一种辅助改善记忆力的药物组合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种具有辅助改善记忆力功效的药物组合物及其制备方法和用途，属于天然药物制备领域。该药物组合物的原料由黄芪、知母和牛磺酸组成，黄芪和知母原料经醇提制粉，再与牛磺酸进行混合、填充胶囊、包装制得。本发明原料配方中起到辅助改善记忆力功效的功能因子为黄芪皂苷、知母皂苷和牛磺酸等。经动物实验证明：本发明药物能提高小鼠的学习能力和记忆能力，表明本发明产品具有辅助改善记忆力的功效。本发明工艺制得的药物不仅服用安全，具有良好的保健功效，而且生产工艺简单，生产成本低，易于工业化生产。
【专利说明】一种辅助改善记忆力的药物组合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种具有辅助改善记忆力功效的药物组合物及其制备方法，属于天然 药物制备领域。
【背景技术】
[0002] 随着我国人口逐步迈向老龄化，老年人的健康问题日益突出。近年来，我国中老 年人中老年痴呆症患者的比例正在逐渐增加，老年痴呆症是指发生在老年期的各种痴呆综 合征，包括阿尔茨海默病（AD)、血管性痴呆（VD)及混合性痴呆等等，其主要病症表现为记 忆力明显下降、认知能力明显下降、精神行为异常等。调查发现，65岁以上人群中患重度老 年痴呆的比率达5%以上，而到80岁后，此比率就上升到了 15-20%，调查同时显示老年痴呆 的发病还呈现出了年轻化趋势，所以，老年痴呆症已经是一个我们不可忽视的问题。当今社 会，竞争日趋激烈，无论工作、学习还是生活中，人们对于大脑的使用都达到了超负荷状态， 因此，不管是老年人还是年轻人，整个社会都存在着对补充大脑营养、缓解大脑疲劳以及改 善记忆力等功效的保健食品需求。
[0003] 现代生物学研究表明，学习和记忆是通过神经系统的突触部位进行的一系列复杂 的生理、生化和组织学的可塑性变化来实现的，其中，与学习和记忆相关的脑部区域大部分 都属于胆碱能系统。乙酰胆碱是大脑海马区等很多区域的突触神经递质，其在脑部的含量 直接影响着整个胆碱能系统，在学习和记忆过程中起着十分重要的作用。一般来说，人类 到了中老年以后，大脑中的乙酰胆碱会逐渐减少，这是正常现象，但是现代社会的快节奏、 生活习惯的不健康以及饮食、作息不规律、精神压力大，使得很多人在年轻的时候就用脑过 度，大脑利用胆碱制造乙酰胆碱的能力也快速下降变弱，出现了记忆力衰退的迹象。到了中 老年以后，大脑组织也容易产生病变，患老年痴呆症的几率也提高了。
[0004] 本发明选取黄芪、知母和牛磺酸作为配方原料。其中黄芪和知母都是我国传统的 中药材，其应用都已有上千年的历史，研究发现，黄芪中的黄芪皂苷和知母中的知母皂苷具 有促进大脑发育、提高学习和记忆力、提高大脑皮层神经递质水平的作用，因此，利用黄芪 和知母提取物进行辅助改善记忆力方向的保健食品的开发，具有很好的应用价值。牛磺酸 是一种含硫氨基酸转化而来的β-氨基酸，广泛存在于动物及人体细胞中，是中枢神经系 统中含量最多的游离氨基酸之一，在动物大脑皮层、小脑、海马和嗅球等区域的含量相当丰 富。据报道，牛磺酸具有多种生理功能，如促进大脑智力发育、改善学习记忆能力、抗脂质过 氧化、对抗各种化学物质对细胞的损害等。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是要提供一种具有辅助改善记忆力功能的药物组合物及其制备方 法。得到的药物组合物食用安全，具有显著地辅助改善记忆力的保健功效，其制备方法成本 低，具有良好的市场开发前景。
[0006] 为实现上述目的，本发明采用以下技术方案： 一种具有辅助改善记忆力功能的药物组合物，该组合物的原料组成按质量百分比计 为：黄芪醇提粉60%-70%、知母醇提粉20%-35%、牛磺酸5%-15%，上述百分比总和为100%。
[0007] 优选的药物组合物原料组成按质量百分比计为：黄芪醇提粉65%、知母醇提粉 25%、牛磺酸10%。
[0008] 本发明还提供了所述辅助改善记忆力的药物组合物中原料醇提粉、药物混合物的 制备方法，包括以下步骤： (1) 黄芪原料醇提制粉： 黄芪原材料分拣、漂洗晾干，去除杂质后用粉碎机进行粉碎；粉碎后的黄芪原料转至提 取罐，加入10倍体积浓度为60%-70%的乙醇，60°C下提取3h，过滤，滤液转至储液罐A备用， 药渣再次转至提取罐，加10倍体积浓度60%-70%的乙醇，60°C下再提取3h，过滤，滤液转至 储液罐B，弃去药渣；合并储液罐A和储液罐B的滤液，过滤后转至浓缩罐进行减压浓缩，浓 缩液进行真空干燥，真空干燥后的固体进行粉碎，粗提粉过60目筛，得黄芪醇提粉成品； (2) 知母原料醇提制粉： 知母原材料分拣、漂洗晾干，去除杂质后用粉碎机进行粉碎；粉碎后的知母原料转至提 取罐，加入10倍体积浓度为60%-70%的乙醇，60°C下提取3h，过滤，滤液转至储液罐A备用， 药渣再次转至提取罐，加10倍体积浓度60%-70%的乙醇，60°C下再提取3h，过滤，滤液转至 储液罐B，弃去药渣；合并储液罐A和储液罐B的滤液，过滤后转至浓缩罐进行减压浓缩，浓 缩液进行真空干燥，真空干燥后的固体进行粉碎，粗提粉过60目筛，得知母醇提粉成品； (3) 牛磺酸过60目筛备用； (4) 原料混合调配： 将步骤（1)和（2)制备的醇提粉与步骤（3)的牛磺酸置于HD-200型混合机中搅拌混合 均匀30min，即为本发明药物，将药物用双层PE胶袋包装，粘贴标签，通知质量控制人员按 照GMP要求进行取样、检验，检验合格后的药物入库存放，备用。
[0009] 整个生产过程中生产环境空气洁净度10万级；室温为18-26°c，相对湿度为 45-65%。
[0010] 本发明的生产原料中，知母和黄芪都是我国传统的中药材，并且可以应用于保健 食品中，其所含有的皂苷类成分，经许多研究发现具有明显的改善记忆能力，牛磺酸是国家 食品药品监督管理局批准的具有辅助改善记忆力功能的原料，这三种原料配合使用，经动 物试验证明具有良好的辅助改善记忆力的功效。
[0011] 本发明生产工艺简便，易于操作，可实现工业化连续生产，因此生产成本低，具有 良好的产品市场前景。
[0012]
【具体实施方式】： 下面用具体实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。
[0013] 实施例1 药物组合物的原料组成按质量百分比计为：黄芪醇提粉65%、知母醇提粉25%、牛磺酸 10%。
[0014] 其制备方法包括如下步骤： (1)黄芪、知母原料醇提制粉 称取黄芪原材料20kg，分拣后漂洗晾干，用粉碎机进行粉碎；粉碎后的黄芪原料转至 提取罐，加入10倍体积浓度为60%-70%的乙醇，60°C下提取3h，过滤，滤液转至储液罐A备 用，药渣再次转至提取罐，加10倍体积浓度60%-70%的乙醇，60°C下再提取3h，过滤，滤液转 至储液罐B，弃去药渣；合并储液罐A和储液罐B的滤液，过滤后转至浓缩罐进行减压浓缩， 浓缩温度为50°C，真空度控制在0. 06-0. 08MPa ;浓缩液进行真空干燥，温度50°C，干燥24h， 真空度为〇. 06-0. 08MPa ;真空干燥后的固体进行粉碎，粗提粉过60目筛，得黄芪醇提粉成 品； (2) 知母原料醇提制粉： 称取知母原材料20kg，分拣后漂洗晾干，用粉碎机进行粉碎；粉碎后的知母原料转至 提取罐，加入10倍体积浓度为60%-70%的乙醇，60°C下提取3h，过滤，滤液转至储液罐A备 用，药渣再次转至提取罐，加10倍体积浓度60%-70%的乙醇，60°C下再提取3h，过滤，滤液转 至储液罐B，弃去药渣；合并储液罐A和储液罐B的滤液，过滤后转至浓缩罐进行减压浓缩， 浓缩温度为50°C，真空度控制在0. 06-0. 08MPa ;浓缩液进行真空干燥，温度50°C，干燥24h， 真空度为〇. 06-0. 08MPa ;真空干燥后的固体进行粉碎，粗提粉过60目筛，得知母醇提粉成 品； (3) 牛磺酸过60目筛备用； (4) 原料混合调配： 将步骤（1)和（2 )制备的醇提粉与步骤（3)的牛磺酸置于HD-200型混合机中搅拌混合 均匀30min，即为本发明药物，将药物用双层PE胶袋包装，粘贴标签，通知质量控制人员按 照GMP要求进行取样、检验，检验合格后的药物入库存放，备用。
[0015] 整个生产过程中生产环境空气洁净度10万级；室温为18-26°C，相对湿度为 45-65%。实施例2 药物组合物的原料组成按质量百分比计为：黄芪醇提粉70%、知母醇提粉25%、牛磺酸 5%。制备方法同实施例1。
[0016] 实施例3 药物组合物的原料组成按质量百分比计为：黄芪醇提粉60%、知母醇提粉30%、牛磺酸 10%。制备方法同实施例1。
[0017] 实施例4 药物组合物的原料组成按质量百分比计为：黄芪醇提粉60%、知母醇提粉25%、牛磺酸 15%。制备方法同实施例1。
[0018] 实施例5 为验证本发明产品的功效性和安全性，做了小鼠的Morris水迷宫试验。
[0019] 1.材料与方法。
[0020] 1. 1实验动物：昆明种小鼠60只，10月龄，雌雄各半，体重30_35g。所用药物组合 物的原料配比为实施例1中的配比。
[0021] 1. 2实验方法：小鼠适应性饲养一周，饲养环境温度20-25 °C，湿度40-60%，随机 分为四个组，即对照组(生理盐水20mL/kg)、药物低剂量组（100mg/kg)、中剂量组（200mg/ kg)、高剂量组（400mg/kg)，每组各15只，采用无损伤灌胃针行灌胃给药，每日1次，持续5 周，每次灌胃后小鼠自由进食饮水。
[0022] 水迷宫定位航行：将小鼠在固定位置面向Morris水迷宫池壁放入水中并开始计 时，若小鼠在60 s内找到站台并停留10 s，则将其停留10 s后的时间作为潜伏期.若小鼠 在60 s内未找到站台则将其引至站台并停留10 s，将潜伏期记录为60 s，每组2次训练的 间隔时间不短于10 min。小鼠连续训练4 d后，观察并记录上站台潜伏期和总路程。
[0023] 水迷宫空间探索：在完成定位航行实验后，小鼠休息3 h，撤去站台，在固定位置将 小鼠面向池壁放入水中，观察并记录60 s内穿越站台区的次数及站台象限停留时间。
[0024] 2.实验结果。
[0025] 2. 1药物对小鼠学习能力的影响： 通过Morris水迷宫定位航行实验观察和比较了不同剂量的本发明药物对小鼠学习 能力的影响，结果表明灌胃给药5周后，中、高剂量组小鼠的上台潜伏期及总路程均明显缩 短，与对照组比较差异均极显著或显著，而低剂量组小鼠的上台潜伏期和总路程与对照组 比较差异不显著，无统计学意义。具体分析见表1。
[0026] 表1本发明药物对各组小鼠上台潜伏期和总路程的影响比较（'x±SD，n=15)。
【权利要求】
1. 一种具有辅助改善记忆力功能的药物组合物，其特征在于该药物组合物由以下成分 组成：黄芪醇提粉、知母醇提粉和牛磺酸。
2. 如权利要求1所述的具有辅助改善记忆力功能的药物组合物，其特征在于该药物 组合物的原料组成按质量百分比计为：黄芪醇提粉60%-70%、知母醇提粉20%-35%、牛磺酸 5%-15%，上述百分比总和为100%。
3. 如权利要求1所述的具有辅助改善记忆力功能的药物组合物，其特征在于该药物组 合物较佳的原料组成按质量百分比计为：黄芪醇提粉65%、知母醇提粉25%、牛磺酸10%。
4. 如权利要求1、2、3所述的具有辅助改善记忆力功能的药物组合物的制备方法，其特 征在于：所述制备方法包括如下步骤： (1) 黄芪原料醇提制粉： 黄芪原材料分拣、漂洗晾干，去除杂质后用粉碎机进行粉碎；粉碎后的黄芪原料转至提 取罐，加入10倍体积浓度为60%-70%的乙醇，60°C下提取3h，过滤，滤液转至储液罐A备用， 药渣再次转至提取罐，加10倍体积浓度60%-70%的乙醇，60°C下再提取3h，过滤，滤液转至 储液罐B，弃去药渣；合并储液罐A和储液罐B的滤液，过滤后转至浓缩罐进行减压浓缩，浓 缩液进行真空干燥，真空干燥后的固体进行粉碎，过60目筛，得黄芪醇提粉成品； (2) 知母原料醇提制粉： 知母原材料分拣、漂洗晾干，去除杂质后用粉碎机进行粉碎；粉碎后的知母原料转至提 取罐，加入10倍体积浓度为60%-70%的乙醇，60°C下提取3h，过滤，滤液转至储液罐A备用， 药渣再次转至提取罐，加10倍体积浓度60%-70%的乙醇，60°C下再提取3h，过滤，滤液转至 储液罐B，弃去药渣；合并储液罐A和储液罐B的滤液，过滤后转至浓缩罐进行减压浓缩，浓 缩液进行真空干燥，真空干燥后的固体进行粉碎，过60目筛，得知母醇提粉成品； (3) 牛磺酸过60目筛备用； (4) 原料混合调配： 将步骤（1)和（2)制备的醇提粉与步骤（3)的牛磺酸置于HD-200型混合机中搅拌混 合均匀30min，即为本发明药物，将药物用双层PE胶袋包装，粘贴标签，通知质量控制人员 按照GMP要求进行取样、检验，检验合格后的药物入库存放，备用； 整个生产过程中生产环境空气洁净度10万级；室温为18-26°C，相对湿度为45-65%。
5. 如权利要求1所述的具有辅助改善记忆力功能的药物组合物在制备具有预防治疗 老年性痴呆的药物、保健食品、功能性食品的用途。
6. -种药物、保健食品、功能性食品组合物，其特征在于其含有有效剂量的如权利要求 2所述的组合物及药学上可接受的载体。
【文档编号】A61K31/185GK104208368SQ201310723339
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年12月25日 优先权日:2013年12月25日
【发明者】李琦, 蔡凯凯, 刘华奇, 方少琳, 刘固珍 申请人:上海诺金科生物科技有限公司