一种利用离子液体高效提取雷公藤甲素和乙素的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制药工程技术领域，尤其涉及一种利用离子液体高效提取雷公藤甲素 和雷公藤乙素的方法。
【背景技术】
[0002] 雷公藤（TripterygiumwilfordiiHook.f.)又叫黄藤，为卫矛科雷公藤属植物， 具有祛风除湿、通络止痛、消肿止痛、解毒杀虫等功效。主要用于湿热结节、癌瘤积毒，临床 上用其治疗麻风反应、类风湿性关节炎等，有抗肿瘤、抗炎等作用。雷公藤甲素（又称雷公 藤内酯或雷公藤内酯醇，Triptolide，CASNo. 38748-32-2)和雷公藤乙素（又称雷公藤羟 内酯或雷公藤内酯二醇，Tripdiolide，CASNo. 38647-10-8)是雷公藤植株内产生的两种具 有较高生理活性的天然化学物，因其具有特殊的化学结构及作用机制，特别是在临床上对 自身免疫性疾病（如红斑狼疮、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和过敏性紫癜等）有独特疗 效，目前已广泛用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病，其见效快、疗效确切，几乎没 有可以完全替代的类似中药，但在使用过程中，雷公藤引起的毒性反应事件频繁报道，成为 近半个世纪以来发生中毒次数最多的中草药之一。雷公藤含有多种有效活性成分，具有其 他很多药物无可比拟的临床作用，雷公藤甲素和雷公藤乙素作为雷公藤药剂的主要活性成 分之一，因此，开展雷公藤甲素和雷公藤乙素的制备方法研宄具有广阔的应用前景。雷公藤 甲素和雷公藤乙素的结构式如下：
【主权项】
1. 一种利用离子液体高效提取雷公藤甲素和雷公藤乙素的方法，其特征在于包括以下 步骤： 1) 超声强化提取：雷公藤根、茎或叶样品经干燥粉碎后过40~80目筛，按固液比1 : 5~100加入体积比为1 :0. 1~2. 0 :0. 5~2. 0的乙醇、水和咪唑类离子液体I混合液，于 超声功率密度10~200W/cm2及超声频率10~100kHz下，20~95°C超声提取5~90min， 固液分离得含雷公藤甲素和雷公藤乙素的提取液； 2) 有机溶剂萃取：将石油醚加入到所述步骤1)得到的提取液中，按提取液与石油醚的 体积比1~5 :1萃取1~5次，然后水相用三氯甲烷按体积比水相：三氯甲烷=1~5 :1 萃取1~3次；分离有机相得雷公藤甲素和雷公藤乙素萃取相，然后将得到的有机萃取相在 40~60°C下减压浓缩至近干，得到含有雷公藤甲素和雷公藤乙素的黄色粗品，萃取余液循 环使用，该萃取余液主要成份为上述咪唑类离子液体I; 3. HSCCC分离纯化：选择HSCCC溶剂体系，按体积/重量比0. 2~2 :1 (mL/mg)将HSCCC 溶剂体系和上述雷公藤甲素和雷公藤乙素的黄色粗品加入到分液漏斗中，震荡、静置分层， 平衡后，将上、下相分开，以溶剂体系的上相为固定相，溶剂体系的下相为流动相，调整转 速，以一定流速泵入流动相，根据检测器的谱图分步收集目标物，分别获得雷公藤甲素和雷 公藤乙素的溶液； 4) 真空冷冻干燥：将上述各雷公藤甲素和雷公藤乙素溶液，在适当温度、干燥压力下 真空冷冻干燥，回收有机萃取剂，分别得到纯度大于95%的雷公藤甲素和雷公藤乙素。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述咪唑类离子液体I包括1-乙基-3-甲 基咪唑氯盐、1-乙基-3-甲基咪唑溴盐、1- 丁基-3-甲基咪唑溴盐、1-辛基-3-甲基咪唑氯 盐、1-烯丙基-3-甲基咪唑氯盐中的至少一种盐。
3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中乙醇、水和咪唑类离子液体 I混合液的体积比为10 :〇. 5~2 :2~10。
4. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述HSCCC溶剂体系为体积比为2 :3 :3 : 2 : 0. 05的正己烷-醋酸乙酯-乙醇-水-离子液体II配制的HSCCC溶剂体系；体积比为 2 :3 :3 :4 : 0. 05的甲基叔丁基醚-正丁醇-乙腈-水-离子液体II配制的HSCCC溶剂体 系或者体积比为1 :2 :1 : 0. 05氯仿-乙醇-水-离子液体II配制的HSCCC溶剂体系中的 任意一种。
5. 如权利要求4所述的方法，其特征在于：所述咪唑类离子液体II中的离子包括1-乙 基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐、1-乙基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑四氟 硼酸盐、1-烯丙基-3-甲基咪唑溴盐中的至少一种。
6. 如权利要求1所述的方法，其中，在步骤2)中还包括除去有机相而获得萃取余液，该 萃取余液被循环用于步骤1中的方法获得含雷公藤甲素和雷公藤乙素的提取液。
7. 如权利要求6所述的方法，其中，该萃取余液主要成份为体积比1 :0. 1~2. 0 :0. 5~ 2. 0的乙醇、水和咪唑类离子液体I混合液。
【专利摘要】本发明涉及一种利用离子液体高效提取雷公藤甲素和雷公藤乙素的方法，该方法包括以下步骤：1)超声强化提取：提取液为体积比为1：0.1～2.0：0.5～2.0的乙醇、水和咪唑类离子液体Ⅰ混合液，超声处理功率密度为10～200W/cm2，频率为10～100kHz；2)有机溶剂萃取：采用石油醚脱脂后用三氯甲烷反萃取得雷公藤甲素和雷公藤乙素萃取相；3)HSCCC分离纯化：选择HSCCC溶剂体系，以离子液体Ⅱ作为流动相添加剂，经HSCCC分离纯化得雷公藤甲素和雷公藤乙素溶液；4)真空冷冻干燥。该方法大大减少了有机溶剂的使用，显著降低了提取过程中的污染和危害，改善了提取效果和提取效率，并且离子液体能大大缩短HSCCC的分离时间，得到的雷公藤甲素和雷公藤乙素的纯度均大于95％。
【IPC分类】C07J73-00
【公开号】CN104710502
【申请号】CN201510117363
【发明人】蔡美强, 苏洁, 金米聪, 宋志军
【申请人】浙江工商大学
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2015年3月18日