磁性纳米材料及制备方法、以及其在磁共振造影成像中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种磁性纳米材料及制备方法、以及其在磁共振造影成像中的应用。其中，本发明的磁性纳米材料包括：铂钴合金纳米颗粒、以及连接于铂钴合金纳米颗粒表面的起修饰作用的十八碳烯聚乙二醇，所述铂钴合金纳米颗粒的分子式为Pt3Co，所述纳米材料的平均粒径为50nm。本发明的磁性纳米材料水溶性良好，具有极高的核磁共振T2弛豫率，适用于磁共振成像；且其通过短期和长期动物体内外的毒性检测，没有发现明显毒性，可试用在临床技术中。
【专利说明】磁性纳米材料及制备方法、以及其在磁共振造影成像中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种磁性纳米材料，具体地涉及一种由十八碳烯聚乙二醇修饰的钼钴合金纳米材料，以及该纳米材料的制备方法、和在磁共振造影成像中的应用。
【背景技术】
[0002]磁共振成像(MRI)由于其安全性、灵敏性，已成为现代医学临床诊断中最重要的影像技术之一。在医学MRI扫描中有30-40%的病例，需要使用各类MRI造影剂。MRI造影剂能影响周围组织的磁学性质，目前我国医学界一般把MRI造影剂分为以下3类:顺磁性、铁磁性、超顺磁性。
[0003]其中，顺磁性物质的特点是磁化率小，无外界磁场时磁性不能保留。顺磁性物质的存在加剧了组织内部杂散磁场，是缩短Tl的关键。顺磁性MRI造影剂通常是过渡族金属离子,如Fe3+、Mn 2+、Gd3+,这些金属离子有未成对电子,多个未成对电子自旋产生的局部磁场能缩短邻近水分子中氢质子的弛豫时间，主要表现为缩短Tl，从而增大了造影剂邻近区域的磁共振信号，提高影像的对比。磁显葡胺(Gd-DTPA)是临床广泛应用的造影剂，可采用静脉注射将其注入人体，其毒性低，主要是通过改变氢质子的弛豫时间，产生对比增强作用。作为小分子物质，磁显葡胺及其衍生物在细胞内外空间容易达到平衡，增强效果好。但这类造影剂的缺点在于无特异性，因为它们在体内各组织间呈非选择性分布。而且，小分子在体内的代谢排泄较快，要在成像的时间内保持足够的浓度，需注射大剂量的造影剂。
[0004]铁磁性物质具有较高的磁化率，在无外界磁场时仍能保存其磁性，铁磁性微粒具有较顺磁性物质更高的磁矩，对邻近组织中氢核的弛豫有明显的加速效应，能显著降低T2，用于成像所需的浓度远低于顺磁性`物质。磁共振成像造影剂研究的另一个热点是超顺磁性材料的应用。在磁学中，当铁磁性粒子的体积减少到磁能小于热能时，热运动弓丨起的磁畴随机起伏，使磁性微粒的行为和顺磁性粒子一样，此时称为超顺磁性，当外加磁场消失后，超顺磁材料磁性消失，这一点同顺磁性材料相似，区别在于超顺磁微粒的磁矩要大得多。超顺磁性氧化铁作为选择性增强网状内皮系统显像的新型造影剂，近年来国内外有较多的研究，但其在某些疾病的诊断中，例如肝癌诊断方面的效果及临床应用还不是很理想。
[0005]综上所述，针对上述不足，有必要提出一种应用于磁共振造影成像中的新型造影剂。
【发明内容】
[0006]有鉴于此，本发明提供了一种十八碳烯聚乙二醇修饰的磁性纳米材料，以克服现有的部分免烧耐火材料在投入使用前，其受物理和化学的冲击性能较差的问题。
[0007]为了实现上述目的之一，本发明提供一种磁性纳米材料，其包括:
[0008]钼钴合金纳米颗粒、以及连接于钼钴合金纳米颗粒表面的起修饰作用的十八碳烯聚乙二醇，所述钼钴合金纳米颗粒的分子式为Pt3Co。[0009]作为本发明的进一步改进，所述钼钴合金纳米颗粒为立方体结构，所述立方体结构的两相对表面之间的距离为6nm。
[0010]为实现上述另一发明目的，本发明提供一种制备如上所述的磁性纳米材料的方法，其下步骤:
[0011]将摩尔比为2:1的乙酰丙酮钼和八羰基二钴加入到1，2-十二烷二醇中，再将形成的混合物溶于第一溶剂中，加热进行反应，然后缓慢升温继续反应，反应结束后冷却，对产物进行清洗，获得钼钴合金纳米颗粒；
[0012]将钼钴合金纳米颗粒分散于第二溶剂中，混合均匀后，加入十八碳烯聚乙二醇和第二溶剂形成的溶液，常温条件下搅拌进行反应，反应结束后吹干并加水溶解，得到表面有十八碳烯聚乙二醇修饰的钼钴合金纳米材料。
[0013]作为本发明的进一步改进，所述第一溶剂为体积比为8:8:1的苄基醚、油胺和油酸形成的混合物。
[0014]作为本发明的进一步改进，制备钼钴合金纳米颗粒的反应过程在氮气氛围下进行。
[0015]作为本发明的进一步改进，制备钼钴合金纳米颗粒时，加热到100°C反应2h，然后缓慢升温到200°C反应2h。
[0016]作为本发明的进一步改进，制备钼钴合金纳米颗粒时，反应结束后冷却至80°C，并加入50ml乙醇，利用乙醇离心洗涤两次。
[0017]作为本发明的进一步改进，所述第二溶剂为三氯甲烷。
[0018]作为本发明的进一步改进，，对钼钴合金纳米颗粒进行修饰时，反应结束后利用氮气进行吹干。
[0019]为实现上述再一发明目的，本发明提供一种如上所述的磁性纳米材料在磁共振造影成像中的应用。
[0020]与现有技术相比，本发明的有益效果是:
[0021](1)本发明的磁性纳米材料制备方法简单，且磁性纳米材料水溶性良好，且具有极高的核磁共振T2弛豫率，适用于磁共振成像；
[0022](2)应用本发明的磁性纳米材料，在较低浓度时在肿瘤局部表现出良好的核磁共振T2造影效果，与相同浓度的T2造影剂铁羧葡胺相比，具有明显的优势；
[0023](3)应用本发明的磁性纳米材料，通过短期和长期动物体内外的毒性检测，没有发现明显毒性，可试用在临床技术中。
【专利附图】
【附图说明】
[0024]图1 (a)为本发明的磁性纳米材料的一【具体实施方式】的结构示意图；
[0025]图1 (b)为本发明的磁性纳米材料的一【具体实施方式】的透射电镜图；
[0026]图2 (a)为本发明的磁性纳米材料的一【具体实施方式】的高角环形暗场扫描透射电镜图；
[0027]图2 (b)为本发明的磁性纳米材料的一【具体实施方式】的在STEM模式下的能量色散X射线光谱图；
[0028]图3(a)为本发明的磁性纳米材料的一【具体实施方式】的X射线衍射图；[0029]图3 (b)为本发明的磁性纳米材料的一【具体实施方式】的粒径尺寸分布图，粒径尺寸是利用动态光闪射进行测量的；
[0030]图4 Ca)为本发明的磁性纳米材料、对比物Fe304-DA、和对比物铁羧葡胺(Resovist)在不同浓度时的核磁共振T2加权影像图，由于色差的原因，其中虚线是为了更好的使出图像的所在位置，其在实际中是并不存在的；
[0031]图4 (b)为本发明的磁性纳米材料、对比物Fe304-DA、和对比物铁羧葡胺(Resovist)在不同浓度时对应的弛豫率的直线图；[0032]图4 (C)为本发明的磁性纳米材料的磁滞曲线；
[0033]图5 (a)为本发明的不同浓度的磁性纳米材料分别与三种不同的细胞系进行培养一天后细胞系相对活性的对比柱状图；
[0034]图5 (b)为本发明的不同浓度的磁性纳米材料分别与三种不同的细胞系进行培养两天后细胞系相对活性的对比柱状图；
[0035]图5 (c)为利用本发明的磁性纳米材料培养的细胞的细胞膜完整度的对比柱状图；
[0036]图5 (d)为利用本发明的磁性纳米材料培养的细胞的细胞内活性氧含量的对比柱状图；
[0037]图6 Ca)为利用本发明的磁性纳米材料对荷瘤小鼠进行注射后，在不同时间点时肿瘤局部的核磁共振T2成像图；
[0038]图6 (b)为利用本发明的磁性纳米材料对荷瘤小鼠进行注射后，在不同时间点时肿瘤局部的T2信号值-时间图；
[0039]图6 (c)为利用本发明的磁性纳米材料对荷瘤小鼠进行注射后，在不同时间点时肝脏部位的核磁共振T2成像图；
[0040]图6 Cd)为利用本发明的磁性纳米材料对荷瘤小鼠进行注射后，在不同时间点时肝脏部位的T2信号值-时间图；
[0041]图7 Ca)为利用本发明的磁性纳米材料对健康小鼠进行注射后，在不同时间点时Pt在肝、脾、肾、心、肺、胃、小肠、皮肤、肌肉和骨头中的生物分布图；
[0042]图7 (b)为利用本发明的磁性纳米材料对健康小鼠进行注射后，在不同时间点时小鼠关键器官的苏木精和曙红染色图；
[0043]图8 Ca)为利用本发明的磁性纳米材料对健康小鼠进行注射后，在不同时间点时小鼠体内的谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、和谷草转氨酶的含量柱状图；
[0044]图8 (b)为利用本发明的磁性纳米材料对健康小鼠进行注射后，在不同时间点时小鼠体内的白蛋白与球蛋白比例柱状图；
[0045]图8 (c)为利用本发明的磁性纳米材料对健康小鼠进行注射后，在不同时间点时小鼠体内的血中尿素氮水平柱状图；
[0046]图8 Cd)为利用本发明的磁性纳米材料对健康小鼠进行注射后，在不同时间点时小鼠体内的白细胞含量柱状图；
[0047]图8 Ce)为利用本发明的磁性纳米材料对健康小鼠进行注射后，在不同时间点时小鼠体内的红细胞含量柱状图；
[0048]图8 Cf)为利用本发明的磁性纳米材料对健康小鼠进行注射后，在不同时间点时小鼠体内的血红蛋白含量柱状图；
[0049]图8 (g)为利用本发明的磁性纳米材料对健康小鼠进行注射后，在不同时间点时小鼠体内的平均红细胞体积柱状图；
[0050]图8 (h)为利用本发明的磁性纳米材料对健康小鼠进行注射后，在不同时间点时小鼠体内的平均红细胞血红蛋白含量柱状图；
[0051]图8 (i)为利用本发明的磁性纳米材料对健康小鼠进行注射后，在不同时间点时小鼠体内的血小板含量柱状图；
[0052]图8 (j)为利用本发明的磁性纳米材料对健康小鼠进行注射后，在不同时间点时小鼠体内的平均红细胞血红蛋白浓度柱状图；
[0053]图8 (k)为利用本发明的磁性纳米材料对健康小鼠进行注射后，在不同时间点时小鼠体内的血细胞比容柱状图。
【具体实施方式】
[0054]下面将对本发明实施例中的技术方案进行详细的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0055]本发明提供一种磁性纳米材料，其包括:钼钴合金纳米颗粒、以及连接于钼钴合金纳米颗粒表面的起修饰作用的十八碳烯聚乙二醇，所述钼钴合金纳米颗粒的分子式为Pt3Co,所述纳米材料的平均粒径为50nm。上述钼钴合金纳米颗粒为立方体结构，该立方体结构的两相对表面之间的距离为6nm，从而钼钴合金纳米颗粒的粒径约为6nm。本发明的磁性纳米材料水溶性良好，具有极高的核磁共振T2弛豫率，适用于磁共振成像；且其通过短期和长期动物体内外的毒性检测，没有发现明显毒性，可试用在临床技术中。
[0056]基于上述磁性纳米材料，本发明还提供一种将上述磁性纳米材料磁性纳米材料在磁共振造影成像中的应用。
[0057]实施例一
[0058]本发明还提供一种的制备上述磁性纳米材料的方法，作为一个具体的实施例，上述方法包括:
[0059]将摩尔比为2:1的乙酰丙酮钼和八羰基二钴加入到50ml的三颈烧瓶中，加入0.15mmol的1，2-十二烷二醇，再向三颈烧瓶中加入Iml油酸、8ml油胺和8ml 二苄醚。在氮气的保护组用下，先加热到100°c维持0.5h，然后缓慢升温到200°C反应2h。整个反应过程保持在氮气的保护下进行。反应结束后待冷却到80°C加入50ml乙醇，用乙醇离心洗涤两次，获得钼钴合金纳米颗粒。
[0060]将获得的钼钴合金纳米颗粒分散到5ml三氯甲烷中，得到钼钴合金纳米颗粒的三氯甲烷溶液。其中，钼钴合金纳米颗粒表面含有大量的疏水性的高分子油酸。在另一个三颈烧瓶中，将IOOmg分子量为
[0061]5000的十八碳烯聚乙二醇溶解于3ml的三氯甲烷中，并将其缓慢加入到钼钴合金纳米颗粒的三氯甲烷溶液中，常温条件下搅拌2h，反应结束后用氮气吹干，并加水超声溶解，得到表面有十八碳烯聚乙二醇修饰的钼钴合金纳米材料。[0062]如图1 (a)、图1 (b)所示，其中图1 (a)为磁性纳米材料的结构示意图，图中钼钴合金纳米颗粒，即图中的Pt3Co与十八碳烯聚乙二醇通过疏水作用连接在一起；图1 (b)为磁性纳米材料的透射电镜图，从图中可直接观察到钼钴合金纳米颗粒的立方体结构。
[0063]如图2 (a)、图2 (b)所示，其中图2 Ca)为磁性纳米材料的高角环形暗场扫描透射电镜图；图2 (b)为磁性纳米材料在STEM模式下的能量色散X射线光谱图。由图可知，本发明的磁性纳米材料含有的Pt、Co和Cu元素主要来自钼钴合金纳米颗粒。
[0064]如图3 (a)、图3 (b)所示，其中图3 (a)为磁性纳米材料的X射线衍射图，该图说明了本发明的磁性纳米材料具有立方晶相的晶体结构；图3 (b)为利用动态光闪射测量本发明磁性纳米材料的粒径尺寸分布图，由图可知磁性纳米材料的粒径约为50nm。
[0065]实施例二
[0066]下面对本发明的磁性纳米材料的造影能力通过一对比例来进行说明。
[0067]具体地,将磁性纳米材料、Fe3O4-DA和铁羧葡胺(Resovist)分别稀释到相同的浓度梯度，即 0.0117mM、0.0235mM、0.0469mM、0.0938mM、0.1876mM,并在磁共振成像系统上实
施磁共振造影成像。
[0068]结果如图4 (a) -4 (c)所示，由图4 (a)可知随着十八碳烯聚乙二醇修饰的钼钴合金纳米颗粒浓度的增加，T2造影成像的图像变得越来越暗。磁性纳米材料在浓度达到0.0938mM时,磁共振图像显示已经完全变黑。而对于Fe3O4-DA和铁羧葡胺(Resovist)则需要更高的浓度，才能达到相同的效果。
[0069]图4 (b)表示每一个样品在不同浓度下对应的弛豫率。通过测量每一个样品的T2信号强度，取其倒数即得到每一`个浓度下对应的弛豫率R2。由图中可知，弛豫率R2与浓度有很好的线性关系，通过计算拟合曲线的斜率可以得到每一种材料弛豫系数r2。弛豫系数r2越大，表明材料的造影能力越强。其中，磁性纳米材料的弛豫系数为451.比Fe3O4-DA的83.9mM^S^和铁羧葡胺(Resovist)的193.械—兮1都要大很多。由此可知，本发明的磁性纳米材料具有较强的造影能力，其可以调高磁共振成像的灵敏度，并提供更早的、更精确的诊断结果。
[0070]图4 (c)为磁性纳米材料的磁滞曲线，该曲线表明上述磁性纳米材料具有超顺磁性。
[0071]实施例三
[0072]现对本发明的磁性纳米材料的毒性进行研究，具体地，选取三种不同的细胞系(4T1,HL7702, Sk-br_3cells)，利用 3_(4，5-二甲基噻唑 _2)_2，5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)检测磁性纳米材料与细胞孵育后的细胞活性。将不同浓度的磁性纳米材料分别加入到预先培养了细胞的96孔板中，分别培养I天和2天，然后用MTT的方法检测细胞的活性。利用乳酸脱氢酶的渗漏来测量细胞膜的完整度。不同浓度的磁性纳米材料与细胞培养一段时间后，利用酶标仪检测乳酸脱氢酶的渗漏。以加入细胞裂解液处理过的细胞为正对照，单纯的细胞液为负对照来定性表征细胞膜的完整性。磁性纳米材料与细胞培养后，细胞内活性氧(reactive oxygen species)的产生可以用二氢乙唳(DHE)探针来检测。磁性纳米材料与细胞在96孔板中培养一天后，细胞在洗去磁性纳米材料后收集起来，然后再分散到含有ΙμΜ二氢乙啶(DHE)探针的细胞培养液中，最后用流式细胞仪分析。
[0073]实验结果如图5 (a)_图5 (d)，其中由图5 (a)和图5 (b)所示，三种不同的细胞系的相对活性在与磁性纳米材料培养了一天以及两天后，并没有明显的降低。从而说明，本发明的磁性纳米材料不会影响细胞的正常生长。
[0074]图5 (C)表现了细胞膜的完整度，图5 (d)则表现了细胞内活性氧的情况，由图可知，本发明的磁性纳米材料与细胞孵育的时候不会破坏细胞膜的完整性，也不再引起细胞内活性氧的产生。从而述，本发明的磁性纳米材料具有良好的生物相容性，因而可以进一步用于活体水平的磁共振造影研究。
[0075]实施例四
[0076]下面通过另一组对比试验，来对本发明的磁性纳米材料在活体中的实际造影成像水平进行说明。
[0077]将200μ 1,4.5mM的磁性纳米材料和铁羧葡胺(Resovist)通过尾静脉注射到Balb/c小鼠体内。每只小鼠分别接种一只肿瘤(4Tl，60-70mm3)。在不同的时间点，利用小动物线圈对每只小鼠的肿瘤和肝脏进行T2磁共振成像并测量目标区域的T2信号值强度。
[0078]对小鼠肿瘤部位的成像及测量结果如图6 (a)、图6 (b)所示，由图6 (a)可知，注射磁性纳米材料的小鼠的肿瘤部位明显比注射铁羧葡胺(Resovist)的暗；由图(b)可知，磁性纳米材料与铁羧葡胺(Resovist)相比，注射后相同时间点的T2信号值也要小很多，具体地，在给药24小时后，注射磁性纳米材料的小鼠的肿瘤区域的T2信号值下降84.8%，而在铁羧葡胺(Resovist)注射组中，只有29.6%的T2信号值降低。从而说明，磁性纳米材料比铁羧葡胺(Resovist)在肿瘤部位具有更好的造影效果。
[0079]对小鼠肝脏的成像及测量结果如图6 (C)、图6 (d)所示，由图中信息可知，本发明的磁性纳米材料与铁羧葡胺(Resovist)相比，在肝脏部位也具有较好的造影效果。
[0080]实施例五
[0081]将剂量为40mg/kg磁性纳米材料通过尾静脉的方式注射到健康的Balb/c小鼠体内。然后，分别在不同时间点:1天、7天、30天和60天后，将老鼠处死，取出主要器官，主要器官为肝、脾、肾、心、肺、胃、小肠、皮肤、肌肉和骨头，称重后转移到IOmL王水(HC1、HN03、HC104的体积比为3:1:1)中，加热到200°C，最后定容至10mL，用电感耦合等离子发射光谱测定溶液中Pt离子的浓度。选择关键器官，关键器官为肝，脾，肾，心，肺和小肠，用4%甲醛固定，切片，并用苏木精和曙红染色。在徕卡光学显微镜下观察磁性纳米材料对主要的脏器有无损伤。
[0082]结果如图7 (a)、图7 (b)所示，由图可知，注射到Balb/c小鼠体内的磁性纳米材料主要在肝、脾器官内富集。随着时间的推移，在这些器官内的富集量逐渐减少。而且，通过比较注射磁性纳米材料和不做任何处理小鼠的主要器官的苏木精和曙红染色切片发现，虽然磁性纳米材料会在一些器官内富集，但并不影响器官的正常功能，也没有发现细胞形态的变化。
[0083]实施例六
[0084]向20只Balb/c小鼠体内注射磁性纳米材料,在不同的时间点:1天、7天、30天和60天后处死，每只老鼠取出约0.SmL血液做血生化和血常规分析。另取五只健康、不做任何处理的小鼠作为对照组。结合各个参考指标进行观察，上述参考指标包括:肝功能指标、白蛋白与球蛋白比例、血中尿素氮水平、白细胞含量、红细胞含量、血红蛋白、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量、血小板含量、平均红细胞血红蛋白浓度和血细胞比容。其中，肝功能指标主要测量谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、和谷草转氨酶三种物质在小鼠体内的含量。
[0085]结果如图8 (a)_图8 (k)所示，由图可知，给药的小鼠的血生化和血常规各项指标与不做任何处理的健康老鼠的各项指标没有明显差异，而且都分布在正常范围之内。从而表明，本发明的磁性纳米材料具有良好的生物相容性。
[0086]本发明还提供一种由上述处理方法得到的免烧耐火材料，该免烧耐火材料包括氧化铝-氧化镁免烧耐火层、以及至少部分地覆盖于所述氧化铝-氧化镁免烧耐火层上的铝镁尖晶石层。该铝镁尖晶石层在氧化铝-氧化镁免烧耐火层投入使用之前，对其进行很好的保护，提高了材料初期的耐腐蚀性能，达到了延长使用寿命的目的。
[0087]对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
[0088]此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。`
【权利要求】
1.一种磁性纳米材料，其特征在于，所述纳米材料包括: 钼钴合金纳米颗粒、以及连接于钼钴合金纳米颗粒表面的起修饰作用的十八碳烯聚乙二醇，所述钼钴合金纳米颗粒的分子式为Pt3C0。
2.根据权利要求1所述的磁性纳米材料，其特征在于，所述钼钴合金纳米颗粒为立方体结构，所述立方体结构的两相对表面之间的距离为6nm。
3.一种制备如权利要求1所述的磁性纳米材料的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤: 将摩尔比为2:1的乙酰丙酮钼和八羰基二钴加入到1，2-十二烷二醇中，再将形成的混合物溶于第一溶剂中，加热进行反应，然后缓慢升温继续反应，反应结束后冷却，对产物进行清洗，获得钼钴合金纳米颗粒； 将钼钴合金纳米颗粒分散于第二溶剂中，混合均匀后，加入十八碳烯聚乙二醇和第二溶剂形成的溶液，常温条件下搅拌进行反应，反应结束后吹干并加水溶解，得到表面有十八碳烯聚乙二醇修饰的钼钴合金纳米材料。
4.根据权利要求3所述的制备磁性纳米材料的方法，其特征在于，所述第一溶剂为体积比为8:8:1的苄基醚、油胺和油酸形成的混合物。
5.根据权利要求3所述的制备磁性纳米材料的方法，其特征在于，制备钼钴合金纳米颗粒的反应过程在氮气氛围下进行。
6.根据权利要求3所述的制备磁性纳米材料的方法，其特征在于，制备钼钴合金纳米颗粒时，加热到100°c反应2h，然后缓慢升温到200°C反应2h。
7.根据权利要求3所述的制备磁性纳米材料的方法，其特征在于，制备钼钴合金纳米颗粒时,反应结束后冷却至80°C，并加入50ml乙醇，利用乙醇离心洗涤两次。
8.根据权利要求3所述的制备磁性纳米材料的方法，其特征在于，所述第二溶剂为三氯甲烷。
9.根据权利要求3所述的制备磁性纳米材料的方法，其特征在于，对钼钴合金纳米颗粒进行修饰时，反应结束后利用氮气进行吹干。
10.一种如权利要求1所述的磁性纳米材料在磁共振造影成像中的应用。
【文档编号】A61K49/18GK103550793SQ201310517795
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月28日 优先权日:2013年10月28日
【发明者】郭亮, 李勇刚, 刘庄, 程亮, 尹胜男, 何璐, 王欣 申请人:苏州大学附属第一医院