硝苯地平组合物缓释胶囊的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种硝苯地平组合物缓释胶囊，涉及药品及药品制造【技术领域】，由如下组分制成：硝苯地平3.26%～7.27%，壳聚糖纳米粒63.01%～85.01%，硬脂酸镁3.26%～7.27%，淀粉3.26%～7.27%。本发明的有益效果为：壳聚糖纳米粒是一种粒径小于100nm的微粒，其带正电荷可与氯离子结合，因不溶性、不被吸收性而排泄于体外，使血压降低；硝苯地平与壳聚糖纳米粒联用，可以提高硝苯地平的生物利用度；此组合物可显著增强硝苯地平的降压的作用，在临床上可减少硝苯地平的用量，降低硝苯地平的不良反应。
【专利说明】硝苯地平组合物缓释胶囊
【技术领域】:
[0001]本发明涉及药品及药品制造【技术领域】，尤其涉及一种硝苯地平组合物缓释胶囊。【背景技术】:
[0002]硝苯地平为钙拮抗剂，通过选择性拮抗血管平滑肌的钙离子内流，舒张外周阻力血管，降低外周阻力，用于治疗高血压；抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量，用于治疗心绞痛。硝苯地平在水中几乎不溶，最早上市的普通制剂每天需服用2次，血药浓度波动大，峰浓度过高，不良反应严重。
[0003]拜耳公司上市了硝苯地平渗透泵控释片(商品名:拜新同)，能做到零级释放，释药均匀，缺点是使用高分子材料组成的半透膜易老化，药物残留大，因此必须至少按115%投料，才能确保效期末的释药，使得渗透泵技术难以得到广泛应用，硝苯地平适于制成缓释制剂，有效血药浓度持续时间长、血药浓度波动小、副作用小、个体差异小、患者依从性好。
[0004]壳聚糖是一种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱乙酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面。壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。
[0005]研究证明，血压的升高仅与摄入食盐中的氯离子有关，与钠离子无关。壳聚糖纳米粒是一种粒径小于IOOnm的微粒，其带正电荷可与氯离子结合，因不溶性、不被吸收性而排泄于体外，使血压降低，但目前临床上还没有含壳聚糖纳米粒的药物剂型。
【发明内容】
:
[0006]本发明的一个目的是提供一种硝苯地平组合物，该组合物主药为:硝苯地平，壳聚糖纳米粒。
[0007]本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。
[0008]本发明提供硝苯地平组合物，该组合物的处方由硝苯地平、壳聚糖纳米粒、硬脂酸镁、淀粉组成，其特征在于:壳聚糖纳米粒可以作为硝苯地平的粘合剂、缓释剂(壳聚糖纳米粒本身具有一定的缓释作用)
[0009]一种硝苯地平组合物缓释胶囊，其特征在于，由如下组分制成:
[0010]
硝苯地平3.26%~7.27%
克聚糖纳米粒 63.01%~85.01%
硬脂變钱3.261~7.271
淀粉3.26% ~7.271L
[0011]一种硝苯地平组合物缓释胶囊的制备工艺，其特征在于，包括壳聚糖纳米粒的制备和组合物缓释胶囊的制备:[0012]所述壳聚糖纳米粒的制备，
[0013](I)将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛；
[0014](2)称取100g的壳聚糖粉末在20°C温度下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液；
[0015](3 )用 l%NaOH 调节 ρΗ=5.0 ；
[0016](4)搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒；
[0017](5)将上述胶体溶液4°C高速离心30min，离心速度为18000r/min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却到30°C以下真空干燥，得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径^ lOOnm, zeta 电位为 15mv ；
[0018]所述组合物缓释胶囊的制备，
[0019]a、将处方量的壳聚糖纳米粒、硬脂酸镁以及淀粉于70°C水浴中熔融；
[0020]b、加入处方量的硝苯地平并搅拌溶解；
[0021]C、灌入空心胶囊，室温冷却24小时，即得。
[0022]本发明的有益 效果为:
[0023]壳聚糖纳米粒是一种粒径小于IOOnm的微粒,其带正电荷可与氯离子结合，因不溶性、不被吸收性而排泄于体外，使血压降低。
[0024]经实验验证该组合物具有如下优点:1)硝苯地平与壳聚糖纳米粒联用，可以提高硝苯地平的生物利用度；2)此组合物可显著增强硝苯地平的降压的作用，在临床上可减少硝苯地平的用量，降低硝苯地平的不良反应。
【具体实施方式】:
[0025]为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
[0026]以下实施例用于说明本发明，然而，这些实施例不限制本发明范围。
[0027]实施例一、硝苯地平组合物缓释胶囊的制备，以1000支计。
[0028]1.处方:
[0029]
硝苯地、丨八20g
克聚糖纳米粒 320g
?脂酸镁20g
淀粉20g
[0030]2.制备工艺:
[0031]加入320g的壳聚糖纳米粒、20g的硬脂酸镁以及20g的淀粉于70°C水浴中熔融。
[0032]再加入20g的硝苯地平并搅拌溶解。
[0033]灌入空心胶囊，室温冷却24小时，即得。
[0034]实施例二、硝苯地平组合物缓释胶囊的制备，以1000支计。
[0035]1.处方:[0036]
確苯地平20g
克聚糖纳米粒 160g
硬脂酸镁20g
淀粉20g
[0037]2.制备工艺:
[0038]加入160g的壳聚糖纳米粒、20g的硬脂酸镁以及20g的淀粉于70°C水浴中熔融。
[0039]再加入20g的硝苯地平并搅拌溶解。
[0040]灌入空心胶囊，室温冷却24小时，即得。
[0041]实施例三、硝苯地平组合物缓释胶囊的制备，以1000支计。
[0042]1.处方:
[0043]
硝苯地平20g
売聚糖纳米粒 100g
硬脂酸镁20g
淀粉20g
[0044]2.制备工艺:
[0045]加入100g的壳聚糖纳米粒、20g的硬脂酸镁以及20g的淀粉于70°C水浴中熔融。
[0046]再加入20g的硝苯地平并搅拌溶解。
[0047]灌入空心胶囊，室温冷却24小时，即得。
[0048]实验资料
[0049]释放度试验
[0050]样品分类，以每粒20mg为例
[0051]样品1:实施例1制备的产品
[0052]样品2:市售硝苯地平缓释胶囊(A厂)
[0053]样品3:市售硝苯地平缓释胶囊(B厂)
[0054]分别取上述三个样品各一批。避光操作，照释放度测定法(中国药典2010版二部附录XD第一法)，采用溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第二法)装置，转速为60r.rain-1。以水，0.01mol.L盐酸溶液，0.1mol.L-1盐酸溶液为溶出介质，依法操作，于2h、4h、6h、8h、12h、16h、20h、24h分别取续滤液，照高效液相色谱法(中国药典2010版二部附录D)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇:水(3:2)为流动相，检测波长为254nm，取20L注入液相色谱仪，按外标法以蜂面积计算出本品在不同时间的释放量。
[0055]
[0056]
【权利要求】
1.一种硝苯地平组合物缓释胶囊，其特征在于，由如下组分制成:硝苯地f3.26%~7.27%克聚糖纳米粒 63.01%~85, 01%硬脂酸镁3.26%~7.27%淀粉3.26% ~7.27%。
2.—种权利要求1所述硝苯地平组合物缓释胶囊的制备工艺，其特征在于，包括壳聚糖纳米粒的制备和组合物缓释胶囊的制备: 所述壳聚糖纳米粒的制备， (1)将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； (2)称取100g的壳聚糖粉末在20°C温度下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液；
(3)用l%NaOH 调节 pH=5.0 ； (4)搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； (5)将上述胶体溶液4°C高速离心30min,离心速度为18000r/min,收集下层沉淀,用纯水洗涤3次后，冷却到30°C以下真空干燥，得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径< lOOnm，zeta电位为15mv ； 所述组合物缓释胶囊的制备， a、将处方量的壳聚糖纳米粒、硬脂酸镁以及淀粉于70°C水浴中熔融； b、加入处方量的硝苯地平并搅拌溶解； C、灌入空心胶囊，室温冷却24小时，即得。
【文档编号】A61P9/10GK103536581SQ201310481596
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年10月15日 优先权日:2013年10月15日
【发明者】汪六一, 汪金灿, 肖群 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司