专利名称：一种用于预防与治疗新生仔猪腹泻综合征的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于预防与治疗新生仔猪腹泻综合征的药物组合物及其制备方法和应用，属于中兽药药品技术领域。
背景技术：
近三年来，东南亚及我国多数养猪场出现新生仔猪腹泻高发病情况，死亡率很高，严重发病的猪场哺乳仔猪整窝出现腹泻相继死亡，导致猪场损失惨重，该发病情况并命名为新生仔猪腹泻综合征(NPDS)，其已成为影响着当今养猪业的一大难题。根据相关资料显示，新生仔猪腹泻综合征严重影响着新生仔猪成活率，近三年该病发生占发病率的56%以上，死亡率可达75%以上，该病的主要影响体现在较高的死亡率、增加治疗成本、降低饲料效率、生长速度以及猪群整体的均匀度，从而给养猪业造成巨大的经济损失，大大降低了养猪业的经济效益。全国每年由新生仔猪腹泻综合征造成的直接经济损失高达数十亿元，该病成为严重制约我国养猪业发展的重要疾病之一。新生仔猪腹泻综合征是一种多因子性疾病，它是由病毒、细菌、不良的饲养管理条件及易感猪群等综合因素相互作用而引起的疾病综合征。究其病因，首先是原发性病原侵袭胃肠道，破坏消化道的防御屏障，造成各种致病微生物容易进入消化道，引起继发性混合感染。长期以来，抗生素疗法、对症疗法及改善饲养管理一直是治疗新生仔猪腹泻综合征的首选方法，该方法尽管已经不同程度地控制了新生仔猪腹泻综合征的危害，但是由此也带来的诸如耐药菌株生成、抗生素残留等问题，不仅增加了疾病预防、治疗的复杂性，而且严重危害消费者健康。随着肉制品消费人群的不断扩大，以及人们对绿色食品认识的不断提高，寻求防治新生仔猪腹泻综合征更安全、更有效的新理论、新方法已经成为中外学者争相研究的热门课题。
本发明利用现代分子营养学与中兽医学脏腑相关的理论，针对临床突出症状和病理环节，从新生仔猪腹泻综合征发生时造成猪胃肠道炎性损伤的角度，研制了一种用于预防与治疗新生仔猪腹泻综合征的药物组合物及其制备方法，该药具有提高猪免疫力，抑菌消炎、能量补充及保护肠粘膜，促进猪胃肠道损伤修复等作用。本品具有简易的剂型和给药途径应用于新生仔猪防治腹泻综合征，具有疗效显著，应激小、无毒、无害、无残留等特点。
发明内容
本发明旨在消除当前流行的给养猪业带来巨大损失的新生仔猪腹泻这一现象，针对本病的病因复杂、病理损伤严重的情况，通过给新生仔猪快速提供能量，使其迅速建立消化道机能，并从缓解和抵抗由病原微生物造成的胃肠道炎性损伤的角度，研制低毒高效的中草药组方的预防与临床治疗药物。为解决以上问题，本发明采取了以下技术方案:本发明的一种用于预防与治疗新生仔猪腹泻综合征的药物组合物，其特征在于，包含以下各组分:穿琥宁、盐酸小檗碱、纳米蒙脱石粉、葡萄糖、蔗糖以及糊精。
在本发明中，优选的，各组分的重量份为:穿琥宁1-5份、盐酸小檗碱1-5份、纳米蒙脱石粉200-400份、葡萄糖100-300份、蔗糖100-300份以及糊精10-100份。更优选的，各组分的重量份为:穿琥宁2.5份、盐酸小檗碱2.5份、纳米蒙脱石粉250份、葡萄糖200份、蔗糖200份以及糊精50份。本配方中穿琥宁是由穿心莲内酯与琥珀酸酐脱水、酯化、成盐而形成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，具有清热解毒，抗菌消炎，抗病毒及镇静等作用。其抗病毒作用是通过占据病毒复制过程中DNA与CP结合位点，阻止CP对DNA片段的包裹从而使病毒不能正常复制，最终达到抑制和消灭病毒的作用。盐酸小檗碱是从黄连、黄柏中提炼出来的一种抗菌性生物碱，具有清热解毒、抗菌消炎、退热等作用。用于治疗腹泻已有数千年的历史，但其作用机制主要表现为抑菌消炎，抑制肠道平滑肌运动，延迟肠道排空时间，其机制是通过抑制结肠平滑肌细胞膜表面延迟整流K+通道以及依赖Ca2+激 活K+通道的开放，减少K+外流，同时抑制电压门控型Ca2+通道、抑制细胞内Ca2+的释放，减少Ca2+内流，影响肠道平滑肌的兴奋收缩耦联；抑制肠道分泌；抑制肠黏膜K+的内流；抑制霍乱弧菌、致病性大肠杆菌产生肠毒素和内毒素；抑制肠道致病菌与肠粘膜间的黏附。纳米蒙脱石是一种新型矿物药剂，用于治疗禽畜类腹泻、痢疾等无药物残留、无耐药性产生、疗效稳定、无毒副作用。研究表明，蒙脱石无抑菌或杀菌作用，但蒙脱石对大肠杆菌、霍乱弧菌、空肠弯曲菌、金黄色葡萄球菌和轮状病毒及胆盐都有较好的吸附作用，“车厢式”结构的蒙脱石凝胶能将细菌固定到“车厢”中的独特吸附方式是治疗腹泻的药理基础，研究还表明蒙脱石可吸附、固定表面带有粒编码蛋白(CS31A)的致病性带电病原菌，但不清除表面不带CS31A的正常菌群。本发明的药物组合物，是依据病因、症状、病理损伤修复、提高肠粘膜防御功能制定治疗原则，利用穿琥宁、盐酸小檗碱、纳米蒙脱石粉、葡萄糖、蔗糖等的优势，药物之间互相配伍，优势互补，对新生仔猪腹泻具有显著效果。本发明的药物组合物可按照本领域常规药物制剂方法制备成各种适用于口服的剂型，例如粉剂、冲剂、片齐U、丸剂、舔剂、糖浆剂、口服液等，优选为舔剂。本发明的另一个目的是提供预防与治疗新生仔猪腹泻综合征的复方中兽药舔膏的制备方法，其特征在于包括以下步骤:(I)将穿琥宁、盐酸小檗碱、纳米蒙脱石粉采用递加稀释法制备成混合物；(2)将葡萄糖、蔗糖溶解于水中，加热溶解后，制备成糖溶液；(3)将步骤(I)的混合物与步骤(2)的糖溶液混合，放入搅拌器中充分搅拌，然后加入糊精继续充分搅拌即得成品。在本发明中，优选的，各组分的重量份为:穿琥宁1-5份、盐酸小檗碱1-5份、纳米蒙脱石粉200-400份、葡萄糖100-300份、蔗糖100-300份以及糊精10-100份。更优选的，各组分的重量份为:穿琥宁2.5份、盐酸小檗碱2.5份、纳米蒙脱石粉250份、葡萄糖200份、蔗糖200份以及糊精50份。本发明的再一个目的是提供所述的药物组合物在制备预防与治疗新生仔猪腹泻综合征药物中的用途。本发明中的复方中兽药舔膏使用方法:将舔剂用药勺按l_2mL/kg体重剂量涂于仔猪上颚处，由仔猪自行舔食，I日2次，连用3-5天。本发明中的复方中兽药舔膏在养猪生产中应用，显著降低了新生仔猪腹泻发病率，对于临床发病新生仔猪早期应用效果极为显著。
具体实施例方式下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的有点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。实施例1防治新生仔猪腹泻综合征的复方中兽药舔膏制备按照如下方法进行:(I)采用递加稀释法，先称纳米蒙脱石粉25g放入混合机的混料罐中，然后将已称量好的原料药穿琥宁1.5g、盐酸小檗碱1.5g加到以上已放有纳米蒙脱石粉的混料罐中，开机搅拌5分钟形成一混物；再加入纳米蒙脱石粉75g再搅拌5分钟形成二混物；打开混合机的混料罐进料口，将组方剩余的纳米蒙脱石粉150g加入到混料罐中，关闭进料口，与二混物搅拌15分钟，从混合机出料口放出已搅匀的均一性的物料，待用。(2)将葡萄糖100g、蔗糖IOOg溶解于IOOOmL水中，加热溶解后，制备成糖溶液；将步骤(I)的混合物与步骤(2)的糖溶液混合，放入搅拌器中充分搅拌，然后加入50g糊精继续充分搅拌即得成品，取IOOmL然后分装于广口瓶中。实施例2防治新生仔猪腹泻综合征的复方中兽药舔膏制备
按照如下方法进行:(I)采用递加稀释法，先称纳米蒙脱石粉25g放入混合机的混料罐中，然后将已称量好的原料药穿琥宁1.5g、盐酸小檗碱1.5g加到以上已放有纳米蒙脱石粉的混料罐中，开机搅拌5分钟形成一混物；再加入纳米蒙脱石粉75g再搅拌5分钟形成二混物；打开混合机的混料罐进料口，将组方剩余的纳米蒙脱石粉150g加入到混料罐中，关闭进料口，与二混物搅拌15分钟，从混合机出料口放出已搅匀的均一性的物料，待用。(2)将葡萄糖150g、蔗糖150g溶解于IOOOmL水中，加热溶解后，制备成糖溶液；将步骤(I)的混合物与步骤(2)的糖溶液混合，放入搅拌器中充分搅拌，然后加入IOg糊精继续充分搅拌即得成品，取IOOmL然后分装于广口瓶中。实施例3防治新生仔猪腹泻综合征的复方中兽药舔膏制备按照如下方法进行:(I)采用递加稀释法，先称纳米蒙脱石粉50g放入混合机的混料罐中，然后将已称量好的原料药穿琥宁2.5g、盐酸小檗碱2.5g加到以上已放有纳米蒙脱石粉的混料罐中，开机搅拌5分钟形成一混物；再加入纳米蒙脱石粉IOOg再搅拌5分钟形成二混物；打开混合机的混料罐进料口，将组方剩余的纳米蒙脱石粉250g加入到混料罐中，关闭进料口，与二混物搅拌15分钟，从混合机出料口放出已搅匀的均一性的物料，待用。(2)将葡萄糖200g、蔗糖200g溶解于IOOOmL水中，加热溶解后，制备成糖溶液；将步骤(I)的混合物与步骤(2)的糖溶液混合，放入搅拌器中充分搅拌，然后加入IOOg糊精继续充分搅拌即得成品，取IOOmL然后分装于广口瓶中。
实施例4防治新生仔猪腹泻综合征的复方中兽药舔膏制备按照如下方法进行:(I)采用递加稀释法，先称纳米蒙脱石粉50g放入混合机的混料罐中，然后将已称量好的原料药穿琥宁5.0g、盐酸小檗碱5.0g加到以上已放有纳米蒙脱石粉的混料罐中，开机搅拌5分钟形成一混物；再加入纳米蒙脱石粉IOOg再搅拌5分钟形成二混物；打开混合机的混料罐进料口，将组方剩余的纳米蒙脱石粉250g加入到混料罐中，关闭进料口，与二混物搅拌15分钟，从混合机出料口放出已搅匀的均一性的物料，待用。(2)将葡萄糖300g、蔗糖300g溶解于IOOOmL水中，加热溶解后，制备成糖溶液；将步骤(I)的混合物与步骤(2)的糖溶液混合，放入搅拌器中充分搅拌，然后加入IOOg糊精继续充分搅拌即得成品，取IOOmL然后分装于广口瓶中。实施例5防治新生仔猪腹泻综合征的复方中兽药舔膏制备按照如下方法进行:(1)采用递加稀释法，先称纳米蒙脱石粉25g放入混合机的混料罐中，然后将已称量好的原料药穿琥宁2.5g、盐酸小檗碱2.5g加到以上已放有纳米蒙脱石粉的混料罐中，开机搅拌5分钟形成一混物；再加入纳米蒙脱石粉75g再搅拌5分钟形成二混物；打开混合机的混料罐进料口，将组方剩余的纳米蒙脱石粉150g加入到混料罐中，关闭进料口，与二混物搅拌15分钟，从混合机出料口放出已搅匀的均一性的物料，待用。(2)将葡萄糖200g、蔗糖200g溶解于IOOOmL水中，加热溶解后，制备成糖溶液；将步骤(I)的混合物与步骤(2)的糖溶液混合，放入搅拌器中充分搅拌，然后加入50g糊精继续充分搅拌即得成品，取IOOmL然后分装于广口瓶中。试验例I本发明复方中兽药舔膏治疗新生仔猪腹泻综合征的疗效观察(一)材料和方法试验药物:实施例5中的复方中兽药舔膏，将舔膏用药勺按lmL/kg体重/次剂量涂于仔猪上颚处，由仔猪自行舔食，I日2次，连用5天。对照组药物:药物I (穿琥宁舔膏，将舔膏用药勺按lml/kg/次剂量涂于仔猪上颚处，由仔猪自行舔食，每天2次，连用5天);药物2 (盐酸小檗碱舔膏，将舔膏用药勺按Iml/kg/次剂量涂于仔猪上颚处，由仔猪自行舔食，每天2次，连用5天);药物3(纳米蒙脱石粉，按0.5g/kg/次，灌服，每天2次，连用5天)；药物4 (庆大霉素舔膏，将舔膏用药勺按Iml/kg/次剂量涂于仔猪上颚处，由仔猪自行舔食，每天2次，连用5天)。穿琥宁舔膏、盐酸小檗碱舔膏、庆大霉素舔膏为本发明人按照复方中兽药舔膏制备方法制备，纳米蒙脱石粉购自于市场。(二)实验动物选取临床诊断患有腹泻综合征的新生仔猪为实验动物，按发病日龄和病情相对一致的原则，将病猪按窝分成5组。第I组为穿琥宁组，第2组为盐酸小檗碱组，第3组为纳米蒙脱石粉组，第4组为庆大霉素组，第5组为复方中兽药舔膏组。(三)疗效判定标准治愈:试验病猪用药I个疗程后，粪便、精神、食欲恢复正常；显效:试验病猪用药I个疗程后，粪便由稀变稠，拉稀次数明显减少，精神好转，食欲正常；
有效:试验病猪用药I个疗程后，粪便形态好转，拉稀次数减少，食欲好转；无效:试验病猪用药I个疗程后，症状无明显改善甚至加重或死亡。(四)实验结果发病仔猪逐日观察疗效，其具体结果见表1:表I不同药物治疗新生仔猪腹泻综合征的疗效比较
权利要求
1.一种用于预防与治疗新生仔猪腹泻综合征的药物组合物，其特征在于，包含以下各组分:穿琥宁、盐酸小檗碱、纳米蒙脱石粉、葡萄糖、蔗糖以及糊精。
2.按照权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，各组分的重量份为:穿琥宁1-5份、盐酸小檗喊1_5份、纳米蒙脱石粉200-400份、葡萄糖100-300份、鹿糖100-300份以及糊精10-100份。
3.按照权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，各组分的重量份为:穿琥宁2.5份、盐酸小檗碱2.5份、纳米蒙脱石粉250份、葡萄糖200份、蔗糖200份以及糊精50份。
4.按照权利要求1-3任何一项所述药物组合物，其特征在于:按照药物制备的常规方法将其制备成口服用的各种制剂。
5.按照权利要求4所述的药物组合物，其特征在于:所述各种制剂包括粉剂、冲剂、片剂、丸剂、舔剂、糖浆剂或口服液。
6.按照权利要求5所述的药物组合物，其特征在于:所述的制剂为舔剂。
7.一种制备用于预防与治疗新生仔猪腹泻综合征的复方中兽药舔膏的方法，其特征在于包括以下步骤: (1)将穿琥宁、盐酸小檗碱、纳米蒙脱石粉采用递加稀释法制备成混合物； (2)将葡萄糖、蔗糖溶解于水中，加热溶解后，制备成糖溶液； (3)将步骤(I)的混合物与步骤(2)的糖溶液混合，放入搅拌器中充分搅拌，然后加入糊精继续充分搅拌即得成品。
8.按照权利要求7所述的方法，其特征在于，各组分的重量份为:穿琥宁1-5份、盐酸小檗碱1-5份、纳米蒙脱石粉200-400份、葡萄糖100-300份、蔗糖100-300份以及糊精10-100 份。
9.按照权利要求8所述的方法，其特征在于:各组分的重量份为:穿琥宁2.5份、盐酸小檗碱2.5份、纳米蒙脱石粉250份、葡萄糖200份、蔗糖200份以及糊精50份。
10.权利要求1-6任何一项所述的药物组合物在制备预防与治疗新生仔猪腹泻综合征药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种用于防治新生仔猪腹泻综合征的药物组合物，并公开了其制备方法和在防治新生仔猪腹泻综合征中的应用，属于中兽药领域。所述药物组合物包括穿琥宁、盐酸小檗碱、纳米蒙脱石粉、葡萄糖、蔗糖及糊精。该药物组合物能够消除并修复新生仔猪腹泻综合征的病理损伤，具有广谱抗病毒、抗菌消炎，修复、提高消化道粘膜屏障对攻击因子的防御功能，促进损伤的消化道粘膜上皮再生，缓解低血糖症状，维护消化道的正常生理功能，预防与减少多种原因引起的新生仔猪腹泻综合征，减少新生仔猪发病率。本发明的复方中兽药舔膏以简易的剂型和给药途径应用于新生仔猪防治腹泻综合征，疗效显著，应激小、无毒、无害、无残留，符合规模化养殖生产的需要。
文档编号A61P31/04GK103202855SQ20131012537
公开日2013年7月17日 申请日期2013年4月11日 优先权日2013年4月11日
发明者李金龙, 李慧昕, 徐世文, 赵连彬, 李楠, 曹嫦妤, 王丽丽 申请人:东北农业大学