用于鼻内施用唑吡坦的治疗组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了含有唑吡坦或其单种立体异构体、多种立体异构体的混合物、药学可接受的盐或药物前体；增溶剂；具有生物粘附性能的水溶性聚合物的水性组合物。当使用喷施装置进行鼻内施用时，唑吡坦迅速被吸收，鼻内滞留时间延长并且生物利用度得到改善。所述组合物可应用于治疗失眠相关疾病如入睡困难或夜间觉醒。
【专利说明】用于鼻内施用唑吡坦的治疗组合物
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求于2012年1月20日提交的系列号为61/588, 672的临时专利申请的 权益，出于所有目的，通过参考方式以其全部引入该申请的公开内容。
【技术领域】
[0003] 本发明涉及药物组合物，特别是涉及包含作为活性成分的唑吡坦的水性药物组合 物，所述药物组合物用于在失眠的短期治疗中鼻内施用，所述失眠的特征是入睡困难或夜 间觉醒。
【背景技术】
[0004] 唑吡坦或N，N，6-三甲基-2-(4-甲基苯基）-咪唑并[l，2-a]吡啶-3-乙酰胺，其 具有下结构式（式I):
[0005]
【权利要求】
1. 药物组合物，所述药物组合物包含： (a)具有式I的化合物或其单种立体异构体、多种立体异构体的混合物、药学可接受的 盐或药物前体：
(ii) 羟丙基倍他环糊精；和 (iii) 至少一种水性媒介物型聚合物，所述水性媒介物型聚合物能够与pH变化相关 地、与温度变化相关地或在存在离子的情况下改变鼻分泌液中的流变性。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物进一步包含： (iv) 适合于使用喷施装置进行鼻内喷施的水性溶剂媒介物。
3. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中⑴的浓度为约5mg/ml至约100mg/ml。
4. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述羟丙基倍他环糊精的浓度为约50mg/ ml 至约 600mg/ml。
5. 根据权利要求2所述的药物组合物，所述药物组合物具有约3. 0至约9. 0的pH。
6. 根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物进一步包含： (v) 生物粘附性聚合材料。
7. 根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述生物粘附性聚合物材料是羧甲基纤维 素钠。
8. 根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述羧基甲基纤维素钠的浓度为约lmg/ml 至约 50mg/ml。
9. 根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述生物粘附性聚合物是羟丙基甲基纤维 素。
10. 根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述羟丙基甲基纤维素的浓度为约lmg/ ml 至约 50mg/ml。
11. 根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述生物粘附性聚合物是海藻酸钠。
12. 根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述海藻酸钠的浓度为约lmg/ml至约 50mg/ml〇
13. 根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物进一步包含： (v)聚合物，所述聚合物能够在没有任何离子的情况下基本降低媒介物粘度，并且在鼻 内施用所述药物组合物后由鼻分泌液中的离子触发而基本提高所述粘度。
14. 根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述聚合物选自由吉兰糖胶和果胶组成 的组。
15. 根据权利要求14所述的药物组合物，其中所述吉兰糖胶的浓度为约lmg/ml至约 20mg/ml，并且所述果胶的浓度为约0· lmg/ml至约10mg/ml。
16. 根据权利要求2所述的药物组合物，所述药物组合物进一步包含： (v)聚合物，所述聚合物能够在室温基本降低媒介物粘度，并且在鼻内施用所述药物组 合物后由体温变化触发而基本提高所述粘度。
17. 根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述聚合物选自由泊洛沙姆407'u和泊 洛沙姆188κ'组成的组。
18. 根据权利要求17所述的药物组合物，其中所述泊洛沙姆407?的浓度为约5〇mg/ml 至约300mg/ml，并且所述泊洛沙姆188?的浓度为约5mg/ml至约50mg/ml。
19. 一种用于治疗受试者中的失眠相关疾病的方法，所述方法包括如下步骤： 对患有失眠或失眠相关疾病或者存在患上失眠或失眠相关疾病风险的受:试者施用药 学有效量的组合物，所述组合物包含具有式I的化合物或其单种立体异构体、多种立体异 构体的混合物、药学可接受的盐或药物前体：
20. -种鼻内喷施装置，所述装置包括： (i) 具有式I的化合物或其单种立体异构体、多种立体异构体的混合物、药学可接受的 盐或药物前体，或者其作为活性成分存在于药学可接受的水性载体中的单种立体异构体、 多种立体异构体的混合物、药学可接受的盐或药物前体：
(ii) 用于每次启动提供约〇. 〇5ml至约0. 15ml喷施体积的喷雾装置。
【文档编号】A61K47/36GK104254331SQ201380006147
【公开日】2014年12月31日 申请日期:2013年1月21日 优先权日:2012年1月20日
【发明者】王雁峰, 本杰明·T·K·李, 托尼·C·Y·何, 梅尔文·K·M·杜 申请人:瑞迅医药科技有限公司