专利名称：一种高效无痛的肿瘤局部消融治疗药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种肿瘤局部消融治疗药物，利用无水乙醇直接杀伤肿瘤及聚桂醇破坏肿瘤血管、诱导局部免疫反应，达到多途径抗肿瘤作用，并且注射过程中无疼痛等不良反应，具有高效无痛的抗肿瘤优势。
背景技术：
肿瘤化学消融具有操作简便、不良反应轻、费用低廉等优点，其中经皮无水乙醇注射(percutaneous ethanol injection,PEI)最具代表性。PEI治疗的主要机制是高浓度乙醇注入肿瘤内引起肿瘤细胞迅速脱水、蛋白凝固，使癌细胞变性、坏死，对于体积较小的肝癌，尤其是小于3 cm的小肝癌疗效明显。但由于单纯无水乙醇瘤内注射后药物弥散不均匀，需要多次注射治疗，部分体积较大的肿瘤难以彻底灭活，导致日后复发。此外，疼痛是PEI常见的不良反应，无水乙醇用量越大疼痛越明显，部分患者无法忍受而放弃治疗。聚桂醇注射液(1%聚桂醇的水溶液)临床上主要用于内镜下食管曲张静脉出血的急诊止血及曲张静脉的硬化治疗。聚桂醇静脉内注射后,可损伤血管内皮、促进血栓形成，并且可使注射局部发生无菌性炎症、坏死。此外，聚桂醇是一种醚类化合物，具有局部麻醉镇痛作用。近年来临床研究表明，聚桂醇注射液对囊肿、血管瘤和静脉畸形等疾病也有较好的疗效。部分研究采用聚桂醇注射液瘤内注射治疗子宫肌瘤也有一定疗效，但总体疗效欠佳，而有关聚桂醇注射液瘤内注射治疗恶性肿瘤仍未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种无水乙醇与聚桂醇作为混合注射液的高效无痛的肿瘤局部消融治疗药物。本发明的目的是这样实现的，所述的高效无痛的肿瘤局部消融治疗药物，为无水乙醇与聚桂醇的混合液，以体积分数计聚桂醇的比例为0.1% 99.9%，无水乙醇的比例为99.9% 0.1%范围。只要无水乙醇与聚桂醇按上述比例配成的混合液即可达到本发明的效果。所述的在超声等影像技术引导下注射到肿瘤局部的高效无痛的肿瘤局部消融治疗药物，为无水乙醇与聚桂醇按体积比为19/1 99/1的混合液。只要无水乙醇与聚桂醇按上述比例配成的混合液即可达到本发明的效果。当然上述的无水乙醇与聚桂醇的体积比优选为99/1或19/1，则无痛肿瘤局部消
融治疗效果更佳。本发明所述的高效无痛的肿瘤局部消融治疗药物在制备超声等影像技术引导下注射到肿瘤进行消融治疗药物中的应用；尤其适用于人体大多数实体肿瘤，如肝癌、肾癌、甲状腺癌、乳腺癌、腹膜后及软组织良恶性肿瘤的局部消融治疗。本发明的优点为:本发明的高效无痛的肿瘤局部消融治疗药物，其可通过超声等影像技术引导下注射到肿瘤局部， 利用无水乙醇强大的组织凝固作用及聚桂醇破坏肿瘤血管、诱导局部炎症反应等多途径消融肿瘤。此外，聚桂醇的局部麻醉镇痛作用可显著减轻注射无水乙醇导致的疼痛反应，提高无水乙醇注射量，提高患者治疗的依从性，达到更彻底的肿瘤灭活效果。本发明适用于人体大多数实体肿瘤，如肝癌、肾癌、甲状腺癌、乳腺癌、腹膜后及软组织良恶性肿瘤的局部消融治疗。
图1为无水乙醇与聚桂醇混合液治疗后兔VX2肿瘤超声造影表现图。图2为无水乙醇与聚桂醇混合液治疗后兔VX2肿瘤病理检查图。
具体实施例方式1、混合注射液药物的配制 在无菌条件下，精密吸取无水乙醇与聚桂醇，按体积比例为19/1 (V/V)充分混匀获得混合注射液(即体积分数为95%乙醇+体积分数为5%聚桂醇混合液)，4°C保存备用。2、药物镇痛试验
取昆明种小鼠32只，体质量18 22g，雌雄各半，随机分为4组:生理盐水对照组(A)、2%利多卡因对照组(B)、聚桂醇注射液组(C)、95%乙醇+5%聚桂醇混合液组(D)。采用微量注射器向小鼠左后肢足垫皮下注射上述相应药物10 μ 1，5分钟后沿针道再次注射1%福尔马林10 μ 1，观察小鼠疼痛反应2分钟，计算积分。舔、咬或抖足3分；提足2分；轻触底面但不负重，行走时跛行I分；正常负重，行走自如O分。结果，聚桂醇组镇痛作用最明显，与对照组比较，差异具有统计学意义0°〈0.05)(表I)。表I不同处理镇痛效果比较
权利要求
1.一种高效无痛的肿瘤局部消融治疗药物，为无水乙醇与聚桂醇的混合液，以体积分数计聚桂醇的比例为0.1% 99.9%，无水乙醇的比例为99.9% 0.1%范围。
2.一种在超声等影像技术引导下注射到肿瘤局部的高效无痛的肿瘤局部消融治疗药物，为无水乙醇与聚桂醇按体积比为19/1 99/1的混合液。
3.根据权利要求1或2所述的高效无痛的肿瘤局部消融治疗药物，其特征在于所述的无水乙醇与聚桂醇的体积比为99/1或19/1。
4.权利要求1或2所述的高效无痛的肿瘤局部消融治疗药物在制备超声等影像技术引导下注射到肿瘤进行消融治疗药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所述的肿瘤为肝癌、肾癌、甲状腺癌、乳腺癌或腹膜及软组织良恶性 肿瘤。
全文摘要
本发明公开一种高效无痛的肿瘤局部消融治疗药物，为无水乙醇与聚桂醇的混合液，以体积分数计聚桂醇的比例为0.1%～99.9%，无水乙醇的比例为99.9%～0.1%范围。在超声等影像技术引导下注射到肿瘤局部的高效无痛的肿瘤局部消融治疗药物，为无水乙醇与聚桂醇按体积比为19/1～99/1的混合液。所述的无水乙醇与聚桂醇的体积比优选为99/1或19/1。所述的高效无痛的肿瘤局部消融治疗药物在制备超声等影像技术引导下注射到肿瘤进行消融治疗药物中的应用。患者术中无疼痛等不良反应，术后彩色多普勒超声复查发现肿瘤回声增高，血流信号明显减少，部分甲胎蛋白升高患者复查指标明显降低。
文档编号A61P35/00GK103191146SQ20131014067
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月22日 优先权日2013年4月22日
发明者陈志奎, 林礼务, 薛恩生, 何以敉, 曲振鹏 申请人:福建医科大学附属协和医院