分配接口的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种分配接口(500，600)，包括：主体(502，602)，其包括至少第一通道结构体(504，608)和第二通道结构体(506)，其中，至少两个通道结构体(504，506，608)中的每一个包括至少包括第一入口开口(516，614)的第一入口通道(508，512，610)和包括第二入口开口(518，522，616)的第二入口通道(510，514，612)，其中一个通道结构体(504,506,608)的至少两个入口开口(510，514，518，522，612，616)中的每一个构造成用于与至少两个存储器(90，100)中的相应存储器(90，100)流体连通，且其中提供构造成用于至少一个出口开口(536，624)和至少两个通道结构体(504，506，608)中的一个之间的流体连通的至少一个连接通道(534，622)。
【专利说明】分配接口
【技术领域】
[0001]本专利申请涉及一种排出装置(例如医疗装置)，用于从单独的存储器输送至少两种液体，例如液体药剂。这种药物制剂可包括第一药剂和第二药剂。该医疗装置包括用于自动或通过用户手动输送药物制剂的剂量设定机构。
[0002]医疗装置可以是注射器，例如手持式注射器，特别是笔式注射器，这是那种通过从一个或更多的多剂量药筒注射医药产品来提供给药的注射器。具体地说，本发明涉及这种用户可设定剂量的注射器。
【背景技术】
[0003]药物制剂可容纳在两个或更多的多剂量存储器、容器或包装中，每个存储器、容器或包装都容纳有独立的(单个药物化合物)或预混合的(联合配制的多种药物化合物)药物制剂。
[0004]某些疾病状态需要使用一种或多种不同的药剂治疗。一些药物化合物需要按相互间特定关系进行输送，以便输送最佳的治疗剂量。本专利申请在期望组合治疗、但是由于诸如(但不限于)稳定性、折中治疗性能和毒性等原因而在单配方中是不可能的情况下，是特别有益的。
[0005]例如，在一些情况下，用长效胰岛素(也可以被称为第一或主要药物)连同诸如GLP-1或GLP-1类似物的胰高血糖素样肽-1 (也可以被称为第二药物或辅助药物)来治疗糖尿病患者可能是有益的。
[0006]因此，存在提供这样一种装置的需要，这种装置在单次注射或输送步骤中输送两种或更多药物，对用户而言执行起来简单，无需对药物输送装置进行复杂的物理操纵。所建议的药物输送装置提供用于两种或更多活性药物制剂的独立的存储容器或药筒固位器。然后，这些活性制剂在单次输送程序期间被组合和/或输送至患者。这些活性制剂可以以组合剂量一起被给送，或作为替换方式，这些活性制剂可以以连续的方式相继地组合。
[0007]该药物输送装置还容许改变药剂数量。例如，可以通过改变注射装置的性质(例如，设定用户可变剂量或改变装置的“固定”剂量)来改变一种流体数量。可以通过制造各种容纳辅助药物的包装且每种包装容纳不同体积和/或浓度的第二活性药剂来改变第二药物数量。
[0008]药物输送装置可以具有单个分配接口。该接口可以被构造成与容纳至少一种药物制剂的药物的主要存储器以及与辅助存储器流体连通。药物分配接口可以是允许两种或更多药物离开系统并且被传输至患者的类型的出口。
[0009]各独立存储器的化合物的组合能够经双头针组件被输送至身体。这提供了一种组合药物注射系统，就用户角度而言，该系统以密切匹配当前可用的使用标准针组件的注射装置的方式来实现药物输送。一个可能的输送程序可能涉及下列步骤:
[0010]1.将分配接口附接到机电注射装置的远端。分配接口包括第一近侧针和第二近侧针。第一、第二针分别刺穿容纳主要化合物的第一存储器和容纳辅助化合物的第二存储器。
[0011]2.将诸如双头针组件的剂量分配器附接至分配接口的远端。以这种方式，针组件的近端与主要化合物和辅助化合物都流体连通。
[0012]3.例如经图形用户界面(⑶I)，拨选/设定来自注射装置的主要化合物的期望剂量。
[0013]4.在用户设定主要化合物的剂量之后，微处理器控制的控制单元可以确定或计算辅助化合物的剂量，并且优选地可以基于先前存储的治疗剂量图表来确定或计算该第二剂量。然后，用户将该计算的药物的组合注入。治疗剂量图表可以是用户可选的。作为替换方式，用户能够拨选或设定辅助化合物的期望剂量。
[0014]5.可选地，在第二剂量已经被设定之后，可以将该装置放置在解除保险状态下。可选的解除保险状态可以通过按压和/或保持控制盘上的“0K(就绪)”或“Arm(解除保险)”按钮来实现。解除保险状态可以提供持续预先定义的一段时间，在该时间段内，能够使用该装置来分配组合的剂量。
[0015]6.然后，用户将剂量分配器(例如，双头针组件)的远端插入或施加到期望的注射部位中。主要化合物和辅助化合物(以及可能的第三药剂)的组合的剂量通过启动注射用户接口(例如，注射按钮)来给送。
[0016]两种药剂都可以经一个注射针或剂量分配器并且在一个注射步骤中被输送。这与分开两次给送注射物相比，在减少用户步骤方面，为用户提供方便的益处。
[0017]然而，在本领域的这种状态下的分配接口总是具有复杂的设计。为了提供歧管，以便将来自两个不同存储器的药剂引导到单个出口，需要生产并组装多个复杂和/或微小的部件。该本领域的状态下的分配接口通常具有一个通道结构体，该通道结构体具有至少两个入口通道。
[0018]所述分配接口经常长期保持在药物输送装置处。这意味着仅有例如双头针形式的剂量分配器在每个或几乎每个注射程序中被更换。然而，所述分配接口仍保留在药物输送装置处。同样的通道结构体多次使用。更换所述分配接口本身经常是只有当药物输送装置的存储器需要被更换时才是需要的。
[0019]这使得要满足对所述分配接口的材料和设计的要求。由于在分配程序之后，来自第一和/或第二存储器的药物制剂仍保留在所述分配接口内(例如在通道结构体的入口通道内)，因此所述分配接口的与药物制剂接触的部分需要设置具有材料相容性。由于有害物质可能随后在接下来的输送程序中被输送到患者体内，因此必须禁止有害物质扩散到药物制剂中。因此，需要提供生物相容性，保证没有或少量的物质能够扩散到药物制剂中，或者被释出到液体中。
[0020]另一种保证没有或仅微量物质能够扩散到药物制剂中，或者被释出到液体中的做法是，使用单次使用的分配接口。特别的，一个分配接口仅用于一个排出或注射程序。在这种情况下，药物与分配接口的各部分(类似入口通道)短时间接触。由于所述短时间的缘故，没有或者微量的物质可扩散到药剂中。然而，单次使用分配接口的明显缺点在于，在每次排出程序之后，使用过的分配接口需要被处理。特别的，考虑环境原因，应该避免单次使用分配接口。
[0021]根据上述内容可知晓，本发明面对的技术问题是材料相容性和交叉污染以及同时要克服环境问题。
【发明内容】
[0022]上述技术问题是通过下述方式解决的:一种分配接口，包括:主体，其包括至少第一通道结构体和第二通道结构体，其中，至少两个通道结构体中的每一个包括至少第一入口通道和第二入口通道，所述第一入口通道包括第一入口开口，所述第二入口通道包括第二入口开口，其中，一个通道结构体的至少两个入口开口中的每一个构造成用于与至少两个存储器中的相应存储器流体连通，并且其中，提供了构造成用于至少一个出口开口和至少两个通道结构体中的一个之间的流体连通的至少一个连接通道。
[0023]通过提供包括至少两个通道结构体的主体，其中每一个通道结构体优选地构造成用于(仅)一个排出程序，分配接口可用于至少两次排出。更特别的是，可提供具有多个单次使用通道结构体的多次使用分配接口。在每次排出之后废弃分配接口可被避免，这对于考虑环境因素而言是有利的。
[0024]分配接口特别适合用于排出装置。此外，相比制造单次使用分配接口而言，制造上述分配接口也是更经济的，这是由于这样不需要制造多个单次使用分配接口。可制造仅一个具有多个单次使用通道结构体的多次使用分配接口。如此，总的制造费用和工作被减少。
[0025]在排出程序期间，液体可穿过第一通道结构体的第一入口开口进入分配接口，而另一液体可穿过第一通道结构体的第二入口开口进入分配接口。由第一通道结构体的相应入口通道和连接通道弓I导，所述液体可经由出口开口离开分配接口。因此，该分配接口可被看作是歧管。
[0026]由于分配接口的通道结构体在大部分排出程序过程中仅连接排出装置的存储器，因此仅有很短时间，分配接口中可能的物质或化学品会扩散到被引导通过入口、连接和/或出口通道且通过排出装置排出的液体中。
[0027]对于存储器内的液体而言，也几乎没有时间发生交叉污染，因为优选的，通道结构体就用于仅一次注射。在所有的通道结构体已经被用于相应数量的排出程序之后，分配接口可被丢弃。
[0028]应理解的是，通常，每个通道结构体也可用于两次或更多次排出。
[0029]根据如上所述，因此提供了易用的多次使用分配接口，并且同时还解决了材料相容性和交叉污染的问题。
[0030]根据本发明的分配接口的一实施例，设置至少一个独立构件，所述至少一个独立构件至少包括所述至少一个连接通道和所述至少一个出口开口，其中，独立构件构造成用于与所述主体流体密封连接。例如，合适的连接元件设置用于在主体和独立构件之间建立流体密封连接。由此，连接通道可构造成用于一个通道结构体的第一入口通道的出口和第二入口通道的出口之间的流体连接。由此，独立构件(特别的，连接通道)可构造成与主体的所有通道结构体建立相应的流体连通。
[0031]此外，独立构件的出口开口可设置有另一连接元件，其构造成用于与第二针组件连接。附接到独立构件的第二针组件对应于出口开口，可用作包括例如注射针的剂量分配器。优选地，独立构件可为一单次使用物品。在排出程序之后，独立构件可从多次使用主体分离。优选地，所述独立构件仅用于一个排出程序。
[0032]在根据本发明的分配接口的另一个实施例中，提供至少包括第一双头针和第二双头针的第一双头针组件，其中，第一双头针组件构造成用于与一个通道结构体的所述至少两个入口开口形成流体密封连接。例如，双头针组件是一独立部件。主体可具有至少一个连接元件，对应于第一双头针组件的至少一个连接元件，用于将相应部件彼此紧固连接到一起。第一双头针组件可包括第一穿刺针和第二穿刺针。所述第一和第二针可分别地对应到一个通道结构体的第一和第二入口开口。所述针可插入到相应开口中。
[0033]特别的，提供双头针。所述针可构造成刺穿例如对应存储器的隔膜壁。第一双头针组件的针可引导存储器中的液体到达分配接口的一个通道结构体的第一和第二开口。
[0034]第一双头针组件可为单次使用物品。在排出过程之后，第一双头针组件可从主体分离。优选地第一双头针组件仅仅用于一个排出程序。
[0035]此外，根据本发明的分配接口的另一个实施例，主体形成为包括远侧端面和近侧端面的柱状体，其中，至少一个通道结构体的至少两个入口开口布置在近侧端面的边缘区域。特别的，主体可为一鼓状件。优选地，相应通道结构体的所有的入口开口布置在近侧端面的边缘区域。所述端面可为圆形形状。每一个通道结构体的每两个入口开口之间的距离可以基本相等。一个通道结构体(优选地，每一个通道结构体)的两个开口之间的距离可对应于排出装置的第一和第二存储器的距离。所有的通道结构体可通过例如第一双头针组件容易地连接于各自存储器。
[0036]特别的，根据另一实施例，至少一个通道结构体的所述至少两个入口开口布置在通过近侧端面的中心的直线上。通过将入口开口布置在穿过近侧端面中心的直线上、位于圆形表面的边缘区域处，所提供的表面可得到有效使用。特别的，所有的开口可布置在鼓状件的圆形路径上。
[0037]根据本发明的分配接口的另一个实施例，主体包括至少第一部分和第二部分，其中，第一部分提供了柱状轴，第二部分可以按照在该柱状轴上，第一部分包括所述至少一个出口开口和所述至少一个连接通道，并且其中，第二部分包括至少第一通道结构体和第二通道结构体。通过提供旋转安装到第一部分上的包括两个或更多通道结构体的第二部分，使用者可容易地在例如排出程序之后从第一通道结构体切换到第二通道结构体。通过提供纵轴形式的第一部分和旋转安装到该轴上的第二部分，使用者可通过简单地旋转第二部分在所述至少两个通道结构体之间切换。可提供对分配接口进行容易且使用者友好型的处理。
[0038]优选地，相应通道结构体的所有的入口开口布置在第二部分的近侧端面的边缘区域。一个通道结构体(优选地，每一个通道结构体)的两个开口之间的距离可对应于排出装置的第一和第二存储器的距离。所有的通道结构体可通过例如第一双头针组件容易地与相应存储器连接。
[0039]更优选的，第一部分包括第一双头针组件，其中，第一双头针组件布置在第一部分的近侧端，使得第一双头针组件可与第二部分的一个通道结构体的所述至少两个入口开口密封连接。第一双头针组件可成形为第一部分的一体部分。双头针组件可被设计为使其可用于多次排出。特别的，双头针可构造成使用至少与第二部分中的通道结构体的数量相对应的次数。可使用具有希望的生物相容性的合适的材料。第一双头针组件可构造成用于第一存储器和通道结构体的第一入口开口之间的流体连接以及用于第二存储器和通道结构体的第二入口开口之间的流体连接。
[0040]根据另一实施例，止挡元件布置在第一部分的远侧端，其中，至少一个弹性元件布置在第二部分和止挡元件之间，并且其中，弹性元件构造成向近侧方向对第二部分施加力。通过提供沿近侧方向(特别的沿着第一部分的轴线方向)施加力的弹性元件，可保证在第一双头针组件和至少一个通道结构体的开口之间形成流体密封连接。弹性元件优选地是弹簧，特别的是螺旋弹簧。螺旋弹簧可容易地安装到第一部分上，位于第二部分和止挡元件之间。
[0041]根据另一个实施例，第二部分构造成用于通过沿远侧方向移动来释放第一双头针组件和第一通道结构体的所述至少两个入口开口之间的流体密封连接。第二部分进一步构造成用于通过沿第二部分的近侧方向的移动和旋转运动来建立第一双头针组件和第二通道结构体的所述至少两个入口开口之间的流体密封连接。使用者可以简单的方式从第一通道结构体切换到第二通道结构体。例如在第一步骤中，使用者可沿着第一部分的轴线将第二部分推向分配接口的远侧方向。由此，由使用者施加的力必须比由所述至少一个弹性元件施加的力大。如果第一双头针组件的针被露出，则第二部分可自由地旋转。特别的，使用者可旋转第二部分，直到例如未使用的通道结构体的第一和第二入口开口与第一双头针组件的相应针相对定位为止。如果使用者释放第二部分，则由弹性元件施加的力使得相应针进入到相应入口开口并且建立流体密封连接。可提供对分配接口进行容易且使用者友好型的处理。
[0042]此外，优选的，至少一个入口开口由可刺穿材料密封。例如，可提供橡胶密封件或膜。膜或者层的材料可为金属、聚合物和/或生物聚合物。优选地，一层被结合到包括至少一个入口开口的远侧端面。例如，可使用粘性结合和/或热结合技术，例如融合或者激光技术。特别的，所有的入口开口由可刺穿材料密封。密封层可防止颗粒进入通道结构体中，特别是进入未使用的通道结构体中。此外，使用者可识别哪个通道结构体已经使用和哪个还未使用。
[0043]根据另一实施例，主体的至少一个部分通过注射模制制成。通过这样的制造过程，所述部分中的至少一个由塑料(例如热塑性或热固性材料)制成。优选的，两者或全部部分都由塑料制成。这会降低分配接口的操作成本和制造过程的费用，使得它适合于低成本的多次使用部件。
[0044]当入口和连接通道构造成流体可自由地从高压力的任何区域向低压力的任何区域流动时，分配接口的制造特别容易且低成本。在入口和连接通道中通道内没有设置任何部件，特别是阀，这些部件会增加分配接口的制造工作和成本。通过分配接口的一个通道结构体可仅用于一个排出程序的事实可减少物质扩散到由通道结构体引导的液体内或交叉污染的风险。因此，仅在短暂的时间内，被弓丨导的液体和分配接口的相应通道结构体彼此接触，减小了分配接口被污染的风险。
[0045]作为替换方式，提供至少一个止回阀也是可以的。特别的，连接通道可包括这样的阀。这防止或减小了流体向后回流进存储器之一。另外，来自各存储器的两种流体在其中混合的公共容量可减小。这在使用者忘记将分配接口从排出装置移除的情况下，是有益的。在那种情况下，也可防止交叉污染。特别地，因为与两种流体同时排出的情况相比，当流体顺序排出时，由于使得流体从一个存储器进入另一存储器的背压减小，因此发生交叉污染的风险更高。优选地，为第一和第二入口通道中的每一个都提供阀，例如膜片阀，或者提供防止第一和第二入口通道两个通道中的回流的阀，例如往复阀。在提供多于两个入口通道的情况下，优选提供相应数量的阀。
[0046]所述至少一个阀门任意一个都可是该分配接口的一体化部件。作为替换方式，也可将所述至少一个阀设计成独立的部分，然后与主体和/或独立构件组装起来。可用的阀例如是隔膜或片状阀、往复阀、(模制)鸭嘴阀、片簧、或转板阀。
[0047]所述技术问题进一步通过包括根据本发明的分配接口和排出装置的系统而得以解决，其中所述分配接口可附接到所述排出装置。例如，使用者可通过第一双头针组件将分配接口附接到排出装置。为此，相应部件的连接元件彼此适配。特别的，可在优选地未使用的通道结构体的两个入口通道和排出装置的至少一个存储器之间建立流体连接。例如，使用者可旋转鼓形式的主体直到两个未使用的入口开口与第一双头针组件的相应针匹配为止。
[0048]如此，分配接口可用于多次排出，其中，排出的次数可对应于通道结构体的数量。所有的通道结构体已经使用过了之后，分配接口可被丢弃。
[0049]另外，所述技术问题通过如下方式解决:前述分配接口的制备方法，包括如下步骤:将第一双头针组件附接到分配接口的一个通道结构体的入口开口，并且将所述分配接口附接到具有至少两个存储器的排出装置，以在所述至少两个存储器和分配接口的通道结构体之间建立流体密封连接。
[0050]如果第一双头针组件不是主体的一体部分，则可将相应的双头针组件附接到分配接口的未使用的通道结构体的入口开口的每一个。如果双头针组件部分是主体的第一部分的一部分，则可将相应双头针组件附接到分配接口主体第二部分的未使用通道结构体的入口开口。
[0051]当使用者将分配接口附接到排出装置时，优选的，双头针组件的第一针例如通过穿刺第一存储器的隔片提供与排出装置的第一存储器的流体密封连接，而双头针组件的第二针通过穿刺第二存储器的隔片提供与排出装置的第二存储器的流体密封连接。
[0052]分配接口可固定在与排出装置接合的位置处。这可通过由例如排出装置提供的固定元件而实现。这样的固定元件，例如适配于分配接口的勾或凸起，可在分配接口和排出装置之间建立强制配合。作为替换方式，仅通过摩擦配合，将分配接口固定在与排出装置的接合位置处，也是可以的。
[0053]在第一双头针组件的针尖被针帽覆盖的情况下，使用者需要在将分配接口附接到排出装置之前将该帽移开。在所述第二针组件的针尖被针帽覆盖的情况下，使用者需要在进行排出程序之前将该帽移开。
[0054]优选的，根据本发明的方法还包括步骤:经所述分配接口从所述流体存储器的至少一个中排出流体；和从所述排出装置移除所述分配接口。
[0055]这些步骤在将分配接口附接到排出装置之后进行。当应该进行另一次排出时，使用者可例如通过旋转主体选择主体的未使用的通道结构体。所有的通道结构体已经使用过了之后，分配接口可被丢弃。当在排出程序之后，例如通过使用者移去分配接口的使用过的通道结构体时，流体和/或存储器可能被污染的风险被降低。
【专利附图】
【附图说明】
[0056]通过阅读下面的详细描述，并适当地结合附图，本发明各个方面的这些以及其他优点对于本领域技术人员来说会变得很清楚。在附图中:
[0057]图1示出的是输送装置的在端帽移除状态下的透视图；
[0058]图2示出的是输送装置远端的透视图，显示出了药筒；
[0059]图3示出的是图1或2中所示输送装置的透视图，其中，一个药筒固位器处于打开位置；
[0060]图4示出的是可移除地安装在图1所示输送装置远端上的分配接口和剂量分配器；
[0061]图5示出的是安装在图1所示输送装置远端上的图4所示的分配接口和剂量分配器；
[0062]图6示出的是可以安装在输送装置远端上的针组件的一种布局；
[0063]图7示出的是图4所示分配接口的透视图；
[0064]图8示出的是图4所示分配接口的另一透视图；
[0065]图9示出的是图4所示分配接口的剖视图；
[0066]图10示出的是图4所示分配接口的分解视图；
[0067]图11示出的是安装在诸如图1所示装置的药物输送装置上的分配接口和针组件的剖视图；
[0068]图12示出的是根据本发明的分配接口的分解视图；
[0069]图13示出的是图12所示分配接口的透视图；
[0070]图14示出的是根据本发明的另一分配接口的分解视图；
[0071]图15示出的是可用在根据本发明的分配接口中的阀元件；以及
[0072]图16示出根据本发明的分配接口的使用方法的流程图。
【具体实施方式】
[0073]图1所示的药物输送装置形式的排出装置包括从近端16延伸到远端15的主体14。在远端15处，设置了可移除的端帽或盖18。这个端帽18和主体14的远端15共同工作，提供了一种卡扣配合或形状匹配连接，使得一旦盖18滑到主体14的远端15上面，该帽和主体外表面20之间的这种摩擦配合防止盖从主体意外掉落。
[0074]主体14容纳微处理器控制单元、机电驱动机构和至少两个药剂存储器。当端帽或盖18从装置10移除时(如图1所示)，将分配接口 200安装到主体14的远端15，然后，可以将剂量分配器(例如针组件)附接到该接口。药物输送装置10可以用来经过单个的针组件(诸如双头针组件)给送计算好剂量的第二药剂(辅助药物化合物)和可变剂量的第一药剂(主要药物化合物)。
[0075]驱动机构可分别在各药筒的塞子上施加压力，以便排出各剂量的第一、第二药剂。例如，活塞杆可以将药筒的塞子向前推与药剂的单剂量对应的预定距离。当该药筒空了时，活塞杆完全缩回到主体14的内部，这样，可以移除该空药筒，并可以插进一个新药筒。
[0076]控制面板区60设置在主体14的近端附近。优选地，这个控制面板区60包括带有多个人机接口元件的数字显示器80，这些人机接口元件可以由用户操作以设定并注射组合剂量。在这个布局中，控制面板区包括第一剂量设定按钮62、第二剂量设定按钮64和标有符号“OK”的第三按钮66。另外，沿着主体的最近侧的端部，还设有注射按钮74 (在图1的透视图中看不见)。药物输送装置的用户接口可以包括另外的按钮，诸如“menu” (菜单)按钮、“back”(后退)按钮，或者接通显示器照明的“light”(发光)按钮。
[0077]药筒保持器40能够可移除地附接到主体14，并可容纳至少两个药筒固位器50、52。每个固位器都被构造为容纳一个药剂存储器(诸如玻璃药筒)。优选地，每个药筒都容纳不同的药剂。
[0078]另外，在药筒保持器40的远端，图1所示的药物输送装置包括分配接口 200。如将要结合图4描述的，在一个实施方式中，这个分配接口 200包括可移除地附接到药筒壳体40的远端42的主外部主体212。从图1可见，分配接口 200的远端214优选地包括针座216。该针座216可被构造成允许诸如传统的笔式注射针组件的剂量分配器可移除地安装到药物输送装置10。
[0079]—旦装置被接通，图1中显示的数字显示器80发光并给用户提供某些装置信息，优选是与药筒保持器40内所容纳的药剂有关的信息。例如，用户被提供与主要药剂(药物A)和辅助药剂(药物B)都有关的某些信息。
[0080]如图3所示，第一、第二药筒固位器50、52可以是铰接的药筒固位器。这些铰接的药筒固位器允许用户取用药筒。图3示出的是图1所示药筒保持器40的透视图，其中，铰接的第一药筒固位器50处于打开位置。图3示出了用户可以如何通过打开第一固位器50来接近第一药筒90，并由此可以取用第一药筒90。
[0081]如上面讨论图1时提及的，分配接口 200可联结到药筒保持器40的远端。图4示出的是分配接口 200没有连接到药筒保持器40的远端的平面视图。还示出了可以与该接口 200 —起使用的剂量分配器或针组件400，剂量分配器或针组件400设置在保护性外部帽420 中。
[0082]在图5中，图4中所示的分配接口 200被显示出联结到药筒保持器40。分配接口200和药筒保持器40之间的轴向附接装置48可以是本领域技术人员已知的任何轴向附接装置，包括卡锁、卡扣、卡环、键槽，以及这些连接装置的组合。分配接口和药筒保持器之间的连接或附接也可以包含其他的结构特征(没有显示)，诸如连接件、止挡、花键、肋、沟槽、凸块(pip)、夹子以及类似的设计结构特征，这些其他的结构特征确保特定的针座只能附接到匹配的药物输送装置。这些其他的结构特征会防止不合适的辅助药筒插入不匹配的注射装置中。
[0083]图5还示出了可以螺纹联结到接口 200的针座上的联结到分配接口 200的远端的针组件400和保护盖420。图6示出的是安装到图5所示的分配接口 200上的双头针组件400的剖视图。
[0084]图6所示的针组件400包括双头针406和针座401。双头针或针管406牢固地安装在针座401中。该针座401包括圆盘形元件，该圆盘形元件沿其周边具有环绕悬垂的套筒403。沿着该针座构件401的内壁设有螺纹404。该螺纹404允许针座401螺纹联结到分配接口 200上面，分配接口 200在一个优选实施方式中沿其远侧针座设有对应的外螺纹。在针座元件401的中央部分，设有突起402。该突起402沿着与套筒构件相反的方向从针座突出。双头针406穿过突起402和针座401居中安装。该双头针406被安装成使其第一端部或远侧穿刺端部405形成用于刺穿注射部位(例如用户皮肤)的注射部。
[0085]类似地，针组件400的第二端部或近侧穿刺端部408从圆盘的相对侧凸出，使其由套筒403同心地包围。在一个针组件布局中，第二端部或近侧穿刺端部408可以比套筒403短，使该套筒在一定程度上保护后套筒的尖端。图4和5中所示的针盖帽420提供了围绕针座401的外表面的形状配合。
[0086]现在参见图4到图11，将讨论该接口 200的一个优选布局。在这一个优选布局中，该接口 200包括:
[0087]a.外部主体210，
[0088]b.第一内部主体220，
[0089]c.第二内部主体230，
[0090]d.第一穿刺针 240，
[0091]e.第二穿刺针 250，
[0092]f.阀密封件260，以及
[0093]g.隔片 270。
[0094]外部主体210包括主体近端212和主体远端214。在外部主体210的近端212处，连接构件被构造为允许分配接口 200附接到药筒保持器40的远端。优选地，该连接构件被构造为允许分配接口 200可移除地连接药筒保持器40。在一个优选接口布局中，接口 200的近端构造成具有至少一个凹部的向上延伸的壁218。例如,从图8可以看到,该向上延伸的壁218至少包括第一凹部217和第二凹部219。
[0095]优选地，第一、第二凹部217、219定位在该外部主体壁的内部，从而与设置在药物输送装置10的药筒壳体40的远端附近的向外凸出构件配合。例如，该药筒壳体的向外凸出构件48可以在图4和5中看到。类似的第二凸出构件设置在药筒壳体的相对侧。于是，当接口 200沿轴向在药筒壳体40的远端上滑动时，这些向外凸出构件将与第一、第二凹部217,219配合以形成过盈配合、形状配合或卡锁。作为替换方式，并且如本领域技术人员将会认识到的，允许分配接口和药筒壳体40轴向联结的任何其他类似连接机构也是可以使用的。
[0096]外部主体210和药筒保持器40的远端作用，以形成可被沿轴向滑动到药筒壳体远端上的轴向接合的卡锁或卡扣布局。在一个替换布局中，分配接口 200可以设有编码结构特征，从而防止分配接口意外地交叉使用。亦即针座的内部主体可以在几何形状上进行构造，从而防止一个或更多分配接口的意外交叉使用。
[0097]安装座设置在分配接口 200的外部主体210的远端。这样的安装座可被构造为可释放地连接到针组件。仅仅作为一个例子，该连接装置216可包括外螺纹，该外螺纹接合沿着针组件(诸如图6所示的针组件400)的针座的内壁表面设置的内螺纹。也可以设置可替换的可释放连接器，诸如卡锁、经螺纹释放的卡锁、卡口锁、形状配合或者其他类似的连接布局。
[0098]分配接口 200还包括第一内部主体220。该内部主体的某些细节示出在图8?图11中。优选地，该第一内部主体220联结到外部主体210的延伸壁218的内表面215。更优选地,该第一内部主体220通过肋和沟槽式形状配合布局联结到外部主体210的内表面。例如，从图9可见，外部主体210的延伸壁218设有第一肋213a和第二肋213b。该第一肋213a也示出在图10中。这些肋213a、213b沿着外部主体210的壁218的内表面215定位，并与第一内部主体220的配合沟槽224a和224b形成了形状配合或卡锁接合。在一个优选布局中，这些配合沟槽224a和224b沿着第一内部主体220的外表面222设置。
[0099]另外，如图8?图10中可见的，第一内部主体220近端附近的近侧表面226可以构造成至少具有第一近侧定位穿刺针240,该第一近侧定位穿刺针240包括近侧穿刺端部分244。类似地，第一内部主体220构造成具有第二近侧定位穿刺针250，该第二近侧定位穿刺针250包括近侧穿刺端部分254。第一、第二针240、250都刚性地安装在第一内部主体220的近侧表面226上。
[0100]优选的，该分配接口 200还包括阀组合体。这种阀组合体可以构设为防止分别容纳在第一、第二存储器中的第一、第二药剂交叉污染。一个优选的阀组合体也可以被构造为防止第一、第二药剂的回流和交叉污染。
[0101]在一个优选系统中，分配接口 200包括呈阀密封件260的形式的阀组合体。这种阀组合体可以设置在由第二内部主体230限定的腔231的内部，从而形成了保存室280。优选地，腔231沿着第二内部主体230的上表面布设。该阀密封件包括上表面，该上表面同时限定了第一流体沟槽264和第二流体沟槽266。例如，图9示出了阀密封件260的位置，其坐放于第一内部主体220和第二内部主体230之间。在注射步骤过程中，该密封阀260有助于防止第一路径中的主要药剂迁移到第二路径中的辅助药剂中，同时也防止第二路径中的辅助药剂迁移到第一路径中的主要药剂中。优选地，该密封阀260包括第一止回阀262和第二止回阀268。于是，第一止回阀262防止沿着第一流体路径(例如密封阀260中的沟槽)264输送的流体返回到该路径264中。类似地，第二止回阀268防止沿着第二流体路径266输送的流体返回到该路径266中。
[0102]第一、第二沟槽264、266 —起分别汇向止回阀262、268，之后提供输出流路或保存室280。该保存室280由一内部室限定,该内部室由第二内部主体的远端、第一和第二两个止回阀262和268、连同可刺穿的隔片270限定。如图所示，该可刺穿隔片270位于第二内部主体230的远端部分和由外部主体210的针座限定的内表面之间。
[0103]保存室280终止于接口 200的出口端口。该出口端口 290优选地居中布置在接口200的针座中，帮助将可刺穿密封件270维持在静态位置。于是，当双头针组件(诸如图6所示双头针)附接到接口针座时，输出流路允许两种药剂与附接的针组件流体连通。
[0104]针座接口 200还包括第二内部主体230。从图9可见，该第二内部主体230具有限定出凹部的上表面，阀密封件260位于该凹部内。所以，当接口 200如图9显示的那样组装时，第二内部主体230将定位在外部主体210的远端和第一内部主体220之间。第二内部主体230和外部主体一起将隔片270保持就位。内部主体230还可以形成可被构成为与阀密封件的第一沟槽264和第二沟槽266都流体连通的腔或保存室。
[0105]通过沿轴向使外部主体210在药物输送装置的远端上滑动，分配接口 200被附接到该多次使用装置。以这种方式，可以分别在第一针240和第二针250与第一药筒的主要药剂和第二药筒的辅助药剂之间形成流体连通。
[0106]图11示出的是已经安装到图1所示的药物输送装置10的药筒保持器40远端42的分配接口 200。双头针400也安装到该接口的远端。药筒保持器40被示出为具有容纳第一药剂的第一药筒和容纳第二药剂的第二药筒。
[0107]当接口 200首先安装在药筒保持器40的远端之上时，第一穿刺针240的近侧穿刺端部244刺穿第一药筒90的隔片，并由此与第一药筒90的主要药剂92流体连通。第一穿刺针240的远端也将与由阀密封件260限定的第一流路沟槽264流体连通。
[0108]类似地，第二穿刺针250的近侧穿刺端部254刺穿第二药筒100的隔片，并由此与第二药筒100的辅助药剂102流体连通。该第二穿刺针250的远端也将与由阀密封件260限定的第二流路沟槽266流体连通。
[0109]图11示出联结到药物输送装置10的主体14的远端15的这种分配接口 200的一个优选布局。优选地，这种分配接口 200可移除地联结到药物输送装置10的药筒保持器40。
[0110]如图11所示，分配接口 200联结到药筒壳体40的远端。该药筒保持器40被示出为容纳装有主要药剂92的第一药筒90和装有辅助药剂102的第二药筒100。一旦联结到药筒壳体40,分配接口 200就本质上提供了一种机构,用于提供从第一、第二药筒90、100到公共保存室280的流体连通。该保存室280被示出为与计量分配器流体连通。这里，如图所示，该计量分配器包括该双头针组件400。如图所示,双头针组件400的近端与室280流体连通。
[0111]在一个优选布局中，分配接口被构造为使其沿着仅仅一个方位附接到主体，亦即分配接口仅仅以单路方式装配。如图1所示，一旦分配接口 200附接到药筒保持器40，主针240可仅仅用于与第一药筒90的主要药剂92流体连通，并且接口 200会被阻止再次附接到保持器40而使主针240这时会与第二药筒100的辅助药剂102流体连通。这种单路连接机构可有助于减少两种药剂92、102之间的潜在交叉污染。
[0112]图12示出的是根据本发明的分配接口 500的分解视图。在本实例中，分配接口500包括一主体502。主体502是柱形的。特别的，主体502是鼓状件502。例如，主体502可模制成型，特别地通过注射模制成型。
[0113]主体502包括多个通道结构体，其中，在本实例中，为清晰起见，仅第一通道结构体504和第二通道结构体506被标示以附图标记。第一通道结构体504包括第一入口通道508和第二入口通道510。入口通道508和510中的每一个包括入口开口 516和518。入口开口 516和518布置在主体502的边缘区域。由此，第一通道结构体504的入口开口 516和518可布置在穿过主体502的近侧端面552的中心528的直线530上。
[0114]入口通道508和510可包括大致为直线并平行于主体502的轴线延伸的第一通道部分和跟随该第一部分的第二部分，其中所述第二部分大致为直线且平行于主体502的远侧端面延伸。入口通道的第二部分是一开口凹部524。通道可通过连接鼓状件502的远侧端544处的一单独构件532而建立起来，如下所述。
[0115]第二通道结构体506包括第一入口开口通道512和第二入口开口通道514，所述第一入口开口通道512包括第一入口开口 520，所述第二入口开口通道514包括第二入口开口522。优选地，主体502内的所有的通道结构体504和506都是以类似的方式成型。
[0116]此外，提供一连接通道534和一出口开口 536。在本实例中，连接通道534和出口开口 536通过一可密封连接到主体502的单独部件532提供。由此，连接通道534构造成在(仅)一个通道结构体504和506的两个入口通道508、510、512、514之间建立流体连通。特别的，仅一个通道结构体504和506可同时与出口开口 536建立流体连通。
[0117]此外，提供包括第一双头针548和第二双头针550的第一双头针组件544。第一双头针组件544可与主体502 (特别是与一个通道结构体504和506的第一入口开口 516、520和第二入口开口 518和522)密封连接。特别的，仅一个通道结构体504、506可同时与第一双头针548和第二双头针550流体连通。
[0118]提供包括排出针546的第二针组件542。第二针组件542可以为独立部件532的一体部分或者可密封连接到独立部件532的出口开口 536的另一独立部分。
[0119]图13示出的是图12所示分配接口 500的透视图。在图13中，第一双头针组件544密封连接到主体502。特别的，第一双头针组件544密封连接到第一通道结构体504。此外，独立部件532也密封连接于所述主体502。特别的，独立部件532密封连接到第一通道结构体504。
[0120]所示分配接口 500可例如通过用户手动方式附接到排出装置。在操作排出装置之后，例如在从排出装置的至少一个存储器排出至少一种流体之后，分配接口 500可从排出装置移除。另外，独立部件532和第一针组件544可从主体502移除。如果独立部件532和第一双头针组件544是单次使用物品，相应部件532和544可被废弃。
[0121]如果应进行另一次排出，则优选的可将一新的独立部件532和一新的第一双头针组件544密封附接到主体502。特别的，独立部件532和第一双头针组件544可附接到一未使用的通道结构体，类似于第二通道结构体506。优选地，主体502的每个通道结构体仅用于一次排出程序。在本实例中，由于提供六个通道结构体，因此主体502或者鼓状件502可被使用六次。应理解的是，根据本发明的其他变型，可提供更多或更少的通道结构体。
[0122]图14示出的是根据本发明另一实施例的分配接口 600的剖视图。分配接口 600包括具有第一部分604和第二部分606的主体602。第一部分604至少部分为圆柱形。第二部分606旋转安装到第一部分604。
[0123]此外，第一部分604包括具有第一双头针628和第二双头针630的第一双头针组件626。第一双头针组件626是第一部分604的一体部分。它形成第一部分604的近侧端650。
[0124]在第一部分604的远侧端652，布置一止挡元件632。如图13所示，弹性构件634 (特别为一弹簧634)设置在止挡元件632和第二部分606之间。弹性构件构造成沿近侧方向636向第二部分606施加力。这使得第二部分606被推压而抵靠第一双头针组件626。
[0125]第二部分606可为具有多个通道结构体的旋转对称部分。在现在的图14中，示出了第一通道结构体608，其包括第一入口通道610和第二入口通道612。另外的(未示出)通道结构体可包括与第一通道结构体608相同的形状。每个入口开口通道610和612包括入口开口 614和616。第一和第二入口 614和616由可刺穿层618和620密封。优选地，所有的入口都由可刺穿层密封。例如，提供橡胶密封件或膜。例如，层618和620可由金属、聚合物和/或生物聚合物制成。层618和620可经由任何合适的工序(像粘合技术或热粘合技术，例如熔合、激光技术等)附接到第二部分606的近侧端面。
[0126]如进一步可见的，第一部分604包括连接通道622。连接通道622构造成在两个入口通道610、612和第一部分604的出口开口 624之间建立流体连通。
[0127]此外，提供第二针组件642，其包括针644。在本实例中，第二针组件642包括连接元件648，对应于第一部分604的连接元件646。第一部分604包括外螺纹646，用于提供与针组件642的强制配合，以提供螺纹接合。
[0128]所示分配接口 600可例如经由用户手动方式附接到排出装置，以执行排出过程。优选地，每个通道结构体仅用于一次排出程序。为了将新的通道结构体附接到第一双头针组件626，第二部分606可被沿远侧方向638向前推压，优选的地由用户向前推压。由此，必须施加比由弹性构件634施加的力更大的力。在采用弹簧634的情况下，所述施加的力至少部分取决于弹簧常数。
[0129]当第二部分606被向前推压而使得双头针628和630被完全露出时，第二部分606可被旋转。当一未使用的通道结构体的第一和第二开口布置成与第一和第二双头针628和630相对时，使用者可释放第二部分606，并且由于弹性构件634的力，双头针628和630自动刺穿相应入口的密封层。在第二针组件附接到分配接口 600之后，排出装置可工作，并且来自至少一个存储器的至少一种流体可排出。
[0130]应理解的是，一新的通道结构体也可在附接到排出装置之后，附接到双头针组件626。
[0131]图15显示了阀组合体的实施例，特别是用于在前描述的分配接口 500和600的阀组合体。
[0132]阀组合体可以例如与分配接口的其他部分一体形成。作为替换方式，例如，阀组合体可以与分配接口的其他部件分开制造。
[0133]例如，阀组合体可以插进(嵌铸/包覆模制)到主体部分中。例如，在主体部分被注射模制时，阀组合体可以至少部分地插入(例如嵌铸/包覆模制)。例如，阀组合体可在主体部分已经被注射模制完以后的单个步骤中至少部分地插入(例如安装)。
[0134]图15a示出了膜片/片状阀组合体3000a。膜片/片状阀组合体3000a具有入口3010和出口 3030。入口 3010可以例如处于分别与分配接口 200的穿刺针240、250中的一个或分配接口 500的穿刺针548、550中的一个或分配接口 600的穿刺针628、630中的一个流体连通，并且出口 3030例如可处于与分配接口 200的保存室280或分配接口 500的排出针546或分配接口 600的排出针644流体连通。
[0135]膜片/片状阀组合体3000a具有柔性的膜片/阀片3040。当入口 3010中的流体压力增加时(例如在剂量填装或剂量注射步骤中)，膜片/阀片3040将从无应力状态变化到应力状态。在应力状态，流体压力会如图15a中箭头指示那样折弯膜片/阀片3040，使得膜片/片状阀组合体3000a打开。在该应力状态，膜片/片状阀组合体3000a将允许流体从入口 3010流向出口 3030。当入口中的流体压力移除时，膜片/阀片3040将返回其初始位置，并密封入口 3010，防止回流。
[0136]图15b示出了滑阀组合体3000b。滑阀组合体3000b具有管道3050。管道3050具有两个入口 3010、3020和一个出口 3030。在管道3050中，布置了可移动元件3060 (例如活塞或滚珠)。
[0137]可移动元件3060的直径对应于管道3050的直径，使得可移动元件3060能够在第一(纵向)位置和第二(纵向)位置之间移动。在第一位置(图15b所示)，可移动构件3060密封入口 3010，而允许流体从入口 3020流向出口 3030。在第二位置(未示出)，可移动构件3060密封入口 3020，而允许流体从入口 3010流向出口 3030。例如，当入口 3010中的流体压力增大(例如在剂量填装或剂量注射步骤过程中)时，可移动构件3060将如图15b中箭头所指示的那样被推向第二位置。
[0138]图15c示出了模制鸭嘴阀组合体3000c。模制鸭嘴阀组合体3000c具有第一鸭嘴阀3080和第二鸭嘴阀3090。当入口 3020中的流体压力增大(例如在剂量填装或剂量注射步骤过程中)时，第二鸭嘴阀3090将从无应力状态变化到应力状态。在应力状态，流体压力如图15c中指示的那样改变了鸭嘴阀的自然扁平形状，使得鸭嘴阀打开。在该应力状态，第二鸭嘴阀3090将允许流体从入口 3020流向出口 3030。当入口 3020中的流体压力移除时，第二鸭嘴阀3090将返回到其扁平形状并密封入口 3020，防止回流。当入口 3010中的流体压力增加时，第一鸭嘴阀3080以与第二鸭嘴阀3090类似方式操作。
[0139]图15d示出了片簧阀组合体3000d。该片簧阀组合体3000d具有第一片簧3100和第二片簧3110。例如,第一、第二片簧3100、3110可以一体形成。
[0140]当入口 3010中的流体压力增大(例如在剂量填装或剂量注射步骤过程中)时，第一片簧3100将从无应力状态变化到应力状态。在应力状态，流体压力会如图15a中指示的那样折弯第一片簧3100，使得片簧阀组合体3000d打开。在该应力状态，片簧阀组合体3000d将允许流体从入口 3010流向出口 3030。当入口中的流体压力移除时，第一片簧3100将返回到其初始形状并密封入口 3010，防止回流。当入口 3020中的流体压力增加时，第二片簧3110以与第一片簧3100类似方式操作。
[0141]图15e示出的是转板阀组合体3000e。转板阀组合体3000e具有可转动地安装在阀室3130中的阀板3120。阀室具有两个入口 3010和一个出口 3030。
[0142]阀板3120能够在第一位置和第二位置之间转动。在第一位置(图15e所示)，阀板3120密封入口 3010，而允许流体从入口 3020流向出口 3030。在第二位置(未示出)，阀板3120密封入口 3020，而允许流体从入口 3010流向出口 3030。
[0143]例如，当入口 3010中的流体压力增大(例如在剂量填装或剂量注射步骤过程中)时，阀板3120将如图15e中箭头所指示的那样被推向第二位置。
[0144]图16示出前述的分配接口的使用方法的流程图。在第一步骤701中，第一双头针组件可附接到分配接口。优选的，使用者将第一针和第二针分别附接到分配接口的未使用的通道结构体的第一入口开口和第二入口开口。为了选择一未使用的通道结构体，可能需要旋转分配接口的主体或者主体第二部分，如上所述。使用者可例如通过检查设置的密封层来识别未使用的入口开口。
[0145]应理解的是，如果使用一完全未使用的分配接口，那可能必要的是，在前一步骤中，必须由使用者移除包装。
[0146]当将第一双头针组件附接到分配接口时，在一可选的步骤中，可能必要的是，将一独立部件附接到分配接口的主体。该独立部件可已包括第二针组件，所述第二针组件包括排出针。该独立部件可构造成建立从一个通道结构体的入口通道经由连接通道到分配接口的出口开口的流体连通。在本发明的其他变型中，仅第二针组件必须被附接。例如，主体的第一部分(特别是第一部分的出口开口)可包括用于附接第二针组件的装置。
[0147]然后，在步骤702中，分配接口可由使用者附接到排出装置。第一双头针组件的针提供用于第一和第二存储器的穿刺针。这在来自第一存储器的主要流体与分配装置的出口开口之间建立流体密封连接。同时，这在来自第二存储器的第二流体与分配装置的出口开口之间建立流体密封连接。
[0148]然后，在步骤703中，使用者可用所述装置开始排出程序。
[0149]在排出程序之后，使用者可从排出装置移除分配接口(步骤704)。
[0150]如果所有的通道结构体已经使用过了，该相应分配接口可被丢弃。否则，使用者可例如将分配接口放在合适的存储箱等中。当需要进行下一次排出时，使用者可从存储箱中取出分配接口并且可按照步骤701准备分配接口。特别的，一未使用的通道结构体可由使用者附接到第一双头针组件。
[0151]如本文中使用的，术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament) ”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0152]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0153]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0154]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0155]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide, GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽_4的类似物或衍生物。
[0156]胰岛素类似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys, Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ；Ala (B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素jPDes(B30)人胰岛素。
[0157]膜岛素衍生物例如B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜岛素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29_N_棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_(N-棕榈酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29_N_ (ω -竣基十七酸)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七酸)人膜岛素。
[0158]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0159]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0160]H-(Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒撕外泌妝 _4 (1_39)-NH2，des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝_4 (1-39),
[0161]H- (Lys) 5-des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1_39)-NH2，des Pro36[Asp28]毒晰外泌妝_4 (1-39),
[0162]des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0163]des Pro36[Asp28]毒蜥夕卜泌月太-4(1-39), des Pro36[IsoAsp28]毒蜥夕卜泌肽-4 (1-39)，
[0164]des Pro36 [Met (O) 14, Asp28]毒晰外泌妝-4 (1-39),
[0165]des Pro36 [Met (O) 14, IsoAsp28]毒晰外泌妝-4 (1-39), des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0166]des 卩1'036[1'印(02)25，八8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0167]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39),
[0168]des 卩1'036[]^七(0)141'印(02)25，八8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0169]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0170]des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39),
[0171]des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39),
[0172]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0173]des Pro36 [Met(O) 14, IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，des Pro36[Trp (02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0174]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0175]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39),
[0176]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0177]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，desPro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0178]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0179]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0180]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0181]des Asp28Pro36，Pro37，Pro38 毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0182]H- (Lys) 6-des Pro36，Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) _NH2，
[0183]H- (Lys) 6-des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽_4 (1-39)-NH2，H-Asn-(Glu) 5desPro36, Pro37, Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-NH2，
[0184]des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -(Lys) 6-NH2，
[0185]H-(Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -(Lys) 6-NH2，
[0186]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]毒晰外泌Ι? -4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36[Trp(02)25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0187]H- (Lys) 6-des Pro36[Trp (02)25, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0188]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6-des Pro36[Trp (02)25, Asp28]毒蜥外泌Cl ii V \cc r / < 1ΗΠz~( 2ν:ττ 1Trcc v Kr\\_//，Jll」cc etc c.Ce c.1 c\ i/ ii r C C C CL
o^HN-(6co-T)TW
0 右siflt〔gg(s)dJX^T (ssaoocosd^cosd^cosdoozdsv SaPIH 〔3030〕
^hn-9s^-(6co-t)t-k=r
0 右siflt〔oozdsvL^z (S) d-1X^T (0二①s9cosd SaPIgSAqIH 〔530〕
^hn-9s^-(6co-t)t-k=r
0 右siflt〔oogdsv JSSdJX^T (0)ss9cosd SOPIgSAqIH dHN-9 (s^) I (6CO-T) T?0 右siflt〔sdsv^T (O)P① soocosd^cosdc^cosd sapLO(nIS-USVIH 〔0030〕
dHN-9(s^)-(6co-T)T W
0 右siflt〔οοοα&νχρτ (O)P①soocosd^cosdCJcosd SaPIg(SAq)IH 〔660
^hn-9(s^)-(6co-t)t-ke
0 右siflt〔sdsv^T (O)P① soocosd^cosdc^cosd SaPdHN-(6ε-τ) T-KE 0右siflt〔sdsvxpT (O)P① soocosd^cosdc^cosd Saplg (nls-usv-H 〔860
dHN-(6ε-τ) T?
0 右siflt〔sdsv^T (O)P① soocosd^cosdc^cosd sap-LO(nIs-§v-H 〔Z.6S-1I (6ε-?) T 怒溴右S?〔oogdsv^TO)羞oocosclh^coojj dcosds ① P-9 (S) -H 〔960ο^ΗΝ-(6ε-τ)τ 怒溴右S?8coscrzcoSCT9cosd8zdsvH (o)ssSp 〔960〕
dHN-9s^-(6co-T)T-KE^右S雕〔8ζ&ν4τ (0)ss9cosd s ① p-9(SAe-H 〔寸 60
o^HN-9s^-(6co-T)T W
0 右S?〔oozdsv^T (0)ss9cosd Soplg (SAe-HdHNi (s^) I (6ε-?) T W 0右S?〔oozdsvL^z (S) d-1XUoocosd^cosd^cosd Saplg (nls-usv-H 〔so
dHN-9(s^)-(6co-T)T W
0 右siflt〔8zdsv^z(s)dJX〕8cosd^cosd^cosd SaPIg(SAq)IH 〔sodHN-9(s^)-(6co-T)T-KE^右S雕 SZdSVGS (S) &xu8coscrzcoSCT9cosd Sp 口 60
JHN-(6ε-τ) T W
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^hn-9s^-(6co-t)t-k=r
罔 6T/ZT V ZZT UC 寸 OT zo
[0209]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatoryactive peptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine (生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0210]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺月干素钠(enoxaparin sodium)。
[0211]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0212]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0213]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、Υ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗体中找到。
[0214]不同的重链的大小和组成是不同的；α和Y含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链Y、α和δ具有容纳三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有容纳四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的,但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并容纳单个Ig域。
[0215]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和Κ。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K或是入。
[0216]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0217]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但容纳的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一 F (ab’) 2片段，其包括HH链间二硫键。F(ab’) 2是双价抗原结合。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0218]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在〃Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.AlfonsoR.Gennaro (Ed.),Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及Encyclopediaof Pharmaceutical Technology 中描述。
[0219]药学可接受溶剂合物例如水合物。
【权利要求】
1.一种分配接口(500，600)，包括: -主体(502，602)，包括至少第一通道结构体(504，608)和第二通道结构体(506)， -其中，至少两个通道结构体(504，506，608)中的每一个包括至少第一入口通道(508，512,610)和第二入口通道(510，514，612)，所述第一入口通道(508，512，610)包括第一入口开口(516，614)，所述第二入口通道(510,514,612)包括第二入口开口(518，522，616)，-其中，一个通道结构体(504，506，608)的至少两个入口开口 (510，514，518，522，612，616)中的每一个构造成用于与至少两个存储器(90，100)中的相应存储器(90，100)流体连通，并且 -其中，构造成用于至少一个出口开口(536，624)和至少两个通道结构体(504，506，608)中的一个之间的流体连通的至少一个连接通道(534，622)被设置成，仅一个通道结构体(504,506,608)同时与出口开口 (536,624)流体连通。
2.如权利要求1所述的分配接口(500，600)， -其中，设置至少一个独立构件(532)，所述至少一个独立构件(532)至少包括所述至少一个连接通道(534)和所述至少一个出口开口(536)， -其中，独立构件(532)构造成用于与所述主体(502)流体密封连接。
3.如权利要求1或2所述的分配接口(500，600)， -其中，提供至少包括第一双头针(548)和第二双头针(550)的第一双头针组件(544)， -其中，第一双头针组件(544)构造成用于与一个通道结构体(504，506)的所述至少两个入口开口(516、518、520、522)形成流体密封连接。
4.如权利要求1到3中任一项所述的分配接口(500，600)， -其中，主体(502)形成为包括远侧端面(554)和近侧端面(552)的柱状体(502)， -其中，至少一个通道结构体(504，506)的所述至少两个入口开口(516，518，520，522)布置在近侧端面(552)的边缘区域。
5.如权利要求4所述的分配接口(500，600)， 其中，至少一个通道结构体(504，506)的所述至少两个入口开口(516，518，520，522)布置在通过近侧端面(552)的中心(528)的直线(530)上。
6.如权利要求1所述的分配接口(500，600)， -其中，主体(602)包括至少第一部分(604)和第二部分出06)， -其中，第一部分(604)是包括所述至少一个出口开口(624)和所述至少一个连接通道(622)的柱状轴(604)，并且 -其中，包括至少第一通道结构体(608)和第二通道结构体的第二部分(606)至少旋转安装到第一部分(604)上。
7.如权利要求6所述的分配接口(500，600)， -其中，第一部分(604)包括第一双头针组件￠26)， -其中，第一双头针组件(626)布置在第一部分￠04)的近侧端￠50)，使得第一双头针组件(626)能够与第二部分(606)的一个通道结构体(608)的所述至少两个入口开口(614，618)密封连接。
8.如权利要求6到7中任一项所述的分配接口(500，600)， -其中，止挡兀件(632)布置在第一部分(604)的远侧端(652), -其中，至少一个弹性元件(634)布置在第二部分(606)和止挡元件(632)之间，并且 -其中，弹性构件(634)构造成向近侧方向(636)对第二部分施加力。
9.如权利要求8所述的分配接口(500，600)， -其中，第二部分(606)构造成用于通过沿远侧方向(638)移动来释放第一双头针组件(626)和第一通道结构体(608)的所述至少两个入口开口(614，618)之间的流体密封连接，并且 -其中，第二部分(606)构造成用于通过沿第二部分(606)的近侧(636)方向的移动和旋转运动来释放第一双头针组件(626)和第二通道结构体的所述至少两个入口开口之间的流体密封连接。
10.如权利要求1到9中任一项所述的分配接口(500，600)， 其中，至少一个入口开口 (510,514,518,522,612,616)由可刺穿材料(618，620)密封。
11.如权利要求1到10中任一项所述的分配接口(500，600)， 其中，主体(502)的至少一个部分通过注射模制制成。
12.如所述权利要求1到11中任一项所述的分配接口(500，600)， 其中，设置至少一个止回阀(3000a，3000b，3000c，3000d，3000e)。
13.—种系统,包括: -如前述权利要求1到12中任一项所述的分配接口(500，600)， -排出装置(40)， -其中，所述分配接口(500，600)能够附接到所述排出装置(40)。
14.根据权利要求1到12中任一项所述的分配接口(500，600)的使用方法，包括如下步骤: -将第一双头针组件(544，626)附接到分配接口(500，600)的一个通道结构体(504，506,608)的入口开口(510，514，518，522，612，616)，并且 -将所述分配接口(500，600)附接到具有至少两个存储器(90，100)的排出装置(40)，以在所述至少两个存储器(90，100)和分配接口(500，600)的一个通道结构体(504，506，608)之间建立流体密封连接。
15.如权利要求14所述的方法，还包括步骤: -经所述分配接口(500，600)从存储器(90，100)的至少一个中排出流体；和 -从所述排出装置(40)移除所述分配接口(500，600)。
【文档编号】A61M5/19GK104271177SQ201380023499
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2013年5月16日 优先权日:2012年5月16日
【发明者】F·劳盖尔, C·波帕, B·英庇, A·麦克劳德 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司