药筒保持器和笔式注射器的制造方法
【专利摘要】本发明旨在用于药物输送装置的药筒保持器(6)，具有卡扣紧固连接装置，以将药筒保持器紧固到药物输送装置的壳体（1)上，其中，所述紧固连接装置设置有至少基本上矩形的窗口（15)，用于接收所述壳体的闭锁元件（4)。本发明还旨在一种笔式注射器，该笔式注射器配备有用于药筒保持器（6)的相应的卡扣紧固连接。
【专利说明】药筒保持器和笔式注射器
【技术领域】
[0001] 本发明旨在一种用于药物输送装置的药筒保持器，其具有卡扣紧固连接装置，以 将药筒保持器紧固到药物输送装置的壳体上，其中，所述紧固连接装置设置有至少一个基 本上矩形窗口，用于接收所述壳体的闭锁元件。本发明进一步提及配备有用于药筒保持器 的相应的卡扣紧固连接的笔式注射器。
【背景技术】
[0002] 这种注射器通常由不具有正式医疗训练的人员使用。于是，本申请在设定了针对 这种类型的药物输送装置的多种要求的环境下产生。在不正确使用，如未经授权的拆卸动 作的情况下，存在污染药筒中存储的药物的风险。而且，装置的医疗部件会被损坏。因此，该 装置必须在结构上坚固，以防止部件的毁灭性篡改。尤其是相对于药筒保持器，其连接到药 物输送装置的壳体上，存在可靠连接、易于制造和组装但也对任何类型的篡改安全的要求。
[0003] US2001/00334507 A1公开了一种药筒保持器，其中容纳药筒，所述药筒保持器借 助于卡口闭锁装置机械联结到套筒状的机构保持器。EP 1 855743 B1中所示的药筒保持器 设置有卡扣紧固连接装置，以将套筒状药筒保持器联结到壳体上。所述紧固连接装置包括 设置在套筒状药筒保持器的壁内在面对药物输送装置的壳体的部分处并用于接收壳体的 闭锁元件的一对孔口。所述孔口形成为矩形窗口，所述矩形窗口连续通过药筒保持器。但 是，该矩形窗口通常具有以90度的角度相交的壁，这意味着它们具有锐角边缘、相应的拐 角。在不正确使用或未授权的拆卸努力，例如，通过试图将药筒保持器从壳体中拉出或撬出 的情况下，在材料内、尤其是在连接装置区域的材料内的机械压力增加。由于窗口的锋利边 缘和拐角的结果，发生缺口效应，这导致在拐角区域局部应力集中。通常，塑料材料被用于 制造药物输送装置。尤其在低温下，这种类型的材料趋于变脆。在这种情况下，在拐角区域 内的集中的应力分布导致窗口几何形状以及围绕窗口的材料的撕裂或破裂。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是在应力阻抗方面、尤其是在低温条件下构想一种适当的方案。这 是通过如权利要求1中限定的药筒保持器和如权利要求9中限定的药物输送装置来获得 的。
[0005] 本发明基于窗口的每个拐角设置有圆形轮廓的思想。该圆形轮廓能够与两个相 邻壁的相交点的弯曲形状一起形成。优选地是，圆形轮廓被设计为在围绕或邻近相应拐角 的材料内的空隙或凹陷。在这个方面，不需要整个空隙或凹陷是圆形的，例如，圆形空隙。 此外，该空隙或凹陷可以包括至少一个直的或矩形的部分以及至少一个圆整的部分，例如， 圆、椭圆或卵形的片段。此外，优选地是提供圆整的拐角，使得窗口的矩形开口区域不受影 响或减小，即，圆整的拐角并不干涉壳体的卡扣突起（闭锁元件）所接合的区域。
[0006] 药筒保持器和药物输送装置之间的连接装置所承受的机械力以及在窗口的拐角 的区域内的力的通量被更平顺地重新指向。由于几何形状，使得缺口效应最小化。尤其是， 在低温下，几何形状减小了拐角区域内的临界应力峰值，这是因为局部应力在更大的范围 上分布。该连接装置得益于明显更小的破裂趋势以及更高的破裂强度。在药物输送装置的 领域中，材料，如Bormed RF825M0已经被证实有效。在源自病人的使用和材料特性的规格 方面，关于机械和热负载能力的所有需求可以通过特定窗口设计来满足。
[0007] 根据本发明的第一实施方式，圆形轮廓可以以缺口状方式形成在窗口的至少一个 拐角内。该弯曲的拐角例如相对于窗口的相应的基本矩形形状的窗口的相邻的侧边退后一 定距离。适当的闭锁元件，如卡口闭锁元件或径向突出片状元件可以优选地也具有基本矩 形形状。由于闭锁元件基本上被窗口的侧壁所支撑并且不会接触拐角区域，力向拐角区域 中的直接施加得以避免。
[0008] 优选地是，倒圆的缺口在周向方向和/或轴向方向上相对于药筒保持器的纵向轴 线延伸。在材料中的应力分布在更大的区域上，由此将局部应力峰值减小到最小。
[0009] 优选地是，在基本矩形窗口的一条边上的每个拐角中，沿周向方向，设置第一缺 口，该第一缺口在周向方向上延伸，并且在窗口的相对边上的每个拐角中，设置第二缺口， 该第二缺口沿轴向方向延伸。第二缺口可以被设置成使得第二缺口的一个朝向装置的远 侧端部延伸，而第二缺口的另一个朝向装置的近侧端部延伸，在所述远侧端部处，针头装置 能够附接，而在所述近侧端部处，具有致动或相当的装置，以诱发用于将药物从药筒排出的 力。
[0010] 在本发明的另一优选实施方式中，每个第一缺口的至少一部分形成为窗口的两个 相对边的相应一个的延伸部。此外，第二缺口的每一个的至少一部分形成为窗口的第三边 的延伸部。通过这种布置，以非常有效的方式，应力集中和局部应力峰值远离拐角。此外， 延伸部提供了用于接收在窗口内的闭锁元件的大接触表面。通过闭锁元件传递的力被窗口 的边主要支撑，同时保持应力远离拐角。
[0011] 为了保持闭锁元件在窗口内的固定位置并防止闭锁元件和窗口之间的不期望的 相对运动，该不期望的相对运动例如由于制造公差所致，第一缺口可以布置成使得第一缺 口之间的中间部分构成凸耳，该凸耳优选地是弹性的，并且适于朝向闭锁元件施加力。这个 实施方式还满足关于容易和方便组装的要求。窗口的基本尺寸可以比闭锁元件的尺寸宽， 由此实现容易卡扣动作，而没有任何卡滞效果。凸耳适于将闭锁元件朝向与凸耳相对的侧 壁偏压。由此，与药筒保持器向壳体的简单安装相接合，实现具有紧密配合的可靠闭锁。凸 耳能够布置在窗口的每一侧上，在近侧、远侧或任何其他方向上施加力。
[0012] 通过将窗口的基本矩形形状的尺寸改造成以紧密方式接收与壳体相关联的闭锁 元件，能够实现闭锁元件在窗口内的绝对牢固落座。甚至在大的力被施加在药筒保持器和 壳体之间的连接时，这两个元件之间的相对运动被防止，由此在连接处的冲击载荷和应力 被消除。
[0013] 优选地是，根据本发明的进一步实施方式，在药筒保持器的外表面的至少一部分 上，设置至少一个轴向上细长的花键元件，优选地该花键元件与药筒保持器成一体形成，其 适于接合与壳体相关联或形成在壳体内的相对应沟槽。例如，在药筒保持器的纵向上延伸 的多个平行肋能够以规则或不规则间隔在药筒保持器的整个外周上间隔开。肋作用为导引 装置并利于药筒保持器插入到壳体内。此外，它们防止药筒保持器和壳体之间的相对旋转 运动。在本发明的进一步改进中，多个花键元件围绕药筒保持器的周边设置，其分布成使得 仅在药筒保持器和药物输送装置处于彼此预定相对旋转位置时药筒保持器才能够被紧固 到药物输送装置上。为此目的，多个花键元件优选地围绕药筒保持器的至少一部分以非旋 转对称方式分布。在这个方面，在药筒保持器上的花键元件的布置能够作用为编码。药筒 保持器仅能够连接到具有花键槽的壳体上，所述花键槽以相对应的分布方式布置，这意味 着两个零件被编码，并且每个元件的编码彼此兼容。在制造方面，这个特征确保了仅专用的 药筒保持器安装到药物输送装置上，且该药物输送装置和药筒保持器彼此处于正确相对位 置。
[0014] 本发明的目的由笔式注射器进一步实现，该笔式注射器具有壳体和用于包含医药 产品（如药物）的药筒的药筒保持器，其中，所述壳体和药筒保持器通过如上所述的卡扣紧 固连接被保持在一起。尤其是，本发明的优点在笔式注射器是一次性注射装置时形成确实 的差异。这种装置能够在药物的含量已经被耗尽之后扔掉或回收。优选地是，卡扣紧固连 接被设计成使得笔式注射器的壳体和药筒保持器在不导致损坏和/或破坏它的情况下不 能分离。笔式注射器可以类似于从EP 1 603 610中已知的那样设计。
[0015] 表1至9(下面提供的）以示例形式显示了设置有本发明的连接装置的药物输送 装置的改进的强度能力和应力阻抗，所述药筒保持器的窗口被称为裁剪窗口。在不同位置 处、变化的温度条件并在不同的预载荷条件下作用在药物输送装置上的冲击应力的增强的 吸收与涉及设置有普通连接装置的药物输送装置的对比示例相比较地显示。
[0016] 图1至4表示在非常低温度条件（2摄氏度）下、在不同预载荷条件下、且在冲击 力直接施加到裁剪窗口（表1和2)、分别在裁剪窗口之间（表3和4)的情况下的冲击测试 结果。在每个系列测试中，新的窗口设计显示了短时间应力峰值的改善的吸收，同时对于目 前设计的窗口，在同时指示了更高的破裂趋势。
[0017] 但是不仅在低温条件下，在该条件下，塑料材料通常更易受破裂影响，而且在普 通、相应的室温条件下，药物输送装置明显受益于本发明的窗口设计。尤其是，在冲击力直 接作用在窗口上，应力吸收更有效（表格5至8)。由此，在所有条件下，本发明提供了在药 筒保持器和注射器之间的可靠的和耐久的连接。
[0018] 置于本发明的连接装置对篡改安全性的影响，表格9显示了测试系列的结果，表 示了以800mm/min拆卸运动的未授权拆卸动作。与现有设计相比较，新的窗口设计导致成 功篡改连接需要明显更高的力。由此，在所有条件和篡改动作下，本发明的连接装置确保了 药物输送装置针对任何类型篡改的更高程度的安全性。
[0019] 如本文中使用的，术语"药物"（drug或medicament) "意指含有至少一种药学活性 化合物的药物配制剂，
[0020] 其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500 Da的分子量并且/ 或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学 活性化合物的混合物，
[0021] 其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或 与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病（diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症 (thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性（macular degeneration)、炎 症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0022] 其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预 防糖尿病或与糖尿病有关的并发症（诸如糖尿病性视网膜病）的肽，
[0023] 其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛 素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽（glucagon-like peptide, GLP-1)或其类似物或衍生 物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽-4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌 肽-4的类似物或衍生物。
[0024] 胰岛素类似物例如 Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29) 人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯 氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ;Ala (B26) 人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。
[0025] 膜岛素衍生物例如B29-N-肉?蓮醜-des (B30)人膜岛素；B29-N-掠桐 酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉 豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蘧 酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B29-N-(N-棕榈 酰-T-谷氨酰）-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-T-谷氨酰）-des(B30)人胰岛 素；B29-N- (ω -竣基十七醜）-des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七醜）人膜岛素。
[0026] 毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gl y-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu -Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pr〇-Ser-Ser-Gly-Ala-Pr〇-Pr〇-Pr〇-Ser_NH2 〇
[0027] 毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：
[0028] H-(Lys) 4_des Pro36, des Pro37 毒晰外泌肤 _4 (1-39)-NH2，
[0029] H- (Lys) 5-des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0030] des Pro36 [Asp28]毒晰外泌肤 _4 (1-39)，
[0031] des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌肤 _4 (1-39)，
[0032] des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0033] des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒晰外泌肤 _4 (1-39)，
[0034] des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0035] des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒晰外泌肤 _4 (1-39)，
[0036] des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0037] (^8?1'〇36[]^以0)14 1'印（02)25，18(^8口28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
[0038] des Pro36 [Asp28]毒晰外泌肤 _4 (1-39)，
[0039] des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌肤 _4 (1-39)，
[0040] des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肤 _4 (1-39)，
[0041] des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒晰外泌肤 _4 (1-39)，
[0042] des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0043] des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0044] des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0045] des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0046] 其中-Lys6_NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0047] 或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0048] H- (Lys) 6-des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -Lys6-NH2，
[0049] des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0050] H- (Lys) 6-des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0051] H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0052] des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0053] H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0054] H-Asn - (Glu) 5~des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒晰夕卜泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0055] H- (Lys) 6-des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -Lys6-NH2，
[0056] H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0057] H_ (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0058] H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0059] des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0060] H_ (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0061] H-Asn-(Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25,Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0062] H- (Lys) 6-des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0063] des Met (0) 14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0064] H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0065] H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0066] des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0067] H_ (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0068] H-Asn-(Glu) 5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0069] H-Lys6_des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-Lys6-NH2，
[0070] H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒晰外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0071] H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0072] H-Asn-(Glu) 5-des Pro36，Pro37, Pro38 [Met (0)14, Trp (02)25, Asp28]毒蜥外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0073] des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0074] H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌 肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2，
[0075] H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37, Pro38 [Met (0)14, Trp (02)25, Asp28]毒蜥外泌 肽-4(1-39)-(1^8)6-順2;
[0076] 或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0077] 激素例如在Rote Liste, ed. 2008，第50章中列出的垂体激素 （hypophysis hormones)或下丘脑激素 （hypothalamus hormones)或调节性活性肽（regulatory active peptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素（促滤泡素（Foilitropin)、 促黄体激素（Lutropin)、绒毛膜促性腺激素（Choriongonadotropin)、绝经促性素 (Menotropin))、Somatropine (生长激素（Somatropin))、去氨加压素（Desmopressin)、特 利加压素（Terlipressin)、戈那瑞林（Gonadorelin)、曲普瑞林（Triptorelin)、亮丙瑞林 (Leuprorelin)、布舍瑞林（Buserelin)、那法瑞林（Nafarelin)、戈舍瑞林（Goserelin)。
[0078] 多糖例如葡糖胺聚糖（glucosaminoglycane)、透明质酸（hyaluronic acid)、肝 素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形 式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺 月干素钠 （enoxaparin sodium) 〇
[0079] 抗体是球状血浆蛋白质（?150 kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。 因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是 免疫球蛋白（Ig)单体（仅含有一个Ig单元）；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二 聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼（teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单 元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0080] Ig单体是"Y"形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链， 它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220 个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由 称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类 被归入不同的范畴（例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中 两个β片层创建一种"三明治"形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之 间的相互作用而保持在一起。
[0081] 哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、Υ、和μ。存在的重链的类型决 定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。
[0082] 不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约 500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区（CH)和 可变区（VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不 同同种型的抗体中是不同的。重链Υ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于 增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在 由不同Β细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个Β细胞或单个Β细胞克隆生成的所 有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0083] 在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和K。轻链具有两个连 续的域：一个恒定域（CL)和一个可变域（VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体 含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K 或是λ。
[0084] 如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质 是由可变（V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链（VL)上和重链（VH)上各有 三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区（Complementarity Determining Regions，⑶Rs)。因为来自VH和VL域的⑶R都对抗原结合位点有贡献，所以 是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0085] "抗体片段"含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完 整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶（papain)限制性的蛋白水解消化将Ig 原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段（Fab)，每个片段含有一个 完整L链和大约一半Η链。第三个片段是可结晶片段（Fc)，其大小相似但包含的是两条重 链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。 限制性的胃蛋白酶（P印sin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一 F(ab'）2片段，其包括 H-H链间二硫键。F(ab'）2对于抗原结合而言是二价的。F(ab'）2的二硫键可以裂解以获得 Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段（scFv)。
[0086] 药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HC1或HBr盐。碱性盐 例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+ (Rl) (R2) (R3) (R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6 烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实 例在 ''Remington's Pharmaceutical Sciences〃17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed. ), Mark Publishing Company, Easton, Pa.，U. S. A.，1985 中及 Encyclopedia of Pharmaceutical Technology 中描述。
[0087] 药学可接受溶剂合物例如水合物。
【专利附图】
【附图说明】
[0088] 下面，将借助于示例并参照附图描述本发明，图中：
[0089] 图1示出药物输送装置的壳体的透视图；
[0090] 图2示出根据本发明的第一实施方式的药筒保持器的透视图；
[0091] 图3示出来自相反方向的图2所示的药筒保持器的透视图；以及
[0092] 图4示出图2和3中所示的药筒保持器的连接部分的侧视图。
【具体实施方式】
[0093] 图1示出用于接收药筒保持器（图2)的药物输送装置的壳体1，所述药筒保持器 包含医药产品，例如，药物，如胰岛素。壳体1是套筒状形状。在壳体1的远侧端部2处，部 分3形成为开口以接收药筒保持器并与之闭锁。在壳体1的接收部分3的内表面上，一组 闭锁元件4从壳体1的内壁的内表面径向向内突出地设置并为具有面向药筒保持器的远侧 端部减缩或倒角的边缘的基本上矩形形状。在内壁内，还形成有一组花键槽5,该花键槽5 沿着纵向方向从壳体1的远侧端部2沿着朝向近侧端部的相反方向延伸。
[0094] 花键槽5被布置成使得与药筒保持器上的相对应的花键元件形成键连接。同样适 用于闭锁元件4,该闭锁元件适于被接收在药筒保持器内的相应接收部内。
[0095] 图2示出了适于与图1所示的壳体1相连接的药筒保持器6。该药筒保持器6具 有近侧端部7和远侧端部8。近侧端部7适于连接到如图1所示的壳体1的接收部分3上。 药筒保持器6具有细长的管状形状，S卩，它基本上设计为圆柱形主体，用于接收药筒或安瓿 (未示出）并具有纵向轴线9。在药筒保持器6的远侧端部8处，具有针头装置能够安装于 其上的部分。为了这个目的，该部分设置有螺旋的螺纹10,该螺纹10布置在远侧端部部分 8的外侧上。取代或者除了螺纹之外，还可以使用其他适当的安装装置。
[0096] 在药筒保持器6的基本上圆柱形部分上，在轴向方向上延伸的连续开口 11形成在 药筒保持器内。类似的开口设置在药筒保持器6的径向相对的侧部上，如图3中清楚可见 的。药筒可以通过其近侧端部插入到药筒保持器6内。为了病人的方便并在安全性要求方 面，药筒的填充水平和其他重要信息可以通过开口 11视觉地检查。除了开口 11之外或作 为开口 11的替代，药筒保持器6可以至少部分地由透明或半透明材料制成。
[0097] 药筒保持器6和壳体1能够通过卡扣紧固连接装置连接，该卡扣紧固连接装置将 药筒保持器6紧固到壳体1上。为此目的，在其近侧端部7上，药筒保持器6设置有插入部 分12。插入部分12与具有开口 11的圆柱形部分由卡圈13分隔开，卡圈形成在保持器6的 外外周上并径向向外延伸。在插入部分被插入到壳体1的接收部分3内时卡圈13适于抵 靠壳体1的远侧端部。
[0098] 在插入部分12的外表面上，设置了在轴向方向上从近侧端部7朝向卡圈13延伸 的四个纵向花键元件或肋14。所述纵向肋14适于接合形成在壳体1的接收部分3内的花 键槽5,以沿径向方向建立键连接，以防止在壳体1和药筒保持器6之间的相对旋转运动，但 是允许相对轴向运动，例如，用于组装过程。插入部分12还具有靠近近侧端部7的多个不 规则间隔的窗口 15。在开口 11处，窗口 15是连续开口，药筒保持器6的内部部分通过该连 续开口能够与外侧连通。
[0099] 在图4的侧视图中示出部分12的放大图，揭示了窗口 15的具体几何形状。窗口 15基本上为矩形形状，如虚线16所示。窗口 15的基本形状在其尺寸上符合闭锁元件4,这 意味着基本上为矩形形状的闭锁元件4同样在它们的尺寸上符合所述矩形形状的尺寸。给 定窗口 15的基本矩形形状16,图4示出了窗口 15的四个拐角的每一个设置有圆形轮廓，该 圆形轮廓与窗口 15的基本矩形形状偏离（diverting)。
[0100] 四个圆形轮廓以缺口状方式形成在拐角中，这意味这边缘的圆形轮廓从基本矩形 的相应边缘回退一定距离。于是，在周向方向上的窗口 15的一侧上，具有形成在窗口 15之 内的第一缺口 17a、17b。与第一缺口 17a、17b相对的，具有形成在窗口 15之内的第二缺口 18a、18b。第一缺口 17a的远侧部分是窗口 15的矩形16的远侧边20a的延伸部19a。第一 缺口 17b的一个近侧部分是窗口 15的矩形16的相对的近侧边20b的延伸部19b。第二缺 口 18a、18b的每一个的一个部分形成为窗口 15的第三边20c的延伸部19c。
[0101] 第一缺口 17a、17b基本上成平行关系布置，以在其间形成中间部分，所述中间部 分构成弹性凸耳21。
[0102] 为了将药筒保持器6连接并紧固到壳体1上，药筒保持器6以其插入部分12插入 到壳体1的接收部分3内。纵向花键14与接收部分3的花键槽5接合，且闭锁元件4被接 收在窗口 15内。在窗口 15中，凸耳21向闭锁元件4施加力，具有将闭锁元件4朝向窗口 15的第三边20c偏压的趋势，由此确保了闭锁元件4在窗口 15内的牢固落座。如果没有经 验的用户现在试图将药筒保持器6拉出到壳体1之外或者非故意地相对于壳体1扭曲药筒 保持器，药筒保持器和壳体之间的连接被加载有力。由于缺口 17a、17b、18a、18b以及闭锁 元件被接收在窗口内的方式，避免了在窗口 15的拐角中的局部应力峰值。
[0103] 附图标记：
[0104] 1 壳体
[0105] 2 壳体的远侧端部
[0106] 3 接收部分
[0107] 4 闭锁元件
[0108] 5 花键槽
[0109] 6 药筒保持器
[0110] 7 近侧端部
[0111] 8 远侧端部
[0112] 9 纵向轴线
[0113] 10 螺旋螺纹
[0114] 11 连续开口
[0115] 12 插入部分
[0116] 13 卡圈
[0117] 14 花键元件
[0118] 15 窗口
[0119] 16 窗口的基本矩形形状
[0120] 17a 第一缺口
[0121] 17b 第一缺口
[0122] 18a 第二缺口
[0123] 18b 第二缺口
[0124] 19a窗口的远侧边的延伸部
[0125] 19b窗口的近侧边的延伸部
[0126] 19c窗口的第三边的延伸部
[0127] 20a窗口的远侧边
[0128] 20b窗口的近侧边
[0129] 20c窗口的第三边
[0130] 21 弹性凸耳
[0131] 表 1
[0132]
【权利要求】
1. 一种用于药物输送装置的药筒保持器（6)，所述保持器包括卡扣紧固连接装置，用 于将药筒保持器（6)紧固到药物输送装置的壳体（1)上，其中，所述紧固连接装置设置有至 少一个基本矩形的窗口（15)，用于接收闭锁元件（4)，其特征在于，所述窗口（15)的拐角的 每一个设置有圆形轮廓。
2. 如权利要求1所述的药筒保持器，其特征在于，所述圆形轮廓以缺口状方式形成为 所述窗口（15)的拐角中的至少一个。
3. 如权利要求2所述的药筒保持器，其特征在于，所述圆形的缺口（17a、17b、18a、18b) 相对于所述药筒保持器（6)的纵向轴线沿着周向方向和/或轴向方向延伸。
4. 如权利要求2或3中的一项所述的药筒保持器，其特征在于，在窗口（15)的一个周 边的每一个拐角上，提供第一缺口（17a、17b)，所述第一缺口在周向方向上延伸，并且，在所 述窗口（15)的相对周边的每一个拐角上，提供第二缺口（18a、18b)，该第二缺口沿着轴向 方向延伸。
5. 如权利要求2至4中任一项所述的药筒保持器，其特征在于，每一个所述第一缺口 (17a、17b)的至少一部分形成为所述窗口（15)的两条相对边（19a、19b)中的相应一个的延 伸部；且/或每一个所述第二缺口（18a、18b)的至少一部分形成为所述窗口（15)的第三边 (19c)的延伸部。
6. 如权利要求4和5中的一项所述的药筒保持器，其特征在于，所述第一缺口布置成使 得在所述第一缺口（17a、17b)之间的中间部分构成优选为弹性的凸耳（21)。
7. 如前述权利要求中任一项所述的药筒保持器，其特征在于，在所述药筒保持器（6) 的外表面的至少一部分（12)上，设置至少一个轴向上细长的花键元件（14)，该花键元件优 选地与所述药筒（14) 一体地形成。
8. 如权利要求7所述的药筒保持器，其特征在于，多个花键元件（14)围绕所述药筒保 持器￠)的至少一部分的周边以非旋转对称方式分布。
9. 一种笔式注射器，具有壳体（1)和用于药筒的如前述权利要求中任一项所述的药筒 保持器（6)，所述药筒包含医药产品，如药物，其中，所述壳体（1)和所述药筒保持器（6)通 过卡扣紧固连接而保持在一起。
10. 如权利要求9所述的笔式注射器，其特征在于，所述笔式注射器是一次性注射装 置。
【文档编号】A61M25/06GK104220113SQ201380018813
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年4月8日 优先权日:2012年4月11日
【发明者】R·艾因瓦彻特 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司