一种治疗口腔溃疡的贴膜及其制备方法
【专利摘要】本发明属于生物医药【技术领域】，涉及一种治疗口腔溃疡的植物多糖类贴膜及其制备方法。配方为（质量百分含量）：4～15%白芨多糖、1～4‰维生素C、0.002～0.005‰维生素B12、0.2～0.5‰维生素E、甘油0.2～2%、0.5～2%吐温-80，其余为蒸馏水，其中维生素是指维生素C、维生素B12和维生素E，也可以不添加，或添加其中一种或两种。工艺流程为：白芨块茎粉碎、过筛、水提醇沉法提取白芨多糖；胶液配制；过滤、脱气、冷却；制膜、干燥、揭膜；成型、包装得成品。此贴膜还可促进开放性创伤、烧伤、烫伤等其它外伤的愈合。该贴膜具有使用方便、快速达到效果、疗效好、安全无副作用、价格低廉等特点。
【专利说明】一种治疗口腔溃疡的贴膜及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于生物医药【技术领域】，涉及一种主要治疗口腔溃疡的植物多糖类贴膜及其制备方法。
【背景技术】
[0002]口腔溃疡是一种最常见的口腔粘膜病，其表现症状为口腔内生疮，故又名口疮。其患病率居口腔粘膜病之首，各国流行病学调查显示每5人中至少有I人发生过口腔溃疡。患者常常会因为这种小毛病而感到食欲不佳，又因为感觉这种口腔溃疡病小，又不愿意上医院，故往往很多患者的口腔溃疡会拖很久都不会愈合。
[0003]目前，临床上治疗多主张内服外治并用，较常用为保护伤口，消炎止痛并促进溃疡面愈合，并配合全身用药。近年来，口腔药膜倍受患者青睐。目前使用的口腔药膜可以归纳为西药药膜，中西药合方药膜，中药药膜三类。前两类由于含抗生素激素等，均不宜长期应用，不适于反复发作性口腔溃疡，而当前纯中药药膜极少。所以一种疗效好、安全无副作用、价格低、使用方便、能够快速达到效果、轻松的治疗口腔溃疡的纯中药外用贴膜，仍然是我们需要解决的问题。
[0004]白友[BletillaStriata( Thunb.) Reichb.f.]系兰科植物,鱗莖中含 57 ~60%水溶液性多糖，是白芨的主要功能性成分，其化学成分是由葡萄糖和甘露糖(1:4)以β糖苷键聚合而成一种葡甘聚糖，平均分子量在65000~150000kDa，具有抗炎、促凝血、抗病毒、抗肿瘤，抗氧化等生物学活性，作为天然高分子材料，有功能缓释性、局部滞留性、自身降解性、无刺激性、无毒副作用、资源丰富、廉价易得等辅料的特性【参考文献:赵文昌，宋丽军等，天然高分子白芨多糖在药物制备中的应用[j]，今日药学，2010年3月第20卷第3期】。
[0005]白芨胶性质稳定，与药物配伍未发现配伍禁忌，成膜脱膜性能较好，能制成有一定韧性和柔软性，并能承受一定拉力的薄膜，遇水能迅速膨胀形成保护膜，无异臭味、无毒性、无刺激性。并且原料丰富价格低廉，生产工艺简单，是优良的天然高分子成膜材料。并且不但可作为膜剂的基质，而且本身还具有治疗作用，故为膜剂提供了一种新的基质【参考文献:狄淑茹，白芨成膜材料初探[j]，中成药研究，1981，9】。
[0006]另外，关于白芨药用方面的相关报道已较多，通过动物实验、临床应用等研究，都为白芨合理用药提供了理论依据。1、文献【郑玉炎，汪如明，白芨胶的制备及临床应用研究，福建中医药，1992年23卷第3期:50】报道:白芨味苦辛，性微寒无毒，质粘而温。为一味收敛止血的要药，也是外科治痈疽疮疡、刀伤及汤火伤的常用中药。制成白芨胶试用于临床，疗效良好，使用方便。临床验证15例不同程度的烧伤病例皆收到良好的疗效。临床观察，创面搽布白芨胶后有止痛，阻止渗液，干燥疮面，促进组织修复作用。2、文献【张鹏威，李海龙，谭银峰等，白芨贴膜初步药效学研究，海南医学院学报2011，17(1):21-30】报道:研究表明可在溃疡面上形成一层胶状保护膜，同时具有抗补体、免疫抑制作用，可促进肉芽组织的增生，从而促进溃疡愈合。其外敷具有良好透气性能的无纺布，可有效减少创。口积液，等等。
[0007]但到目前为止，还没有这样的研究报道:既以白芨多糖为治疗的基本药物，又以其作为成膜基质的一种贴膜及制备方法，生产出一种使用方便、能够快速达到效果、疗效好、安全无副作用、价格低、轻松的治疗口腔溃疡等外伤用纯天然多糖贴膜。
[0008]
【发明内容】
[0009]本发明的目的:提供一种治疗口腔溃疡的白芨多糖贴膜及制备方法，该贴膜还可广泛应用于烧伤、烫伤、开放性创伤等外伤的治疗。
[0010]本发明与现有治疗口腔溃疡等外伤的技术相比较，其特点a、以白芨天然高分子多糖为治疗的主要药物，又以其作为成膜剂材料；b、纯天然植物、安全无毒、无刺激；不含激素、抗生素等西药，无西药引起的毒副作用；c、配方和制备工艺简单，成本低；d、直接作用于溃疡面，使用方便、快速达到效果、效果明显。缩短了溃疡愈合时间，有缓解疼痛、消去溃疡周围水肿等症状的作用，对口腔溃疡有很好的防治作用。
[0011]本发明的技术方案其制备工艺如下:白芨多糖的提取，胶液的配制，胶液前处理，制膜、干燥、揭膜，成型、包装。
[0012]一种治疗口腔溃疡贴膜的制备方法，工艺步骤如下:
(1)白芨多糖的提取:将白芨块茎干制品粉碎、过筛，称取一定量的粉末，加蒸馏水加热提取，趁热过滤得滤液；将滤渣重复提取一次；合并两次的滤液，离心取上清液，减压浓缩得浓缩液；加入乙醇醇沉，过滤得析出物；再用浓度(V/m) 90%以上乙醇浸泡，然后过滤、真空干燥和粉碎，得白芨多糖；
(2)胶液的配制:用蒸馏水将白芨多糖溶解，待完全溶解后加入甘油和吐温-80，搅拌均匀得到胶液；
(3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温得制膜胶
液；
(4)制膜、干燥、揭膜:将制膜胶液铺于涂有吐温-80或液状石蜡的不锈钢板或玻璃板上，干燥后揭膜，即得贴膜；
(5)成型、包装:将贴膜裁剪，然后包装，即得贴膜产品。
[0013] 一种治疗口腔溃疡贴膜的制备方法，工艺步骤如下:
(1)白芨多糖的提取:将白芨块茎干制品粉碎、过筛，称取一定量的粉末，加入蒸馏水加热提取，趁热过滤得滤液；将滤渣重复提取一次；合并两次的滤液，离心取上清液，减压浓缩得浓缩液；加入乙醇醇沉，过滤得析出物；用体积质量浓度为90%以上的乙醇浸泡，然后过滤、真空干燥和粉碎，得白芨多糖；
(2)胶液的配制:用蒸馏水将白芨多糖溶解，待完全溶解后加入维生素C、维生素B12、维生素E、甘油和吐温-80，搅拌均匀得胶液；
(3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温得制膜胶
液；
(4)制膜、干燥、揭膜:将制膜胶液铺于涂有吐温-80或液状石蜡的不锈钢板或玻璃板上，干燥后揭膜，即得贴膜；(5)成型、包装:将贴膜裁剪，然后包装即得贴膜产品。
[0014]一种治疗口腔溃疡贴膜的制备方法，工艺步骤如下:
(1)白芨多糖的制备:将白芨块茎干制品粉碎、过12~80目筛，称取一定量的粉末，加入6~20倍质量的蒸馏水，在40~70°C下，加热提取2~6小时，趁热过滤得到滤液；滤渣再提取一次；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩得浓缩液；在搅拌状态下，加入一定量的乙醇，使胶液体系中乙醇浓度(v/m)达70%左右，放置过夜使得多糖析出，过滤；再用浓度(v/m)为90%的乙醇浸泡，然后过滤、真空干燥和粉碎得白芨多糖；
(2)胶液的制备:将白芨多糖溶解于水，温度40~70°C，搅拌速度为60~180r/min，多糖胶液浓度为4~10% ;待完全溶解后分别加入维生素C、维生素B12、维生素E、甘油和吐温-80，使得胶液中各组分质量百分比依次分别为:1~4%。、0.002~0.005%。、0.2~
0.5%。、0.2~2%和0.5~2%，搅拌均匀即得制膜胶液；
(3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温得制膜胶
液；
(4)制膜、干燥、揭膜:在不锈钢板或玻璃板上，预先涂好吐温-80或液体石蜡，然后将制膜胶液铺于不锈钢板或玻璃板上，膜厚度0.2~0.6mm，70°C以下干燥或自然放置约24小时揭开，即得贴膜；
(5)成型、包装:将贴膜剪切为长3~10cm，宽3~IOcm的小片，然后包装即得贴膜产 品O
[0015]一种治疗口腔溃疡的贴膜，通过下述方法制成:
(1)白友多糖的提取:将白友块莖干制品粉碎、过筛，加入蒸懼水加热提取，趁热过滤得滤液；将滤渣重复提取一次；合并两次的滤液，离心取上清液，减压浓缩得浓缩液；加入乙醇醇沉，过滤得析出物；再用浓度(v/m)为90%以上的乙醇浸泡，然后过滤、真空干燥和粉碎得白芨多糖；
(2)胶液的配制:用蒸馏水将白芨多糖溶解，待完全溶解后分别加入维生素C、维生素B12、维生素E、甘油和吐温-80，搅拌均匀得胶液；
(3)制膜前处理:过滤胶液，滤去；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温得制膜胶液；
(4)制膜、干燥、揭膜:将制膜胶液铺于涂有吐温-80或液状石蜡的不锈钢板或玻璃板上，干燥后揭膜，即得贴膜；
(5)成型、包装:将贴膜裁剪，然后包装即得贴膜产品。
[0016]一种治疗口腔溃疡的贴膜，通过下述方法制成:
(1)白芨多糖的制备:将白芨块茎干制品粉碎、过12~80目筛，称取一定量的粉末，加入6~20倍质量的蒸馏水，在40~70°C下，加热提取2~6小时，趁热过滤得滤液；滤渣再重复提取一次；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩得浓缩液；在搅拌状态下，加入一定量的乙醇，使胶液体系中乙醇浓度(v/m)达70%左右，放置过夜，过滤；用浓度(v/m)为90%乙醇浸泡，然后过滤、真空干燥和粉碎，得白芨多糖；
(2)胶液的制备:将白芨多糖溶解于水，温度40°C~70°C，搅拌速度为60~180r/min，多糖胶液浓度为4~12% ;待完全溶解后分别加入一定量的维生素C、维生素B12、维生素E、甘油和吐温-80，使胶液体系中各组分质量百分比依次分别为:1~4%。、0.002~0.005%。、
0.2~0.5%。、0.2~2%和0.5~2%，搅拌均匀即得制膜胶液；(3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；将胶液放至室温；
(4)制膜、干燥、揭膜:在不锈钢板或玻璃板上，预先涂抹吐温-80或液体石蜡，然后将胶液铺于不锈钢板或玻璃板上，膜厚度0.2~0.6mm, 70 °C以下干燥或自然放置约24小时后揭膜，即得贴膜；
(5)成型、包装:将贴膜剪切为长3~10cm，宽3~IOcm的小片，然后包装即得贴膜产
品O
[0017]一种治疗口腔溃疡的贴膜，通过下述方法制成:
(O白芨多糖的制备:称取已粉碎、过60目筛的白芨块茎干制品100克，加入1000克蒸馏水，在50°C下加热提取4小时，趁热过滤得滤液；滤渣再次提取一次；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩得浓缩液，加入一定量的乙醇，使整个体系中乙醇浓度(v/m) 70%左右，放置过夜，过滤；再用浓度(v/m)为90%的乙醇浸泡，过滤、真空干燥和粉碎，得白芨多糖。
[0018](2)胶液的配制:在6(TC, 120r/min搅拌状态下,将6g白友多糖溶解于IOOmL蒸馏水中，待完全溶解后，分别加入一定量的维生素C、维生素B12、维生素E、甘油和吐温-80，使得胶液中各组分质量百分比依次分别为:3%。、0.003%。、0.3%。、0.3%和1.0%，搅拌均匀即
得胶液。
[0019](3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温得制膜胶液。
[0020](4)制膜干燥、揭膜:在不锈钢板上，预涂0.05mL/100cm2吐温_80，然后采用刮板成膜的方式铺胶液，膜厚度0.4mm，45°C干燥，揭膜。
[0021](5)成型、包装:将贴膜裁剪为长6cm，宽4cm的小片，然后包装，包装时每小片贴膜均独立分装，即得贴膜产品。
[0022]白芨多糖贴膜的使用方法:
用前把手洗净，用干燥手指将药膜直接贴于口腔内溃疡处(或其它开放型外伤创面)固定。每日3-4次，每次I片，因唾液影响，使其附着力受阻，因此白天粘贴时，在I小时之内不饮水和饮食，在临睡前加贴一片则更为理想。另外，患者可按口腔溃疡面范围，随时剪成所需大小，轻轻揭膜贴于患处。
[0023]本发明的有益效果:
配方科学:本发明用天然高分子多糖作为成膜材料，加入其它功能成分制成复合贴膜。
[0024]制备工艺简单:工艺流程简单，成本低。
[0025]应用方便、效果明显:应用于口腔溃疡的治疗，显示明显的缩短溃疡愈合时间、缓解疼痛、消去溃瘍周围水肿等症状的作用，对口腔溃瘍有很好的防治作用。
[0026]【具体实施方式】
[0027]以下具体实例仅用于说明本发明，而不用于限制本发明范围。
[0028]实施例1:白芨多糖贴膜的制备
(I)白芨多糖的提取:将白芨块茎干制品粉碎，过20目筛，称取IOOg粉末，加入IOOOmL蒸馏水，在70°C下提取3小时，趁热过滤得到滤液；滤渣再重复提取一次；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩得约60~70mL浓缩液。在搅拌状态下，加入180mL95% (v/m)乙醇，放置过夜；过滤得析出物，再加入80mL90%(v/m)乙醇浸泡，过滤，真空干燥，粉碎、过100目筛备用。
[0029](2)胶液的配制:在40°C, 100r/min搅拌状态下,将5g白友多糖溶解于60mL蒸懼水中，待彻底溶解后，再加入0.8g甘油和1.0g吐温-80，搅匀得胶液。
[0030](3)制膜前处理:将胶液过滤，滤去不溶物；然后脱气去除滤液中的泡沫；放置至室温得制膜胶液。
[0031](4)制膜干燥、揭膜:在不锈钢板上，预涂0.05mL/100cm2吐温_80，然后铺制膜胶液，膜厚度0.4mm,自然干燥,揭膜。
[0032](5)成型、灭菌、包装:将贴膜裁剪成长为4cm,宽为4cm的小片,然后包装。
[0033]实施例2:白芨多糖贴膜的制备
(O白芨多糖的提取:将白芨块茎干制品粉碎，过40目筛，称取20kg粉末，加入150kg蒸馏水，在60°C下提取2小时，趁热过滤得到滤液；滤渣再重复提取一次；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩得约50~60L浓缩液。在搅拌状态下，加入140L95%(v/m)乙醇，放置过夜；过滤得析出物，再加入60L90% (v/m)乙醇浸泡，过滤，真空干燥得白芨多糖。粉碎、过100目筛备用。
[0034](2)胶液的配置:在50°C，60r/min搅拌状态下，将500g白芨多糖溶解于IOL蒸馏水中，待彻底溶解后，再分别加入20g维生素C、4g维生素E、200g甘油和IOOg吐温-80，搅匀得胶液。
[0035](3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；然后脱气去除滤液中的泡沫；放置至室温。
[0036](4)制膜、干燥、揭膜:在不锈钢板上，预涂0.05mL/100cm2吐温_80，然后铺制膜胶液，膜厚度0.2mm,自然干燥,揭膜。
[0037](5)成型、包装:将贴膜裁剪成长为3cm,宽为3cm的小片,然后包装。
[0038]实施例3:白芨多糖贴膜的制备
(I)白芨多糖的制备:将白芨块茎干制品粉碎，过12目筛，称取IOOg粉末，加入600mL蒸馏水，在40°C下，加热提取3小时，趁热过滤得滤液；滤渣再加入蒸馏水重复提取一次；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩得浓缩液，在搅拌状态下，加入180mL95% (v/m)乙醇，放置过夜使，过滤得到析出物；加适量90%的乙醇浸泡，过滤得湿的白芨多糖；真空干燥和粉碎得白芨多糖。
[0039](2)胶液的配制:在40°C，60r/min搅拌状态下，将4g白芨多糖溶解于IOOmL蒸馏水中，待彻底溶解后，分别加入维生素C、维生素B12、维生素E、甘油和吐温-80，使得胶液中各组分的质量百分比依次分别为:1%。、0.002%。、0.2%。、0.2%和0.5%，搅拌均匀即得到胶液。
[0040](3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温。
[0041](4)制膜干燥、揭膜:在不锈钢板上，预涂0.02mL/100cm2吐温_80，然后铺制膜胶液，膜厚度0.2mm,自然干燥,揭膜。
[0042](5)成型、包装:将贴膜裁剪成长为3cm，宽为3cm的小片，然后包装即得贴膜产品。
[0043]实施例4:白芨多糖贴膜的制备(I)白芨多糖的制备:将白芨块茎干制品粉碎，过80目筛，称取IOOg粉末，加入2000mL蒸馏水，在70°C下，加热提取6小时，趁热过滤得滤液；滤渣再重复提取一次；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩得浓缩液，在搅拌状态下，加入乙醇使体系中乙醇的含量为75% (v/m),放置过夜,过滤得到析出物；向析出物中加95% (v/m)的乙醇浸泡,过滤、真空干燥和粉碎得白芨多糖。
[0044](2)胶液的配制:在7(TC, 180r/min搅拌状态下,将IOg白友多糖溶解于IOOmL蒸馏水中，待彻底溶解后，分别加入维生素C、维生素B12、维生素E、甘油和吐温-80，使得胶液中各组分质量百分比依次分别为:4%。、0.005%。、0.5%。、2%和2%，搅拌均匀即得胶液。
[0045](3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温。
[0046](4)制膜干燥、揭膜:在玻璃板上，预涂0.0SmL/lOOcm2液体石蜡，然后铺制膜胶液，膜厚度0.6mm, 70°C干燥，揭膜。
[0047](5)成型、包装:将贴膜裁剪成长为10cm，宽为IOcm的小片，然后包装即得贴膜产
品O
[0048]实施例5:白芨多糖贴膜的制备
(I)白芨多糖的制备:将白芨块茎干制品粉碎，过60目筛，称取IOOg粉末，加入IOOOmL蒸馏水，在50°C下加热提取4小时，趁热过滤得到滤液；滤渣再重复提取一次；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩得浓缩液，在搅拌状态下，加入乙醇，使整个体系中乙醇含量为70% (v/m)，放置过夜，过 滤得到析出物；向析出物中加95% (v/m)乙醇浸泡，过滤、真空干燥和粉碎得白芨多糖。
[0049](2)胶液的配制:在60°C, 120r/min搅拌状态下,将6g白友多糖溶解于IOOmL蒸馏水中，待彻底溶解后，分别加入维生素C、维生素B12、维生素E、甘油和吐温-80，使得胶液中各组分浓度依次分别为3%。、0.003%。、0.3%。、0.3%和1.0%，搅拌均匀即得到胶液。
[0050](3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温得制膜胶液。
[0051](4)制膜干燥、揭膜:在不锈钢板上，预涂0.0WlOOcm2吐温_80，然后铺制膜胶液，膜厚度0.4mm,自然干燥,揭膜。
[0052](5)成型、包装:将贴膜裁剪成长为6cm，宽为4cm的小片，然后包装即得贴膜产品。
[0053]实施例6:白芨多糖贴膜的制备工艺
(I)白芨多糖的制备:将白芨块茎干制品粉碎，过60目筛，称取IOOg粉末，加入IOOOmL蒸馏水，在50°C下加热提取4小时，趁热过滤得到滤液；滤渣再加入1500克的蒸馏水在60°C下加热提取3小时；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩得浓缩液，在搅拌状态下，加入到乙醇，乙醇浓度达70% (v/m)，放置过夜，过滤；向析出物中加90% (v/m)乙醇浸泡，过滤、真空干燥和粉碎得白芨多糖。
[0054](2)胶液的配制:在60°C, 120r/min搅拌状态下,将6g白友多糖溶解于IOOmL蒸懼水中，待彻底溶解后，分别加入维生素C、维生素B12、维生素E、甘油和吐温-80，使得体系中各组分的质量浓度依次分别为:3%。、0.003%。、0.3%。、0.3%和1.0%，搅拌均匀即得到胶液。
[0055](3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温得制膜胶液。
[0056](4)制膜干燥、揭膜:在不锈钢板上，预涂0.05mL/100cm2吐温_80，然后采用刮板成膜的方式铺制膜胶液，膜厚度0.4mm, 45°C干燥，揭膜。
[0057](5)成型、包装:将贴膜裁剪成长为6cm，宽为4cm的小片，然后包装，包装时每小片贴膜均独立分装即得贴膜产品。
[0058]实施例7:白芨多糖贴膜的制备
(I)白芨多糖的制备:将白芨块茎干制品粉碎，过12目筛，称取IOOg粉末，加入600mL蒸馏水，在40°C下加热提取2小时，趁热过滤得到滤液；滤渣再重复提取一次；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩得浓缩液，搅拌状态下，加入乙醇，乙醇浓度为70%( v/m)，放置过夜，过滤；加90% (v/m)的乙醇浸泡，过滤、真空干燥和粉碎得白芨多糖。
[0059](2)胶液的配制:在40°C,60r/min搅拌状态下,将4g白友多糖溶解于IOOmL蒸懼水中，待彻底溶解后，分别加入甘油和吐温-80，使得甘油和吐温-80的质量百分比分别为
0.2%和0.5%，搅拌均匀即得胶液。
[0060](3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温。
[0061](4)制膜干燥、揭膜:在不锈钢板上，预涂0.02mL/100cm2吐温_80，然后铺制膜胶液，膜厚度0.2mm,自然干燥,揭膜。
[0062](5)成型、包装:将贴膜裁剪成长为3cm，宽为3cm的小片，然后包装即得贴膜产品。
[0063]实施例8:白芨多糖贴膜的制备
(I)白芨多糖的制备:将 白芨块茎干制品粉碎，过80目筛，称取IOOg粉末，加入2000mL蒸馏水，在70°C下，加热提取6小时，趁热过滤得到滤液；滤渣重复提取一次；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩得浓缩液，在搅拌状态下，加入到乙醇，乙醇在整个体系中浓度为80% (v/m),放置过夜使得多糖析出，过滤；用95% (v/m)乙醇浸泡,过滤、真空干燥和粉碎得白芨多糖。
[0064](2)胶液的配制:在7(TC, 180r/min搅拌状态下,将IOg白友多糖溶解于IOOmL蒸馏水中，待彻底溶解后，分别加入甘油和吐温-80，使得甘油和吐温-80的质量浓度都为2%，搅拌均匀即得到胶液。
[0065](3)制膜前处理:将胶液过滤，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温。
[0066](4)制膜干燥、揭膜:在玻璃板上，预涂0.0SmL/lOOcm2液体石蜡，然后铺制膜胶液，膜厚度0.6mm, 70°C干燥，揭膜。
[0067](5)成型、包装:将贴膜裁剪成长为10cm，宽为IOcm的小片，然后包装即得贴膜产
品O
[0068]实施例9:白芨多糖贴膜的制备
(I)白芨多糖的制备:将白芨块茎干制品粉碎，过60目筛，称取IOOg粉末，加入IOOOmL蒸馏水，在50°C下加热提取4小时，趁热过滤得滤液；将滤渣再加入1500mL的蒸馏水在60°C下加热提取3小时；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩得浓缩液，在搅拌状态下，加入乙醇，使整个体系中乙醇浓度为70% (v/m)，放置过夜，过滤；加95% (v/m)乙醇浸泡，过滤、真空干燥和粉碎得白芨多糖。
[0069](2)胶液的配制:在60°C, 120r/min搅拌状态下,将6g白友多糖溶解于IOOmL蒸馏水中，待彻底溶解后，分别加入甘油和吐温-80，使得甘油和吐温-80的质量浓度分别为
0.3%和1.0%，搅拌均匀即得。
[0070](3)制膜前处理:将胶液过滤，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温。[0071](4)制膜干燥、揭膜:在不锈钢板上，预涂0.0WlOOcm2吐温_80，然后铺制膜胶液，膜厚度0.4mm,自然干燥,揭膜。
[0072](5)成型、包装:将贴膜裁剪成长为6cm，宽为4cm的小片，然后包装即得贴膜产品。
[0073]实施例10:白芨多糖贴膜的制备工艺
(I)白芨多糖的制备:将白芨块茎干制品粉碎，过60目筛，称取IOOg粉末，加入IOOOmL蒸馏水，在50°C下加热提取4小时，趁热过滤得滤液；滤渣再加入1500mL蒸馏水，在60°C下加热提取3小时；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩，将其在搅拌状态下，加入乙醇，整个体系中乙醇浓度达75% (v/m)，放置过夜，过滤；加90% (v/m)乙醇浸泡，过滤、真空干燥和粉碎得白芨多糖。
[0074](2)胶液的配制:在6(TC, 120r/min搅拌状态下,将6g白友多糖溶解于IOOmL蒸馏水中，待彻底溶解后，分别加入甘油和吐温-80，使得甘油和吐温-80在胶液中的质量浓度分别为0.3%和1.0%，搅拌均匀即得胶液。
[0075](3)制膜前处理:将胶液过滤，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温。
[0076](4)制膜干燥、揭膜:在不锈钢板上，预涂0.05mL/100cm2吐温_80，然后采用刮板成膜的方式铺制膜胶液，膜厚度0.4mm, 45°C干燥，揭膜。
[0077](5)成型、包装:将贴膜裁剪成长为6cm,宽为4cm的小片,然后包装,包装时每小片贴膜均独立分装即得贴膜产品。
[0078]实验例一:
白芨多糖胶皮肤毒理学安全性试验 Cl)小鼠急性口毒试验
试验方法:昆明种健康小鼠40只，体重18~22g。雌雄各半。霍恩氏法。动物禁食后，分性别按体重随机分入1.00,2.15,4.64和10.00g/kg.b.wt。各四个剂量组，样品以清洁水配制，经口一次灌胃，容量为20mL/kg.b.wt。
[0079]试验结果表明，小鼠在一周的观察期内，各剂量组未见有异常反应和死亡，LD50均大于10.0g/kg.b.wt,具有较高的口服安全性。
[0080](2)皮肤多次刺激试验
试验方法:健康无皮疾新西兰白兔，体重2.1~2.2 kg,脊柱两侧剪毛2.5cmX2.5cm各一块。将样品0.2g直接涂于一侧皮肤上，另一侧做对照，每天一次，连续涂抹14d，必要时剪毛。每天观察记录皮肤反应。试验结束后取局部皮肤做病理组织学检查。
[0081]试验结果表明:白芨多糖胶对家兔皮肤刺激指数为11.0，病理积分均值为2.0,该样品属无刺激性。
[0082]( 3 )皮肤变态反应试验
试验方法:豚鼠，设三组试验，受试物组、2，4_ 二硝基氯代苯阳性对照组和阴性对照组。局部封闭涂皮法(BT)，诱导2周后，涂皮持续6h，激发接触后24h和48h，观察皮肤反应，进行皮肤反应评分和致敏强度分级。
[0083]试验结果表明，受试动物在24h、48h不出现红斑、水肿等症状。相对于阳性对照具有较高的安全性，未呈现皮肤变态反应。
[0084]实验例二:
白芨多糖贴膜对轻度口腔溃疡的疗效。(I) 口腔溃疡分类按严重程度分类为:轻型、重型、疱疹样溃疡。
[0085]轻型约占患者的80%，多数患者初发病时均为此型。黏膜充血水肿，呈粟粒状红点，溃疡一般为3-5个，散在分布。灼痛明显，继而形成浅表溃疡，圆形或椭圆形，直径〈5_。
[0086]重型亦称复发性坏死性黏膜腺周炎或腺周口疮。溃疡大而深，愈合后可形成瘢痕或组织缺损，该型约占8%左右。
[0087]疱疹样溃疡亦称口炎型口疮，约占10%左右。溃疡数目多，可达十几个或几十个。邻近溃疡可融合成片，黏膜充血发红，疼痛最重。可伴有头痛、低热及全身不适、局部淋巴结肿痛等症状。
[0088](2)试验人群此试验入选对象暂时为轻度口腔溃疡患者。其原因，第一、轻度口腔溃疡患者为主导，占80%左右；第二、重型、疱疹样溃疡治疗需采取综合性措施，除外敷外，还需内服药物，影响因数相对复杂，所以暂时没有纳入试验范围追踪记录。
[0089](3)治疗试验及结果同事因饮酒、睡眠不够等原因，免疫力下降，舌尖、舌边突生口疮，疼痛不已。将本贴膜剪成所需大小，直接贴于疮面，每日2-4次。白天粘贴时，在I小时之内不饮水和饮食，在临睡前加贴一片，并注意饮食清淡及适当休息。疼痛逐渐好转，3日后口疮即愈。
[0090]以后又陆续治疗12例，轻者2~3日，重者4~6日即愈，并且未出现其它不良反应。
[0091]实验例三:
临床治疗轻度开放型创伤人体贴膜试验
(I)试验人群及使用方法共入选轻度开放型皮肤创伤20例患者，其中男7例女13例，年龄20~65岁。
[0092]使用方法:第一次使用前，对创伤应用双氧水继用生理盐水冲洗，如有易脱落等坏死组织，需清理去掉，再用0.05%碘伏冲净后无菌纱布将水吸干，取适当大小的白芨贴膜敷于创面，外面覆盖无菌纱布固定。以后换药不必每次冲洗，只需揭掉旧贴膜及脱落坏死组织，换上新贴膜。每日换药I~2次，病人熟悉后可自行换药，直至痊愈。
[0093](2)疗效标准痊愈:创面全部愈合，无痂下积脓等假性愈合现象；显效:创面面积缩小范围>75%，无脓性分泌物，肉芽组织新鲜，颜色鲜红；有效:创面面积缩小范围>25% ；无脓性分泌物或脓性分泌物明显减少，肉芽组织色红；无效:创面面积缩小范围〈25%，创面脓性分泌物无明显减少，肉芽组织色暗，创面无明显缩小趋势。
[0094](3)治疗结果 20例中，痊愈19例，有效I例。痊愈患者3~6d结痂脱落，伤口愈合良好，无疤痕。
[0095]实验例四:
对轻度皮肤烧伤、烫伤患者，采用白芨贴膜覆盖创面治疗，并进行追踪治疗和随访，取得理想效果，人体贴膜试验如下。
[0096](I)患者资料选择轻度皮肤烧伤、烫伤27患者例(Ι及以下)，年龄15~62岁；烧烫伤部位:手部15例，足部8例，其他4例。收治时间，最早伤后0.5h，最晚为伤后2d，并且未接受过其他药物治疗的患者，其中排除孕妇及哺乳期妇女、对药物有接触过敏者、合并感染严重的患者。
[0097](2)白芨贴膜外敷治疗具体使用方法 a、用生理盐水清洗伤口，轻轻擦干伤口周围皮肤，将敷料裁剪成适当尺寸覆盖于伤口外。B、当敷料被渗出物浸透后，需更换新的敷料。更换时用生理盐水洗去附着在皮肤上的产品。C、在开始阶段，一般需要每天更换。当肉芽开始形成时，渗出物减少，此时需更换敷料次数相应减少。
[0098](3)评价标准显效:贴敷良好，创口无感染，渗血/液吸收快，疼痛明显减轻，自体皮成活率及创面愈合速度快；良好:敷良好，渗血/液吸收较快，疼痛减轻；有效:创面无明显感染，疼痛稍减轻；无效:贴敷不良，或皮下化脓感染，需改用其他创面材料。
[0099](4)结果显效19例、良好7例、有效4例、无效O例，有效率100%。I0患者一般4天内治愈，ΙI0患者一般10天内治愈。
[0100]临床观察，创面用白芨贴膜后有止痛，阻止渗液，干燥疮面，促进组织修复作用。疗效良好，使用方便。
[0101]病例介绍患者开水烫伤，下肢、皮肤浅I0，面积达10%。入院后全身补液，抗感染治疗，清创、治疗，几天后创面渗液，病人低热，创面局部试用白胶贴膜后，疼痛减轻，伤口渗液消失，局部结痂。以后用于全部创面，症状明显好转，渗液消失，结痂脱落，新生上皮迅速修复。
【权利要求】
1.一种治疗口腔溃疡贴膜的制备方法，其特征在于工艺步骤如下: (1)白友多糖的提取:将白友块莖干制品粉碎、过筛，加入蒸懼水加热提取，趁热过滤得滤液，将滤渣再重复提取一次，合并两次的滤液，离心取上清液，减压浓缩得浓缩液；加入乙醇醇沉，过滤得析出物；再用高浓度乙醇浸泡，然后过滤、真空干燥、粉碎，得白芨多糖； (2)胶液的配制:用蒸馏水将白芨多糖溶解，待完全溶解后加入甘油、吐温-80搅拌均匀，得到胶液； (3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温得制膜胶液； (4)制膜、干燥、揭膜:将制膜胶液铺于涂有吐温-80或液状石蜡的不锈钢板或玻璃板上，干燥后揭膜； (5)成型、包装:将贴膜裁剪、包装，即得贴膜产品。
2.根据权利要求1所述的一种治疗口腔溃疡贴膜的制备方法，其特征在于工艺步骤如下: (1)白芨多糖的制备:将白芨块茎干制品粉碎、过12~80目筛，称取一定量的粉末，加入6~20倍质量的蒸馏水，在40~70°C下提取2~6小时，趁热过滤得到滤液；滤渣加入蒸馏水，再次提取一次；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩得浓缩液；在搅拌状态下，加入一定量的乙醇，使整个体系中乙醇浓度达70% (v/m)左右，放置过夜待多糖析出，过滤；再用浓度90% (v/m)以上的乙醇浸泡，然后过滤、真空干燥、粉碎得白芨多糖； (2)胶液的制备:将白芨多糖溶解于蒸馏水，溶解温度为40~70°C，搅拌速度为60~180r/min，配制成4~12%白芨多糖胶液；待多糖完全溶解后，加入一定量的甘油和吐温-80，使其在胶液中所占的质量百分比分别为0.2~2%、0.5~2% ； (3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫，放至室温得制膜胶液； (4)制膜、干燥、揭膜:在不锈钢板或玻璃板上，预先涂好吐温-80或液体石蜡，然后将制膜胶液均匀铺于板上，膜厚度为0.2~0.6mm，7(TC以下温度进行干燥，揭膜即得贴膜； (5)成型、包装:将贴膜剪切为3~10cm，宽为3~IOcm的小片，然后包装即得贴膜产品。
3.一种治疗口腔溃疡贴膜的制备方法，其特征在于工艺步骤如下: (1）白芨多糖的提取:将白芨块茎干制品粉碎、过筛；称取一定量的粉末，加入蒸馏水加热提取，趁热过滤得滤液；将滤渣再重复提取一次；合并两次滤液，离心取上清液，减压浓缩得浓缩液；加入乙醇醇沉，过滤得析出物；再用高浓度乙醇浸泡，然后过滤、真空干燥、粉碎得白芨多糖； (2)胶液的配制:用蒸馏水将白芨多糖溶解，待完全溶解后向白芨多糖溶液中加入维生素C、维生素B12、维生素E、甘油和吐温-80得到胶液； (3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温； (4)制膜、干燥、揭膜:将制膜胶液铺于涂有吐温-80或液状石蜡的不锈钢板或玻璃板上，干燥后揭膜，即得贴膜； (5)成型、包装:将贴膜裁剪，然后包装，即得贴膜产品。
4.根据权利要求3所述的一种治疗口腔溃疡贴膜的制备方法，其特征在于工艺步骤如下: (1)白芨多糖的制备:将白芨块茎干制品粉碎、过12~80目筛，称取一定量的粉末，加入6~20倍质量的蒸馏水，在40~70°C下，提取2~6小时，趁热过滤得滤液；滤渣再重复提取一次；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩得到浓缩液；在搅拌状态下，加入一定量的乙醇，使体系中乙醇浓度达70% (v/m)左右，放置过夜，过滤；再用浓度为90% (v/m)以上的乙醇浸泡，过滤、真空干燥、粉碎得白芨多糖； (2)胶液的制备:将白芨多糖溶解于水，溶解时温度为40°C~70°C，搅拌速度为60~180r/min,配制成质量浓度为4%~10%的白芨多糖胶液；然后分别加入一定量的维生素C、维生素B12、维生素E、甘油和吐温-80，使得体系中各组分质量浓度依次分别为:1~4%。、,0.002~0.005%>0.2~0.5%。、0.2~2%和0.5~2%，搅拌均匀，即得到胶液； (3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温得制膜胶液； (4)制膜、干燥、揭膜:在不锈钢板或玻璃板上，预先涂好吐温-80或液体石蜡，然后将胶液铺于不锈钢板或玻璃板上；膜厚度0.2~0.6mm, 70°C以下干燥、揭开得贴膜； (5)成型、包装:将贴膜剪切为长3~10cm，宽3~IOcm的小片，然后包装即得贴膜产品O
5.根据权利要求4所述的一种治疗口腔溃疡贴膜的制备方法，其特征在于: (1)白芨多糖的制备:将白芨块茎干制品粉碎、过12~80目筛，称取一定量的粉末，加入6~20倍质量的蒸馏水，在 40~70°C下，提取2~6小时，趁热过滤得到滤液；滤渣再加水提取一次；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩得浓缩液；在搅拌状态下，加入一定量的乙醇，使溶液体系中乙醇浓度达70% (v/m)左右，放置过夜，过滤；再用浓度大于90%(v/m)乙醇浸泡，过滤、真空干燥、粉碎得白芨多糖； (2)胶液的制备:将白芨多糖溶解于蒸馏水，溶解时温度40~70°C，搅拌速度60~180r/min,多糖胶液浓度为4~10% ;待完全溶解后，分别加入一定量的维生素C、维生素B12、维生素E、甘油和吐温-80，使得胶液中各组分质量百分含量依次分别为:1~4%。、0.002~0.005%。、0.2~0.5%ο、0.2~2%和0.5~2%,搅拌均匀即得胶液； (3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温； (4)制膜、干燥、揭膜:在不锈钢板上，预先按照0.05mL/100cm2的量涂抹吐温_80，然后将胶液采用刮板成膜方式铺于不锈钢板上，膜厚度0.2~0.6mm，45°C下干燥、揭开即得贴膜； (5)成型、包装:将贴膜剪切为长3~10cm，宽3~IOcm的小片，然后包装，包装时注意每小片贴膜均独立分装，即得贴膜产品。
6.一种治疗口腔溃疡的贴膜，其特征在于通过下述方法制成: (1)白芨多糖的提取:将白芨块茎干制品粉碎、过筛，称取一定量的粉末，加入蒸馏水后加热提取，趁热过滤得滤液；将滤渣重复提取一次；合并两次滤液，离心取上清液，减压浓缩得浓缩液；加入一定量的乙醇醇沉，过滤得析出物；再用高浓度的乙醇浸泡，过滤、真空干燥、粉碎得白芨多糖； (2)胶液的配制:用蒸馏水将白芨多糖溶解，待完全溶解后加入维生素C、维生素B12、维生素E、甘油和吐温-80，搅拌均匀得胶液；(3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温得制膜胶液； (4)制膜、干燥、揭膜:将制膜胶液铺于涂有吐温-80或液状石蜡的不锈钢板或玻璃板上，干燥后揭膜，即得贴膜； (5)成型、包装:将贴膜裁剪，然后包装即得贴膜产品。
7.一种治疗口腔溃疡的贴膜，其特征在于通过下述方法制成: (1)白芨多糖的制备:将白芨块茎干制品粉碎、过12~80目筛，称取一定量的粉末，加入6~20倍质量的蒸馏水，在40~70°C下，加热提取2~6小时，趁热过滤得滤液；滤渣再重复提取一次；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩得浓缩液；在搅拌状态下，加入一定量的乙醇，使体系中乙醇浓度达70% (v/m)左右，放置过夜，过滤；再用浓度90% (v/m)以上的乙醇浸泡，然后过滤、真空干燥、粉碎得白芨多糖； (2)胶液的制备:将白芨多糖溶解于蒸馏水，溶解温度40~70°C，搅拌速度60~180r/min,胶液浓度4~12% ;待完全溶解后，分别加入一定量的维生素C、维生素B12、维生素E、甘油和吐温-80，使得胶液中各组分质量浓度依次分别为:1~4%。、0.002~0.005%。、0.2~0.5%。、0.2~2%和0.5~2%，搅拌均匀即得胶液； (3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温得制膜胶液； (4)制膜、干燥、揭膜:在不锈钢板或玻璃板上，预先涂好吐温-80或液体石蜡，然后将膜胶液铺于不锈钢板或玻璃板上，膜厚度0.2~0.6mm，70°C以下干燥,或自然放置约24小时后，揭膜即得贴膜； (5)成型、包装:将贴膜切成长为3~10cm，宽为3~IOcm的小片，然后包装即得贴膜女口广叩ο
8.一种治疗口腔溃疡的贴膜，其特征在于通过下述方法制成: (1)白芨多糖的制备:将白芨块茎干制品粉碎、过12~80目筛，称取一定量的粉末，加入6~20倍质量的蒸馏水，在40~70°C下，加热提取2~6小时，趁热过滤得滤液；滤渣再重复提取一次；合并两次的滤液，离心，取上清液，减压浓缩得浓缩液；在搅拌状态下，加入一定量的乙醇，使体系中乙醇浓度达70% (v/m)左右，放置过夜使得多糖析出，过滤；再用浓度为90% (v/m)以上乙醇浸泡，然后过滤、真空干燥、粉碎得白芨多糖； (2)胶液的制备:将白芨多糖溶解于蒸馏水，溶解温度40~70°C，搅拌速度为60~180r/min,多糖胶液浓度为4~12% ;待完全溶解后分别加入一定量的维生素C、维生素B12、维生素E、甘油和吐温-80，使得胶液中各组分质量百分比依次分别为:1~4%。、0.002~0.005%>0.2~0.5%ο、0.2~2%和0.5~2%，搅拌均匀即得胶液； (3)制膜前处理:过滤胶液，滤去不溶物；脱气除去滤液中的泡沫；放至室温得制膜胶液； (4)制膜、干燥、揭膜:在不锈钢板上，预先按照0.05mL/100cm2的量涂好吐温_80，然后将制膜胶液采用刮板成膜方式铺于不锈钢板上，膜厚度0.2~0.6mm，45°C干燥后揭膜，即得贴膜； (5)成型、包装:将贴膜剪切为长3~10cm，宽3~IOcm的小片，然后包装，包装时每小片贴膜均独立分装，即得贴膜产品。
9.根据权利要求6、7或8所述的一种治疗口腔溃疡的贴膜，其特征在于可应用于促进外伤的愈合。
10.根据权利要求9所述的一种治疗口腔溃疡的贴膜在促进外伤愈合中的应用，其特征为所述外伤为轻度开放性创伤.、烧伤或者烫伤。
【文档编号】A61K36/898GK103462941SQ201310439781
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月25日 优先权日:2013年9月25日
【发明者】朱昌玲, 孙达锋, 张卫明 申请人:中华全国供销合作总社南京野生植物综合利用研究院