治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂，是由包括如下的原料制备而成的：苦参总提取物、儿茶总提取物、高分子粘附材料、水和稀酸，其中，苦参总提取物的用量，以制剂中含有的苦参碱和槐定碱来确定；儿茶总提取物的用量，以制剂中含有的儿茶素和表儿茶素来确定。本发明经过研究发现了苦参总提取物和儿茶总提取物中最主要的有效成分苦参碱、槐定碱、儿茶素、表儿茶素，并且考察了这些成分在凝胶制剂中的用量范围，发现其在有效量范围时，这些有效成分对治疗的增效作用。并以此为基础重新确定了本发明的凝胶剂有效成分和辅料用量配比。本发明的凝胶剂，药物性质稳定，具有见效迅速，疗效确切，对阴道有益菌群无抑制作用的特点。
【专利说明】治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 慢性宫颈炎及宫颈糜烂是妇女多发病、难治症之一。其多因急性宫颈炎未能根治 或因慢性感染所致。目前治疗方法有阴道内局部药物治疗法、内服药治疗法、物理治疗、手 术治疗等方法。物理治疗法（电灼、电熨、冷冻、激光、微波等)治疗后，容易出现阴道流液，甚 至出血等副作用，创面愈合需要约3周的时间；手术治疗多运用于重症，对患者创伤较大； 内服药见效较慢，一般多配合物理治疗和阴道内局部药物治疗等方法共同使用。阴道内局 部药物治疗能直接作用于患病部位，针对性强，见效块，属于非创伤性治疗方法，但是现在 这种方法还存在着疗效、副作用、患者接受程度等多种局限，如常用的中药洗剂等制剂使用 时需冲洗或坐浴，使用比较麻烦。
[0003] 现有技术中已经出现了一些使用苦参提取物和儿茶提取物的药物，但是因为苦参 提取物质量标准不统一，有效成分含量差异很大，在实际使用中容易出现一些不良反应，并 且疗效也不能得到保证。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂及其制备方法，本发明 所提供的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂能有效治疗宫颈炎和宫颈糜烂，并且使用安全， 副作用小。
[0005] 本发明所述的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂，它是由包括如下的原料制备而成 的： 苦参总提取物，儿茶总提取物，8-16重量份的高分子粘附材料，200-500重量份的水； 150-500重量份的稀酸，所述的稀酸以酸分子中含有的H原子计算，每升中含有H原子 0. 5-1. 5mol ； 其中，苦参总提取物的用量，以制剂中含有18-70重量份的苦参碱，并且同时满足制剂 中含有18-70重量份的槐定碱来确定； 儿茶总提取物的用量，以制剂中含有20-70重量份的儿茶素，并且同时满足制剂中含 有1-10重量份的表儿茶素来确定。
[0006] 所述的稀酸为盐酸、硫酸、柠檬酸或磷酸中的一种。
[0007] 本发明所述的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂的优选方案，它是由包括如下的原 料制备而成的： 苦参总提取物，儿茶总提取物，8-16重量份的高分子粘附材料，100-200重量份的甘油 或者丙二醇，200-400重量份的水；200-500重量份0. 8-1. 2mol/L的盐酸； 所述的苦参总提取物的用量，以制剂中含有20-50重量份的苦参碱，并且同时满足制 剂中含有20-50重量份的槐定碱来确定； 儿茶总提取物的用量，以制剂中含有25-60重量份的儿茶素，并且同时满足制剂中含 有2-8重量份的表儿茶素来确定。
[0008] 本发明所述的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂的进一步优选方案，它是由包括如 下的原料制备而成的： 苦参总提取物，儿茶总提取物，10-12重量份的高分子粘附材料，120-160重量份的甘 油或者丙二醇，200-300重量份的水；250-500重量份lmol/L的盐酸； 所述的苦参总提取物的用量，以制剂中含有30-50重量份的苦参碱，并且同时满足制 剂中含有15-70重量份的槐定碱来确定； 儿茶总提取物的用量，以制剂中含有25-55重量份的儿茶素，并且同时满足制剂中含 有3-6重量份的表儿茶素来确定。
[0009] 所述的高分子粘附材料为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠或卡波姆。
[0010] 本发明所述的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂，它的制备方法包括如下步骤： A、 测定苦参总提取物中苦参碱和槐定碱含量，计算苦参总提物投料量，备料； B、 测定儿茶总提取物中儿茶素和表儿茶素含量，计算儿茶总提取物投料量，备料； C、 甘油或者丙二醇加水调制成体积百分比为40-60%的甘油水溶液或者丙二醇水溶 液，备用； D、 苦参总提取物用150-450重量份的lmol/L盐酸溶液溶解，加入高分子粘附材料，充 分搅匀，静置8-24小时，使其充分溶胀，得苦参总提取物凝胶； E、 儿茶总提取物加入甘油水溶液或者丙二醇水溶液使溶解，搅拌均匀，得儿茶甘油溶 液或者儿茶丙二醇溶液； F、 在搅拌下将儿茶甘油溶液或者儿茶丙二醇溶液缓慢加入苦参总提取物凝胶中，用 lmol/L的盐酸调节pH值至4. 0-6. 0,加入剩余量的水，搅拌均匀，即得。
[0011] 本发明所述的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂，它的优选制备方法包括如下步 骤： A、 测定苦参总提取物中苦参碱和槐定碱含量，计算苦参总提物投料量，备料； B、 测定儿茶总提取物中儿茶素和表儿茶素含量，计算儿茶总提取物投料量，备料； C、 甘油或者丙二醇加水调制成体积百分比为50%的甘油水溶液或者丙二醇水溶液，备 用； D、 苦参总提取物用200-400重量份的lmol/L盐酸溶液溶解，加入高分子粘附材料， 充分搅匀，静置12小时，使其充分溶胀，得苦参总提取物凝胶； E、 儿茶总提取物加入甘油水溶液或者丙二醇水溶液，搅拌均匀，得儿茶甘油溶液或儿 茶丙二醇溶液； F、 在搅拌下将儿茶甘油溶液或者儿茶丙二醇溶液缓慢加入苦参总提取物凝胶中，用 lmol/L盐酸调节pH值至4. 5-5. 5,加入剩余量的水，搅拌均匀，即得。
[0012] 所述的lmol/L盐酸是采用盐酸经水稀释后得到，其用量折算成水从总的用水量 中支出；调节PH的步骤也可以使用lmol/L的盐酸来进行，或者采用稀磷酸、稀硫酸来进行。
[0013] 所述的苦参总提取物为市售产品，如可采用牡丹江莲花湖制药有限责任公司生产 的广品； 苦参总提取物也可采用杨云等主编的《天然药物化学成分提取分离手册》（修订版）中 454页中文献公开的方法进行提取； 儿茶总提取物可以用以下的方法制备： 儿茶药材粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法（2010版中国药典一部附录 I 0)，用8-16倍乙酸乙酯为渗漉溶剂，将儿茶粗粉浸渍于乙酸乙酯1 - 50小时后，以每公 斤儿茶每分钟约5 - 50ml的速度缓缓渗漉，收集漉液，减压浓缩成干膏，获得儿茶总提取 物。
[0014] 本发明的凝胶剂，根据中药君臣相辅的理论，标本兼治，充分发挥了苦参所具有的 清热燥湿、杀虫、利尿作用以及儿茶所具有的收湿生肌敛疮作用，二者结合使用起到抗菌、 生肌敛疮的作用，在此配伍基础上，采用苦参总提取物和儿茶总提取物进行组方，形成本发 明的基础方案。但是因为苦参总提取物和儿茶总提取物受到苦参和儿茶原料质量和提取工 艺的影响，使得制剂后效果起伏不定，并且会有使用后患者感到不适的现象出现，因此，分 析苦参总提取物和儿茶总提取物对疗效影响最大的成分，并建立依据该成分控制苦参总提 取物和儿茶总提取物实际使用量的研究十分的必要。
[0015] 本发明经过研究发现了苦参总提取物和儿茶总提取物中最主要的有效成分苦参 碱、槐定碱、儿茶素、表儿茶素，并且考察了这些成分在凝胶制剂中的用量范围，发现这些有 效成分用量不足会使得治疗效果不好，超量会造成不良反应，而在有效量范围时，这些有效 成分对治疗具有增效作用。并以此为基础重新确定了本发明的凝胶剂有效成分和辅料用量 配比，解决现有技术中的缺陷。
[0016] 本发明的凝胶剂，药物性质稳定，具有见效迅速，疗效确切，对阴道有益菌群无抑 制作用的特点。
[0017]
【具体实施方式】 实施例1 苦参总提取物120g，其中含苦参碱18. 2g，槐定碱18. 6g ; 儿茶总提取物40g，其中含儿茶素20. 3g，表儿茶素 I. 6g ; 羟丙甲纤维素 Sg; 甘油IOOg ; 水 500g ; I. 5mol/L 盐酸 192ml ; 本实施例的凝胶是这样制备的： A、 测定苦参总提取物中苦参碱和槐定碱含量，计算苦参总提物投料量，备料； B、 测定儿茶总提取物中儿茶素和表儿茶素含量，计算儿茶总提取物投料量，备料； C、 甘油加水调制成体积百分比为40%的甘油水溶液，备用； D、 苦参总提取物用150ml的1.5mol/L盐酸溶液溶解，加入高分子粘附材料，充分搅 匀，静置8小时，使其充分溶胀，得苦参总提取物凝胶； E、 儿茶总提取物加入甘油水溶液使溶解，搅拌均匀，得儿茶甘油溶液； F、 在搅拌下将儿茶甘油溶液缓慢加入苦参总提取物凝胶中，用1.5mol/L盐酸溶液调 节pH值至4. 6,加入剩余量的水，搅拌均匀，即得。
[0018] 实施例2 苦参总提取物220g，其中含苦参碱65. 6g，槐定碱66. 3g ; 儿茶总提取物90g，其中含儿茶素65. 3g，表儿茶素8. 6g ; 羧甲基纤维素钠15g; 甘油200g ; 水 200g ; 0· 9mol/L 盐酸 400ml ; 本实施例的凝胶是这样制备的： A、 测定苦参总提取物中苦参碱和槐定碱含量，计算苦参总提物投料量，备料； B、 测定儿茶总提取物中儿茶素和表儿茶素含量，计算儿茶总提取物投料量，备料； C、 甘油加水调制成体积百分比为60%的甘油水溶液，备用； D、 苦参总提取物用300 ml的0.9mol/L盐酸溶液溶解，加入高分子粘附材料，充分搅 匀，静置24小时，使其充分溶胀，得苦参总提取物凝胶； E、 儿茶总提取物加入甘油水溶液使溶解，搅拌均匀，得儿茶甘油溶液； F、 在搅拌下将儿茶甘油溶液缓慢加入苦参总提取物凝胶中，用0. 9mol/L盐酸调节pH 值至6. 0,加入剩余量的水，搅拌均匀，即得。
[0019] 实施例3 苦参总提取物133g，其中含苦参碱41. lg，槐定碱45. 2g ; 儿茶总提取物67g，其中含儿茶素40. 6g，表儿茶素3. 6g ; 羟丙甲纤维素12g 甘油130g 水 300g 0· 7mol/L 的硫酸 200ml ; 本实施例的凝胶是这样制备的： A、 测定苦参总提取物中苦参碱和槐定碱含量，计算苦参总提物投料量，备料； B、 测定儿茶总提取物中儿茶素和表儿茶素含量，计算儿茶总提取物投料量，备料； C、 甘油加水调制成体积百分比为50%的甘油水溶液，备用； D、 苦参总提取物用160ml的0.7mol/L硫酸溶液溶解，加入高分子粘附材料，充分搅 匀，静置12小时，使其充分溶胀，得苦参总提取物凝胶； E、 儿茶总提取物加入甘油水溶液使溶解，搅拌均匀，得儿茶甘油溶液； F、 在搅拌下将儿茶甘油溶液缓慢加入苦参总提取物凝胶中，用0. 7mol/L硫酸溶液调 节pH值至5. 6,加入剩余量的水，搅拌均匀，即得。
[0020] 实施例4 苦参总提取物125g，其中含苦参碱31. 2g，槐定碱28. 3g ; 儿茶总提取物61g，其中含儿茶素38. 9g，表儿茶素3. Ig ; 卡波姆16g 甘油250g 水 280g I. Omol/L 的憐酸 150ml ; 本实施例的凝胶是这样制备的： A、 测定苦参总提取物中苦参碱和槐定碱含量，计算苦参总提物投料量，备料； B、 测定儿茶总提取物中儿茶素和表儿茶素含量，计算儿茶总提取物投料量，备料； C、 甘油加水调制成体积百分比为55%的甘油水溶液，备用； D、 苦参总提取物用IOOml的l.Omol/L磷酸溶液溶解，加入高分子粘附材料，充分搅 匀，静置12小时，使其充分溶胀，得苦参总提取物凝胶； E、 儿茶总提取物加入甘油水溶液使溶解，搅拌均匀，得儿茶甘油溶液； F、 在搅拌下将儿茶甘油溶液缓慢加入苦参总提取物凝胶中，用1.0m〇l/L磷酸溶液调 节pH值至4. 7,加入剩余量的水，搅拌均匀，即得。
[0021] 实施例5 苦参总提取物141g，其中含苦参碱50g，槐定碱51. 2g ; 儿茶总提取物63g，其中含儿茶素42. 9g，表儿茶素4. 3g ; 羧甲基纤维素钠13g; 甘油180g 水 400g ; Imo I/L枸橼酸溶液160ml ; 本实施例的凝胶是这样制备的： A、 测定苦参总提取物中苦参碱和槐定碱含量，计算苦参总提物投料量，备料； B、 测定儿茶总提取物中儿茶素和表儿茶素含量，计算儿茶总提取物投料量，备料； C、 甘油加水调制成体积百分比为45%的甘油水溶液，备用； D、 苦参总提取物用120ml的lmol/L枸橼酸溶液溶解，加入高分子粘附材料，充分搅匀， 静置12小时，使其充分溶胀，得苦参总提取物凝胶； E、 儿茶总提取物加入甘油水溶液使溶解，搅拌均匀，得儿茶甘油溶液； F、 在搅拌下将儿茶甘油溶液缓慢加入苦参总提取物凝胶中，用lmol/L枸橼酸调节pH 值至5. 2,加入剩余量的水，搅拌均匀，即得。
[0022] 实施例6 苦参总提取物180g，其中含苦参碱58. 6g，槐定碱47. 3g ; 儿茶总提取物80g，其中含儿茶素46. 3g，表儿茶素6. 6g ; 羧甲基纤维素钠9g; 丙二醇160g ; 水 400g ; lmol/L 盐酸 420ml ; 本实施例的凝胶是这样制备的： A、 测定苦参总提取物中苦参碱和槐定碱含量，计算苦参总提物投料量，备料； B、 测定儿茶总提取物中儿茶素和表儿茶素含量，计算儿茶总提取物投料量，备料； C、 丙二醇加水调制成体积百分比为40%的丙二醇水溶液，备用； D、 苦参总提取物用380 ml的lmol/L盐酸溶液溶解，加入高分子粘附材料，充分搅匀， 静置20小时，使其充分溶胀，得苦参总提取物凝胶； E、 儿茶总提取物加入丙二醇水溶液使溶解，搅拌均匀，得儿茶丙二醇溶液； F、 在搅拌下将儿茶丙二醇溶液缓慢加入苦参总提取物凝胶中，用lmol/L盐酸调节pH 值至5. 2,加入剩余量的水，搅拌均匀，即得。
[0023] 实施例7 苦参总提取物160g，其中含苦参碱38. 6g，槐定碱47. 3g ; 儿茶总提取物70g，其中含儿茶素39. 3g，表儿茶素2. 6g ; 羧甲基纤维素钠 IOg ; 水 300g ; lmol/L 盐酸 360ml ; 本实施例的凝胶是这样制备的： A、 测定苦参总提取物中苦参碱和槐定碱含量，计算苦参总提物投料量，备料； B、 测定儿茶总提取物中儿茶素和表儿茶素含量，计算儿茶总提取物投料量，备料； C、 苦参总提取物用320 ml的lmol/L盐酸溶液溶解，加入高分子粘附材料，充分搅匀， 静置19小时，使其充分溶胀，得苦参总提取物凝胶； D、 儿茶总提取物加入200g水溶液，搅拌均匀，得儿茶液； E、 在搅拌下将儿茶液缓慢加入苦参总提取物凝胶中，用lmol/L盐酸调节pH值至5. 3， 加入剩余量的水，搅拌均匀，即得。
[0024] 实施例8 本发明凝胶剂的药理实验 1、抗急性炎症实验 试验目的： 观察本发明和对照样品的抗急性炎症作用。
[0025] 受试药物： (1)名称： 本发明实施例1、2、3药物。
[0026] 试验动物： 昆明小鼠，雌雄各半，体重16-20g，清洁级。
[0027] 试验对照： (1)设空白对照（即模型组）：同体积蒸馏水。
[0028] (2)对照样品1同为苦参总提取物和儿茶总提取物的凝胶，测定样品中苦参碱含 量15. 8g，槐定碱含量16. 2g，儿茶素含量14. 2g，表儿茶素含量2. 3g，其余各原料用量与本 发明实施例3 -致； (3)对照样品2同为苦参总提取物和儿茶总提取物的凝胶，测定样品中苦参碱含量 75. 8g，槐定碱含量76. 2g，儿茶素含量74g，表儿茶素含量3. 6g，其余各原料用量与本发明 实施例2 -致。
[0029] 给药剂量： 分组给药，本发明实施例1、2、3药物组，空白对照组，对照样品1、2组分别给药。每组 给药剂量一致，即〇. 25g凝胶/Kg。
[0030] 给药途径： 外涂。
[0031] 试验方法及主要步骤： 将20g左右小鼠性别、体重均衡后，随机分为：实施例1、2、3药物组，空白对照组，对照 样品1、2组,每组10只动物。
[0032] 将二甲苯涂于动物右耳前后两面，每鼠0. 01ml。半小时后在试验部位涂实施例1、 2、3,空白对照和对照样1、2。4小时后断颈处死动物，每鼠期下左右两耳，用7mm直径打孔 器分别在同一部位打下圆耳片，电子天平称重。以每鼠右耳片重量减去左耳片重量为肿胀 程度。
[0033] 试验结果：见表1。 「00341 表1参莶阴道凝胶剂对二甲茏致小鼠瓦廊急桦炎症的嵚晌（n=1(n
【权利要求】
1. 一种治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂，其特征在于它是由包括如下的原料制备而 成的：苦参总提取物，儿茶总提取物，8-16重量份的高分子粘附材料，200-500重量份的 水，150-500重量份的稀酸，所述的稀酸以酸分子中含有的H原子计算，每升中含有H原子 0. 5-1. 5mol； 其中，苦参总提取物的用量，以制剂中含有18-70重量份的苦参碱，并且同时满足制剂 中含有18-70重量份的槐定碱来确定； 儿茶总提取物的用量，以制剂中含有20-70重量份的儿茶素，并且同时满足制剂中含 有1-10重量份的表儿茶素来确定。
2. 如权利要求1所述的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂，其特征在于：所述的稀酸为 盐酸、硫酸、柠檬酸或磷酸中的一种。
3. 如权利要求2所述的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂，其特征在于它是由包括 如下的原料制备而成的：苦参总提取物，儿茶总提取物，8-16重量份的高分子粘附材料， 100-200重量份的甘油或者丙二醇，200-400重量份的水；200-500重量份0. 8-1. 2mol/L的 盐酸； 所述的苦参总提取物的用量，以制剂中含有20-50重量份的苦参碱，并且同时满足制 剂中含有20-50重量份的槐定碱来确定； 儿茶总提取物的用量，以制剂中含有25-60重量份的儿茶素，并且同时满足制剂中含 有2-8重量份的表儿茶素来确定。
4. 如权利要求2所述的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂，其特征在于它是由包括如 下的原料制备而成的：苦参总提取物，儿茶总提取物，10-12重量份的高分子粘附材料， 120-160重量份的甘油或者丙二醇，200-300重量份的水；250-500重量份lmol/L的盐酸； 所述的苦参总提取物的用量，以制剂中含有30-50重量份的苦参碱，并且同时满足制 剂中含有15-70重量份的槐定碱来确定； 儿茶总提取物的用量，以制剂中含有25-55重量份的儿茶素，并且同时满足制剂中含 有3-6重量份的表儿茶素来确定。
5. 如权利要求3或4所述的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂，其特征在于：所述的高 分子粘附材料为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠或卡波姆。
6. 如权利要求3或4所述的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂，其特征在于它的制备方 法包括如下步骤： A、 测定苦参总提取物中苦参碱和槐定碱含量，计算苦参总提物投料量，备料； B、 测定儿茶总提取物中儿茶素和表儿茶素含量，计算儿茶总提取物投料量，备料； C、 甘油或者丙二醇加水调制成体积百分比为40-60%的甘油水溶液或者丙二醇水溶 液，备用； D、 苦参总提取物用150-450重量份的lmol/L盐酸溶液溶解，加入高分子粘附材料，充 分搅匀，静置8-24小时，使其充分溶胀，得苦参总提取物凝胶； E、 儿茶总提取物加入甘油水溶液或者丙二醇水溶液使溶解，搅拌均匀，得儿茶甘油溶 液或者儿茶丙二醇溶液； F、 在搅拌下将儿茶甘油溶液或者儿茶丙二醇溶液缓慢加入苦参总提取物凝胶中，用 lmol/L的盐酸调节pH值至4. 0-6. 0,加入剩余量的水，搅拌均匀，即得。
7.如权利要求3或4所述的治疗宫颈炎及宫颈糜烂的凝胶剂，其特征在于它的制备方 法包括如下步骤： A、 测定苦参总提取物中苦参碱和槐定碱含量，计算苦参总提物投料量，备料； B、 测定儿茶总提取物中儿茶素和表儿茶素含量，计算儿茶总提取物投料量，备料； C、 甘油或者丙二醇加水调制成体积百分比为50%的甘油水溶液或者丙二醇水溶液，备 用； D、 苦参总提取物用200-400重量份的lmol/L盐酸溶液溶解，加入高分子粘附材料， 充分搅匀，静置12小时，使其充分溶胀，得苦参总提取物凝胶； E、 儿茶总提取物加入甘油水溶液或者丙二醇水溶液，搅拌均匀，得儿茶甘油溶液或儿 茶丙二醇溶液； F、 在搅拌下将儿茶甘油溶液或者儿茶丙二醇溶液缓慢加入苦参总提取物凝胶中，用 lmol/L盐酸调节pH值至4. 5-5. 5,加入剩余量的水，搅拌均匀，即得。
【文档编号】A61K9/06GK104510767SQ201310461406
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年10月8日 优先权日:2013年10月8日
【发明者】韦飞燕, 张艳华, 陈乃智, 陆瑞勇, 李艳园 申请人:广西壮族自治区花红药业股份有限公司