一种治疗口腔溃疡的中药组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗口腔溃疡的中药组合物，属于中药领域。针对目前口腔溃疡的化学治疗药物肝毒性较大，本发明提供一种治疗或预防口腔溃疡的中药组合物，其由如下重量份的原料制得：黄芩12-16份、金银花5-8份、石榴皮8-12份、锦灯笼8-12份、天门冬8-12份、蒲公英18-22份，蝉蜕18-22份、荷叶8-12份、白芍5-8份、薄荷5-8份、珍珠草12-16份、牛蒡子5-8份、黄连8-12份、甘草8-12份、三七8-12份、山楂18-22份、柴胡8-12份、丹参5-8份、五倍子5-8份、泽泻8-12份、苍术28-32份。该中药组合物在治疗口腔溃疡方面均具有很好的治疗效果，具有显著的临床推广价值。
【专利说明】一种治疗口腔溃疡的中药组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种用于治疗口腔溃疡的中药组合物。
【背景技术】
[0002]复发性口腔溃疡，又称为“口疮”，是一种以周期性反复发作为特点的口腔粘膜局限性溃疡损伤，可自愈，可发生在口腔粘膜的任何部位。以口腔的唇、颊、软腭或齿龈等处的粘膜，发生单个或者多个大小不等的圆形或椭圆形溃疡，表面覆盖灰白或蓝色假膜溃疡，边界清楚，周围粘膜红而微肿，局部灼痛为主要特征。它易复发、周期短，且极易感染，如不及时治疗，病情反复发作，拖延持久，还会转为“白塞氏综合症”，甚至累及脏腑，给患者的工作和生活造成了极大的痛苦。
[0003]复发性口腔溃疡病因较复杂，临床治疗要根据不同的诱因，针对性地治疗，才能获得好的疗效。如：解除精神紧张的压力、镇静、安眠、戒烟、酒等；对于溃疡局部，可采用局部涂擦止痛，消炎，促进愈合的药物。如：鱼肝油糊剂，强的松糊剂，养阴生肌散，溃疡膏等，或者在进食前局部涂擦局麻药，以减轻疼痛；或采用激素和抗菌素疗法以暂时缓解病人的痛苦，但易形成的菌群失调等毒副作用对身体造成的损害。现在市场上的口腔治疗药物中多数是中西药结合来预防和治疗口腔疾病，并以西药为主要功效成分，虽具有较好的抑菌作用并取得了不错的临床近期治疗效果，但西药副作用大、容易产生耐药性，存在复发率高及药物不良反应，严重者甚至可能引起菌群失调、口腔黏膜剥脱及迭加感，且作用靶点单一， 长期服用会影响患者的健康状况。因此研发一种口腔溃疡有效治疗药物仍具有十分重要的现实意义。
[0004]中医药治疗口腔溃疡的历史源远流长，而且作为现代眼病综合治疗的一个重要方面，近年来越来越受到关注。中医认为：情志不遂而损及心脾；阴虚火旺，热毒燔灼，内夹湿热，上蒸于口而至上述诸症。外感六淫燥火，内伤脏腑热盛是致病主因，主病之脏在于心和脾。
[0005]纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和 /或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。
【发明内容】
·
[0006]针对目前口腔溃疡临床治疗药物的不足，本发明的第一个目的在于提供一种治疗口腔溃疡的中药组合物，该中药组合物在治疗急性口腔溃疡、慢性口腔溃疡以及过敏性口腔溃疡方面具有很好的治疗效果。
[0007]本发明治疗口腔溃疡的中药组合物，由如下重量份的原料制得：黄芩12-16份、金银花5-8份、石榴皮8-12份、锦灯笼8-12份、天门冬8-12份、蒲公英18-22份，蝉蜕18-22 份、荷叶8-12份、白芍5-8份、薄荷5-8份、珍珠草12-16份、牛蒡子5_8份、黄连8_12份、甘草8-12份、三七8-12份、山楂18-22份、柴胡8_12份、丹参5_8份、五倍子5_8份、泽泻 8-12份、苍术28-32份。
[0008]本发明治疗口腔溃疡的中药组合物，由如下优选重量份的原料制得：黄芩15份、 金银花6份、石榴皮10份、锦灯笼10份、天门冬10份、蒲公英20份，蝉蜕20份、荷叶10份、 白芍5份、薄荷5份、珍珠草15份、牛蒡子7份、黄连10份、甘草10份、三七10份、山楂20 份、柴胡10份、丹参6份、五倍子5份、泽泻10份、苍术30份。
[0009]黄芩别名山茶根、土金茶根，为唇形科植物，以根入药。有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。苍术具有燥湿健脾，祛风散寒，明目的功效，用于湿阻脾胃、脘腹胀满，寒湿白带，湿温病以及湿热下注、脚膝肿痛、痿软无力。治湿阻脾胃，而见脘腹胀满、食欲不振、倦怠乏力、舌苔白腻厚浊等症，常与厚朴、陈皮等配伍应用。
[0010]金银花为忍冬科忍冬属植物忍冬及同属植物干燥花蕾或带初开的花。金银花自古被誉为清热解毒的良药。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等证，均效果显著。现代医学表明，金银花含环己六醇、黄酮类、肌醇、皂甙及鞣质等，具有广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌等多种致病菌均有较强的抑制作用，对钩端螺旋体、流感病毒以及致病霉菌等多种病原微生物亦有抑制作用。此外，金银花还具有明显的抗炎及解热作用，金银花水及酒浸液对试验性肿瘤细胞具有明显的杀伤作用。
[0011]石槽皮系维吾尔医常用药材,为石槽科植物石槽（punicagranatum L.)的干燥果皮。石榴皮性酸、味涩，在我国传统医药中主要用于久泻、出血等证。石榴皮中的多酚是一类具有多酚羟基化合物的总称，包括鞣花单宁、没食子单宁、鞣花酸、没食子酸等多种化合物，含量约为其干质量的10%_20%，具有抗菌、抗氧化、抗衰老、抗癌防癌、降血压和预防心脑血管疾病等多种生理和药理活性。
[0012]锦灯笼为爺科植物酸衆PhysalisalkekengiL. var. franchetii (mast. )Makino 的干燥宿萼或带果实的宿萼。其性味甘、酸、寒，具有清热、解毒、利尿、化痰之功效，用于治疗咽痛喑哑、痰热咳嗽、小便不利，外治天疱疮、湿疹等。锦灯笼含有内酯类、黄酮类、萜类、生物碱类、留醇类、氨基酸类及无机元素等几大类化学成分，如酸浆苦素类化合物、木犀草素等，具有明确的抗菌、抗炎、抗过敏及镇痛等活性。临床上常用于急性、化脓性扁桃腺炎及咽喉肿痛。
[0013]天门冬是百合科天门冬属植物有簇生纺锤形肉质的块根，具有养阴清热，润燥生津的功效。主治肺结核、支气管炎、白喉、百日咳、口燥咽干、热病口渴、糖尿病、大便燥结等症；外用治疮疡肿毒，蛇咬伤。现代医学证实天门冬含天门冬素、固甾醇、甾体皂式，粘液质、糠醛·衍生物等成分，其具有显著的抗菌作用，抗肿瘤作用以及镇咳祛痰作用。
[0014]蒲公英属菊科多年生草本植物。蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、 有机酸、菊糖等多种健康营养成分，有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效。据《本草纲目》记载， 它性平味甘微苦，有清热解毒、消肿散结及催乳作用，对治疗乳腺炎十分有效。无论煎汁口月艮，还是捣泥外敷，皆有效验。此外，蒲公英还有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效，被广泛应用于临床。
[0015]蝉蜕有疏散风热作用，用于风热表症常配合薄荷等同用；对风疹瘙痒也有祛风止痒的功能。临床主治散风热，宣肺，定痉。治外感风热，咳嗽音哑，麻疹透发不畅，风疹瘙痒， 小儿惊痫，目赤，翳障，疔疮肿毒，破伤风等症。现代医学证明蝉蜕对中枢系统具有广泛抑制效能，并具有较强的免疫抑制和抗过敏作用。
[0016]荷叶为睡莲科植物莲的叶，全国大部分地区均产。荷叶味苦辛微涩、性凉，归心、 肝、脾经、清香升散；具有消暑利湿，健脾升阳，散瘀止血的功效。主治暑热烦渴，头痛眩晕， 水肿，食少腹胀，泻痢，白带，脱肛，吐血，衄血，咯血，便血，崩漏，产后恶露不净，损伤瘀血。 现代医学证实荷叶对腹泻、水肿、高血脂以及皮肤疾病均有一定的治疗效果。
[0017]白芍入肝、脾经，具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗的功效。主治胸腹胁肋疼痛， 泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下等症。
[0018]薄荷是中华常用中药之一。它是辛凉性发汗解热药，治流行性感冒、头疼、目赤、身热、咽喉、牙床肿痛等症。外用可治神经痛、皮肤瘙痒、皮疹和湿疹等。光朋温室采摘的薄荷又是春节餐桌上的鲜菜。清爽可口。平常以薄荷代茶，清心明目。现代医学证明薄荷具有很强的抗病毒和抗菌活性，并具有一定的抗过敏活性。
[0019]珍珠草为双子叶植物药大戟科植物叶下珠或带根全草，具有平肝清热、利水解毒的功效，临床上主治肠炎，痢疾、传染性肝炎、肾炎水肿、无名肿毒等症。现有技术证明珍珠草具有抗病毒和抗炎的效果，并能一定程度上抑制和逆转肝纤维化。
[0020]牛蒡被称为东洋参，原产中国，《本草纲目》称“牛蒡”（又称大力子）是两年生草本植物，其子、其根均可入药，也可食用，《本草经疏》称其为“散风除热解毒三要药”。现有技术证明其具有显著的抗菌抗病毒效果，并能显著增强机体的免疫能力。珍珠草和牛蒡子两种药物连用，可以显著增强机体的免疫能力。
[0021]黄连又名王连，味苦性寒，无毒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。具有清热燥湿，泻火解毒的功效。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏， 心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。酒黄连善清上焦火热。用于目赤，口疮。姜黄连清胃和胃止呕。用于寒热互结，湿热中阻，痞满呕吐。萸黄连舒肝和胃止呕。用于肝胃不和，呕吐吞酸。据临床报道，黄连素治疗颈椎病可使血糖明显降低。黄连水煎剂可降低正常小鼠及四氧嘧啶性颈椎病鼠的血糖。实验表明黄连素的降糖机制并不影响胰岛素的分泌与释放，也不影响肝细胞胰岛素受体的数目和亲和力，而是通过抑制糖元异生及促进糖酵解而产生降糖作用。
[0022]本发明中药组合物泽泻和锦灯笼能够起到化痰祛湿、保肝退黄。三七、天门冬活血祛瘀、破积通络；枳壳和山楂能够消食健胃、消除脘腹胀满症状。柴胡和黄芩嫩够清热燥湿、 散结解表。白芍和丹参能够养血柔肝、养血安神。甘草调和诸药。诸药合用，共奏疏肝解郁、 健脾消导、活血化淤、化痰祛湿之功效。
[0023]制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的 5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度I. 05-1. 25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。
[0024]本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的用途。本发明中药组合物在治疗口腔溃疡时，体现出了显著的抗炎、抑菌以及镇痛效果，并且取得很好的临床治疗效果。
【具体实施方式】
[0025]以下通过【具体实施方式】进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。
[0026]第一部分，本发明中药组合物的制备实施例I本发明的中药组合物合剂
处方：黄芩15份、金银花6份、石榴皮10份、锦灯笼10份、天门冬10份、蒲公英20份， 蝉蜕20份、荷叶10份、白芍5份、薄荷5份、珍珠草15份、牛蒡子7份、黄连10份、甘草10 份、三七10份、山楂20份、柴胡10份、丹参6份、五倍子5份、泽泻10份、苍术30份。
[0027]制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度I. I的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml,搅匀，分装,流通蒸汽灭菌35min,即得合剂。
[0028]实施例2本发明的中药组合物合剂
处方：黄芩12份、金银花5份、石榴皮8份、锦灯笼8份、天门冬8份、蒲公英18份、蝉蜕 18份、荷叶8份、白芍5份、薄荷5份、珍珠草12份、牛蒡子5份、黄连8份、甘草8份、三七 8份、山楂18份、柴胡8份、丹参5份、五倍子5份、泽泻8份、苍术28份。
[0029]制备方法：同实施例I。
[0030]实施例3本发明的中药组合物合剂
处方：黄芩16份、金银花8份、石榴皮12份、锦灯笼12份、天门冬12份、蒲公英22份， 蝉蜕22份、荷叶12份、白芍8份、薄荷8份、珍珠草16份、牛蒡子8份、黄连12份、甘草12 份、三七12份、山楂22份、柴胡12份、丹参8份、五倍子8份、泽泻12份、苍术32份。
[0031]制备方法：同实施例I。
[0032]实施例4本发明的中药组合物片剂
处方：黄芩15份、金银花6份、石榴皮10份、锦灯笼10份、天门冬10份、蒲公英20份， 蝉蜕20份、荷叶10份、白芍5份、薄荷5份、珍珠草15份、牛蒡子7份、黄连10份、甘草10 份、三七10份、山楂20份、柴胡10份、丹参6份、五倍子5份、泽泻10份、苍术30份。
[0033]制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮I次，每次I小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度I. 25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。
[0034]实施例5本发明中药组合物胶囊
处方：黄芩15份、金银花6份、石榴皮10份、锦灯笼10份、天门冬10份、蒲公英20份， 蝉蜕20份、荷叶10份、白芍5份、薄荷5份、珍珠草15份、牛蒡子7份、黄连10份、甘草10 份、三七10份、山楂20份、柴胡10份、丹参6份、五倍子5份、泽泻10份、苍术30份。
[0035]制备方法：取上述重量组 分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次I. 5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度I. 2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。
[0036]第二部分，本发明中药组合物的药效学考察
实施例4本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用氢化可的松具有较强的抗炎活性，是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，氢化可的松进入细胞后，激活胞浆受体，变构后进入细胞核，与DNA反应元件结合，引起基因转录的抑制或诱导，使炎症相关蛋白的表达发生变化。
[0037]实验方法：
40只KM小鼠，雌雄各半，体重25-30克，按体重随机分成四组，即模型对照组、组合组高剂量组（I. 2%己酮可可碱甘油溶液)、组合物中剂量组,组合物低剂量组（2%卡络磺钠甘油溶液)、阳性对照组，每组10只，各给药组小鼠分别给予下述治疗药物：
模型对照组：灌胃给予同体积的生理盐水；
阳性对照组:灌胃给予5mg/kg的氢化可的松药物溶液；
组合物高剂量组：灌胃给予50mg/kg实施例I中药组合物，中药组合物按生药量计；
组合物中剂量组：灌胃给予20 mg/kg实施例I中药组合物，中药组合物按生药量计； 组合物低剂量组：灌胃给予5 mg/kg实施例I中药组合物，中药组合物按生药量计；
各给药组每天给药一次，连续给药7d。末次给药后取二甲苯20 u I，涂于各小鼠右耳。 30分钟后取各受试药0. 03 ml分别均匀涂于小鼠右耳，右耳给二甲苯3. 5小时后处死，测定各组小鼠左右耳重差。耳重差测定方法：沿耳廓基线处剪下两耳，用8_打孔器在左右耳同一部位打下耳片，称重，耳重差=右耳片重-左耳片重。耳重差可作为评价抗炎指标。
[0038]实验结果：
测定各实验组小鼠耳重差评价各用药组药物的抗炎效果。测定结果见表1。
[0039]表1各实验组小鼠耳重差比较
【权利要求】
1.一种治疗口腔溃疡的中药组合物，其特征在于由如下重量份的原料制得：黄芩 12-16份、金银花5-8份、石榴皮8-12份、锦灯笼8-12份、天门冬8_12份、蒲公英18-22份， 蝉蜕18-22份、荷叶8-12份、白芍5-8份、薄荷5_8份、珍珠草12-16份、牛蒡子5_8份、黄连 8-12份、甘草8-12份、三七8-12份、山楂18-22份、柴胡8_12份、丹参5_8份、五倍子5_8 份、泽泻8-12份、苍术28-32份。
2.如权利要求1所述的治疗口腔溃疡的中药组合物，其特征在于由如下重量份的原料制得：黄芩15份、金银花6份、石榴皮10份、锦灯笼10份、天门冬10份、蒲公英20份，蝉蜕 20份、荷叶10份、白芍5份、薄荷5份、珍珠草15份、牛蒡子7份、黄连10份、甘草10份、 三七10份、山楂20份、柴胡10份、丹参6份、五倍子5份、泽泻10份、苍术30份。
3.如权利要求1或2所述的治疗口腔溃疡的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：取各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3 小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度I. 05-1. 25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%v/v，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。
4.如权利要求1或2所述的治疗口腔溃疡的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物为合剂、片剂或胶囊剂。
5.如权利要求1或2所述的治疗口腔溃疡的中药组合物，在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的用途。
【文档编号】A61P1/02GK103585433SQ201310569954
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年11月16日 优先权日:2013年11月16日
【发明者】刘学键 申请人:李伟丽