透气止痒抗菌瘢痕治疗贴及其制备方法
【专利摘要】本发明属于皮肤瘢痕治疗【技术领域】，具体涉及一种透气止痒抗菌瘢痕治疗贴及其制备方法。本发明要解决的技术问题是为治疗增生性瘢痕提供一种新选择。本发明的技术方案是一种透气止痒抗菌瘢痕治疗贴，由下述重量配比的原料制备得到：硅酮97.9%、薄荷醇1%、冰片1%、肝素钠0.05%、纳米银0.05%。本发明还提供了透气止痒抗菌瘢痕治疗贴的制备方法。本发明的治疗贴为瘢痕治疗提供一种新选择。
【专利说明】透气止痒抗菌瘢痕治疗贴及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于皮肤瘢痕治疗【技术领域】，具体涉及一种透气止痒抗菌瘢痕治疗贴及其制备方法。
【背景技术】
[0002]各种原因所致皮肤创面愈合后，会不可避免出现不同程度的瘢痕增生。虽医学界对增生性瘢痕的发生发展机理进行了大量的研究，但至到现在仍不清楚其机理。增生的瘢痕不仅影响伤处的外观，还影响着患处的功能；同时，在瘢痕发生发展过程中，总伴随不同程度的发热、瘙痒等症状与不适，进而影响着患者的生存质量。如何防治瘢痕增生，尤其是如何减轻瘢痕增生过程中的发热、瘙痒等不适，一直是临床医学的一大难题，遗憾的是，至到目前仍无确切有效的治疗方法与措施。
[0003]目前临床上并无治疗增生性瘢痕的确切方法与手段。硅酮凝胶是当今临床用于治疗增生性瘢痕的最常用产品，其具有一定的防治皮肤创面愈合后瘢痕增生作用，但其机理并不完全清楚，据认为可能与其封闭与水化作用有关。同时由于硅酮凝胶膜防治瘢痕增生中的作用也非常有限。
[0004]但是在硅酮凝胶膜应用过程中，由于透气性能差，而易在瘢痕上出现水汽潴留、浸溃等，进而引发感染等现象，引起患者不适，并严重影响患者持续使用，降低其作用效果。所以本发明，通过特殊制孔剂等制作工艺，使硅酮凝胶膜具有特定大小微孔及特定孔隙率，而具有良好的透气功能，从而增强硅胶膜抑制皮肤烧伤创后瘢痕增生作用。同时，通过加入纳米银而使本治疗贴具备较好的抗菌作用。传统硅胶膜透气性差、引流效果差，易并发细菌滋生、局部感染等发生。
[0005]薄荷醇与冰片均具有较好止痒效果，本发明的透气止痒瘢痕治疗贴中，同时加入合适浓度的薄荷醇与冰片，达到局部持续凉爽降温、止痒的作用，二者作用叠加止痒效果更好。同时，肝素钠具有明确的抑制瘢痕增生作用，通过肝素钠与硅酮协同作用，达到更好的治疗效果。
【发明内容】
[0006]本发明要解决的技术问题是为治疗增生性瘢痕提供一种新选择。
[0007]本发明的技术方案是制备一种透气止痒抗菌瘢痕治疗贴，由下述重量配比的原料制备得到:硅酮97.9%、薄荷醇1%、冰片1%、肝素钠0.05%、纳米银0.05%。
[0008]本发明还提供了透气止痒抗菌瘢痕治疗贴的制备方法，包括如下步骤:
[0009]a、配料:按下述重量配比准备原料硅酮97.9%、薄荷醇1%、冰片1%、肝素钠0.05%、纳米银0.05% ;将纳米银加入N，N- 二甲基甲酰胺DMF中，超声分散；再将硅酮、薄荷醇、冰片、肝素钠溶于其中；将粒径为50~75μπι致孔剂加入到前述溶液中，使致孔剂终浓度为500g/L ;在室温下搅拌15~20min ；
[0010]b、过模具:将步骤a得到的悬浮液在0.6~0.8MPa的真空度脱泡20~30min ；将脱泡后的悬浮液倒入模具中，流延均匀，通过倒入的悬浮液的量控制液体胚膜的厚度为1.5mm ；
[0011]C、成型:将步骤b中得到的装有液体胚膜的模具，在100°C放置100~120min，以完全去除液体胚膜中的DMF溶剂；将除去溶剂的含有硅酮、薄荷醇、冰片、肝素钠、纳米银和致孔剂的胚膜在在室温下冷却固化30~60min成型；放入去离子水中约36~48h，每12小时更换去离子水一次，使致孔剂完全溶解；将除去致孔剂的薄膜在35~45°C干燥，得到透气止痒抗菌瘢痕治疗贴。 [0012]其中，步骤a中搅拌时间为20min。
[0013]其中，步骤b中脱泡时间为30min。
[0014]其中，步骤c中装有液体胚膜的模具在100°C放置120min。
[0015]其中，步骤c中室温下冷却固化60min成型。
[0016]其中，步骤c中除去致孔剂的薄膜在40°C干燥。
【专利附图】
【附图说明】
[0017]图1所制备透气止痒抗菌瘢痕治疗贴的扫描电子显微镜观察
[0018]图2所制备透气止痒抗菌瘢痕治疗贴显微结构
[0019]图3所制备透气止库抗囷癒痕贴透气功能检测
[0020]图4所制备透气止痒抗菌瘢痕贴止痒功能检测[0021 ] 图5所制备透气止痒抗菌瘢痕贴抗菌活性检测
[0022]本发明的有益效果:本发明的透气止痒抗菌瘢痕治疗贴表面孔洞的平均孔径为3~5μ m，孔隙率为20，000~30，000/mm2，具有透气保水作用，从而免除了常规治疗贴由于不透气带来的不适、不愿使用等缺点；由于本治疗贴中的薄荷醇与冰片的作用相互协同相互叠加，而具有防治增生性瘢痕发热、瘙痒等不适的作用；由于本治疗贴中加入了肝素钠，而与硅酮协同作用，具有更好的抗瘢痕增生效果；同时本治疗贴中引入了纳米银，而具有明确的抗菌效果。所以，本瘢痕治疗贴具有透气、止痒、抗菌及更好的抑制瘢痕增生等效果。且本发明透气止痒抗菌瘢痕治疗贴的制备方法简单，成本低廉。
【具体实施方式】
[0023]本发明的技术方案是制备一种透气止痒抗菌瘢痕治疗贴，由下述重量配比的原料制备得到:硅酮97.9%、薄荷醇1%、冰片1%、肝素钠0.05%、纳米银0.05%。
[0024]本发明还提供了透气止痒抗菌瘢痕治疗贴的制备方法，包括如下步骤:
[0025]a、配料:按下述重量配比准备原料硅酮97.9%、薄荷醇1%、冰片1%、肝素钠0.05%、纳米银0.05% ;将纳米银加入N，N- 二甲基甲酰胺DMF中，超声分散；再将硅酮、薄荷醇、冰片、肝素钠溶于其中；将粒径为50~75μπι致孔剂加入到前述溶液中，使致孔剂终浓度为500g/L ;在室温下搅拌15~20min ；
[0026]b、过模具:将步骤a得到的悬浮液在0.6~0.8MPa的真空度脱泡20~30min ；将脱泡后的悬浮液倒入模具中，流延均匀，通过倒入的悬浮液的量控制液体胚膜的厚度为1.5mm ；
[0027]C、成型:将步骤b中得到的装有液体胚膜的模具，在100°C放置100~120min，以完全去除液体胚膜中的DMF溶剂；将除去溶剂的含有硅酮、薄荷醇、冰片、肝素钠、纳米银和致孔剂的胚膜在在室温下冷却固化30~60min成型；放入去离子水中约36~48h，每12小时更换去离子水一次，使致孔剂完全溶解；将除去致孔剂的薄膜在35~45°C干燥，得到透气止痒抗菌瘢痕治疗贴。
[0028]其中，步骤a中搅拌时间为20min。
[0029]其中，步骤b中脱泡时间为30min。
[0030]其中，步骤c中装有液体胚膜的模具在100°C放置120min。
[0031]其中，步骤c中室温下冷却固化60min成型。
[0032]其中，步骤c中除去致孔剂的薄膜在40°C干燥。
[0033]本发明在凝胶制作中加入有明确抗瘢痕作用的肝素钠，而增强硅酮凝胶的抑制增生性瘢痕生长作用。本发明通过加入适当终浓度的纳米银，应用其良好的抗菌活性达到抑制局部细菌生长繁殖的抗菌效果。
[0034]另外，在皮肤增生性瘢痕生长过程中，往往会出现瘢痕局部发热、瘙痒等持续不适，从而影响各种抗瘢痕措施的使用，最终影响抗瘢痕治疗效果。并且，由于瘢痕生长中持续性瘙痒的存在，可因搔抓等致瘢痕或瘢痕周围皮肤破损，而出现新问题。所以局部凉爽降温、止痒是增生性瘢痕综合治疗中重要而必要的措施。薄荷醇，属于类环己烷单萜衍生物，以游离和酯的状态存在。天然的薄荷醇呈左旋，具有抗菌消炎作用，可用于皮肤病的外用洗剂，有清凉、止痒及抗炎的作用；冰片主要成分为龙脑香的树脂和挥发油中取得的结晶，具有清热止痛止痒等作用。本发明在多孔硅酮凝胶膜制作中加入合适浓度的薄荷醇、冰片而达到局部持续凉爽降温、止痒的作用。
[0035]本发明中，DMF是较常用的有机溶剂，其在本品的制作过程中将所有原料相容一体，并在后续经100°C烤100~120min成型过程会完全去除。
[0036]实施例1透气止痒抗菌瘢痕治疗贴的制备
[0037]将纳米银抗菌粉末加入N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)中，超声分散10~15min，功率300w，配成纳米银终浓度为0.05%的溶液。然后将硅酮粒料、薄荷醇、冰片、肝素钠粒料溶于其中，使其终浓度分别为97.9%、1.0%、1.0%、0.05%。再将粉碎机粉碎过的的致孔剂过筛，取粒径在50~75 μ m之间的颗粒倒入配制好的上述溶液中，使致孔剂浓度为500g/L ;加入带有搅拌器和温度计的混合器中，在室温下机械搅拌20min。经真空度为0.6~0.SMPa脱泡30min后，倒入聚四氟乙烯模具中，流延均匀，通过倒入的悬浮液的量控制液体胚膜的厚度为1.5_。通过在温度100°C放置120min，以去除液体胚膜中的溶剂挥。最后在室温下冷却固化60min成型。将所制凝胶薄膜放入去离子水中约48h，每天更换一次溶剂，以去除致孔剂，并完成孔隙制作。最后将以上薄膜放入40°C烘箱干燥，得到透气止痒抗菌瘢痕治疗贴。本新型瘢痕贴中各原材料硅酮、薄荷醇、冰片、肝素钠、纳米银组成比例分别为97.9%、1.0%、
1.0%、0.05%和0.05%。采用扫描电子显微镜观察透气止痒抗菌瘢痕治疗贴表面孔结构，结果详见图1所示。将扫描电子显微镜观察结果通过软件计算出透气止痒抗菌瘢痕治疗贴表面孔洞的平均孔径为3~5μm，孔隙率为20，000~30，000/mm2，详见图2。
[0038]实施例2透气止痒抗菌瘢痕治疗贴的性能测试
[0039]1、采用扫描电子显微镜观察透气止痒抗菌瘢痕治疗贴表面孔结构:将治疗贴裁剪成直径为3cm圆形小片，在真空环境下应用金-钯混合液包裹，再在扫描电子显微镜下观察。结果详见图1所示。
[0040]2、将扫描电子显微镜观察结果通过软件计算出透气止痒抗菌瘢痕治疗贴表面孔洞的平均孔径为3~5μ--，孔隙率为20，000~30，000/_2。结果详见图2。
[0041]3、透气性能测定:将治疗贴裁剪成直径为35mm圆盘状，覆盖于盛有IOmL超纯水，口径为34_圆柱杯开口处，应用胶带密封。再置于温度为37°C，相对湿度为50%的培养箱中24小时。通过每2小时测定圆柱杯质量减少量，计算出每24小时每平方米治疗贴的透气量。同时，以市售传统瘢痕治疗贴为对照。结果详见图3。
[0042]4、透气止痒抗菌瘢痕治疗贴止痒性能测定:将治疗贴直接贴于瘙痒指数大于3的瘢痕上，并以市售传统瘢痕治疗贴为对照。应用后6、12、24、36、48小时分别记录治疗贴应用处与空白对照处的瘙痒指数。结果详见图4。
[0043]5、透气止痒抗菌瘢痕治疗贴抗菌性能测定:将大肠杆菌在37°C，150rpm摇床中培养过夜，达对数生长期。将菌液稀释至I X 106CFU/mL,将ImL菌液加入有4mL培养液的细菌培养管中。再将经Co6tl消毒、大小为10 X IOmm2透气止痒抗菌瘢痕治疗贴或市售传统瘢痕治疗贴分别放入细菌培养管中，同时以不加入治疗贴为空白对照管。在37°C摇床中培养24h，并在培养0，I, 6，12及24h取样到琼脂板中测定细菌液CFU值，通过与空白对照管做比较，得出治疗贴在不同时相点的抑菌`率。结果详见图5。
【权利要求】
1.透气止痒抗菌瘢痕治疗贴，其特征在于:由下述重量配比的原料制备得到:硅酮97%、薄荷醇1%、冰片1%、肝素钠0.05%、纳米银0.05%。
2.透气止痒抗菌瘢痕治疗贴的制备方法，其特征在于:包括如下步骤: a、配料:按下述重量配比准备原料硅酮97.9%、薄荷醇1%、冰片1%、肝素钠0.05%、纳米银0.05% ;将纳米银加入N，N- 二甲基甲酰胺DMF中，超声分散；再将硅酮、薄荷醇、冰片、肝素钠溶于其中；将粒径为50~75 μ m致孔剂加入到前述溶液中，使致孔剂终浓度为500g/L ;在室温下搅拌15~20min ； b、过模具:将步骤a得到的悬浮液在0.6~0.8MPa的真空度脱泡20~30min ;将脱泡后的悬浮液倒入模具中，流延均匀，通过倒入的悬浮液的量控制液体胚膜的厚度为1.5mm ； C、成型:将步骤b中得到的装有液体胚膜的模具，在100°C放置100~120min，以去除液体胚膜中的溶剂；将除去溶剂的含有硅酮、薄荷醇、冰片、肝素钠、纳米银和致孔剂的胚膜在在室温下冷却固化30~60min成型；放入去离子水中约36~48h，每12小时更换去离子水一次，使致孔剂完全溶解；将除去致孔剂的薄膜在35~45°C干燥，得到透气止痒抗菌瘢痕治疗贴。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于:步骤a中搅拌时间为20min。
4.如权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于:步骤b中脱泡时间为30min。
5.如权利要求2~4任一项所述的制备方法，其特征在于:步骤c中装有液体胚膜的模具在100°c放置120min。
6.如权利要求2~5任一项所述的制备方法，其特征在于:步骤c中室温下冷却固化60min成型。`
7.如权利要求2~6任一项所述的制备方法，其特征在于:步骤c中除去致孔剂的薄膜在40°C干燥。
【文档编号】A61K31/727GK103550254SQ201310537529
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年11月4日 优先权日:2013年11月4日
【发明者】罗高兴, 吴军, 夏和生, 贺伟峰, 徐瑞, 詹日兴 申请人:中国人民解放军第三军医大学第一附属医院