解热感冒片原料药挥发油及其提取方法
【专利摘要】本发明提供了解热感冒片原料药挥发油的提取方法，它是由二氧化碳超临界萃取方法提取的，具体操作步骤如下：（1）取如下重量配比的原料药：荆芥穗：薄荷=（40-60）：（65-85）；（2）将原料药粉碎，置于二氧化碳超临界萃取釜中，在萃取压力20～35MPa，萃取温度40～50℃，输送泵调频34赫兹，萃取1～4h，解析压力5.2MPa，解析温度45℃下，减压干燥，即得挥发油。本发明通过对超临界萃取工艺多种参数的综合考察，最终得到了同时有效提取薄荷和荆芥穗挥发油的最佳工艺，在该工艺的特定参数下，挥发油收率显著优于其他工艺条件，同时，该工艺能耗较低，较为节约生产成本，为解热感冒片生产提供了新的中间体提取方法。
【专利说明】解热感冒片原料药挥发油及其提取方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及解热感冒片原料药挥发油及其提取方法。
【背景技术】
[0002]解热感冒片，原处方为:荆芥穗50g、防风75g、白芷50g、柴胡50g、葛根125g、薄荷75g、蒲公英100g、板蓝根125g、苦地丁 100g、黄芩200g、芦根100g、玄参100g、苦杏仁75g、甘草50g。该药可清热解表，用于外感风寒引起的头痛，鼻塞流涕，发烧怕冷，咳嗽音哑，咽喉干痛。
[0003]解热感冒片的原料药中，荆芥穗、薄荷富含挥发性化合物，当前提取方法中，先将两味药材采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，再以药渣与其他药材一起水煮，提取其他药效成分，以避免挥发性成分的损失。制剂前，将其挥发油中间体与其他中间体充分混合，制成原料药，最终制成片剂。
[0004]目前还未见采用二氧化碳超临界萃取法对薄荷和荆芥穗挥发油同时提取的报道。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供解热感冒片原料药挥发油及其提取方法。本发明是将薄荷和荆芥穗同时混合提取挥发油，由于混合后药材中含有的化学成分更为复杂，且薄荷和荆芥穗的植物结构也不相同，在提取过程中，渗透压或化学成分间可能存在的物理、化学效应，可能会影响两种药材的提取效果。为了提供一种可工业化大生产的挥发油混合提取方法，本发明对两者混合后的提取工艺进行了研究:
[0006]本发明提供了解热感冒片原料药挥发油的提取方法，它是由二氧化碳超临界萃取方法提取的，具体操作步骤如下:
[0007](I)取如下重量配比的原料药:荆芥穗:薄荷=(40-60):(65-85)；
[0008](2)将原料药粉碎，置于二氧化碳超临界萃取釜中，在萃取压力20~35MPa，萃取温度40~50°C，输送泵调频34赫兹，萃取I~4h，萃取完成后再经解析I~3次，解析压力5.2MPa，解析温度45°C，减压干燥，即得挥发油。
[0009]进一步地，步骤(1)中，荆芥穗:薄荷=50:75o
[0010]进一步地，步骤(2 )中，萃取压力30~32MPa，萃取温度45~47 °C，萃取3~3.5h ;解析I次。
[0011]更进一步地，步骤(2)中，萃取压力30MPa，萃取温度45°C，萃取3h。
[0012]本发明还提供了上述提取方法制备的挥发油，所述挥发油经气质联用技术进行检测，其色谱图中含有18个主要特征峰，分别为:
[0013]I号峰，保留时间为3.07±0.05min ；2号峰，保留时间为3.18±0.05min ；3号峰，保留时间为3.5±0.1min ；4号峰，保留时间为5.6±0.1min ；5号峰，保留时间为8.9±0.1min ；6号峰，保留时间为9.2±0.1min ；7号峰，保留时间为11.3±0.1min ；8号峰，保留时间为12.4±0.1min ；9号峰，保留时间为12.7±0.1min ；10号峰，保留时间为13.2±0.1min ；11 号峰，保留时间为 15.5±0.1min ；12 号峰，保留时间为 15.5±0.1min ；13号峰，保留时间为19.6±0.1min ；14号峰，保留时间为24.1±0.1min ；15号峰，保留时间为27.2±0.1min ；16 号峰，保留时间为 29.3±0.1min ；17 号峰，保留时间为 29.7±0.1min ；18号峰，保留时间为31.1±0.1min ；
[0014]其中，检测方法具体操作如下:
[0015](I)取挥发油，制备供试品溶液； [0016](2)将供试品溶液注入气相色谱仪中，检测即可，色谱条件如下:
[0017]色谱柱:石英毛细管柱；
[0018]进样口温度:270°C;
[0019]升温程序:初始柱温80°C保持3min,以10°C /min升温至105°C保持20min,再以15°C /min 升温至 230°C ；
[0020]氦气流速:lml/min;
[0021]分流比:20:1;
[0022]质谱检测:电子轰击源，电离能量为70eV，扫描范围35_400amu。
[0023]进一步地，所述色谱图中，各主要特征峰的峰面积占总峰面积百分比为:
[0024]I 号峰为 5.0-7.0% ；2 号峰为 15.0-18.5%, 3 号峰为 4.5-6.0 ；4 号峰为 0.3-1.2% ；5 号峰为 17.0-23.0%,6 号峰为 0.5-0.9% ;7 号峰为 0.5-0.7% ;8 号峰为 16.0-19.5 ;9 号峰为 8.0-11.5% ；10 号峰为 1.3-1.7% ；11 号峰为 1.7-2.7% ；12 号峰为 0.5-0.7% ；13 号峰为 1.2-1.5% ; 14 号峰为 0.5-1.0% ; 15 号峰为 3.0-4.2% ; 16 号峰为 2.2-3.3% ; 17 号峰为2.5-3.3% ；18 号峰为 2.3-3.1%。
[0025]进一步地，色谱与质谱接口温度:250°C ;离子源温度:250°C。
[0026]进一步地,质谱检测中，溶剂延迟3min。
[0027]进一步地，所述石英毛细管柱填料为5%苯基/95%甲基聚硅氧烷。
[0028]进一步地,步骤(1)中，供试品溶液所用溶剂为乙酸乙酷。
[0029]本发明通过对超临界萃取工艺多种参数的综合考察，最终得到了同时有效提取薄荷和荆芥穗挥发油的最佳工艺，在该工艺的特定参数下，挥发油收率显著优于其他工艺条件，同时，该工艺能耗较低，较为节约生产成本，为解热感冒片生产提供了新的中间体提取方法。
【专利附图】
【附图说明】
[0030]图1本发明挥发油中间体(样A)的检测图谱
[0031]图2本发明挥发油中间体(样B)的检测图谱
[0032]图3本发明挥发油中间体(样C)的检测图谱
【具体实施方式】
[0033]本发明中使用的超临界萃取仪购自于广州美晨公司，为2L超临界萃取仪。当然，只要在相同的萃取原理下，使用其他超临界萃取仪也能够达到本发明的效果。
[0034]实施例1本发明提取方法
[0035]称取粉碎后的薄荷300g、荆芥穗200g，混合均匀，置于二氧化碳超临界萃取釜中，在萃取压力30MPa，萃取温度45 °C，输送泵调频34赫兹，萃取3h，再解析一次，解析压力
5.2MPa，解析温度45°C，解析物经减压干燥，即得挥发油。
[0036]本发明中，选用45°C作为解析温度，它是能够使二氧化碳与挥发油分离的最低温度。
[0037]实施例2本发明超临界萃取工艺的筛选
[0038]I 试剂
[0039]分析纯乙酸乙酯(天津百世)，工业用C02 (广州气体厂)
[0040]2 仪器
[0041]DSQ II气相色谱-质谱联用仪(美国赛默飞世尔公司)，旋转蒸发仪(日本岛津公司)，2L超临界萃取仪(广州美晨公司)。
[0042]3 方法
[0043]3.1提取方法优化
[0044]取一定量的薄荷、和荆芥穗药材，粉碎后过40目筛。称取粉碎后的药材，薄荷300g、荆芥穗200g，混合均匀，装入萃取釜，在解析压力5.2MPa、解析温度45°C、输送泵调频34赫兹下，按表1条件萃取，收集提取物精密称重，计算提取率并进行分析优选出最佳工艺。下面各组条件的考察试验，均按照实施例1流程操作。
`[0045]表1不同提取条件样品收率
[0046]
【权利要求】
1.解热感冒片原料药挥发油的提取方法，其特征在于:它是由二氧化碳超临界萃取方法提取的，具体操作步骤如下: (1)取如下重量配比的原料药:荆芥穗:薄荷=(40-60):(65-85)； (2)将原料药粉碎，置于二氧化碳超临界萃取釜中，在萃取压力20~35MPa，萃取温度40~50°C，输送泵调频34赫兹，萃取I~4h，萃取完成后再经解析I~3次，解析压力5.2MPa，解析温度45°C，减压干燥，即得挥发油。
2.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于:步骤(1)中，荆芥穗:薄荷=50:75。
3.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于:步骤(2)中，萃取压力30~32MPa，萃取温度45~47°C，萃取3~3.5h ;解析I次。
4.根据权利要求3所述的提取方法，其特征在于:步骤(2)中，萃取压力30MPa，萃取温度45°C，萃取3h。
5.权利要求1~4任意一项所述提取方法制备的挥发油，其特征在于:所述挥发油经气质联用技术进行检测，其色谱图中含有18个主要特征峰，分别为: I号峰，保留时间为3.07±0.05min ；2号峰，保留时间为3.18±0.05min ；3号峰，保留时间为3.5±0.1min ；4号峰，保留时间为5.6±0.1min ；5号峰，保留时间为8.9±0.1min ；6号峰，保留时间为9.2 ±0.1min ;7号峰，保留时间为11.3±0.1min ；8号峰，保留时间为12.4±0.1min ；9 号峰，保留时间为 12.7±0.1min ；10 号峰，保留时间为 13.2±0.1min ；11号峰，保留时间为15.5±0.1min ；12号峰，保留时间为15.5±0.1min ；13号峰，保留时间为19.6±0.1min ;14 号峰，保留时间为 24.1±0.1min ;15 号峰，保留时间为 27.2±0.1min ; 16号峰，保留时间为29.3±0.1min ；17号峰，保留时间为29.7±0.1min ；18号峰，保留时间为31.1±0.Imin ； 其中，检测方法具体操作如下: (1)取挥发油，制备供试品溶液； (2)将供试品溶液注入气相色谱仪中，检测即可，色谱条件如下: 色谱柱:石英毛细管柱； 进样口温度:270°C ； 升温程序:初始柱温80°C保持3min，以10°C /min升温至105°C保持20min，再以15°C /min升温至230 °C ； 氦气流速:lml/min ； 分流比:20:1 ； 质谱检测:电子轰击源，电离能量为70eV，扫描范围35-400amu。
6.根据权利要求5所述的挥发油，其特征在于:所述色谱图中，各主要特征峰的峰面积占总峰面积百分比为:
I号峰为 5.0-7.0% ;2 号峰为 15.0-18.5%, 3 号峰为 4.5-6.0 ;4 号峰为 0.3-1.2% ；5号峰为 17.0-23.0%,6 号峰为 0.5-0.9% ；7 号峰为 0.5-0.7% ；8 号峰为 16.0-19.5 ;9 号峰为 8.0-11.5% ; 10 号峰为 1.3-1.7% ; 11 号峰为 1.7-2.7% ；12 号峰为 0.5-0.7% ;13 号峰为 1.2-1.5% ; 14 号峰为 0.5-1.0% ; 15 号峰为 3.0-4.2% ; 16 号峰为 2.2-3.3% ; 17 号峰为2.5-3.3% ；18 号峰为 2.3-3.1%。
7.根据权利要求5所述的挥发油，其特征在于:色谱与质谱接口温度:250°C;离子源温度:250 °C。
8.根据权利要求5所述的挥发油，其特征在于:质谱检测中，溶剂延迟3min。
9.根据权利要求5所述的挥发油，其特征在于:所述石英毛细管柱填料为5%苯基/95%甲基聚硅氧烷。
10.根据权利要求5所述的挥发油，其特征在于:步骤(1)中，供试品溶液所用溶剂为乙酸乙酯。
【文档编号】A61K36/538GK103705577SQ201310746444
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年12月30日 优先权日:2013年12月30日
【发明者】孙承铭, 陈长雄, 何俊明, 王强林, 赵鹏, 秦薇, 姜杺邑, 余联康, 康丽梅 申请人:科创控股集团有限公司