专利名称：一种盐酸文拉法辛缓释胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及缓释胶囊领域，具体地说是一种盐酸文拉法辛缓释胶囊及其制备方法。
背景技术：
盐酸文拉法辛，其化学名为:(±)-1_[2-(二甲胺基)-1-(4-甲氧苯基)乙基]-环已醇盐酸盐，是一种新型的抗抑郁药，是临床应用的第一个兼备5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制作用的药物，但是与肾上腺素al、a2、i3受体、M胆碱受体及组胺Hl受体几乎无亲和力。由于其特殊的药理作用，盐酸文拉法辛在精神科临床上已获得广泛应用，用于治疗各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症，目前盐酸文拉法辛是重症抑郁症的一线治疗药物。中国专利CN97109594.9公开了一种盐酸文拉法辛缓释胶囊的制备方法，由盐酸文拉法辛、微晶纤维素和羟丙基甲基纤维素混合均匀后，通过挤出滚圆的方法制备微丸，然后采用二氯甲烷和无水乙醇做溶剂，溶解乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素做包衣材料。此方法采用的有机溶剂二氯甲烷含有剧毒，而且乙醇易燃易爆，对操作人员存在安全隐患，而且对设备的要求也较高。由于盐酸文拉法辛易溶于水，水中溶解度为1.5g/mL，所以为了防止药物在实验过程中迁移，中国专利CN200910162006.8提及在微丸处方中加入缓释骨架材料，然后以丙烯酸树脂水分散体为粘合剂制备微丸，在外层包控释层来达到缓慢释放的目的，为了减少挤出滚圆散热造成的粘合剂发粘，还需要更进一步改进挤出滚圆机，其过程复杂，而且对设备的要求较高。中国专利CN201010588764.9提及采用丸芯上药法制备盐酸文拉法辛缓释微丸，将原料药、微晶纤维素、乙基纤维素、糊精等混合作为上药层，其中上药层中乙基纤维素作为阻滞剂，外用丙烯酸树脂作为控释层达到缓慢释放的目的。中国专利CN201110270903.8公开了采用隔离层和控释层双层来控制药物释放的办法。上述专利都是采用水分散体进行包衣，由于盐酸文拉法辛的高水溶性，造成盐酸文拉法辛在包衣时发生迁移，在包衣膜厚度不够的情况下，盐酸文拉法辛可能成为至孔剂，造成盐酸文拉法辛的释放过快,而增加包衣厚度又会造成成本过高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种盐酸文拉法辛缓释胶囊，该制剂是针对盐酸文拉法辛的性质特点而设计，并能同时满足24小时缓慢释放、稳定性、工业化规模生产等各项要求。为此，本发明采用如下的技术方案:一种盐酸文拉法辛缓释胶囊，包括胶囊壳和置于胶囊壳中的含药微丸，其特征在于所述的含药微丸包括含药丸芯、包在含药丸芯外的隔离层和包在隔离层外的控释层，所述的含药丸芯由下述重量百分比的组分制成:
盐酸文拉法辛 30-60%，填充剂30-80%，缓释骨架材料 1_20%，粘合剂1-10%;本发明所述含药丸芯中的填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉中的一种或几种；缓释骨架材料为高粘度的羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或几种；粘合剂为低粘度的羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素水分散体、丙烯酸树脂水分散体中的一种或几种。本发明所述的隔离层包含重量比为0-10% (以含药丸芯重量计)的高粘度的羟丙基甲基纤维素。通过大量的实验发现隔离层中羟丙基甲基纤维素分子量的大小和含量对文拉法辛的释放有比较大的影响，其中低粘度的羟丙基甲基纤维素在高含量的情况下对盐酸文拉法辛的影响也不大，而高粘度的羟丙基甲基纤维素对开始时刻的盐酸文拉法辛的释放有显著的影响。即使不加隔离层只要控制好控释层的包衣参数和包衣层厚度也能达到缓慢释放的目的。在没有隔离层的情况下需要更多的外层包衣及更精密的包衣操作。本发明所述的控释层包含重量为10-50% (以第一层包衣重量计)的缓释衣膜，所述的缓释衣膜包括:水不溶性聚合物50-70% ;至孔剂为0-10%，抗粘剂20-40%。本发明所述的水不溶性聚合物为乙基纤维素水分散体、丙烯酸树脂水分散体中的一种或者几种；至孔剂为羟丙基甲基纤维素、乳糖、氯化钠、氯化钾、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；抗粘剂为滑石粉、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种。本发明所述胶囊的制备方法如下:I)将盐酸文拉法辛 、填充剂和缓释骨架材料混合均匀后，使用离心造粒法或者挤出滚圆法制备微丸，在微丸制备过程中加入粘合剂，微丸烘干、过筛得到含药丸芯；2)将含药丸芯置于流化床中，采用底喷的方法分别包隔离层和控释层，热处理得到盐酸文拉法辛的含药微丸；3)将含药微丸装入胶囊中即得盐酸文拉法辛缓释胶囊。本发明采用离心造粒和挤出滚圆两种工艺制备盐酸文拉法辛的含药丸芯，并且采用水分散体膜控包衣技术对此丸芯进行包衣，彻底解决了原有采用有机溶剂二氯甲烷、乙醇做溶剂进行包衣，造成对操作人员存在安全隐患和设备的要求高等技术难题，并且达到了与进口药“怡诺思”具有相似的释药曲线，易于工业化生产，所用辅料成本低廉、易得，质
量更稳定。
图1为本发明实施例1所得的产品与怡诺思在水中的溶出曲线对比图。图2为本发明实施例2所得的产品与怡诺思在水中的溶出曲线对比图。图3为本发明实施例3所得的产品与怡诺思在水中的溶出曲线对比图。图4为本发明实施例4所得的产品与怡诺思在水中的溶出曲线对比图。图5为本发明实施例5所得的产品与怡诺思在水中的溶出曲线对比图。图6为本发明实施例6所得的产品与怡诺思在水中的溶出曲线对比图。图7为本发明实施例7所得的产品与怡诺思在水中的溶出曲线对比图。
具体实施例方式下面结合说明书附图和实施例对本发明作进一步说明。实施例1含药丸芯的处方:
权利要求
1.一种盐酸文拉法辛缓释胶囊，包括胶囊壳和置于胶囊壳中的含药微丸，其特征在于所述的含药微丸包括含药丸芯、包在含药丸芯外的隔离层和包在隔离层外的控释层， 所述的含药丸芯由下述重量百分比的组分制成: 盐酸文拉法辛 30-60%， 填充剂30-80%， 缓释骨架材料 1_20%， 粘合剂1-10% ； 所述含药丸芯中的填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉中的一种或几种；缓释骨架材料为高粘度的羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或几种；粘合剂为低粘度的羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素水分散体、丙烯酸树脂水分散体中的一种或几种；所述的隔离层包含重量比为0-10%的高粘度的羟丙基甲基纤维素，以含药丸芯重量计； 所述的控释层包含重量为10-50%的缓释衣膜，以第一层包衣重量计；所述的缓释衣膜包括水不溶性聚合物50-70%、 至孔剂为0-10%和抗粘剂20-40%。
2.根据权利要求1所述的盐酸文拉法辛缓释胶囊，其特征在于，所述的水不溶性聚合物为乙基纤维素水分散体、丙烯酸树脂水分散体中的一种或者几种。
3.根据权利要求1所述的盐酸文拉法辛缓释胶囊，其特征在于，所述的至孔剂为羟丙基甲基纤维素、乳糖、氯化钠、氯化钾、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的盐酸文拉法辛缓释胶囊，其特征在于，所述的抗粘剂为滑石粉、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种。
5.权利要求1-4任一项所述盐酸文拉法辛缓释胶囊的制备方法，其步骤如下: 1)将盐酸文拉法辛、填充剂和缓释骨架材料混合均匀后，使用离心造粒法或者挤出滚圆法制备微丸，在微丸制备过程中加入粘合剂，微丸烘干、过筛得到含药丸芯； 2)将含药丸芯置于流化床中，采用底喷的方法分别包隔离层和控释层，热处理得到盐酸文拉法辛的含药微丸； 3)将含药微丸装入胶囊中即得盐酸文拉法辛缓释胶囊。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸文拉法辛缓释胶囊及其制备方法。现有的方法采用水分散体进行包衣，由于盐酸文拉法辛的高水溶性，造成盐酸文拉法辛在包衣时发生迁移，在包衣膜厚度不够的情况下，盐酸文拉法辛可能成为至孔剂，造成盐酸文拉法辛的释放过快。本发明盐酸文拉法辛缓释胶囊，其特征在于所述的含药微丸包括含药丸芯、包在含药丸芯外的隔离层和包在隔离层外的控释层，所述的含药丸芯由下述重量百分比的组分制成盐酸文拉法辛30-60%，填充剂30-80%，缓释骨架材料1-20%，粘合剂1-10%。本发明彻底解决了原有采用有机溶剂二氯甲烷、乙醇做溶剂进行包衣，造成对操作人员存在安全隐患和设备的要求高等技术难题。
文档编号A61K31/137GK103191082SQ20131013790
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月19日 优先权日2013年4月19日
发明者王传跃, 何书麟, 李黄强, 刘真君 申请人:浙江美华鼎昌医药科技有限公司, 志遥(上海)医药科技有限公司