用于监视和控制器官血液灌注的系统的制作方法

用于监视和控制器官血液灌注的系统的制作方法
【专利摘要】本发明提供了用于对象的器官灌注的监视和控制的系统、方法、装置和用方法实现的计算机。本发明还提供了用于对象的器官灌注的监视和控制的系统、方法、装置和用方法实现的计算机的用途。
【专利说明】用于监视和控制器官血液灌注的系统

【技术领域】
[0001] 本发明总体上涉及医疗系统的领域。更具体地，本发明涉及用于监视和控制对象 的器官的灌注的系统、装置和方法。

【背景技术】
[0002] 目前，治疗器官的原发性和继发性癌的最通常的模式包括手术切除、放射治疗和/ 或全身化疗。与全身化疗相关的细胞毒素药剂的副作用是众所周知的。一些常见的毒性是： 骨髓抑制，导致嗜中性白血球减少症、贫血和血小板减少症；毛囊细胞的损害，导致脱发症； 诱导胃肠隐窝细胞凋亡，导致腹泻和口腔溃疡。此外，不同的药物种类可引起其它毒性，包 括心脏损伤，周围神经损伤，导致感觉运动神经病、肾损害和肺纤维化。
[0003] 对于许多器官的癌症，唯一的有效治疗方法是手术切除。然而，手术切除并不总是 一个选择。通常，癌症直到它处于进展状态并已转移到整个器官才被检测出来，从而不能切 除。在这些情况下，全身化疗适度增加患者的存活率，但具有令人失望的反应率。化疗的剂 量通常受到其它器官的毒副作用的限制。因此，期望的是，仅对要治疗的器官施加化疗。处 理离体器官可以潜在地使用更高剂量，因为药物将集中在靶器官并显著减少或消除全身毒 性。此外，离体器官灌注允许在相对短的时间期间内进行多次处理，因为人体不需要从全身 毒性的持久影响中恢复。
[0004] 离体器官灌注已经利用一般的外科手术和介入技术进行。对肝脏进行离体手术器 官灌注具有令人鼓舞的结果。然而，分离器官的手术的创伤阻止了多次实施化疗。而且，即 使通过使主要血液流入和流出停止，器官也不能完全从全身血液流动中分离出来；器官将 通过侧支连接或血管与体循环连通。例如对于肝脏，除了作为肝动脉的主要血管以外，门静 脉和腔静脉具有与全身血液循环连通的侧支血管。灌注治疗剂将通过全身血液流动至少部 分地输送到患者的非靶器官。这对患者是不利的，（i)其导致灌注治疗剂的剂量的稀释，这 抑制了对靶器官的作用，（ii)其将可灌注到靶器官的最大剂量限制到从所述器官漏出的可 由患者身体的其它非靶器官接收的最大剂量。
[0005] 另外，对使器官血液流动困难的例如肿瘤的一些疾病的反应，通过创建和/或连 接至其它组织和/或器官，血液会想办法绕过肿瘤。在这种情况下，医生不知道新发展出来 的连接。所述连接增加了治疗剂或化疗药物从灌注器官到全身血流的泄漏率。这导致介入 期间更高的失血或全身毒性，这在一些情况下对治疗对象和对象的全身机能是危险的。
[0006] 到目前为止，局部灌注需要一大群临床专家来执行全过程：介入放射科医生、麻醉 师、核专家、灌注师、肿瘤学家、护士。此外，由于全手动控制，该过程可能需要超过四小时才 能完成。局部灌注对每名患者需要执行2至5次。所有这些因素导致治疗是昂贵的。因此， 出于经济原因，不是全部患者都能得到该治疗。
[0007] 本发明的目的是提供一种方案以解决至少一部分上述问题。本发明提供了用于监 视和控制对象的器官灌注的系统、装置和方法。本发明的方法克服了上述问题，因为它提供 了对患者更安全且更廉价的治疗。


【发明内容】

[0008] 在第一方面，本发明提供了一种用于对象的器官灌注的监视和控制的系统。该系 统包括：
[0009] -有选择地，至少一种治疗剂，
[0010] -至少一个第一可收回的医用装置，用于器官流入血管的同时或单独的灌注和闭 塞，包括：本体，具有远端、近端、在近端与远端之间延伸的至少一个腔、与腔流体连通的用 于将流体递送到所述血管的至少一个开口、以及与装置的本体联接的至少一个可膨胀的球 囊，
[0011] -至少一个第二可收回的医用装置，用于隔离和收集器官流出，所述装置具有远端 和近端；所述第二医用装置包括适于使膨胀构件展开的导管；膨胀构件的近端附接到导管 的远端，
[0012] -流体存储贮存器，具有至少一个入口和至少一个出口，所述入口适于连接到第二 可收回的医用装置的近端，所述出口适于连接到第一可收回的医用装置的近端，
[0013] -至少一个泵，用于从器官取回流体并通过所述流体存储贮存器的入口将所述流 体引导到流体存储贮存器，
[0014] -至少一个泵，用于以确定的流速从流体存储贮存器取回流体并将所述流体引导 到器官流入，
[0015] -有选择地，至少一个标记物，用于实时地监视从器官向全身血液循环的泄漏率，
[0016] -至少一个标记物检测器，位于流体存储贮存器的入口的上游，
[0017] -至少一个标记物检测器，位于全身血液循环的至少一个血管中，
[0018] -至少一个体积传感器，位于流体存储贮存器中，
[0019] -至少一个压力检测器，用于测量待灌注的器官内部的流体压力，和
[0020] -至少一个接口，用于接收和呈现输出系统数据和用于控制和/或调节输入系统 数据，其中输出系统数据包括由压力检测器和标记物检测器收集的数据；并且输入系统数 据包括被引导至器官流入的从流体存储贮存器取回的流体流速。输出系统数据还包括存在 于流体存储贮存器中的流体的体积。
[0021] 在第二方面，本发明提供了一种用于对象的器官灌注的监视和控制的方法，包括 如下步骤：
[0022] (a)将第一可收回的医用装置引入在器官流入血管中，用于所述流入血管的同时 或单独的灌注和闭塞，所述第一医用装置包括：本体，具有远端、近端、在近端与远端之间延 伸的至少一个腔、与腔流体连通的用于将流体递送到所述血管的至少一个开口；以及与装 置的本体联接的至少一个可膨胀的球囊，
[0023] (b)引入用于隔离和收集器官流出的第二可收回的医用装置，所述第二医用装置 具有远端和近端，并包括适于使膨胀构件展开的导管；膨胀构件的近端附接到导管的远端； 所述膨胀构件包括承载器和液体不可透过的衬里，所述衬里在所述承载器的至少一部分长 度上结合到承载器，
[0024] (C)将第一可收回的医用装置和第二可收回的医用装置连接到具有入口和出口的 流体存储贮存器，其中，第二可收回的医用装置的近端连接到流体存储贮存器的入口，第一 可收回的医用装置的近端连接到所述流体存储贮存器的出口，
[0025] (d)使用至少一个压力检测器测量器官内的流体压力，
[0026] (e)从器官取回流体并通过所述流体存储贮存器的入口将所述流体引导到流体存 储贮存器，
[0027] (f)从流体存储贮存器取回流体并将所述流体引导到器官流入，
[0028] (g)调节步骤（d)和（e)的流体取回速度，使得器官内的流体压力低于全身血液压 力，
[0029] (h)将至少一种标记物和/或至少一种治疗剂添加至从流体存储贮存器取回并引 导到器官流入的流体，
[0030] (i)利用标记物检测器监视从器官向全身血流的泄漏率，其中至少一个标记物检 测器位于流体存储贮存器的入口的上游，并且至少一个标记物检测器位于全身血液循环的 至少一个血管中，和
[0031] (j)分别从器官流入血管和器官流出血管收回步骤（a)和步骤（b)的医用装置。
[0032] 在第三方面，本发明提供了一种计算机，由用于监视和控制对象的器官灌注系统 的方法实现，所述系统包括：至少一个压力检测器，用于测量器官内的流体压力；流出管， 用于从所述器官取回流体；和流入管，用于向器官递送流体，其中，该方法包括以下步骤：
[0033] -从系统接收输出系统数据，其中输出系统数据包括：器官内的流体压力、流体从 器官取回的流体流速、存在于在流出管中流动的流体中的标记物的量、存在于对象的全身 血流中的标记物的量，
[0034]-处理所接收到的输出系统数据，和
[0035] -发送输入系统数据，其中所述数据包括流体通过系统的流入管递送到器官的确 定的流体流速。
[0036] 在第四方面，本发明提供了上述系统的用途，用于监视和控制对象的器官灌注。
[0037] 在第五方面，本发明提供了上述方法的用途，用于监视和控制对象的器官灌注。
[0038] 在第六方面，本发明提供了上述用方法实现的计算机的用途，用于监视和控制对 象的器官灌注。
[0039] 本发明允许监视并控制对象的器官的灌注，并提供用于对治疗剂从灌注器官向全 身血流和对象身体的其它器官的泄漏率的实时评估、测量、控制和监视的工具，因此本发明 具有若干优点。本发明允许识别侧支流动和所述流动的方向；从而实时获知是否存在从灌 注器官向全身血液的连通以及全身血液向灌注器官的连通。本发明还允许医师在治疗剂高 度稀释或接近达到所述治疗剂的全身中毒水平时立即做出反应。泄漏率的实时测量结果将 驱使灌注参数使侧支流动最小，并应当确保在超过某些极限时采取恰当的动作。所述极限 是例如可能存在于全身血流中的治疗剂的量或浓度。因此，本发明提供了改进的器官灌注 的效果并确保了器官被高剂量治疗剂局部处理时的患者安全性。通过采用本发明，而不是 由现有技术的其它系统和/或方法所提供的，也可以使所述高剂量的递送成为可能。
[0040] 此外，本发明提供了一种用于器官灌注的非侵入方法，这允许对器官进行反复处 理。此外，采用本发明，需要少量的医师来进行器官灌注。因此，灌注对于对象来讲没有那 么昂贵。

【专利附图】

【附图说明】
[0041] 结合附图阅读下面对本发明实施例的详细描述时，本发明的进一步的特征、优点 和目的对本领域技术人员变得明显。
[0042] 图1示出处于膨胀状态的包括附接到导管的管状构件（哑铃形状）的本发明的第 二医用装置的实施例。图IA示出横穿导管的横截面，其中推动器装置是推杆。图IB示出 横穿导管的横截面，其中推动器装置由内管的壁形成。
[0043] 图IC示出处于膨胀状态的包括附接到导管的管状构件（哑铃形状）的本发明的 第二医用装置的另一实施例。衬里附接到管状构件的内壁。
[0044] 图ID示出本发明的第二医用装置的另一实施例的侧视图，其中，内管的远端具有 杯或勺的形状。图IE示出同一实施例的顶视图。图IF示出沿着图ID中所示的A-A的横 截面图。
[0045] 图IG示出处于膨胀状态的本发明的第二医用装置的另一实施例，其中，该装置具 有钟形状。
[0046] 图2A示出图1的第二医用装置的实施例，其中，管状构件处于其塌陷压缩状态并 具有封闭尖端。
[0047] 图2B示出图1的第二医用装置的另一实施例，其中，管状构件处于其塌陷压缩状 态并具有圆锥形的封闭尖端。
[0048] 图3示出本发明的第二医用装置已经被放置在原地，其中：A示出承载器的外部的 衬里，B示出承载器的内部的衬里。
[0049] 图3C和D示出使用第二医用装置分别向右肺和左肺递送治疗剂。图3E和F示出 使用具有钟形状的第二医用装置分别向右肺和左肺递送治疗剂。
[0050] 图4示出工具包的实施例，其中，第一医用装置、第二医用装置和分离装置用于递 送治疗剂并将过量的治疗剂从肝脏移除。
[0051] 图5示出被引入在腔静脉中的第二医用装置。
[0052] 图6示出一实施例，示出分离装置在第二医用装置内的位置。
[0053] 图7示出另一实施例，示出分离装置在第二医用装置内的位置。
[0054] 图8是第一医用装置的细节示意图。
[0055] 图9是第三医用装置的实施例的细节示意图。
[0056] 图10是第三医用装置的另一实施例的细节示意图。
[0057] 图IlA和图IlB示出第一医用装置的实施例。
[0058] 图11C、图IlD和图IlE示出第一医用装置的实施例，其中，允许腔与球囊内部流体 连通的每个开口设置有阀。
[0059] 图12A和图12B是第一医用装置的纵向横截面图。
[0060] 图13示出第三医用装置的实施例。
[0061] 图14是可用于通过器官灌注医疗药品的系统的示意图。该系统可以由处理单元 控制。
[0062] 图15是可用于控制图14的灌注系统的处理单元的算法流程图。
[0063] 图16A示出具有损伤的血管。图16B示出被引入在具有损伤的血管中的第二可收 回的医用装置。

【具体实施方式】
[0064] 除非另有定义，本发明公开中所使用的全部术语，包括技术术语和科学术语，具有 本发明所属的领域的普通技术人员通常理解的含义。借助进一步的引导，包括了术语定义 以更好地理解本发明的教导。
[0065] 正如这里使用的，下面的术语具有下述含义：
[0066] 除非上下文明确地另有规定，这里使用的"一"、"该"是指单一或多个对象。例如， "一隔室"是指一个或多于一个的隔室。
[0067] 这里使用的表示可测量值例如参数、量、时间期间等的"约"意味着包括特定值的 +/-20 %或更小、优选+/-10 %或更小、更优选+/-5 %或更小、更优选+/-1 %或更小、以及更 优选+/-〇. 1 %或更小的变化，在这个范围内的变化值适于实施所公开的发明。然而，应当理 解，"约"所修饰的值本身也是被明确公开的。
[0068] 这里使用的"包括"、"由……组成"与"包含"或"含有"是同义的，并且是包括的或 开放式术语，明确了存在下述的内容如部件，但不排除或排斥存在额外的本领域已知的或 这里公开的未提到的部件、特征、元件、构件、步骤。
[0069] 由端点表述的数值范围包括该范围内所包含的所有数字和分数，以及所引用的端 点。
[0070] 除非另有定义，表述"重量％"（重量百分比），在这里和整个说明书中是指各组分 基于配制剂的总重量的相对重量。
[0071] 这里使用的术语"治疗剂"是指递送到患者的器官的治疗流体或颗粒。
[0072] 这里使用的术语"颗粒"、"微球"和"珠"是同义词，指的是形状基本上是球形并具 有小于1毫米的直径的物体。
[0073] 这里使用的术语"侧向"和"侧支"是同义词。这里使用的术语"控制单元"和"处 理单元"是同义词。
[0074] 术语"玻璃"是指硬而脆的、非结晶的、无机的物质，它通常是透明的；玻璃通常通 过溶合娃酸盐和苏打而制成，如Webster's New World Dictionary. Ed. Guralnik, D B 1984 所描述的。
[0075] 这里的术语"流入"和"流出"分别指血液流入器官和血液流出器官。
[0076] 本发明的系统、装置和方法被进一步描述为用于处理肝脏和/或肺。然而，使用本 发明的所述系统、装置和方法可以处理任何其它的器官。
[0077] 在第一方面，本发明提供了一种用于监视和控制对象的器官灌注的系统。该系统 的优选实施例在图14中示出。所述系统有选择地包括至少一种治疗剂。
[0078] 该系统还包括至少一个第一可收回的医用装置，用于器官流入血管的同时或单独 的灌注和闭塞，包括：本体，具有远端、近端、在近端与远端之间延伸的至少一个腔、与腔流 体连通的用于将流体递送到所述血管的至少一个开口、以及与装置的本体联接的至少一个 可膨胀的球囊。
[0079] 该系统还包括用于隔离和收集器官流出的至少一个第二可收回的医用装置，所述 装置具有远端和近端；所述第二医用装置包括适于使膨胀构件展开的导管；膨胀构件的近 端附接到导管的远端。
[0080] 该系统还包括具有至少一个入口和至少一个出口的流体存储贮存器107,所述入 口适于连接到第二可收回的医用装置的近端，所述出口适于连接到第一可收回的医用装置 的近端。流体存储贮存器用于存储经由器官流出或器官流出血管从灌注器官取回并将经 由器官流入或器官流入血管递送到器官的流体的存储。所述流体可以是血液、补充有标志 物的血液、补充有治疗剂的血液、补充有标志物和治疗剂的血液、生理溶液或它们的任意组 合。在优选实施例中，0-5升、优选0. 5-4升、更优选0. 5-3升的流体可以存储在该流体存储 贮存器中。在优选实施例中，流过该系统的总的流体体积为至少l〇cc、优选至少20cc、更优 选至少40cc、最优选至少50cc。流过所述系统的最大体积为至多lOOOcc、优选至多800cc、 更优选至多600cc、更优选至多500cc、最优选至多300cc。
[0081] 在优选实施例中，该流体存储贮存器的入口适于使用流出管102连接到第二可收 回的医用装置的近端，流体存储贮存器107的出口适于使用流入管103连接到第一可收回 的医用装置的近端。在优选实施例中，所述管优选由本领域技术人员已知的硅或任何类似 硅的材料制成。
[0082] 该系统还包括至少一个泵104、105,用于以确定的流速从器官101取回流体并通 过所述流体存储贮存器107的入口将所述流体引导到流体存储贮存器107。至少一个泵108 用于以确定的流速从流体存储贮存器107取回流体并将所述流体引导到器官101流入。所 述泵可以是类似的类型或不同的类型。所需的泵的数量和类型取决于要处理的器官。可以 按照医师的期望用单一泵从多个不同的血管抽血。
[0083] 这些泵可以是任何类型，并从包括滚子泵、离心泵、注射泵或本领域技术人员已知 的任何其它的泵的组中选择。优选地，所述泵是相同的类型。更优选地，所述泵是离心泵。 本领域技术人员将理解，根据所使用的泵的类型，来自器官的取回流体的流速和来自流体 存储贮存器107的取回流体的流速相适应。如果使用滚子泵，则优选的是通过使用例如阻 尼系统来降低流速。
[0084] 该系统有选择地包括用于实时监视从器官101向全身血液循环的泄漏率的至少 一个标记物。
[0085] 该系统还包括位于流体存储贮存器107的入口的上游的至少一个标记物检测器 119。位于全身血液循环的至少一个血管中和/或附近、和/或对象身体的高血流区域上方 的至少一个标记物检测器120,距离所处理的器官足够远。
[0086] 该系统还包括用于测量待灌注的器官101内部的流体压力的至少一个压力检测 器123。所述压力检测器位于待灌注的器官的内部或连接到待灌注的器官。该检测器可以 是本领域技术人员已知的任何类型。
[0087] 该系统还包括位于流体存储贮存器107中的至少一个体积传感器。所述检测器用 于为医师提供对流体存储贮存器内部的流体体积的连续监视。通过监视所述体积，医师可 以在所述贮存器内部的流体体积必须调节以达到预定的上限和/或下限的情况下做出反 应。
[0088] 所述系统还可包括至少一个流量计。流量计115U16可以用于确定流体从器官取 回的流速。另一流量计113U14可以用于确定从器官取回的流体进入流体存储贮存器的流 速。另一流量计可以用于确定流体从流体存储贮存器取回的流速。额外的流量计可以用于 确定流体进入器官的流速。传感器还可以用于测量流体进入和/或离开器官和/或流体存 储贮存器的温度。其它的传感器可以用于测量流体进入和/或离开器官和/或流体存储贮 存器的含氧水平。
[0089] 该系统还包括用于接收和呈现输出系统数据和用于控制和/或调节输入系统数 据的至少一个接口。
[0090] 输出系统数据包括：由压力检测器123收集的数据，该数据包括器官内部的流体 流动压力；由不同的流量计收集的数据，该数据包括流体离开器官和/或离开流体存储贮 存器的流速、和/或流体进入器官和/或进入流体存储贮存器的流速；由用于测量进入器官 的流体和/或离开器官的流体和/或进入流体存储贮存器的流体和/或离开流体存储贮存 器的流体的温度的传感器收集的数据；进入器官的流体和/或离开器官的流体和/或进入 流体存储贮存器的流体和/或离开流体存储贮存器的流体中的含氧水平；和/或由本发明 的系统中所使用的任何传感器和/或检测器和/或计量器收集的任何其它数据。输出系统 数据还包括由标记物检测器104U05收集的数据，所述数据包括从器官取回的流体中存在 的标记物的量和全身血液循环中存在的标记物的量。检测到的全身血流中的标记物的量为 医师提供从器官向全身血流的流体泄漏率的评估。因此，每当泄漏率被认为高和/或对对 象存在毒害危险性的时候，医师就可以做出反应并进行干涉。输出系统数据还包括存在于 流体存储贮存器中的流体的体积。
[0091] 输入系统数据包括被引导至器官流入的从流体存储贮存器107取回的流体流速。 输入系统还可包括：由不同的流量计收集的数据，该数据包括进入器官的流体的流速；由 用于测量进入器官的流体和/或离开流体存储贮存器的流体的温度的传感器收集的数据 和/或由测量流体存储贮存器107中的流体体积的传感器收集的数据；进入器官的流体和 /或离开流体存储贮存器的流体中的含氧水平。在优选实施例中，输入系统数据至少部分地 由医师手动调节。例如，在观察到流体向全身血液循环的泄漏率高时，医师可以手动降低从 流体存储贮存器取回的流体的流速，从而降低进入灌注器官的流体的流速。
[0092] 在优选实施例中，系统还包括用于调节将要从流体存储贮存器取回并引导到器官 流入的流体流速的处理单元112i。所述处理单元112i借助用于接收并处理输出系统数据 并向包括输入系统数据的泵发送信号的方法实现。这允许灌注的自动化，从而显著减少灌 注期间所需的医师的数量。在优选实施例中，该方法包括算法。
[0093] 在优选实施例中，由处理单元112i接收的输出系统数据包括：器官内部的流体压 力；从器官取回流体的流体流速；由位于流体存储贮存器的入口的上游的检测器测量的标 记物的量和由位于全身血液循环的至少一个血管中的检测器测量的标记物的量。输出系统 数据还包括存在于流体存储容器中的流体的体积。此外，由处理单元112i接收的输出系统 数据还可包括全部上述数据。
[0094] 在优选实施例中，输入系统数据包括所确定的从流体存储贮存器取回并引导至器 官流入的流体流速。此外，由处理单元112i接收的输入系统数据还可包括全部上述数据。 [0095] 在优选实施例中，所确定的从流体存储贮存器的流体取回流速被确定为使器官内 部的流体压力保持低于全身血流的压力。
[0096] 在优选实施例中，标记物从包括放射性标记物、染料如吲哚菁绿、治疗剂本身、治 疗剂衍生物、碱性磷酸酶（ALP)、5'核苷酸酶、Y谷氨酰转肽酶（GGT)、丙氨酸转氨酶（ALT， 也称为SGPT)、谷草转氨酶（AST，也称为SG0T)、凝血酶原时间（PT)和经INR测试的凝血、白 蛋白、胆红素的组中选择。
[0097] 在优选实施例中，标记物检测器119、120允许对标记物的量的间接测量。所述检 测器允许收集流体样品。对所述流体样品进行分析以确定其标记物的含量。优选地，所述 样品被立即分析以确保对流体从器官向全身血液循环的泄漏率的连续评估和控制。
[0098] 在优选实施例中，标记物检测器119、120允许对标记物的量的直接测量。所述标 记物适于检测从器官取回的流体中和全身血流中的标记物的量。不同的标记物和对应的适 合的检测器在表1中列出。应当理解，这里列出的标记物适于肝灌注，并且适于肝灌注或任 何其它的器官的任何其它适合的标记物以及本领域技术人员已知的相应的标记物检测器 可以用在本发明的系统中。
[0099] 表1 :标记物和适合的标记物检测器 [0100]

【权利要求】
1. 一种用于对象的器官灌注的监视和控制的系统，包括： -有选择地，至少一种治疗剂， -至少一个第一可收回的医用装置，用于器官流入血管的同时或单独的灌注和闭塞，包 括：本体，具有远端、近端、在近端与远端之间延伸的至少一个腔、与腔流体连通的用于将流 体递送到所述血管的至少一个开口、以及与装置的本体联接的至少一个可膨胀的球囊， -至少一个第二可收回的医用装置，用于隔离和收集器官流出，所述装置具有远端和近 端；所述第二医用装置包括适于使膨胀构件展开的导管；膨胀构件的近端附接到导管的远 端， -流体存储贮存器（107)，具有至少一个入口和至少一个出口，所述入口适于连接到第 二可收回的医用装置的近端，所述出口适于连接到第一可收回的医用装置的近端， -至少一个泵（104, 105)，用于从器官（101)取回流体并通过所述流体存储贮存器 (107)的入口将所述流体引导到流体存储贮存器（107)， -至少一个泵（108)，用于以确定的流速从流体存储贮存器（107)取回流体并将所述流 体引导到器官（101)流入， -有选择地，至少一个标记物，用于实时地监视从器官（101)向全身血液循环的泄漏 率， -至少一个标记物检测器（119)，位于流体存储贮存器（107)的入口的上游， -至少一个标记物检测器（120)，位于全身血液循环的至少一个血管中， -至少一个体积传感器，位于流体存储贮存器（107)中， -至少一个压力检测器（123)，用于测量待灌注的器官（101)内部的流体压力，和 -至少一个接口，用于接收和呈现输出系统数据和用于控制和/或调节输入系统数据， 其中输出系统数据包括由压力检测器（123)和标记物检测器（104, 105)收集的数据；并且 输入系统数据包括被引导至器官流入的从流体存储贮存器（107)取回的流体流速。
2. 根据权利要求1的系统，还包括：用于调节将要从流体存储贮存器（107)取回并引 导到器官（101)流入的流体流速的处理单元（112i)，所述处理单元（112i)借助用于接收并 处理输出系统数据并向包括输入系统数据的泵（108)发送信号的方法实现。
3. 根据前述权利要求中任一项的系统，其中，由处理单元（112i)接收的输出系统数 据包括：器官内部的流体压力、从器官（101)取回流体的流体流速、由位于流体存储贮存器 (107)的入口的上游的检测器（119)测量的标记物的量和由位于全身血液循环的至少一个 血管中的检测器（120)测量的标记物的量。
4. 根据前述权利要求中任一项的系统，其中，输入系统数据包括流体被从流体存储贮 存器（107)取回并引导到器官流入的确定的流体流速。
5. 根据前述权利要求中任一项的系统，其中，所确定的从流体存储贮存器（107)的流 体取回流速被确定为用于使器官内部的流体压力保持低于全身血流的压力。
6. 根据前述权利要求中任一项的系统，其中，所述标记物从包括放射性标记物、染料如 吲哚菁绿、治疗剂、治疗剂衍生物、碱性磷酸酶、Y谷氨酰转肽酶、41^451\?1\預1?、白蛋白、 胆红素的组中选择。
7. 根据前述权利要求中任一项的系统，其中，流体存储贮存器的入口适于使用流出管 (102)连接到第二可收回的医用装置的近端，并且流体存储贮存器（107)的出口适于使用 流入管（103)连接到第一可收回的医用装置的近端。
8. 根据前述权利要求中任一项的系统，还包括位于流体存储贮存器（107)的出口的下 游的至少一个氧合器（110)。
9. 根据前述权利要求中任一项的系统，还包括位于流体存储贮存器（107)的出口的下 游的至少一个热交换器（109)。
10. 根据前述权利要求中任一项的系统，还包括位于流体存储贮存器（107)的入口的 上游的至少一个过滤器（106)。
11. 根据前述权利要求中任一项的系统，其中，第一医用装置的球囊具有通过位于装置 的本体中的至少一个开口与膨胀腔流体连通的内部。
12. 根据前述权利要求中任一项的系统，其中，所述开口设置有能够从防止腔与球囊的 内部流体连通的闭合位置移动到腔与球囊的内部流体连通的打开位置的至少一个阀。
13. 根据前述权利要求中任一项的系统，其中，第二可收回的医用装置的膨胀构件 (9, 9'）包括承载器（2)和结合到至少一部分承载器长度的不可透过的衬里（1)。
14. 根据前述权利要求中任一项的系统，还包括用于器官血管闭塞的一个或多个第三 可收回的医用装置，所述装置具有近端、远端、在所述近端和所述远端之间延伸的腔、用于 血管闭塞的至少一个可膨胀球囊和腔。
15. 根据前述权利要求中任一项的系统，其中，第一医用装置和/或第二医用装置和/ 或第三医用装置经皮肤引入到不同的器官血管中。
16. 根据前述权利要求中任一项的系统，其中，治疗剂是包括放射性元素的处理流体和 /或颗粒。
17. 根据前述权利要求中任一项的系统，还包括含有生理溶液的至少一个容器（122)， 生理溶液在灌注开始之前和/或当所述灌注完成时有选择地递送到器官（101)，用于洗涤 所述器官。
18. -种用于对象的器官灌注的监视和控制的方法，包括如下步骤： (a) 将第一可收回的医用装置引入在器官流入血管中，用于所述流入血管的同时或单 独的灌注和闭塞，所述第一医用装置包括：本体，具有远端、近端、在近端与远端之间延伸的 至少一个腔、与腔流体连通的用于将流体递送到所述血管的至少一个开口；以及与装置的 本体联接的至少一个可膨胀的球囊， (b) 引入用于隔离和收集器官流出的第二可收回的医用装置，所述第二医用装置具有 远端和近端，并包括适于使膨胀构件展开的导管；膨胀构件的近端附接到导管的远端；所 述膨胀构件包括承载器和液体不可透过的衬里，所述衬里在所述承载器的至少一部分长度 上结合到承载器， (c) 将第一可收回的医用装置和第二可收回的医用装置连接到具有入口和出口的流体 存储贮存器（107)，其中，第二可收回的医用装置的近端连接到流体存储贮存器（107)的入 口，第一可收回的医用装置的近端连接到所述流体存储贮存器（107)的出口， (d) 使用至少一个压力检测器（123)测量器官（101)内的流体压力， (e) 从器官（101)取回流体并通过所述流体存储贮存器（107)的入口将所述流体引导 到流体存储贮存器（107)， (f) 从流体存储贮存器（107)取回流体并将所述流体引导到器官（101)流入， (g) 调节步骤（d)和（e)的流体取回速度，使得器官内的流体压力低于全身血液压力， (h) 将至少一种标记物和/或至少一种治疗剂添加至从流体存储贮存器取回并引导到 器官流入的流体， (i) 利用标记物检测器监视从器官（101)向全身血流的泄漏率，其中，至少一个标记物 检测器（119)位于流体存储贮存器（107)的入口的上游，并且至少一个标记物检测器（120) 位于全身血液循环的至少一个血管中，和 (j) 分别从器官流入血管和器官流出血管收回步骤（a)和步骤（b)的医用装置。
19. 根据权利要求18的方法，其中，处理单元（112i)用于调节从流体存储贮存器 (107)取回并引导到器官（101)流入的流体流速，所述处理单元（112i)借助用于接收并处 理输出系统数据并向包括输入系统数据的泵（108)发送信号的方法实现。
20. 根据权利要求18-19中任一项的方法，其中，由处理单元（112i)接收的输出系统 数据包括：器官内部的流体压力、从器官（101)取回流体的流体流速、由位于流体存储贮存 器（107)的入口的上游的检测器（119)测量的标记物的量、由位于全身血液循环的至少一 个血管中的检测器（120)测量的标记物的量。
21. 根据权利要求18-20中任一项的方法，其中，从器官（101)取回流体并将所述流体 引导到流体存储贮存器（107)和从流体存储贮存器（107)取回流体并将所述流体引导到器 官（101)流入是连续执行的。
22. 根据权利要求18-21中任一项的方法，其中，器官（101)内的流体压力被连续地测 量。
23. 根据权利要求18-22中任一项的方法，其中，标记物从包括放射性标记物、染料如 吲哚菁绿、治疗剂、治疗剂衍生物、碱性磷酸酶、Y谷氨酰转肽酶、41^451\?1\預1?、白蛋白、 胆红素的组中选择。
24. 根据权利要求18-23中任一项的方法，其中，流体存储贮存器的入口适于使用流出 管（102)连接到第二可收回的医用装置的近端，并且流体存储贮存器（107)的出口适于使 用流入管（103)连接到第一可收回的医用装置的近端。
25. 根据权利要求18-24中任一项的方法，包括选择性的洗涤步骤，其中，使用生理溶 液灌注器官（101)，其中，所述溶液存贮在至少一个容器（122)中。
26. 根据权利要求18-25中任一项的方法，其中，在流入管（103)中流动的流体有选择 地通过位于流体存储贮存器（107)的出口的下游的至少一个氧合器（110)。
27. 根据权利要求18-26中任一项的方法，其中，在流入管（103)中流动的流体有选择 地通过位于流体存储贮存器（107)的出口的下游的至少一个热交换器（109)。
28. 根据权利要求18-27中任一项的方法，其中，在流出管（103)中流动的流体有选择 地通过位于流体存储贮存器（107)的入口的上游的至少一个过滤器（106)。
29. 根据权利要求18-28中任一项的方法，其中，治疗剂是包括放射性元素的处理流体 和/或颗粒。
30. -种计算机，由用于监视和控制对象的器官灌注系统的方法实现，所述系统包括： 至少一个压力检测器，用于测量器官内的流体压力；流出管，用于从所述器官取回流体；和 流入管，用于向器官递送流体，其中，该方法包括以下步骤： -从系统接收输出系统数据，其中输出系统数据包括：器官内的流体压力、流体从器官 取回的流体流速、存在于在流出管中流动的流体中的标记物的量、存在于对象的全身血流 中的标记物的量， -处理所接收到的输出系统数据，和 -发送输入系统数据，其中所述数据包括流体通过系统的流入管递送到器官的确定的 流体流速。
31. 如权利要求1-17中任一项的系统的用途，用于监视和控制对象的器官灌注。
32. 如权利要求18-29中任一项的方法的用途，用于监视和控制对象的器官灌注。
33. 如权利要求30的用方法实现的计算机的用途，用于监视和控制对象的器官灌注。
【文档编号】A61M1/36GK104349804SQ201380022556
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年3月1日 优先权日:2012年3月1日
【发明者】J.菲伦斯, J.K.纳克卡德, E.T.J.马库斯, E.J.巴托罗梅 申请人:医疗设备工程公司