文档编号A61P15/08GK103110814SQ20131003504
公开日2013年5月22日 申请日期2013年1月30日 优先权日2013年1月30日
发明者王超志 申请人:贵州联盛药业有限公司