一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法

一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法，由以下质量份的原料药制成：郁金20～80份，石菖蒲20～80份，首乌藤30～100份，白芍30～100份，丹参10～60份，茯苓20～80份，柏子仁20～80份。其制备方法包括：取郁金、石菖蒲和柏子仁，用10-15倍量的水回流提取，水蒸气蒸馏，收集挥发油，滤过，药渣与白芍、茯苓、首乌藤、丹参一起加8-12倍量水回流提取1-3次，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩成稠膏，备用；将上述所得的挥发油与稠膏混匀，制成制剂。本发明的中药组合物配方新颖，工艺简单，质量稳定可控，安全有效，疗效稳定，对抑郁症的治疗有显著的效果。
【专利说明】一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]抑郁症是一种常见的心境障碍，其主临床特征是情绪低落、思维迟缓、兴趣减低等症状，严重者可出现自杀行为。其分类有单向抑郁发作(内源性抑郁障碍)、双向抑郁障碍、心境恶劣(神经症性抑郁)、躯体疾病伴发抑郁、精神病后抑郁等。现代社会由于激烈的竞争、复杂的人际关系、巨大的工作压力及心理压力，使得人们的身心处于亚健康状态，抑郁症的发病率有逐年升高的趋势，严重时抑郁症患者会自杀。这主要与患者的受教育程度、家庭人口数量以及是否经常有死亡的念头有关。目前，我国抑郁症的患病人数为3600万，人群中还有很多没有被识别的抑郁症障碍病例，此外，已有10 %~15 %抑郁障碍病人因罹患抑郁症而自杀。据估计，抑郁症可能会在未来10年成为危及人类生命健康的第二大疾病。因此，对于抑郁症的预防和治疗应该亟待引起医药界和社会的密切关注。目前抑郁症的病因未有明确的定论，其可能原因有生物学病因、心理学病因、社会学病因等。
[0003]目前，临床治疗抑郁症的方法主要为药物和心理治疗等。西药主要有去甲肾上腺素重吸收抑制剂、5-羟色胺(5-HT)重吸收抑剂、单胺氧化酶(MAO)抑制剂及受体拮抗剂等，主要的药物有阿米替林、多塞平、氯丙咪嗪、马普替林、吗氯贝胺等。常见的副作用有口干、便秘恶心、呕吐等胃肠道反应以及心脏、肝脏毒性，性功能障碍、肥胖等，此外价格的昂贵和患者的依从性低也限制了它们的应用。中药防治抑郁症的研究，大都停留在单方、验方阶段，缺乏规范合理的研究手段，仅有的中成药有解郁丸、舒肝解郁丸等少数几种，其它治疗抑郁症的制剂由于当时条件所限，存在着制剂工艺落后，剂量不精确，服用剂量大，服用不方便，患者依从性差的缺点，大部分只是可以改善主观症状，客观及远期疗效不尽如人意。因此，开发治疗抑郁症的中药新药 显得较为迫切。疏郁方为临床验方，在临床上治疗抑郁症获得了较好的疗效，将其开发为中药新药制剂，从而更方便的应用于临床，减轻病人及其家属的负担。
[0004]目前，已公开的文献中，如CN200910091301.9中公开了一种用于治疗抑郁症的中药组合物，其原料药为:贯叶金丝桃，柴胡，炒桅子，郁金，合欢皮，甘草，炙远志；CN201110388564.3公开了一种抗抑郁的中药组合物及其制备方法，该组合物包括巴戟天、柴胡、白芍、炙枳实、白术(炒)、半夏、远志(制)、甘草(炙)、胆南星、郁金、生姜、酸枣仁(炒)、茯苓，具有舒肝解郁，安神定志的功效；CN 200910236464.1公开的组合物包括巴戟天，石菖蒲，远志，肉桂，用于抗抑郁。但未见有与本发明配方一致或接近的文献公开。

【发明内容】

[0005]本发明的首要目的在于提供一种疗效显著、适用于治疗抑郁症的中药组合物。
[0006]本发明的另一目的在于提供一种制备工艺简单，可更为有效地保留原料中的有效成分，适于工业化生产的治疗抑郁症的中药组合物的制备方法。
[0007]本发明是通过以下技术方案实现:
一种治疗抑郁症的中药组合物，由以下质量份的原料药制成:郁金20~80份，石菖蒲20~80份，首乌藤30~100份，白芍30~100份，丹参10~60份，茯苓20~80份，柏子仁20~80份。
[0008]优选的，各原料的质量份数为:郁金30~70份，石菖蒲30~70份，首乌藤40~90份，白芍40~90份，丹参20~50份，茯苓30~70份，柏子仁30~70份。
[0009]更优选的，各原料的质量份数为:郁金40~60份,石菖蒲40~60份,首乌藤50~80份，白芍50~80份，丹参30~40份，茯苓40~60份，柏子仁40~60份。
[0010]本发明处方是由郁金、石菖蒲、首乌藤、丹参、白芍、茯苓、柏子仁等组成，具有理气解郁、养血安神的功效，为临床验方，可应用于治疗现代医学轻、中度抑郁发作或焦虑性神经症。
[0011]本处方按照中医学的君、臣、佐、使组方理论组方，郁金舒肝解郁为君药；石菖蒲化痰醒神，首乌藤养血安神，二者共为臣药；白芍可以敛肝柔肝养血，使郁金舒肝郁而不伤肝阴，茯苓增加石菖蒲化痰安神之力，柏子仁、丹参增加首乌藤养血安神之功，共为佐使。诸药合用，共奏理气解郁、养血安神之功。用于治疗肝气郁结、心神失养所致的心情抑郁，悲观失望，精神不宁，胸部满闷，胁肋胀痛，食欲不振，失眠健忘，注意力不集中，大便秘结或见焦虑紧张，心烦易怒等症。也可应用于治疗现代医学轻、中度抑郁发作或焦虑性神经症及上述症状者。
[0012]本发明的中药组合物的制备方法，可以采用如下三种方法，
方法一:包括以下步骤:
取郁金、石菖蒲和柏子仁，用10-15倍量的水回流提取，水蒸气蒸馏，收集挥发油，
滤过，药渣与白芍、茯苓、首乌藤、丹参一起加8-12倍量水回流提取1-3次，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩成稠膏，备用；
将上述所得的挥发油与稠膏混匀，制成制剂。
[0013]优选的，步骤b)具体可以采用如下两种方法:
O:将稠膏制粒，制粒后的细粉与干燥后的挥发油混匀，含挥发油的细粉再与颗粒混匀，制成制剂；
或，2):将所得挥发油用微晶纤维素吸附后，加入到稠膏中混匀，制成制剂。
[0014]方法二，包括以下步骤:
a)取郁金、石菖蒲，用10-15倍量的水回流提取，水蒸气蒸馏，收集挥发油，滤过， 药渣与茯苓加10-15倍量水回流提取，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏I ;
b)取丹参、白芍、首乌藤、柏子仁加5-10倍量50-80%浓度的乙醇加热提取，收集滤液， 滤液减压浓缩成稠膏2 ；
c)将步骤a)所得的挥发油加入稠膏I和稠膏2中混匀，制成制剂。
[0015]方法三，包括以下步骤:取郁金、石菖蒲、茯苓、丹参、白芍、首乌藤、柏子仁用10-15倍量的水煎煮，水煎液减压浓缩成稠膏；将稠膏加入药学上可接受的载体混匀，制成制剂。
[0016]需要指出的是，上述“倍量”是指原料药的重量对溶媒的体积的关系。[0017]上述方法所得的稠膏可以加入药学上可接受的载体，如糊精、甘露醇、阿斯巴甜、微晶纤细素、乳糖、二氧化硅、淀粉、羧甲基淀粉钠等，制成制剂，如可制成颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂等。
[0018]本发明制备工艺简单，提取率高，可更为有效地保留各药材中的有效成分，适于工业化生产。
[0019]经临床应用表明，本发明的中药组合物质量稳定可控，安全有效，疗效稳定，对抑郁症的治疗有显著的效果，适用于治疗肝气郁结、心神失养所致的心情抑郁，悲观失望，精神不宁，胸部满闷，胁肋胀痛，食欲不振，失眠健忘，注意力不集中，大便秘结或见焦虑紧张，心烦易怒等症。也可应用于治疗现代医学轻、中度抑郁发作或焦虑性神经症及上述症状者。
【具体实施方式】
[0020]下面通过【具体实施方式】来进一步说明本发明，以下实施例为本发明具体的实施方式，但本发明的实施方式并不受下述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
[0021]实施例1
原料药配比:郁金40g，石菖蒲40g，首乌藤100g，白芍100g，丹参60g，茯苓50g，柏子仁50g。
[0022]制备工艺:郁金、石菖蒲和柏子仁，加水15倍量回流提取5小时，水蒸气蒸馏，收集挥发油，滤过，药渣与白芍、茯苓、首乌藤、丹参一起加8倍量水提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩成稠膏；稠膏中加入糊精80g、甘露醇50g、阿斯巴甜0.75g混匀制粒，制粒后的细粉与挥发油混匀，含挥发油的细粉再与颗粒总混即得成品颗粒剂250g。
[0023]实施例2
原料药配比:郁金80g，石菖蒲80g，首乌藤50g，白芍50g，丹参40g，茯苓60g，柏子仁60g。
[0024]制备工艺:郁金、石菖蒲加16倍量水回流提取6小时，收集挥发油，滤过，药渣与茯苓加12倍量水提取2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏I ;丹参、白芍、首乌藤、柏子仁，加8倍量70%乙醇提取2次，每次2小时，收集滤液，滤液减压浓缩成稠膏2 ;取稠膏I和稠膏2，加入微晶纤细素90g、乳糖50g混匀制粒，取制粒后的细粉与挥发油混匀，含挥发油的细粉再与颗粒混匀，外加二氧化硅12g，混匀，压片，得900片。
[0025]实施例3
原料药配比:郁金60g，石菖蒲50g，首乌藤60g，白芍60g，丹参40g，茯苓50g，柏子仁
40g。
[0026]制备工艺:郁金、石菖蒲和柏子仁，加14倍量水回流提取5小时，收集挥发油，滤过，药渣与白芍、茯苓、首乌藤、丹参一起加10倍量水提取2次，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩成稠膏；挥发油用20g微晶纤维素吸附，加入稠膏中，再加入适量淀粉(约20g)和IOg羧甲基淀粉钠，制成软材，采用挤出滚圆法制微丸，干燥，装胶囊，得约200粒。
[0027]实施例4
原料药配比:郁金200g，石菖蒲200g，首乌藤300g，白芍300g，丹参200g，茯苓200g，柏子仁300g。
[0028]制备工艺:所有药味加10倍量水提取2次，每次2小时，过滤，收集滤液，滤液减压浓缩成稠膏；稠膏中加入微晶纤维素60g、淀粉40g混匀制粒，外加交联聚乙烯吡咯烷酮15g和微粉硅胶1.2g，混匀，压片，约1000片。
[0029]实施例5
原料药配比:郁金80g，石菖蒲80g，首乌藤100g，白芍100g，丹参60g，茯苓80g，柏子仁
80go
[0030]制备工艺:郁金、石菖蒲和柏子仁，加12倍量水提取，收集挥发油，滤过，药渣与白芍、茯苓、首乌藤、丹参一起加12倍量水提取3次，每次I小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩成稠膏；稠膏中加入挥发油、淀粉50g、微晶纤维素30g和交联羧甲基淀粉钠12g混匀，湿法制粒机制粒，加二氧化娃8g,混匀,装胶囊,约500粒。
[0031]实施例6
原料药配比:郁金20g，石菖蒲20g，首乌藤60g，白芍60g，丹参40g，茯苓80g，柏子仁
80go
[0032]制备工艺:所有药味加水回流提取，收集滤液，滤液减压浓缩成稠膏；稠膏中加入糊精50g、甘露醇30g混匀，干燥，粉碎成细粉，加入蜂蜜130g制成蜜丸。
[0033]药效学试验研究
以下通过药效学试验来进一步阐述本发明的有益效果。
[0034]一、对利血平化小鼠模型的治疗作用
1.实验材料 1.1实验动物
昆明种小鼠(6周龄，体重20±2g)，?，由广东省医学实验动物中心提供(许可证号:SCXK(粤)2003-2002，粤监证字Ζ008Α006)。动物饲养条件:温度(23°C ±2°C)。将小鼠正常喂养3 d，使其适应性后进行实验。
[0035]1.2药品与试剂
实施例1样品(广州博济医药技术股份有限公司制作提供)；对照药盐酸阿米替林(来源:常州四药药业，规格:25mg/片，批号:201004083);利血平注射液(来源:广东邦民制药厂有限公司，规格Img.lmL-Ι，批号090717)。
[0036]1.3实验仪器
电子体温计(批号:00196505厂家:北京市婴之侣)；秒表、天平、灌胃针。
[0037]2.试验方法
2.1实验分组
将小鼠随机分为10组，每组为10只 正常对照组:正常喂养，不给任何药物。
[0038]模型对照组:灌胃给予蒸馏水，I次/d，连续给7 d，最后一次给蒸馏水I h后注射利血平2.5 mg/kg。
[0039]阿米替林组:灌胃给予预先配制的盐酸阿米替林溶液(取阿米替林10片(2.5mg/片)加蒸懼水溶解，定容至IOOmL),按10mg/kg, I次/d,连续7 d,在第7 d给药I h后注射利血平2.5mg/kg。[0040]实施例1样品低剂量组:给药剂量8.8g/kg，灌胃给药，I次/d，连续7 d，在第7天给药I h后注射利血平2.5mg/kg。
[0041]实施例1样品高剂量组:给药剂量35.4g/kg，灌胃给药，I次/d，连续7 d，在第7天给药I h后注射利血平2.5mg/kg。
[0042]2.2实验过程
正常组不给予任何药物，模型对照组灌胃给予蒸馏水，实施例1样品组小鼠灌胃给实施例I样品，阿米替林组灌胃给予盐酸阿米替林，I次/d，给药7 d，最后一次给药I h后腹腔注射2.5mg/kg利血平，观察各组各项指标。
[0043](I)肛温的观测各组小鼠按体重腹腔注射利血平，4 h后用电子体温计测量并记录各组小鼠肛温，比较给药组及对照组肛温变化的差异。
[0044]运动不能的观测各组小鼠按体重腹腔注射利血平，I h后将小鼠置于7.5cm直径的白纸中央观察15s，观察并记录各组小鼠出圈和未出圈的动物数。
[0045]眼睑下垂的观测腹腔注射利血平I h后，观察并记录每组小鼠眼睑全闭或半闭动物数。
[0046]3.数据统计和处理
各组数据均以均数土标准差(Sis))表示，计量资料进行完全随机设计的单因素方差分析，采用统计软件SPSS17.0对实验结果进行统计学分析。结果见表1。
[0047]表1各组小鼠指标的观测(S.±s,n=10)
【权利要求】
1.一种治疗抑郁症的中药组合物，其特征在于，由以下质量份的原料药制成:郁金20~80份，石菖蒲20~80份，首乌藤30~100份，白芍30~100份，丹参10~60份，茯苓20~80份，柏子仁20~80份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗抑郁症的中药组合物，其特征在于，各原料的质量份数为:郁金30~70份，石菖蒲30~70份，首乌藤40~90份，白芍40~90份，丹参20~50份，茯苓30~70份，柏子仁30~70份。
3.根据权利要求1所述的一种治疗抑郁症的中药组合物，其特征在于，各原料的质量份数为:郁金40~60份，石菖蒲40~60份，首乌藤50~80份，白芍50~80份，丹参30~40份,获茶40~60份,柏子仁40~60份。
4.根据权利要求1、2或3所述的一种治疗抑郁症的中药组合物，其特征在于，所述的抑郁症为肝气郁结、心神失养所致的心情抑郁，悲观失望，精神不宁，胸部满闷，胁肋胀痛，食欲不振，失眠健忘，注意力不集中，大便秘结或见焦虑紧张，心烦易怒症。
5.权利要求1-4任一项所述的一种治疗抑郁症的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: a)取郁金、石菖蒲和柏子仁，用10-15倍量的水回流提取，水蒸气蒸馏，收集挥发油， 滤过，药渣与白芍、茯苓、首乌藤、丹参一起加8-12倍量水回流提取1-3次，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩成稠膏，备用； b)将上述所得的挥发油与稠膏混匀，制成制剂。
6.根据权利要求5所述的一种治疗抑郁症的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤b)的具体方法为: 方法一:将稠膏制粒，制粒后的细粉与干燥后的挥发油混匀，含挥发油的细粉再与颗粒混匀，制成制剂；或，方法二:将所得挥发油用微晶纤维素吸附后，加入到稠膏中混匀，制成制剂。
7.权利要求1-4任一项所述的一种治疗抑郁症的中药组合物的制备方法，包括以下步骤: a)取郁金、石菖蒲，用10-15倍量的水回流提取，水蒸气蒸馏，收集挥发油，滤过， 药渣与茯苓加10-15倍量水回流提取，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏I ; b)取丹参、白芍、首乌藤、柏子仁加5-10倍量50-80%浓度的乙醇加热提取，收集滤液， 滤液减压浓缩成稠膏2 ； c)将步骤a)所得的挥发油加入到稠膏I和稠膏2中混匀，制成制剂。
8.权利要求1-4任一项所述的一种治疗抑郁症的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:取郁金、石菖蒲、茯苓、丹参、白芍、首乌藤、柏子仁用10-15倍量的水煎煮，水煎液减压浓缩成稠膏；将稠膏加入药学上可接受的载体混匀，制成制剂。
9.根据权利要求5-8任一项所述的一种治疗抑郁症的中药组合物制备方法，其特征在于:所述的制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂。
【文档编号】A61K36/9066GK103520646SQ201310494884
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月21日 优先权日:2013年10月21日
【发明者】张荣华, 王廷春, 马仁强, 马艺华, 李淑琴, 杨丽 申请人:广州博济医药生物技术股份有限公司, 暨南大学