一种抗衰老、护肝的药物及制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种抗衰老、护肝的药物及制备方法，按批次药物的重量配比为：制首乌300-800g，黄精500-1000g，女贞子300-600g，枸杞300－800g，熟地300-800g，奶母果300-600g，绞股蓝300-500g，生山楂400-900g，茯苓400-800g，白术400-800g，桑寄生200-700g，第一步是制首乌、生山楂、茯苓、白术烤干粉碎过100目筛，分为细粉、粗粉备用；第二步是将黄精、女贞子、枸杞、熟地、奶母果、绞股蓝、桑寄生先煎15-25分钟后，再与粗粉合并，分别加水煎煮三次，合并三次煎煮液，浓缩，加入第一步细粉制成直径为0.5cm的浓缩丸或制成颗粒剂、胶囊剂、冲剂即可。主要功效是滋阴补益肝肾，可以治疗患肝肾阴虚疾证的病人及抗肝肾阴虚引起的衰老，可防治衰老所致的记忆力减退，改善和提高记忆，还可抗肝损伤引起的肝纤维化、抗骨质疏松等。
【专利说明】一种抗衰老、护肝的药物及制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种抗衰老、护肝的药物及制备方法。
【背景技术】
[0002]人体的衰老伴随着多种病症的发生:抗氧化应激能力下降，记忆行为能力退化，骨质疏松，高血压，糖尿病等。现代中医大都认为肾虚是衰老之主要原因，肝气虚是人体衰老期的启动因子。
[0003]从西医理论探讨衰老机理，最终归结为环境伤害衰老研究和遗传衰老研究两大类型。但西药关于抗衰老的效果并不理想。
[0004]此外，某些中药在护肝方面亦有一定疗效，因而中药复方制剂的在抗衰老及护肝的应用有着广阔的前景。
【发明内容】
[0005]本发明是为了从中医原理防治衰老所致的记忆力减退，滋阴补益肝肾，可以治疗患肝肾阴虚疾证的病人及抗肝肾阴虚引起的衰老，如提高病人的抗氧化应激能力，改善和提高记忆，抗骨质疏松，同时还可治疗各种原因引起的急性肝损伤等，特提出一种抗衰老、护肝的药物及制备方法。
[0006]为此，本发明的技术方案为，一种抗衰老、护肝的药物及制备方法，其特征在于:所述药物按批次制药，每批次药物的重量配比为:制首乌300-800g，黄精500-1000g，女贞子 300-600g，枸杞 300 - 800g,熟地 300_800g，奶母果 300_600g，绞股蓝 300_500g，生山楂400-900g,茯苓 400-800g，白术 400_8`00g，桑寄生 200_700g。
[0007]其制备方法为:
第一步是上述药物中制首乌、生山楂、茯苓、白术烤干粉碎过100目筛，分为细粉、粗粉备用;
第二步是将黄精、女贞子、枸杞、熟地、奶母果、绞股蓝、桑寄生先煎15-25分钟后，再加入第一步中的粗粉合并，经过一煎1.5-2.5小时，取煎煮液，再分别加水两次，每次煎煮I小时，合并三次煎煮液，浓缩，加入第一步中的细粉制成直径为0.5cm的浓缩丸或制成颗粒剂、胶囊剂、冲剂。
[0008]有益效果:
本发明主要功效是滋阴补益肝肾，可以治疗患肝肾阴虚疾证的病人及抗肝肾阴虚引起的衰老，可防治衰老所致的记忆力减退，如提高病人的抗氧化应激能力，改善和提高记忆，还可抗肝损伤引起的肝纤维化、抗骨质疏松等，本制剂亦可制成颗粒剂、胶囊剂和冲剂使用。
【具体实施方式】
[0009]制备方法1.1取制首乌、生山楂、茯苓、白术烤干粉碎过100目筛，细粉；粗粉备用；
1.2将黄精、女贞子、枸杞子、熟地、奶母果、绞股蓝、桑寄生先煎15-25分钟，再加入1.1的粗粉煎煮；
1.3将1.2中的药物经过一煎1.5-2.5小时，取煎煮液，再分别加水两次，每次煎煮I小时；合并上述煎煮液；
1.4蒸发部分水分，使药材煎煮液制成1700毫升的浸骨； 1.5取制首乌、生山楂、茯苓、白术细粉，与浸膏混合制成软材，塑制成直径为0.5厘米的浓缩丸，干燥，打光I小时；干燥、分装成100粒/瓶。
[0010]其中每种药物的功效为:
制首乌:苦、甘、涩；微温。补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨，化浊降脂。
[0011]黄精:甘，平。补气养阴，健脾，润肺，益肾。
女贞子:甘；苦；性凉。补益肝肾；清虚热；明目。
枸杞:甘，平。滋补肝肾，益精明目。
熟地:甘，微温。滋阴补血，益精填髓。
奶母果:性平，味淡酸微苦；补肾固精，清热利湿，通络催乳，解毒消肿。
[0012]绞股蓝:味苦；微甘；性凉。清热；补虚；解毒。
生山楂:酸、甘、微温。消食健胃，行气散瘀。
茯苓:甘、淡，平。利水渗湿，健脾宁心。
白术:苦、甘，温。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。
桑寄生:苦、甘，平。补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎元。
[0013]本方以何首乌、黄精、女贞子、枸杞子四味药物为君药，以熟地、奶母果为臣药，以求固肾护本，以保人体生命中最重要的物质“精”，使身体健康长寿之外，还配以白茯苓、白术、生山楂、绞股蓝调理脾胃，使后天之本得到护养，源泉不竭，精气不灭，则生命之力旺盛。
[0014]从中医理论讲，滋肾益肝丸是以补肾益肝为主，并配以泻药及理气药物，以防止补药滋补太过，去除滋补药滞碍脾胃的特性。补中有泄，药性平和，为滋阴补益肝肾方剂，可以治疗患肝肾阴虚疾证的病人及抗肝肾阴虚引起的衰老。从现代医学讲，文献研究发现滋肾益肝丸方中各味中药都具有抗氧化、抗衰老、提高和改善记忆、抗肿瘤、降血糖、降血脂等作用。
[0015]药理学疗效验证
3.1 方法一:动物体内实验研究滋肾益肝丸的抗衰老作用及机制。选ICR小鼠，随机分成六组:正常对照组、衰老模型组、维生素E组、滋肾益肝丸的浸膏给予低、中、高剂量(5、10、20g生药材XKg-1XcT1)组。除正常组外，其他各组按ISOmgXKg-1Xcr1的剂量皮下注射D-半乳糖致衰老模型，同时给后四组灌胃维生素E，低、中、高剂量的滋肾益肝丸药液。六周后，用Morris水迷宫法测定各组小鼠的逃避潜伏期和穿越原平台的次数来检测其学习记忆能力；之后眼球取血，断颈法处死小鼠，分别测定小鼠的胸腺指数和脾脏指数，血浆SOD活性和NO含量，肝脏中S0D、GSH-PX活性和MDA的水平以及脑组织中SOD活性和MDA的水平。
[0016]结果:与正常组比较，模型组的逃避潜伏期由31.l±11.6s延长至45.4± 13.9s(/X0.05)，穿越原平台的次数由3±2.0降低至I ±1.0 (/X0.01);胸腺指数和脾脏指数分别由 0.1227±0.04 降低至 0.0683±0.01 及 0.2312±0.02 至 0.1942±0.02 0°〈0.01);血浆、肝脏、脑组织中SOD活性分别由69.57±6.6 U/ml降低至60.43±4.7 U/ml UKQ.05);29.88±2.2 U/mgprot 降低至25.81±2.5 U/mgprotO^0.05)及45.62±5.0 U/mgprot 降低至35.45±4.8 U/mgprotC/X0.01);肝脏、脑中的MDA含量则分别由 3.62±0.8 nmol/mgprot升至 6.76±1.6 nmol/mgprot 及 6.15±0.4 nmol/mgprot 升至 7.54 + 0.4 nmol/mgprotOKQ.01);血浆中 NO 的含量由 62.10±3.4ymol/L 升高至 74.38±6.5ymol/L 0°〈0.01)；肝中 GSH-PX 活性也由 324.2±41.I U/mgprot 降至 218.7±27.6 U/mgprot OKQ.01)。而与模型组比较，滋肾益肝丸各给药组的逃避潜伏期缩短为20.6±8.7 s、28.5±6.6 S、14.0±9.0 s 0°〈0.01)，穿越原平台的次数增加到 3±1.6、4±2.0、5±1.7 0°〈0.01);胸腺指数和脾脏指数明显升高，分别为 0.0983±0.03、0.1165±0.03、0.1213±0.03 0°〈0.01)；
0.2476±0.03 0°〈0.05)、0.2781±0.03 0°〈0.01)、0.2319±0.02 G°〈0.01);血浆、肝脏、脑组织中 SOD 活性分别增加为 83.42±7.0U/ml UKQ.01)、81.55±8.0U/ml UKQ.01)、67.01 ±9.0U/ml ；33.35 ±3.0U/mgprot 0°〈0.01)、31.66±2.7U/mgprot (/"〈0.01)、29.12±3.5U/mgprot OKQ.05)；54.83±4.6U/mgprot、53.32±3.8U/mgprot、48.48±5.9U/mgprot 0°〈0.01)；肝脏、脑中的MDA含量则显著下降，分别为4.02±0.8nmol/mgprot、
4.50土 1.0nmol/mgprot>4.02±0.7 nmol/mgprot (Ρ〈0.01) ;5.64±0.7nmo I/mgprot、
5.76±0.5nmol/mgprot、4.87±0.7 nmol/mgprot (Ρ〈0.01);血衆中 NO 的含量明显降低为61.79±5.I μ mol/L 0°〈0.01)、66.99± 11.2 μ mol/L、60.08±5.0 μ mol/L 0°〈0.01);肝中GSH-PX 活性也显著提高到 307.9±67.2 U/mgprot、315.0±60.2 U/mgprot、299.1 ±70.9U/mgprot (/*〈0.01)。
[0017]方法二:体外实验:用MTT实验测定滋肾益肝丸中何首乌主要成分二苯乙烯苷(TSG)和滋肾益肝丸药液对过氧 化氢(H2O2)诱导的PC12细胞氧化应激损伤的保护作用。实验分为正常组、H2O2 组、H202+TSG (0.1、1、5、10、5(^11101/1)组、!1202+滋肾益肝丸药液(0.16、
0.4、0.8 μ mo 1/L)组。先用不同浓度的H2O2作用细胞，选出最佳作用浓度，根据结果选择300 μ mol/L作为H2O2的作用剂量。种96孔板，先用TSG和药液作用细胞24h，再加H2O2处理24h，加MTT，测定OD值，计算细胞存活率。
[0018]结果:与正常组比较，H2O2处理细胞后，使细胞存活率由100±8.11%降低至85 土 5.02% (/X0.0I);用TSG和药液预处理过的PC12细胞再经H2O2作用，其存活率分别为 90.10±5.72%,90.78±9.23%、101.27±9.82%、108.80±3.69%、109.63±13.72% ；102.85±8.17%、106.27±9.19%、101.52±10.91%，后六组差异有显著性 G°〈0.01)。
[0019]方法三:滋肾益肝方对CC14所致SD大鼠急性肝损伤的保护作用。48只健康SD雄性大鼠随机分为正常组(Normal )、模型组(Model )、阳性对照组(Bifendate)和滋肾益肝丸高(ZH)、中(ZM)Jg (ZL)剂量治疗组，每组8只。采用CCl4建立SD大鼠急性肝损伤模型。滋肾益肝丸治疗组大鼠分别给予10、5、lg / kg的滋肾益肝丸的浸膏灌胃，正常组和模型组大鼠给予相同剂量的生理盐水灌胃，阳性对照组给予联苯双酯滴丸(150mg / kg)灌胃，I次/天，连续灌胃给药7d，末次给药Ih后，除正常组外其它各组大鼠均给予腹腔注射10%CC14橄榄油溶液(10ml kg)。16h后乙醚麻醉开腹腔腹主动脉取血，检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)的水平；取肝脏测定肝脏指数；HE染色，光镜下观察肝脏病理形态学改变；测定肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)的含量；通过比较各组大鼠血清和肝脏生化指标以及肝脏组织病理学特征的差异，评价治疗组的治疗效果。
[0020]结果:与正常组比较，模型组大鼠肝脏明显肿胀、起泡，外观呈颗粒状；肝组织HE染色病理切片显示模型组大鼠肝脏有明显肝脂肪样和气泡样变性，有炎性细胞浸润和纤维状增生等。模型组肝脏指数明显增大(P〈0.01)，血清ALT、AST水平含量明显升高(P〈0.01)，肝组织中SOD活性明显降低(？〈0.01)、10^含量显著增高(？〈0.01)。结果证明四氯化碳诱导的大鼠肝损伤模型建立成功。与模型组比较，滋肾益肝丸低剂量组病理学表现、肝脏指数、血清AST、ALT、肝组织SOD、MDA含量无统计学差异(P>0.05);高、中剂量组肝脏病理损害均有减轻，肝脏指数明显下降(P〈0.01)，血清中AST、ALT水平明显降低(P〈0.01)，肝脏组织中SOD含量明显增加(P〈0.01)，MDA的含量明显下降(P〈0.01 )，其中中剂量组较高剂量组肝脏病理损害更轻，肝脏指数下降更明显，血清AST、ALT降低更显著，肝组织SOD含量更高，MDA含量更低，差异均有统计学意义(P〈0.05)。
[0021]结论:滋肾益肝丸的体内外抗衰老抗氧化研究表明滋肾益肝丸能延缓D-半乳糖致ICR小鼠的衰老，提高衰老小鼠的学习记忆能力和免疫功能，其机制可能是通过滋肾益肝丸清除机体内的自由基和提高机体自身的抗氧化系统活性，减缓D-半乳糖对机体的氧化应激损伤，从而起到延缓衰老的作用。滋肾益肝丸还可对CC14诱导的大鼠急性肝损伤有一定的保护作用，其机理可能与升高S0D，降低MDA、AST、ALT有关。
[0022]服用方法及不良反应
成人每次6-8粒，连续服用I个月为一个疗程。无明显不良反应。有病人服后轻度腹泻等胃肠道反应，停药后症状消失。`
【权利要求】
1.一种抗衰老、护肝的药物，其特征在于:所述药物按批次制药，每批次药物的重量配比为:制首乌300-800g，黄精500-1000g，女贞子300_600g，枸杞300 — 800g,熟地 300-800g，奶母果 300-600g，绞股蓝 300_500g，生山楂 400_900g，茯苓 400_800g，白术400-800g,桑寄生 200-700g。
2.一种抗衰老、护肝药物的制备方法，其特征在于: 第一步是上述药物中制首乌、生山楂、茯苓、白术烤干粉碎过100目筛，分为细粉、粗粉备用; 第二步是将黄精、女贞子、枸杞、熟地、奶母果、绞股蓝、桑寄生先煎15-25分钟后，再加入第一步中的粗粉合并，药物经过一煎1.5-2.5小时，取煎煮液，再分别加水两次，每次煎煮I小时，合并三次煎煮液，浓缩，加入第一步细粉制成直径为0.5cm的浓缩丸或制成颗粒剂、胶囊剂、冲剂。`
【文档编号】A61K36/8969GK103610913SQ201310620756
【公开日】2014年3月5日 申请日期:2013年11月29日 优先权日:2013年11月29日
【发明者】汪选斌, 郑雪皎, 张秋芳, 刘 英, 李洪亮, 张晓燕, 王贤兰 申请人:湖北医药学院附属人民医院