专利名称：一种用于治疗慢性前列腺炎的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，尤其是一种用于治疗慢性前列腺炎的中药组合物，属于中药领域。
背景技术：
(一 )慢性前列腺炎的流行病学研究慢性前列腺炎是一个全球性的健康问题，据国内统计数据显示，慢性前列腺炎患者可占到泌尿科门诊中的20% -30%，其病理发病率为24.3%，其第一个发病年龄高峰在30-39岁，约为34.4%，另一个高峰为60-69岁，发病率约为36.4%0( 二 )慢性前列腺炎的治疗现状与存在问题慢性前列腺炎的治疗应以缓解疼痛、改善排尿症状和提高生活质量为目标，对其疗效的评价应以症状的改善为主。目前对慢性前列腺炎的治疗方法种类多样，临床常见的有药物疗法、物理疗法、免疫治疗、生物治疗、综合疗法等，各种治法效果不尽相同，临床报道数据不一，长期效果不稳定。目前尚有待新的治疗方法或药物的诞生，而将其实现不仅须在理论上有所突破，也需要在临床上不断的探索。慢性前列腺炎是一个全球性的健康问题，人群中的发病率相当之高，尤其是占临床90%的慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征，在泌尿男科领域是公认的难治性疾病。主要原因是其病因、发病机制尚没有完全阐明，没有一种合理、公认的治疗方案指导临床。阐明慢性前列腺炎的病因成为今后泌尿男科领域的重要课题，近年来，多数学者已将关于慢性前列腺炎病因的研究聚焦到了免疫水平尤其是细胞因子的发病机制上。在药物治疗慢性前列腺炎上，西医没有一种让医患双方都满意的药物，抗生素治疗效果不稳定，患者症状容易复发，而且临床引起了抗生素广泛滥用，造成了诸多不良后果，如耐药菌株增多、抗生素不良反应、医疗资源浪费等。中医药在临床上的作用和良好的疗果越来越受到国内外研究者的关注，找到具有良好免疫调节作用且能明确改善症状，可以在复发后反复使用而没有任何副作用的中药成为今后临床中探索的目标。(三)本发明中药组合物的主治病证，拟解决的问题、作用特点和立题意义。由于慢性前列腺炎临床表现复杂，病程迁延，而且是男性性功能障碍(性欲减退、阳痿、早泄、遗精、射精疼痛)的重要原因之一，直接影响到男性的身心健康，学习、工作和婚姻质量，因此积极开展对本病的治疗，具有一定意义。中国医药学是一个伟大宝库，开展本发明中药组合物的研制具有三方面的意义:一是进一步发掘和继承祖国医药学的宝贵遗产， 得以推广；二是目前面世治疗慢性前列腺炎的中成药虽有一定数量，但治疗以肾精不足，湿热夹瘀证的成方制剂甚少，不能适应临床的需要，因此研制一种安全有效，疗程相对较短，且服药简便的以治疗肾精不足，湿热夹瘀证的中成药物是亟待解决的重要课题；三是本药的研制将增强其市场竞争力，更好地发挥社会效益，并给社会带来经济效益。
发明内容
本发明目的在于提供一种中药组合物，用于治疗慢性前列腺炎；同时提供该中药组合物的制备方法和有效成分检测方法。本发明目的是通过以下技术方案实现的。本发明提供一种用于治疗慢性前列腺炎的中药组合物，其特征在于该中药组合物的有效成分是由如下重量配比的原料药制成的:蛤蚧10-14份、赤芍15-21份、马鞭草
10-14份、韭菜子15-21份、天冬10-14份、蜂房14-18份。优选的，该中药组合物中各原料药的配比为:蛤蚧11-13份、赤芍16-20份、马鞭草
11-13份、韭菜子16-20份、天冬11-13份、蜂房15-17份。更优选的，各原料药的配比为:蛤蚧12份、赤芍18份、马鞭草12份、韭菜子18份、天冬12份、蜂房16份。上述各原料药均应符合《中国药典》的相关规定，具体地讲:(I)蛤阶，为壁虎科动物蛤阶Gekko gecko Iinnaeus的干燥体；全年均可捕捉,除去内脏，拭净，用竹片撑开，使全体扁平顺直，低温干燥，即得；(2)赤芍，为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pal1.的干燥根；春秋二季采挖，除去根茎、须根及泥沙，晒干，即得；(3)马鞭草，为马鞭草科植物马鞭草Verbena officinalis L.的干燥地上部分；
6-8月花开时米割，除去杂质，晒干，即得；(4)韭菜子,为百合科植物韭菜Allium tuberosum Rottl.的干燥成熟种子；秋季果实成熟时采收果序，晒干，搓出种子，除去杂质，即得；(5)天冬,为百合科植物天冬 Asparagus cochinchinensis (Lour.)Merr.的干燥块根；秋冬二季采挖，洗净，除去须根，置沸水中煮或蒸至透心，趁热除去外皮，洗净，干燥，即得；(6)蜂房，为胡蜂科昆虫果马蜂Polistes olivaceous (DeGeer)、日本长脚胡蜂Polistesjaponicus Saussure 或异腹胡蜂 Parapolybia varia Fabricius 的巢；秋冬二季米收，晒干。按照中医理论分析，原料药中的蛤蚧为血肉有情之品，该药性味咸，平，归肺、肾经，具有补肾益精之功，本方用其益肾填精，扶正固本。赤芍性味苦，微寒，归肝经，本方用其清热凉血利湿，活血化瘀止痛。二药相合补虚泻实，切中慢性前列腺炎肾虚为本，湿热夹瘀为标之病机，故同为君药。马鞭草性味苦、辛，微寒，归肝、脾经，具有清热利湿，活血化瘀之功，本方用其助赤芍清热利湿，活血化瘀，为臣药。天冬性味甘、苦，寒，归肺、肾经，具有滋阴益肾之功；韭菜子性味辛、甘，温，归肝、肾经，具有补肾固精之功。以上二药共为佐药，一滋阴，一助阳，调补阴阳，共助蛤蚧益肾填精，扶正固本；本方用韭菜子还有另一作用，即用其辛温之性，佐赤芍、马鞭草等药苦寒伤阳之弊。蜂房性味甘平，具有攻毒、杀虫、止痛之功，味甘能和畅气血以生新，性平以调和诸药，兼用其攻毒、杀虫，以消浊通淋，是为使药。以上诸药相合，益肾填精，清利湿热，活血化瘀，符合慢性前列腺炎肾虚湿热瘀血相夹为患之病机。因此，本发明中药组合物可用于治疗慢性前列腺炎，该病证见:小便短赤，频数，尿道灼热、涩痛，少腹及会阴胀痛或刺痛，尿浊，尿道口滴 白，腰酸乏力，早泄，阳痿，性欲减退等。在临床应用时，可以依中医传统方法，将本发明中药组合物的各原料药以水煎煮后取汤剂服用。为便于患者使用，该中药组合物还可以制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等多种固体剂型，发明人在此提供了制成上述各种制剂的技术方案。通常地，该中药组合物制剂的制备过程需要以下步骤:A、按比例取各原料药；B、将蛤蚧粉碎成细粉，备用；C、将赤芍、天冬和蜂房一起加水煎煮，过滤，滤液浓缩成50°C时相对密度为1.05-1.15的水提浓缩液，备用；D、将马鞭草、韭菜子一起用浓度为60-80%的乙醇回流提取，醇提液减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液；E、将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至50°C时相对密度1.20-1.30，减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，与蛤蚧粉混合，得该中药组合物有效成分粉末；F、在上述中药组合物有效成分粉末中添加适当的辅料，以中药制剂常规工艺制成临床所需剂型。更确切的，该中药组合物制剂的制备过程为:A、按比例取各原料药；B、将蛤蚧粉碎成细粉 ，备用；C、将赤芍、天冬和蜂房一起加10倍量水煎煮3次，每次I小时，滤过，合并滤液，浓缩成50°C时相对密度为1.05-1.10的水提浓缩液，备用；D、将马鞭草、韭菜子一起加5倍量70%乙醇回流提取3次，每次2小时，合并醇提液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液；E、将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至50°C时相对密度1.25-1.30，减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，与蛤蚧粉混合，得该中药组合物有效成分粉末；F、在上述中药组合物有效成分粉末中添加适当的辅料，以中药制剂常规工艺制成临床所需剂型，如片剂、胶囊剂(含软胶囊)或颗粒剂。为了检测某个药物制剂是否是本发明所述的中药组合物，或为了检测依据本发明技术方案制成的中药组合物中是否含有特定的成分，发明人还提供了一套本发明中药组合物有效成分检测方法，其中主要含有“定性鉴别”和“含量测定”的内容，具体技术方案如下。“含量测定”的技术方案，是以高效液相色谱法测定药物中芍药苷的含量，具体参数为:色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积比为30: 70: 0.5的甲醇-水-冰醋酸混合液为流动相；检测波长为230nm ；对照品溶液:取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含40 μ g的溶液，即得；供试品溶液:取中药组合物约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过；精密量取续滤液10ml，蒸干，残渣加20%甲醇溶解，定量转移至IOml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。测定:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20 μ 1，注入高效液相色谱仪，测定，计算，即得。“定性鉴别”的技术方案，是用薄层色谱法检测中药组合物，以确定原料药中是否使用了蛤蚧、马鞭草、赤芍和天冬，具体技术方案包括如下项目:A、取中药组合物适量，用水合氯醛装片，置显微镜下观察，可见横纹肌碎片较多，近无色、淡黄色、黄绿色，多碎裂，侧面观有细密横纹，明暗相间，横纹呈平行的波峰状、微波状或平直；鳞片无色或淡灰黄色，表面可见半圆形，类圆形隆起，略作复瓦状排列，直径9 32 μ m ;骨碎片较多，近无色或淡黄色，呈不规则形碎块，表面有细小裂缝状或针孔状孔隙，骨陷窝呈裂缝状，长条状或类长圆形，多为同方向排列，边缘骨小管隐约可见；皮肤碎片淡黄色或黄色，表面观细胞界限不清楚，布有棕色或棕黑色色素颗粒，常聚集成星芒状；B、取中药组合物lg，加无水乙醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取熊果酸对照品适量，加无水乙醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5 μ 1，对照品溶液3 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为10: 14: I的石油醚-二氯甲烷-甲酸混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点；C、取中药组合物lg，加甲醇10ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，过中性氧化铝柱，湿法装柱，以水50ml洗脱，收集水洗液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5 μ 1、对照品溶液3 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为40: 5: 10: 0.2的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸香草醛溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点；D、取中药组合物4g，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，加硫酸2ml、三氯甲烷20ml，水浴加热回流I小时，取出，放冷，分离三氯甲烷液备用，剩余酸水液加三氯甲烷振摇提取两次， 每次20ml，合并三氯甲烷液，以无水硫酸钠脱水，三氯甲烷液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取菝葜皂苷元对照品适量，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μ1、对照品溶液2μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为9: I的甲苯-丙酮混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。有益效果为验证本发明中药组合物的功效，发明人根据该中药组合物的功能主治从抗炎、抑菌、活血、利尿等方面对其主要药效学进行了试验研究。试验材料受试药物:本发明中药组合物(暂定名“益肾通淋方”，按本发明实施例5处方和方法制成含3.732g生药/ml的浸膏，蛤蚧粉直接加入，0.59g蛤蚧/ml浸膏，批号:001208。试验时以蒸馏水配制成所需浓度。剂量设计:人临床用量为0.176g生药/kg。按动物与人公斤体重折算，中剂量约相当于临床等效剂量，高剂量为中剂量的两倍，小剂量为中剂量的1/2。因此，益肾通淋方小鼠剂量为4.0、2.0、1.0g生药/kg，大鼠剂量为2.0、1.0、0.5g
生药/kg的三个剂量组。
阳性对照药:前列回春胶囊，吉林省东方制药一厂产品，批号:991012。临床用量为5粒/次，3次/日，共计15粒，含13.56g生药，按60公斤计算，用药量为0.226g生药/kg。按动物与人公斤体重计算，小鼠用量为2.5g生药/kg，大鼠用量为1.25g生药/kg，相当于临床等效剂量，试验时选临床高一倍剂量，小鼠用量为5.0g生药/kg，大鼠用量为2.5g生药/kg，使用时以蒸馏水稀释至所需浓度。特美力球丙沙星注射液，中美天津史克制药有限公司分装，德国拜尔公司制造，批号960711，实验时用注射用水配制到所需浓度。给药体积:小鼠用量为0.2ml/10g体重，大鼠用量为1.0ml/100g体重。试剂:消痔灵注射液，北京第四制药厂产品，批号:99031002 ;巴豆油、角叉菜胶均系日本系和光析式会社产品，批号为45F-0427.
菌种:金黄色葡萄球菌标准株、2-17、2_18 ;乙型溶血性链球菌10、11 ;大肠杆菌23、24;除标准株外其余均 为临床上分离的菌株，购自北京医药生物技术研究所。培养基:肉汤，英国产。动物小鼠，瑞士种，雄性，体重20± 1.0g,大鼠，Wistar系，160± IOg体重或250-300g,雄性，均由中国医学科学院实验动物研究所繁育场提供。动物许可证号码为SCXKl1-00-0006.
仪器UV-754连续式分光光度计，上海第三分析仪器厂制造。ZS-3半自动生化分析仪，中国科学院生物物理研究所和北京中生生物工程高技术公司共同研制；SAKUR自动脱水机；日本产；Leite旋转式切片机；德国生产；SAKURA RSH-100自动染色机；日本产；光学显微镜；日本尼康；0LYMPUS BH-2自动显微照相系统，LG-R-20型自动血液流变仪，北京世帝科学仪器公司生产。试验方法和结果:1、益肾通淋方对大鼠前列腺炎的影响1.1益肾通淋方对大鼠无菌性前列腺炎的影响1.1.1方法:将250_300g雄性大鼠按体重随机分组。灌胃给药，每天2次，连续7天，对照组给予相同容积的蒸馏水，第6天第I次给药后I小时，乙醚麻醉下无菌操作进行手术，在前列腺头叶上的精囊腺注入I %角叉菜胶生理盐水溶液0.1ml/只，手术缝合，正常对照组在相同部位注射无菌生理盐水0.1ml/只。于术后24小时将全部大鼠麻醉剖腹，各取前列腺液10 μ 1，用显微镜检查单位体积前列腺液的白细胞总数；再各另取前列腺液I滴涂片，镜下观察卵磷质小体密度，根据卵磷质小体密度判断结果。白细胞总数用t检验进行统计学处理，卵磷质小体密度用铁和检验进行统计。卵磷质小体密度分级标准:“4”:卵磷质小体密集；“3”:卵磷质小体散在；“2”:卵磷质小体可见；“1”:卵磷质小体偶见；“O”:无卵磷质小体。表1-1.益肾通淋方对大鼠无菌性前列腺炎的影响(I^SD)
权利要求
1.种用于治疗慢性前列腺炎的中药组合物，其特征在于该组合物的有效成分是由如下重量配比的原料药制成的:蛤蚧10-14份、赤芍15-21份、马鞭草10-14份、韭菜子15-21份、天冬10-14份、蜂房14-18份。
2.据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的配比为:蛤蚧11-13份、赤芍16-20份、马鞭草11-13份、韭菜子16-20份、天冬11-13份、蜂房15-17份。
3.据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于各原料药的配比为:蛤蚧12份、赤芍18份、马鞭草12份、韭菜子18份、天冬12份、蜂房16份。
4.种如权利要求1、2或3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤: A、按比例取各原料药 B、将蛤蚧粉碎成细粉，备用； C、将赤芍、天冬和蜂房一起加水煎煮，过滤，滤液浓缩成50°C时相对密度为1.05-1.15的水提浓缩液，备用； D、将马鞭草、韭菜子一起用浓度为60-80%的乙醇回流提取，醇提液减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液； E、将醇提浓缩液和水提浓缩液合 并，浓缩至50°C时相对密度1.20-1.30，减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，与蛤阶粉混合，得该中药组合物有效成分粉末； F、在上述中药组合物有效成分粉末中添加适当的辅料，以中药制剂常规工艺制成临床所需剂型。
5.据权利要求4所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤: A、按比例取各原料药； B、将蛤蚧粉碎成细粉，备用； C、将赤芍、天冬和蜂房一起加10倍量水煎煮3次，每次I小时，滤过，合并滤液，浓缩成50°C时相对密度为1.05-1.10的水提浓缩液，备用； D、将马鞭草、韭菜子一起加5倍量70%乙醇回流提取3次，每次2小时，合并醇提液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液； E、将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至50°C时相对密度1.25-1.30，减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，与蛤阶粉混合，得该中药组合物有效成分粉末； F、在上述中药组合物有效成分粉末中添加适当的辅料，以中药制剂常规工艺制成临床所需剂型。
6.种如权利要求1、2或3所述中药组合物的有效成分检测方法，该方法中含有定性鉴别和含量测定的内容，其特征在于其中的含量测定方法为: 色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积比为30: 70: 0.5的甲醇-水-冰醋酸混合液为流动相；检测波长为230nm ； 对照品溶液:取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含40μ g的溶液，即得; 供试品溶液:取中药组合物约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过；精密量取续滤液10ml，蒸干，残渣加20%甲醇溶解，定量转移至IOml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，即得； 测定:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ 1，注入高效液相色谱仪，测定，计算，即得。
7.据权利要求6所述的中药组合物的有效成分检测方法，其特征在于其中的定性鉴别方法包括如下项目: Α、取中药组合物适量，用水合氯醛装片，置显微镜下观察，可见横纹肌碎片较多，近无色、淡黄色、黄绿色，多碎裂，侧面观有细密横纹，明暗相间，横纹呈平行的波峰状、微波状或平直；鳞片无色或淡灰黄色，表面可见半圆形，类圆形隆起，略作复瓦状排列，直径9 32 μ m ;骨碎片较多，近无色或淡黄色，呈不规则形碎块，表面有细小裂缝状或针孔状孔隙，骨陷窝呈裂缝状，长条状或类长圆形，多为同方向排列，边缘骨小管隐约可见；皮肤碎片淡黄色或黄色，表面观细胞界限不清楚，布有棕色或棕黑色色素颗粒，常聚集成星芒状； B、取中药组合物lg，加无水乙醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml使溶解,作为供试品溶液；另取熊果酸对照品适量,加无水乙醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层 色谱法试验，吸取供试品溶液5 μ 1，对照品溶液3 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为10: 14: I的石油醚-二氯甲烷-甲酸混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点； C、取中药组合物lg，加甲醇10ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，过中性氧化铝柱，湿法装柱，以水50ml洗脱，收集水洗液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5 μ 1、对照品溶液3 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为40: 5: 10: 0.2的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸香草醛溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点； D、取中药组合物4g，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，加硫酸2ml、三氯甲烷20ml，水浴加热回流I小时，取出，放冷，分离三氯甲烷液备用，剩余酸水液加三氯甲烷振摇提取两次，每次20ml，合并三氯甲烷液，以无水硫酸钠脱水，三氯甲烷液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取菝葜皂苷元对照品适量，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μ1、对照品溶液2μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为9: I的甲苯-丙酮混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。
8.利要求1、2或3所述中药组合物在制备用于治疗慢性前列腺炎的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗慢性前列腺炎的中药组合物，属于中药领域。该中药组合物的有效成分是以蛤蚧、赤芍、马鞭草、韭菜子、天冬和蜂房为原料药，经过水提、醇提等工艺加工而成，本发明同时公开了该中药组合物制剂的制备方法。该中药组合物对慢性前列腺炎具有显著的治疗效果。
文档编号A61K35/56GK103083523SQ201310040010
公开日2013年5月8日 申请日期2013年2月1日 优先权日2013年2月1日
发明者石玉山, 王建波 申请人:石玉山, 王建波