一种具有保肝作用的药物组合物及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于中药、天然药物领域，具体涉及一种具有保肝、解酒作用的药物组合物。该药物组合物是由以下重量份的原料制成的：琴叶榕1?2，紫楠叶1?2。该药物组合物采用药学中常规的制药方法制备成片剂、丸剂、硬胶囊剂、颗粒剂、口服液。该药物组合物可用于制备具有保肝、解酒作用的药物或保健品。
【专利说明】一种具有保肝作用的药物组合物及其制备方法与应用
[0001]
【技术领域】： 本发明属于中药、天然药物领域，涉及一种由琴叶榕、紫楠叶组成的具有保肝、解酒作 用的药物组合物。
[0002] 技术背景： 酒精性肝病表现多样，初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤 维化和酒精性肝硬化。在严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭。酒精性肝病 是西方国家最常见的肝病，在我国发病率有增多的趋势。
[0003] 慢性酗酒是最常见的脂肪肝病因，如果饮酒量(纯酒精)每日80?160g，则其发生 率增长5?25倍；若每天进300g纯酒精，8天后就可出现脂肪肝。进入体内的酒精90%在 肝脏代谢，它能影响脂肪代谢的各个环节，最终导致肝内脂肪堆积。酒精性肝损伤与下列因 素有关：①酒精对肝脏有直接损害作用，其损伤机理是酒精在肝细胞内代谢而引起。进入 肝细胞的酒精，在乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化酶系的作用下转变为乙醛，再转变为乙酸， 还原性辅酶I (NADH)与反应性辅酶I (NAD)比值的升高可抑制线粒体三羧酸循环，使肝内 脂肪酸代谢发生障碍，氧化减弱，使中性脂肪堆积于肝细胞中。另外，NADH的增多又促进脂 肪酸的合成，从而使脂肪在肝细胞中堆积而发生脂肪变性，最终导致脂肪肝形成。②大量饮 酒使体内氧化磷酸化和脂肪酸β氧化受损，使血液和肝细胞内游离脂肪酸增加。③酒精有 特异性增加胆碱需要量的作用，而胆碱是合成磷脂的原料之一，而磷脂又是合成脂蛋白的 重要原料，故磷脂的不足影响了脂蛋白的合成，从而影响了脂肪从肝中顺利运出而形成脂 肪肝。④大剂量乙醇刺激肾上腺及垂体肾上腺轴，从而增加脂肪组织分解率，源于此的脂肪 酸又被肝脏摄取，使肝内甘油三酯合成率增加并堆积，又因极低密度脂蛋白（VLDL)缺乏载 脂蛋白使其分泌有障碍，而产生脂肪肝。⑤长期饮酒可诱导肝微粒体中细胞色素 Ρ450的活 性，其活性增加可加重乙醇及其代谢物对肝脏的毒性作用，使肝脏内皮细胞窗孔变多变大， 结果导致富含甘油三酯的乳糜微粒及其大的残骸被肝细胞引入，肝细胞摄取脂肪增多，促 进了脂肪肝形成。⑥免疫机制。既有细胞免疫改变也有体液免疫改变，引起细胞、组织的炎 症、溶解和坏死。酒精作为一种半抗原与抗体形成复合物，引起自身免疫反应。
[0004] 本发明提供了一种具有保肝、解酒作用的药物组合物，实验研究表明该组合物对 酒精性肝损伤具有较好的治疗作用。
[0005]
【发明内容】
： 本发明的目的是提供一种具有保肝、解酒作用的药物组合物。
[0006] 本发明的另一目的是提供药物组合物的制备方法。
[0007] 本发明的还提供该药物组合物在制备治疗酒精性肝损伤以及肝硬化药物中的应 用。
[0008] 本发明的目的是通过以下方式实现的： 一种具有保肝、解酒作用的药物组合物，是由以下重量份的原料制成的：琴叶榕1? 2,紫楠叶1?2。
[0009] 所述药物组合物优选是由以下重量份的原料制成的：琴叶榕1，紫楠叶2。
[0010] 所述药物组合物优选是由以下重量份的原料制成的：琴叶榕2,紫楠叶1。
[0011] 所述药物组合物优选是由以下重量份的原料制成的：琴叶榕1，紫楠叶1。
[0012] 所述药物组合物采用药学中常规的制药方法制备成口服制剂。
[0013] 所述药物组合物制备成的口服制剂为片剂、丸剂、硬胶囊剂、颗粒剂、口服液。
[0014] 所述药物组合物优选采用如下方法制备：取琴叶榕、紫楠叶，混合，加入5?15倍 量的水煎煮2?4次，每次0. 5?2小时，提取液过滤，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入辅料， 混匀，装入硬胶囊，即得。
[0015] 所述药物组合物可用于制备具有保肝、解酒作用的药物或保健品。
[0016] 所述药物组合物还可用于制备治疗酒精性肝损伤的药物或保健品。
[0017] 所述药物组合物还可用于制备治疗肝硬化的药物或保健品。
[0018] 本发明所述的药物组合物中的琴叶榕，为桑科无花果属植物琴叶榕的根及叶，琴 叶格Ficus pandurata Hance，落叶小灌木，高1?2米，小枝及叶柄幼时被白色短柔毛，后 无毛，常呈红紫色。单叶互生；变异甚大，小提琴形或倒卵形，长4?11厘米，宽1. 5?6厘 米，基部圆形或阔楔形，先端突尖，中部常多少收缩而成窄腰形，两面无毛，有时下面被短柔 毛；柄长4?8毫米。花序托单生或成对腋生，有短梗，卵圆形或梨形，热时紫红色，直径10 晕米，顶端有胳状凸起；基部有包片3 ;雄花和瘦花同生于一花序托内；雌花生在另一花序 托内，花被3?4,花柱侧生。瘦果。花期6?11月。生于山地的灌木丛、疏林中或村落旁。 分布广东，广西、云南、江西、福建、浙江等地。性味：甘、微辛、平。功效：祛风理湿，和瘀通 乳。主治：黄疸，疟疾，痛经，乳痈，腰背酸痛，跌打损伤。
[0019] 本发明所述的药物组合物中的紫楠叶，为樟科楠木属植物紫楠的叶。紫楠 Phoebe sheareri (Hemsl. )Gamble，大灌木至乔木，高5?15米；树皮灰白色。小枝、叶柄及花序密 被黄褐色或灰黑色柔毛或绒毛。叶革质，倒卵形、椭圆状倒卵形或阔倒披针形，长8?27厘 米，宽3. 5?9厘米，通常长12?18厘米，宽4?7厘米，先端突渐尖或突尾状渐尖，基部 渐狭，上面完全无毛或沿脉上有毛，下面密被黄褐色长柔毛，少为短柔毛，中脉和侧脉上面 下陷，侧脉每边8?13条，弧形，在边缘联结，横脉及小脉多而密集，结成明显网格状；叶柄 长1?2. 5厘米。圆锥花序长7?18厘米，在顶端分枝；花长4?5毫米；花被片近等大， 卵形，两面被毛；能育雄蕊各轮花丝被毛，至少在基部被毛，第三轮特别密，腺体无柄，生于 第三轮花丝基部，退化雄蕊花丝全被毛；子房球形，无毛，花柱通常直，柱头不明显或盘状。 果卵形，长约1厘米，直径5?6毫米，果梗略增粗，被毛；宿存花被片卵形，两面被毛，松散； 种子单杯件，两侧对称。花期4?5月；果9?10月成熟。生于海拔1000m以下的山地阔 叶林中。分布于长江流域以南各地。性味：辛，温。功效：顺气、暖胃、祛湿。主治：气滞脘 腹胀痛，脚气浮肿，转筋。
[0020] 通过如下实验研究验证本发明的技术效果： 实验一：本发明药物组合物对小鼠慢性酒精性肝损伤模型的影响 本实验采用与临床较为接近的小鼠慢性酒精性肝损伤模型，观察本发明药物组合物对 其肝功能相关生化指标的影响。
[0021] 1实验材料 1. 1药物和试剂 造模剂：牛栏山二锅头酒(清香型白酒，酒精度56% vol)，北京顺鑫农业股份有限公司 牛栏山酒厂，启封后4°C冷藏保存。
[0022] 受试药： 琴叶榕提取物：取干燥的琴叶榕l〇〇〇g，加 lOOOOmL水煎煮，煎煮2次，每次1小时，合并 水煎液，浓缩，干燥，得到琴叶榕提取物；加水稀释成浓度为含生药量1. 〇g/mL的药液，4°C 冷藏保存。
[0023] 紫楠叶提取物：取干燥的紫楠叶1000g，加 lOOOOmL水煎煮，煎煮2次，每次1小 时，合并水煎液，浓缩，干燥，得到琴叶榕提取物；加水稀释成浓度为含生药量1. 〇g/mL的 药液，4°C冷藏保存。
[0024] 本发明药物组合物：按照本发明说明书实施例1制备的药物组合物；加水稀释成 浓度为含生药量1. 〇g/mL的药液，4°C冷藏保存。
[0025] 阳性药：联苯双酯滴丸，规格1. 5mgX250丸，浙江医药股份有限公司新昌制药，用 蒸馏水配制成浓度为0. 40mg/mL的药液，4°C冷藏保存。
[0026] 试剂：丙氨酸氨基转移酶（ALT)试剂盒，天门冬氨酸氨基转移酶(AST)试剂盒，胆 固醇（TC)试剂盒，上海复星长征医学科学有限公司。
[0027] 1.2实验动物ICR小鼠，雄性，18?22g。福建医科大学实验动物中心提供。
[0028] 1.3实验仪器SELECTRA-E全自动生化仪：荷兰威图公司；LXJ-IIB低速大容量多 管离心机：上海安亭科学仪器厂；LP123电子天平：常熟市衡器厂。
[0029] 2.实验方法 2. 1动物分组雄性ICR小鼠，琴叶榕提取物组、紫楠叶提取物组、本发明药物组合物 组、正常对照组、模型对照组、阳性对照(联苯双酯滴丸）组，共6组。
[0030] 2. 2给药与造模各组动物每日灌胃给药1次，灌胃容积均为0. lmL/10g体重。正 常对照组和模型对照组给予水；琴叶榕提取物组灌胃给药2. 0g/kg的琴叶榕提取物；紫楠 叶提取物组灌胃给药2. 0g/kg的紫楠叶提取物；本发明药物组合物组灌胃给药2. 0g/kg的 本发明药物组合物；阳性对照组灌胃给药0. 004g/kg的联苯双酯滴丸。每次给药后2h，除 正常对照组外，其余各组按10mL/kg体重灌胃给予56°白酒，连续60天造成慢性酒精性肝 损伤模型。
[0031] 2. 3指标测定末次灌胃给予酒精后禁食不禁水，12h后摘眼球取血，4000r/min 离心15min，取血清备测ALT、AST、TC。
[0032] 2. 4统计学处理：实验数据以^ ±s表示，组间差异采用t检验。
[0033] 3.结果 对酒精性肝损伤小鼠血清ALT、AST、TC的影响：表1结果显示，与正常对照组比较，模型 对照组小鼠血清ALT、AST、TC明显升高G°〈0. 05，/X0. 01)。与模型对照组比较，本发明药物 组合物能降低血清ALT 0°〈0· 05)、AST 0°〈0· 05, /X0. 01)和TC 0°〈0· 05)。说明本发明药 物组合物对慢性酒精性肝损伤小鼠血清ALT、AST、TC具有不同程度的改善作用，且本发明 药物组合物对慢性酒精性肝损伤小鼠的改善作用明显优于琴叶榕提取物和紫楠叶提取物。
[0034] 表1对酒精性肝损伤小鼠血清ALT、AST的影响(i 土 s) n=10
【权利要求】
1. 一种具有保肝作用的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原 料制成的：琴叶榕1?2,紫楠叶1?2。
2. 如权利要求1药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成 的：琴叶格1，紫楠叶2。
3. 如权利要求1药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成 的：琴叶格2,紫楠叶1。
4. 如权利要求1药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成 的：琴叶格1，紫楠叶1。
5. 如权利要求1?4任意一项所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物采用药学 中常规的制药方法制备成口服制剂。
6. 如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物采用药学中常规的制 药方法制备成片剂、丸剂、硬胶囊剂、颗粒剂、口服液。
7. 如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物采用如下方法制备：取 琴叶榕、紫楠叶，混合，加入5?15倍量的水煎煮2?4次，每次0. 5?2小时，提取液过滤， 浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀，装入硬胶囊，即得。
8. 如权利要求1?4任意一项所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物在制备具 有保肝、解酒作用的药物或保健品中的应用。
9. 如权利要求1?4任意一项所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物在制备治 疗酒精性肝损伤药物或保健品中的应用。
10. 如权利要求1?4任意一项所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物在制备 治疗肝硬化药物或保健品中的应用。
【文档编号】A61K36/60GK104208157SQ201410372464
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年7月31日 优先权日:2014年7月31日
【发明者】陈钏黄 申请人:陈钏黄