一种利塞膦酸钠油包固混悬剂的制备方法
【专利摘要】一种利塞膦酸钠油包固混悬剂的制备方法是涉及利塞膦酸钠油包固混悬剂的制备方法的改进。本发明提供一种灵敏快速的利塞膦酸钠油包固混悬剂的制备方法。本发明包括以下步骤：分别称取处方量的利塞膦酸钠与L1695溶于10ml双蒸水中，另取处方量的ER290溶于20ml环己烷中，待完全溶解后，将二者倒入圆底烧瓶中混合，在高剪切乳匀机（26000rpm，5min）作用下制得初乳，将初乳立即在液氮中预冻，并迅速转移至冷冻干燥机中冷冻24h，得到干燥的药物-表面活性剂固状物；加入适量的中碳链三甘酯，于超声仪中500W，10min复溶得混悬液，将混悬液转移至样品瓶中。
【专利说明】—种利塞膦酸钠油包固混悬剂的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明是涉及利塞膦酸钠油包固混悬剂的制备方法的改进。
【背景技术】
[0002]利塞膦酸钠是治疗骨质疏松症的一线药物，其高水溶性/低膜透过性限制口服吸收，口服生物利用度仅为0.63%，且胃肠道刺激大。国内外已上市的剂型为片剂，通过增大剂量降低给药次数，达到提高患者生活质量的目的[4]。本课题旨在通过制剂技术提高利塞膦酸钠口服生物利用度。
【发明内容】
[0003]本发明就是针对上述问题，提供一种灵敏快速的利塞膦酸钠油包固混悬剂的制备方法。
[0004]为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案，本发明包括以下步骤。
[0005]I)分别称取处方量的利塞膦酸钠与L1695溶于1ml双蒸水中，另取处方量的ER290溶于20ml环己烷中，待完全溶解后，将二者倒入圆底烧瓶中混合，在高剪切乳匀机(26000rpm, 5min)作用下制得初乳，将初乳立即在液氮中预冻，并迅速转移至冷冻干燥机中冷冻24h，得到干燥的药物-表面活性剂固状物；加入适量的中碳链三甘酯，于超声仪中500W, 1min复溶得混悬液，将混悬液转移至样品瓶中，补加中碳链三甘酯使总重量达到所需要求，再次超声至均一的S/0混悬剂。
[0006]2)以流动相配制一定浓度的利塞膦酸钠对照品溶液，在200_400nm波长范围内进行紫外扫描，结果利塞膦酸钠在262nm处有一最大吸收波长，与文献报道一致，因此选择262nm作为检测波长；精密称量一定量的S/0混悬液于50ml容量瓶中，加入适量二甲基亚砜超声溶解，用双蒸水定容稀释至刻度；经0.22 μ m微孔滤膜滤过，进样20 μ 1，记录峰面积，求得药物的含量。
[0007]作为一种优选方案，本发明还包括以下步骤。
[0008]在磷酸盐缓冲液中分别加入适量的脱氧胆酸钠与脂肪降解酶，脱氧胆酸钠浓度为5mM，脂肪降解酶的浓度为500U/mL。
[0009]作为另一种优选方案，本发明还包括以下步骤。
[0010]量取经过脱气处理的溶出介质150mL，加入250 mL溶出杯中，加热恒温至37°C，精密称取适量利塞膦酸钠S/0混悬剂置于溶出杯中；分别于15，30，45，60，90，120min取样1.0mL,立即补加同温等量的溶出介质；样品在5000rpm/min, 5min条件下离心,取上清液过0.22 μ m微孔滤膜后进样20 μ L ;以时间为横坐标，药物浓度或药物的累积释放量为纵坐标作图，考察药物的溶出情况。
[0011]本发明有益效果。
[0012]本发明通过制备药物的S/0混悬剂，增加其脂溶性、减缓胃肠道反应、提高药物的口服生物利用度。中链脂肪酸(辛葵酸)、中链脂肪酸甘油酯，口服安全、可改善胃肠粘膜的流动性，提高药物的透过性。脂肪酸甘油酯改善小肠粘膜的流动性同时提高药物的透过性。制成s/ο混悬剂后，可以明显提高油性基质与水溶性药物相容性，改善油包水(微)乳剂水分含量较高，及软、硬胶囊剂水分敏感的缺点。
【具体实施方式】
[0013]本发明包括以下步骤。
[0014]I)分别称取处方量的利塞膦酸钠与L1695溶于1ml双蒸水中，另取处方量的ER290溶于20ml环己烷中，待完全溶解后，将二者倒入圆底烧瓶中混合，在高剪切乳匀机(26000rpm, 5min)作用下制得初乳，将初乳立即在液氮中预冻，并迅速转移至冷冻干燥机中冷冻24h，得到干燥的药物-表面活性剂固状物；加入适量的中碳链三甘酯，于超声仪中500W, 1min复溶得混悬液，将混悬液转移至样品瓶中，补加中碳链三甘酯使总重量达到所需要求，再次超声至均一的S/0混悬剂。
[0015]2)以流动相配制一定浓度的利塞膦酸钠对照品溶液，在200_400nm波长范围内进行紫外扫描，结果利塞膦酸钠在262nm处有一最大吸收波长，与文献报道一致，因此选择262nm作为检测波长；精密称量一定量的S/0混悬液于50ml容量瓶中，加入适量二甲基亚砜超声溶解，用双蒸水定容稀释至刻度；经0.22 μ m微孔滤膜滤过，进样20 μ 1，记录峰面积，求得药物的含量。
[0016]本发明还包括以下步骤。
[0017]在磷酸盐缓冲液中分别加入适量的脱氧胆酸钠与脂肪降解酶，脱氧胆酸钠浓度为5mM，脂肪降解酶的浓度为500U/mL。
[0018]本发明还包括以下步骤。
[0019]量取经过脱气处理的溶出介质150mL，加入250 mL溶出杯中，加热恒温至37°C，精密称取适量利塞膦酸钠S/0混悬剂置于溶出杯中；分别于15，30，45，60，90，120min取样1.0mL,立即补加同温等量的溶出介质；样品在5000rpm/min, 5min条件下离心,取上清液过0.22 μ m微孔滤膜后进样20 μ L ;以时间为横坐标，药物浓度或药物的累积释放量为纵坐标作图，考察药物的溶出情况。
[0020]以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明，对于本发明所属【技术领域】的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明所提交的权利要求书确定的保护范围。
【权利要求】
1.一种利塞膦酸钠油包固混悬剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤: O分别称取处方量的利塞膦酸钠与L1695溶于1ml双蒸水中，另取处方量的ER290溶于20ml环己烷中，待完全溶解后，将二者倒入圆底烧瓶中混合，在高剪切乳匀机作用下制得初乳，将初乳立即在液氮中预冻，并迅速转移至冷冻干燥机中冷冻24h，得到干燥的药物-表面活性剂固状物；加入适量的中碳链三甘酯，于超声仪中500W，1min复溶得混悬液，将混悬液转移至样品瓶中，补加中碳链三甘酯使总重量达到所需要求，再次超声至均一的S/Ο混悬剂； 2)以流动相配制一定浓度的利塞膦酸钠对照品溶液，在200-400nm波长范围内进行紫外扫描，结果利塞膦酸钠在262nm处有一最大吸收波长，与文献报道一致，因此选择262nm作为检测波长；精密称量一定量的S/Ο混悬液于50ml容量瓶中，加入适量二甲基亚砜超声溶解，用双蒸水定容稀释至刻度；经0.22 μ m微孔滤膜滤过，进样20 μ 1，记录峰面积，求得药物的含量。
2.根据权利要求1所述一种利塞膦酸钠油包固混悬剂的制备方法，其特征在于还包括以下步骤: 在磷酸盐缓冲液中分别加入适量的脱氧胆酸钠与脂肪降解酶，脱氧胆酸钠浓度为5mM，脂肪降解酶的浓度为500U/mL。
3.根据权利要求2所述一种利塞膦酸钠油包固混悬剂的制备方法，其特征在于还包括以下步骤: 量取经过脱气处理的溶出介质150mL，加入250mL溶出杯中，加热恒温至37°C，精密称取适量利塞膦酸钠S/Ο混悬剂置于溶出杯中；分别于15，30，45，60，90，120min取样.1.0mL,立即补加同温等量的溶出介质；样品在5000rpm/min, 5min条件下离心,取上清液过.0.22 μ m微孔滤膜后进样20 μ L ;以时间为横坐标，药物浓度或药物的累积释放量为纵坐标作图，考察药物的溶出情况。
【文档编号】A61K47/12GK104434790SQ201310417771
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2013年9月15日 优先权日:2013年9月15日
【发明者】李志刚, 严丹丹 申请人:李志刚