大蒜总多糖和含硫氨基酸类的组合物的抗皮肤脱屑及瘙痒用途

大蒜总多糖和含硫氨基酸类的组合物的抗皮肤脱屑及瘙痒用途
【专利摘要】本发明提供了一种大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸的组合物，该组合物主要为大蒜水溶性大分子有效成分，该组合物具有良好的抑制皮屑及止痒的作用，适用于各种皮肤脱屑、头皮屑、鱼鳞病及各种皮肤瘙痒症状，具有扶正祛邪、减毒的作用。应用前景广阔，可制成疗效显著且毒副作用小的防治脱屑及止痒的药物或化妆品。本发明还提供了制备所述组合物的方法，将大蒜提取后，离心或滤过除去多余杂质，得到符合要求的组合物；或将提取液通过过离子交换色谱柱，纯化得大蒜含硫氨基酸；再洗脱液浓缩醇沉，得大蒜总多糖或将提取液加入醇等有机溶剂沉淀得到大蒜多糖，最后将大蒜含硫氨基酸类和多糖按重量比组合，得到符合要求的组合物。该制备方法操作简单，成本低廉，质量可控，能够产业化。
【专利说明】大蒜总多糖和含硫氨基酸类的组合物的抗皮肤脱屑及瘙痒 用途

【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，涉及一种包含大蒜多糖和大蒜含硫氨基酸类水溶性的成分 组成的组合物，具体地说，涉及包含大蒜总多糖和大蒜总氨基酸的组合物在制备防止皮肤 脱屑及瘙痒药物和化妆品中的应用，以及该组合物的制备方法。

【背景技术】
[0002] 皮肤脱屑（desquamation)常见于正常皮肤表层不断角化和更新，但由于数量很 少，一般不易察觉。病理状态下可见大量皮肤脱屑。米糠样脱屑常见于麻疹；片状脱屑常见 于猩红热；银白色鳞状脱屑见于银屑病。
[0003] 正常皮肤表皮为耐磨擦的角化复层鳞状上皮，棘层的棘细胞层的角质形成细胞一 方面以细胞间桥加强细胞间的连接，另一方面在角质深层的角质形成细胞间以脂质膜套加 强细胞间的粘合力。此阶段的表皮具有较强抗机械力和化学性损害的屏障功能。板层小体 内含2/3的类脂和1/3的蛋白质酶类，当角质深层角质形成细胞向表面迁移并转变为角质 浅层角质形成细胞时，其细胞间桥及脂质膜套需经细胞间板层小体等水解酶参与降解方能 正常脱屑。
[0004] 异常脱屑患者的表型呈现角质形成细胞之间不解离而堆积为片状鳞屑。板层鱼鳞 病患者为隐性遗传角质形成细胞代谢异常，银屑病为免疫源性炎症的角质形成细胞代谢异 常，两角质形成细胞的代谢异常皆可导致凋亡不全，呈现脱屑异板层鱼鳞病的发病原因是 胆固醇硫酸醋酶基因缺陷，导致胆固醇硫酸醋不能正常降解，出现异常脱屑
[0005] 脱屑常常伴随着瘙痒，瘙痒是很多常见皮肤病的主要自觉症状。却常会给人带来 烦躁不安、痛苦难耐。脱屑及瘙痒是一种令人沮丧的顽固难治的临床症状，临床上把仅有 全身性或局限性瘙痒而无可见的原发性皮肤损害的皮肤病称之为搔痒症，目前前国内国外 缺乏对脱屑搔痒有行之有效的治疗办法。抓痒但又促进释放更多的组织胺，加重痒感，导致 更为严重的皮肤损伤和炎症。现在治疗方法大多通常服用抗过敏药物，口服或外涂抹杭真 菌药、涂抹肾上腺皮质激素类外用剂等。上述药物虽有一定疗效，口服药物和外用激素类药 物，还有许多副作用，不能解决根本脱屑难题。
[0006] 中国专利02138752 -种纯中药制成的止痒止痛消肿的外用药，它由硫磺、雄黄、 大蒜、川椒、苦参、百部组成，其各组份硫磺：雄黄：大蒜：川椒：苦参：百部的分子比为1 : 0. 5-5 :0. 2-4 :0. 2-5 :1-4 :1-5它提供了一种适合各种人群使用，对治疗蚊子等毒虫叮咬具 有特别效果的止痒、止痛、消肿专用外用药，该专利仅仅是含大蒜的复方制剂，未对大蒜的 有效成分及功效进行相关研究。
[0007] 中国专利200410020382公开了 "大蒜局部外用止痒涂剂"，提供了大蒜止痒提取 物的简单的制备工艺，并未对提取物的成分和功效进行深入的研究，本方法对大蒜的成分 进行了分类研究，对其中的含硫氨基酸的量和大蒜多糖的量进行配比优化，得到了大蒜防 止脱屑及止痒的两大类成分：含硫氨基酸类和大蒜多糖，去掉大蒜其他成分，提高本品的安 全性，有效性和质量可控性。本品硫氨基酸类和大蒜多糖类相互作用，修复皮肤功能，可以 减轻患者的不适感，患者脱屑情况显著改善，同时解除了皮肤的瘙痒。
[0008] 中国专利201010141440 -种去屑止痒药液配方，各组份的质量百分比如下：陈醋 12%-24%，大蒜辣素8%-12%，酒精10%-15%，何首乌提取液5%-8%，软水50%-60%。 本发明独特的配方及有效的成分能够很好的改变头皮PH值环境，杀菌消毒以及加速头皮 血液循环，能够深层渗透发根，补充头发所需营养，改善发质，从而能有效地去除头皮屑，并 抑制头皮屑的生长，并最终达到止痒之目的。该专利只提到大蒜的脂溶性成分大蒜辣素，并 未提及大蒜的水溶性成分大蒜多糖和氨基酸。
[0009] 文献及专利报道的均为大蒜提取物，大蒜辣素的制备方法及功效，对大蒜多糖及 含硫氨基酸类的应用没有涉及；上述专利只是提及大蒜提取物有止痒的作用，但并未阐述 大蒜多糖及含硫氨基酸是否具有止痒及抑制皮屑作用，也未对对其中的含硫氨基酸的量和 大蒜多糖的量进行配比优化，只是简单的粗提取物；因此，目前现有技术中对大蒜多糖及含 硫氨基酸等水溶性成分的开发应用还不够深入和全面，需要加强大蒜水溶性成分在防止脱 屑及止痒应用领域的研究。


【发明内容】

[0010] 发明的一个目的是提供一种大蒜总多糖和含硫氨基酸组合物在制备防止脱屑及 止痒药物中的应用，本发明的另一个目的是提供一种根据所述制备方法制得的大蒜总多糖 和含硫氨基酸的药物组合物。
[0011] 本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
[0012] 一种包含大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸类的组合物在制备用于预防和/或治疗 皮肤脱屑和/或瘙痒的药物、化妆品中的应用。
[0013] 进一步所述皮肤脱屑及瘙痒症选自：头皮脱屑及其他局部瘙痒、银屑病皮肤脱屑 及瘙痒、真菌感染皮肤脱屑及瘙痒、麻疹米糠样脱屑及瘙痒、猩红热的片状脱屑及瘙痒、皮 肤瘙痒、糖尿病瘙痒、尿毒症瘙痒、孕妇瘙痒、蚊叮虫咬瘙痒及单独的瘙痒症。
[0014] 进一步所述药物选自以下剂型：喷雾剂，气雾剂、搽剂、洗剂、外用膏剂、栓剂、凝胶 齐IJ、注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、口服液、膜剂、散剂和丸剂。
[0015] 进一步所述组合物由大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸类两大类成分组成。
[0016] 进一步所述大蒜含硫氨基酸类主要成分包括：蒜氨酸：（S)-3-(烯丙基亚磺 酰）-L-丙氨酸、S烯丙基半胱氨酸（Sallylcysteine)、和S-丙烯基硫醇半胱氨酸；
[0017] 进一步所述大蒜总多糖为杂多糖，其水解后的成分包括：阿拉伯糖、葡萄糖、果糖、 半乳糖、木糖；
[0018] 进一步大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸类的比例以重量计为50 :1?1 :50。
[0019] 进一步大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸类的比例以液相色谱峰按归一化法计为20 :1 ?1:20。
[0020] 进一步大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸类的的比例测定的液相色谱条件为：以十八 烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水为流动性，梯度洗脱条件为：〇分钟?10分钟： 水-甲醇（99 :1)，10分钟-30分钟：水-甲醇（50 :50)，检测器：蒸发光散射检测器。先洗 脱出色谱柱的色谱峰组为大蒜含硫氨基酸类，后洗脱色谱柱的色谱峰多糖；二者的相对保 留时间为6?9
[0021] 另一方面，本发明提供一种根据所述制备方法制得的大蒜总多糖和含硫氨基酸的 药物组合物。
[0022] 所述制备方法包括以下步骤：
[0023] 1)大蒜经过水、乙醇或其他有机溶剂提取得到大蒜粗提取液：将上述粗提取液， 通过滤过，包括滤纸，滤膜和滤布等、离心机离心去掉杂质，调节提取液的pH使的氨基酸沉 淀、经醇沉淀多糖或水沉淀有机杂质等方法，调整提取液中大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸 类的比例，使上述二者的比例达到以液相色谱峰按归一化法计为20 :1?1 :20的范围。
[0024] 2)大蒜经过水提取，得水提液；
[0025] 3)所得药液过大孔树脂，依次水洗和/或乙醇洗，收集洗脱液，减压回收乙醇至无 醇味，干燥，得棕色或淡黄色大蒜含硫蒜氨酸类；
[0026] 4)或将2)所得提取液过阳离子离子树脂，通过水或碱性溶液洗脱，收集洗脱液， 减压回收乙醇至无醇味，或浓缩干燥，得棕色或淡黄色大蒜含硫蒜氨酸类；
[0027] 5)将步骤3)或4)所得其他洗脱液，浓缩，加乙醇或其他沉淀剂沉淀，得到大蒜多 糖；
[0028] 6)将步骤1)水提后的浓缩，加乙醇沉淀或其他沉淀剂，得到大蒜多糖；
[0029] 7)将步骤3)或4)所得大蒜含硫氨基酸类与5)或6)所得大蒜多糖混合得到大蒜 总多糖和大蒜含硫氨基酸类的组合物，使上述二者的比例达到以液相色谱峰按归一化法计 为20 :1?1 :20的范围。
[0030] 该组合物应用与临床具有良好去屑止痒的作用，年龄在25?55岁健康受试者，50 例，头皮屑多且瘙痒，用各种洗发水洗发都不管用，使用大蒜多糖喷剂，洗发前喷于头皮上， 反复涂抹2分钟，一月后75%病人头皮情况消失，头屑基本消；银屑病脱皮屑及骚痒：年龄 在25?55岁健康受试者，10例次，患病多年，用真菌外用剂，但每天不定时出现脱皮屑，骚 痒难忍，喷涂本品，每天3次，一次10喷，反复涂抹至不在有瘙痒感觉，不在有明显的皮屑产 生，9例痒感其明显减轻，6例皮屑脱落的现象很快得道改善。

【专利附图】

【附图说明】
[0031] 以下，结合附图来详细说明本发明的实施例，其中：
[0032] 图1为实施例1大蒜含硫氨基酸和大蒜多糖比例的液相色谱图
[0033] 图2为实施例5大蒜含硫氨基酸和大蒜多糖的典型液相色谱图
[0034] 图3为实施例5大蒜含硫氨基酸和大蒜多糖组合物的总离子流图
[0035] 图4为实施例5大蒜蒜氨酸的分子离子峰谱图

【具体实施方式】
[0036] 下面结合具体的实施例，并参照数据进一步详细描述本发明。应理解，这些实施例 只是为了举例说明本发明，而非以任何方式限制本发明的范围。在以下的实施例中，未详细 描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法。所用试剂的来源、商品名以及有必要 列出其组成成分者，均在首次出现时标明，其后所用相同试剂如无特殊说明，均以首次标明 的内容相同。
[0037] 实施例1大蒜多糖和含硫氨基酸的滤过制备方法
[0038] 成熟大蒜鲜茎IOOg加水1000ml，煮沸15分钟，趁热过滤，放置12小时，再滤过多 有多糖类成分，使大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸类的组合物的比例达到以液相色谱峰按归 一化法计为20 :1?1 :20的范围。
[0039] 实施例2蒜多糖和含硫氨基酸的离心制备方法
[0040] 成熟大蒜茎100g，粉碎水IOOOml于室温搅拌6小时，放置过滤，得水提取液。室温 静置12小时，离心除去沉淀物，再滤过多有多糖类成分，使大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸 类的组合物的比例达到以液相色谱峰按归一化法计为20 :1?1 :20的范围。
[0041] 实施例3蒜多糖和含硫氨基酸的醇沉制备方法
[0042] 成熟大蒜茎100g，加水IOOOml于，煮沸15分钟，粉碎，过滤，得水提取液。室温放 置冷却，加乙醇除去沉淀物，再离心或滤过多有多糖类成分，使大蒜总多糖和大蒜含硫氨基 酸类的组合物的比例达到以液相色谱峰按归一化法计为20 :1?1 :20的范围。取上述溶液 过0. 45 y m微孔滤膜，得澄清的滤液，植入加压喷剂瓶内，制成大蒜多糖喷剂或涂剂，或与 适当的辅料制成乳膏或凝胶。
[0043] 实施例4蒜多糖和含硫氨基酸的过色谱柱的制备方法
[0044] 成熟大蒜茎500g，加水5000ml于，煮沸15分钟，粉碎，过滤，得水提取液。室温放 置冷却，加乙醇除去沉淀物，沉淀解压干燥得到大蒜多糖：出膏率15. 3%，按葡萄糖的含量 计算为55%
[0045] 成熟大蒜茎500g，加水5000ml于，煮沸15分钟，粉碎，过滤，得水提取液。室温放 置冷却，离心过滤，得澄清溶液，将上述溶液用盐酸调pH值等于2,将上述溶液上过阳离子 交换树脂，用水洗脱掉多余的多糖，然后加适当的氨水洗脱，将洗脱液浓缩，干燥，得到大蒜 含硫氨基酸类；
[0046] 取大蒜多糖和大蒜氨基酸类按重量配比混合，得到上述组合物。将该组合物溶解 于适当的溶剂中，如水、乙醇或二者混合溶剂中制成喷剂或涂剂，或与适当的辅料制成乳膏 或凝胶。
[0047] 实施例5大蒜多糖和含硫氨基酸的质量控制
[0048] 大蒜多糖和含硫氨基酸组合物典型色谱峰取上述实施例4大蒜多糖和大蒜氨基 酸类组合物，用流动性溶解，过〇. 45 y m微孔滤膜，得澄清的滤液，取上述溶液注入液相色 谱仪，得到本品的色谱图
[0049] 液相色谱条件：
[0050] 色谱柱：waters XTerra C184. 6mm X 150mm ;
[0051] 洗脱条件：梯度洗脱
[0052]

【权利要求】
1. 一种包含大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸类的组合物在制备用于预防和/或治疗皮 肤脱屑和/或瘙痒的药物、化妆品中的应用。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述组合物由大蒜总多糖和大蒜含硫氨 基酸类两大类组成。
3. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于：大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸类的比例 以重量计为50 :1?1 :50,大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸类的最佳比例以重量计为10 :3? 3 ： 7〇
4. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于：大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸类的比例 以液相色谱峰面积按积归一化法计为20 :1?1 :20,大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸类的最 佳比例以液相色谱峰面积按归一化法计为6 :4?4 :6。
5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于：大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸类的的比 例测定的液相色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水为流动性，梯度 洗脱条件为：〇分钟?10分钟：水-甲醇（99 :1)，10分钟-30分钟：水-甲醇（50 :50)，检 测器：蒸发光散射检测器，先洗脱出色谱柱的色谱峰组为大蒜含硫氨基酸类，后洗脱色谱柱 的色谱峰为多糖；二者的比例以液相色谱峰面积按归一化法计为20 :1?1 : 20。
6. 根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于：所述大蒜含硫氨基酸类主要成分包 括：蒜氨酸：(S) -3-(烯丙基亚磺酰）-L-丙氨酸、S烯丙基半胱氨酸（Sallylcysteine)、和 S-丙烯基硫醇半胱氨酸。
7. 根据权利要求3、4或6所述的应用，其特征在于：所述大蒜含硫氨基酸类通过液相 色谱质谱联用仪器检测，该含硫氨基酸类含有（S)-3-(烯丙基亚磺酰）-L-丙氨酸（蒜氨 酸）分子离子峰[M+H]+ = 178。
8. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述大蒜总多糖为杂多糖，其水解后 的成分包括：阿拉伯糖、葡萄糖、果糖、半乳糖、木糖。
9. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述脱屑症选自：银屑病、头皮脱屑、皮肤 脱屑、真菌感染皮肤脱屑、麻疹米糠样脱屑、猩红热的片状脱屑。
10. 根据权利要求1或12所述的应用，其特征在于：所述皮肤脱屑及瘙痒症选自：头皮 脱屑及其他瘙痒、银屑病皮肤脱屑及瘙痒、真菌感染皮肤脱屑及瘙痒、麻疹米糠样脱屑及瘙 痒、猩红热的片状脱屑及瘙痒、老年皮肤瘙痒、糖尿病瘙痒、尿毒症瘙痒、孕妇瘙痒、蚊叮虫 咬瘙痒。
11. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述药物选自以下剂型：喷雾剂，气 雾剂、搽剂、洗剂、外用膏剂、栓剂、凝胶剂、注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、 口服液、膜剂、散剂和丸剂。
12. 根据权利要求1或2所述的应用，一种制备包含大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸类的 组合物的方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤： 1) 大蒜经过水、乙醇或其他有机溶剂提取得到大蒜粗提取液：将上述粗提取液，通过 滤过、离心、调pH沉淀、经醇沉或水沉调整大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸类的比例，使上述 含大蒜总多糖和大蒜含硫氨基酸类的比例达到以液相色谱峰按归一化法计为20 :1?1 :20 的范围。 2) 大蒜经过水提取，得水提液； 3) 所得药液过大孔树脂，依次水洗和/或乙醇洗，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇 味，干燥，得棕色或淡黄色大蒜含硫蒜氨酸类； 4) 将2)所得提取液过阳离子离子树脂，通过水或碱性溶液洗脱，收集洗脱液，减压回 收乙醇至无醇味，或浓缩干燥，得棕色或淡黄色大蒜含硫蒜氨酸类； 5) 将步骤3)或4)所锝其他洗脱液，浓缩，加乙醇或其他沉淀剂沉淀，得到大蒜多糖； 6) 将步骤1)水提后的浓缩，加乙醇沉淀或其他沉淀剂，得到大蒜多糖； 7) 将步骤3)或4)所得大蒜含硫氨基酸类与5)或6)所得大蒜多糖混合得到大蒜总 多糖和大蒜含硫氨基酸类的组合物，使上述二者的比例达到以液相色谱峰按归一化法计为 20 : 1?1 :20的范围。
【文档编号】A61P17/04GK104415212SQ201310376541
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月27日 优先权日:2013年8月27日
【发明者】刘军, 王群立 申请人:北京继开德铭医药科技有限公司