雷公藤内酯醇纳米涂膜剂的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种雷公藤内酯醇纳米涂膜剂的制备方法的制备方法，通过纳米粒的制备、冷冻干燥、溶胶的制备和纳米涂膜剂的制备得到雷公藤内酯醇纳米涂膜剂。本发明得到的涂膜剂使用方便，可达到长效缓释的药物作用，提高药物生物利用度，减少药物用量，有效降低雷公藤内脂醇的毒副作用，丰富了雷公藤内脂醇的药用剂型。
【专利说明】雷公藤内酯醇纳米涂膜剂的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药制备工艺的研究领域，具体涉及雷公藤内酯醇纳米涂膜剂的制备方法。
【背景技术】
[0002]涂膜剂(film coating agent)是将高分子成膜材料及药物溶解于有机溶剂中制成的外用半固体涂剂。将涂膜剂涂于患处，待有机溶剂快速挥发后可在患处表面形成一层薄膜，对患处起到保护作用，同时，所含药物缓慢释放而起治疗作用，因此特别适用于皮肤病的治疗。
[0003]雷公藤内酯醇(triptolide)，又称雷公藤内酯、雷公藤甲素，是从卫矛科雷公藤属電公1藤 Tripterygium wi lfordii Hook.F.、昆明山海棠 71.hypoglaucum Levl Hutch.、苍山雷公藤Tl forrestii Dicls以及东北雷公藤71.regelii Sprague et Takrda中分离出的松香烷型二萜化合物。雷公藤内酯醇生物活性较强，主要用于类风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗，并具有抗炎、抗肿瘤等生物活性。但由于其对消化系统、泌尿系统及血液系统等有较大毒副作用，使其应用受到很大限制。本发明采用传统中草药结合纳米控释技术，制备雷公藤内酯醇纳米涂膜剂，可减少药物用量，有效降低雷公藤内脂醇的毒副作用。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种雷公藤内酯醇纳米涂膜剂的制备方法，制得的雷公藤内酯醇纳米涂膜剂使用方便，可达到长效缓释的药物作用，提高药物生物利用度，减少药物用量，有效降低雷公藤内脂醇·的毒副作用。
[0005]为实现上述目的，本发明采用如下技术方案:
一种雷公藤内酯醇纳米涂膜剂，其特征在于:其制备方法包括以下步骤:
步骤I)纳米粒的制备:将雷公藤内酯醇、卵磷脂和硬脂酸溶解于有机溶剂中，搅拌均匀，加入含表面活性剂的水溶液中，在1.5X IO6Pa下乳匀5次，减压蒸发溶剂，使纳米粒从悬乳液中析出；
步骤2)冷冻干燥:采用真空冷冻干燥，将纳米粒于-2(T-40°C下预冻f3h，再调节压力5~10Pa、温度2(T25°C干燥15~20h，干燥后的雷公藤内酯醇纳米粒分装备用；
步骤3)溶胶的制备:以聚乙烯醇缩醛与PEG400混合作为基质加入水中，90°C水浴溶胀为凝胶状，冰片、甘油、氮酮溶解于无水乙醇后加入至凝胶中，充分搅拌至完全溶解；
步骤4)纳米涂膜剂的制备:将纳米粒加无水乙醇复溶后，再逐滴加入溶胶中，充分搅拌，得到无色粘稠澄明液体，按每支10克分装，得到雷公藤内酯醇纳米涂膜剂。
[0006]步骤I)中有机溶剂与水溶液的体积比为30-35:10-12 ;所述有机溶剂包括丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷；
步骤I)加入有机溶剂中的雷公藤内酯醇、卵磷脂和硬脂酸的重量份分别为:雷公藤内酯醇5~10份，卵磷脂50-56份，硬脂酸34~45份；
水溶液中表面活性剂的质量分数为0.1%~0.3%。
[0007]步骤2)中雷公藤内酯醇纳米粒的直径为10(T200nm。
[0008]步骤3)中各组分的质量百分比为:
聚乙烯醇缩醛30~40%;
PEG40017^25% ；
水18~26% ； 冰片I~3% ；
甘油4~8% ；
氮酮I~3% ；
无水乙醇 10~16% ；
各组分的质量百分比之和为100%。
[0009]步骤4)中纳米粒与无水乙醇的质量比为0.5^1:1.5~2。
[0010]本发明的显著优点在于:
(1)采用传统中草药结合纳米控释技术，可达到长效缓释的药物作用，提高药物生物利用度，减少药物用量，有效降低雷公藤内脂醇的毒副作用；
(2)将雷公藤内酯醇制备成涂膜剂可有效避免肝脏首过效应，并可随身中断给药，减少药物不良反应及毒副作用。
【具体实施方式】
[0011]实施例一
一种雷公藤内酯醇纳米涂膜剂，其特征在于:其制备方法包括以下步骤:
步骤I)纳米粒的制备:将0.1g雷公藤内酯醇、0.6g卵磷脂和0.1g硬脂酸溶解于150mL丙酮中，在1.5 X IO6Pa下乳匀5次，加入IOOmL含质量分数为0.1%表面活性剂的水溶液中，减压蒸发溶剂，使纳米粒从悬乳液中析出；
步骤2)冷冻干燥:采用真空冷冻干燥，将纳米粒于_20°C下预冻3h，再调节压力8Pa、温度20°C干燥15h，干燥后的雷公藤内酯醇纳米粒直径为lOOnm，分装备用；
步骤3)溶胶的制备:以聚乙烯醇缩醛与PEG400混合作为基质加入水中，90°C水浴溶胀为凝胶状，冰片、甘油、氮酮溶解于无水乙醇后加入至凝胶中，充分搅拌至完全溶解；步骤3)中各组分的质量百分比为:
聚乙烯醇缩醛30%;
PEG40020% ；
水26% ；
冰片2% ；
甘油8% ；
氮酮2% ；
无水乙醇 12%;
步骤4)纳米涂膜剂的制备:将纳米粒100g加300g无水乙醇复溶后，再逐滴加入溶胶中，充分搅拌，得到无色粘稠澄明液体，按每支10克分装，得到雷公藤内酯醇纳米涂膜剂。[0012]实施例二
一种雷公藤内酯醇纳米涂膜剂，其特征在于:其制备方法包括以下步骤:
步骤I)纳米粒的制备:将80g雷公藤内酯醇、550g卵磷脂和370g硬脂酸溶解于160mL二氯甲烷中，在1.5 X IO6Pa下乳匀5次，加入50mL含质量分数为0.2%表面活性剂的水溶液中，减压蒸发溶剂，使纳米粒从悬乳液中析出；
步骤2)冷冻干燥:采用真空冷冻干燥，将纳米粒于_30°C下预冻2h，再调节压力10Pa、温度23°C干燥16h，干燥后的雷公藤内酯醇纳米粒直径为150nm，分装备用；
步骤3)溶胶的制备:以聚乙烯醇缩醛与PEG400混合作为基质加入水中，90°C水浴溶胀为凝胶状，冰片、甘油、氮酮溶解于无水乙醇后加入至凝胶中，充分搅拌至完全溶解；步骤3)中各组分的质量百分比为:
聚乙烯醇缩醛35%;
PEG40017% ；
水21% ；
冰片3% ；
甘油5% ；
氮酮3% ； 无水乙醇 16% ；
步骤4)纳米涂膜剂的制备:将纳米粒160g加340g无水乙醇复溶后，再逐滴加入溶胶中，充分搅拌，得到无色粘稠澄明液体，按每支10克分装，得到雷公藤内酯醇纳米涂膜剂。
[0013]实施例三
一种雷公藤内酯醇纳米涂膜剂，其特征在于:其制备方法包括以下步骤:
步骤I)纳米粒的制备:将IOog雷公藤内酯醇、56og卵磷脂和340g硬脂酸溶解于175mL三氯甲烷中，在1.5 X IO6Pa下乳匀5次，加入60mL含质量分数为0.3%表面活性剂的水溶液中，减压蒸发溶剂，使纳米粒从悬乳液中析出；
步骤2)冷冻干燥:采用真空冷冻干燥，将纳米粒于_40°C下预冻lh，再调节压力5Pa、温度25°C干燥20h，干燥后的雷公藤内酯醇纳米粒直径为200nm，分装备用；
步骤3)溶胶的制备:以聚乙烯醇缩醛与PEG400混合作为基质加入水中，90°C水浴溶胀为凝胶状，冰片、甘油、氮酮溶解于无水乙醇后加入至凝胶中，充分搅拌至完全溶解；步骤
3)中各组分的质量百分比为:
聚乙烯醇缩醛40%;
PEG40025% ；
水18% ；
冰片1% ；
甘油4% ；
氮酮1%;
无水乙醇 11%;
步骤4)纳米涂膜剂的制备:将纳米粒20 0g加400g无水乙醇复溶后，再逐滴加入溶胶中，充分搅拌，得到无色粘稠澄明液体，按每支10克分装，得到雷公藤内酯醇纳米涂膜剂。
[0014]本发明制备的雷公藤内酯醇纳米涂膜剂溶剂挥发快，透气性好，药物作用时间长，对类风湿性关节炎、红斑狼疮的治疗有较好的疗效，且毒副作用降低。
[0015]以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范·围。
【权利要求】
1.雷公藤内酯醇纳米涂膜剂的制备方法，其特征在于:所述制备方法包括以下步骤: 步骤I)纳米粒的制备:将雷公藤内酯醇、卵磷脂和硬脂酸溶解于有机溶剂中，搅拌均匀，加入含表面活性剂的水溶液中，在1.5X IO6Pa下乳匀5次，减压蒸发溶剂，使纳米粒从悬乳液中析出； 步骤2)冷冻干燥:采用真空冷冻干燥，将纳米粒于-2(T-40°C下预冻f3h，再调节压力5~10Pa、温度2(T25°C干燥15~20h，干燥后的雷公藤内酯醇纳米粒分装备用； 步骤3)溶胶的制备:以聚乙烯醇缩醛与PEG400混合作为基质加入水中，90°C水浴溶胀为凝胶状，冰片、甘油、氮酮溶解于无水乙醇后加入至凝胶中，充分搅拌至完全溶解； 步骤4)纳米涂膜剂的制备:将纳米粒加无水乙醇复溶后，再逐滴加入溶胶中，充分搅拌，得到无色粘稠澄明液体，按每支10克分装，得到雷公藤内酯醇纳米涂膜剂。
2.根据权利要求1所述的雷公藤内酯醇纳米涂膜剂的制备方法，其特征在于:步骤I)中有机溶剂与水溶液的体积比为30-35:10-12 ;所述有机溶剂包括丙酮、二氯甲烷、三氯甲烧。
3.根据权利要求1所述的雷公藤内酯醇纳米涂膜剂的制备方法，其特征在于:步骤I)加入有机溶剂中的雷公藤内酯醇、卵磷脂和硬脂酸的重量份分别为:雷公藤内酯醇5~10份，卵磷脂50~56份，硬脂酸34~45份；水溶液中表面活性剂的质量分数为0.1%~θ.3%。
4.根据权利要求1所述的雷公藤内酯醇纳米涂膜剂的制备方法，其特征在于:步骤2)中雷公藤内酯醇纳米粒的直径为10(T200nm。
5.根据权利 要求1所述的雷公藤内酯醇纳米涂膜剂的制备方法，其特征在于:步骤3)中各组分的质量百分比为: 聚乙烯醇缩醛30~40%; PEG40017^25% ； 水18~26% ； 冰片1~3% ； 甘油4~8% ； 氮酮I~3% ； 无水乙醇 10~16% ； 各组分的质量百分比之和为100%。
6.根据权利要求1所述的雷公藤内酯醇纳米涂膜剂的制备方法，其特征在于:步骤4)中纳米粒与无水乙醇的质量比为0.5^1:1.5~2。
7.—种如权利要求1所述的雷公藤内酯醇纳米涂膜剂的制备方法制得的雷公藤内酯醇纳米涂膜剂。
【文档编号】A61K47/32GK103622935SQ201310605864
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2013年11月26日 优先权日:2013年11月26日
【发明者】阙慧卿, 林绥, 钱丽萍 申请人:福建省医学科学研究院