分配接口的制作方法

分配接口的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于排出装置的分配接口，包括：第一部分和第二部分、至少第一开口、第二开口和第三开口、流体通道以及用于每个开口的连接构件，其中，第一部分结合到所述第二部分，以形成将所述开口彼此连接起来的所述流体通道的至少一部分，其中至少一个连接构件构造成接收用于与相应的所述开口形成流体密封连接的针组件，其中至少一个连接构件构造成提供用于与排出装置形成流体密封连接的可释放推入配合连接，以便降低复杂性并提供易于使用的分配接口，同时克服材料相容性和交叉污染的问题。这本发明还涉及一种系统，具有根据本发明的分配接口。本发明还涉及一种方法，用于制备根据本发明的分配接口。
【专利说明】分配接口

【技术领域】
[0001]本专利申请涉及用于从各个单独的存储器输送至少两种液体(例如液体药物制齐IJ)的排出装置，例如医疗装置。这种药物制剂可包括第一药剂和第二药剂。该医疗装置包括用于自动或通过用户手动输送药物制剂的剂量设定机构。

【背景技术】
[0002]医疗装置可以是注射器，例如手持式注射器，特别是笔式注射器，这是那种通过从一个或更多的多剂量药筒注射医药产品来提供给药的注射器。具体地说，本发明涉及这种用户可设定剂量的注射器。
[0003]药物制剂可容纳在两个或更多的多剂量存储器、容器或包装中，每个存储器、容器或包装都容纳有独立的(单个药物化合物)或预混合的(联合配制的多种药物化合物)药物制剂。
[0004]某些疾病状态需要使用一种或多种不同的药剂治疗。一些药物化合物需要按相互间特定关系进行输送，以便输送最佳的治疗剂量。本专利申请在期望组合治疗、但是由于诸如(但不限于)稳定性、折中治疗性能和毒性等原因而在单配方中是不可能的情况下，是特别有益的。
[0005]例如，在一些情况下，用长效胰岛素(也可以被称为第一或主要药物)连同诸如GLP-1或GLP-1类似物的胰高血糖素样肽-1 (也可以被称为第二药物或辅助药物)来治疗糖尿病患者可能是有益的。
[0006]因此，存在提供这样一种装置的需要，这种装置在单次注射或输送步骤中输送两种或更多药物，对用户而言执行起来简单，无需对药物输送装置进行复杂的物理操纵。所建议的药物输送装置提供用于两种或更多活性药物制剂的独立的存储容器或药筒固位器。然后，这些活性制剂在单次输送程序期间被组合和/或输送至患者。这些活性制剂可以以组合剂量一起被给送，或作为替换方式，这些活性制剂可以以连续的方式相继地组合。
[0007]该药物输送装置还容许改变药剂数量。例如，可以通过改变注射装置的性质(例如，设定用户可变剂量或改变装置的“固定”剂量)来改变一种流体数量。可以通过制造各种容纳辅助药物的包装且每种包装容纳不同体积和/或浓度的第二活性药剂来改变第二药物数量。
[0008]药物输送装置可以具有单个分配接口。该接口可以被构造成与容纳至少一种药物制剂的药物的主要存储器以及与辅助存储器流体连通。药物分配接口可以是允许两种或更多药物离开系统并且被传输至患者的类型的出口。
[0009]各独立存储器的化合物的组合能够经双头针组件被输送至身体。这提供了一种组合药物注射系统，就用户角度而言，该系统以密切匹配当前可用的使用标准针组件的注射装置的方式来实现药物输送。一个可能的输送程序可能涉及下列步骤:
[0010]1.将分配接口附接到机电注射装置的远端。分配接口包括集成的第一和第二近侧针。第一、第二针分别刺穿容纳主要化合物的主要存储器和容纳辅助化合物的辅助存储器。
[0011]2.将诸如双头针组件的剂量分配器附接至分配接口的远端。以这种方式，针组件的近端与主要化合物和辅助化合物都流体连通。
[0012]3.例如经图形用户界面(⑶I)，拨选/设定来自注射装置的主要化合物的期望剂量。
[0013]4.在用户设定主要化合物的剂量之后，微处理器控制的控制单元可以确定或计算辅助化合物的剂量，并且优选地可以基于先前存储的治疗剂量图表来确定或计算该第二剂量。然后，用户将该计算的药物的组合注入。治疗剂量图表可以是用户可选的。作为替换方式，用户能够拨选或设定辅助化合物的期望剂量。
[0014]5.可选地，在第二剂量已经被设定之后，可以将该装置放置在解除保险状态下。可选的解除保险状态可以通过按压和/或保持控制盘上的“0K(就绪)”或“Arm(解除保险)”按钮来实现。解除保险状态可以提供预先定义的一段时间，在该时间内，能够使用该装置来分配组合的剂量。
[0015]6.然后，用户将剂量分配器(例如，双头针组件)的远端插入或施加到期望的注射部位中。主要化合物和辅助化合物(以及可能的第三药剂)的组合的剂量通过启动注射用户接口(例如，注射按钮)来给送。
[0016]两种药剂都可以经一个注射针或剂量分配器并且在一个注射步骤中被输送。这与分开两次给送注射物相比，在减少用户步骤方面，为用户提供方便的益处。
[0017]然而，在本领域的这种状态下的分配接口总是具有复杂的设计。为了提供歧管，以便将来自两个不同存储器的药剂引导到单个出口，需要生产并组装多个复杂和/或微小的部件。特别是，需要在制造过程中集成要分别刺穿第一和第二存储器的第一和第二近侧针。大的部件数量和相应的复杂组装步骤会造成所述分配接口难以制造，而且成本高昂。
[0018]另外，所述分配接口经常长期保持在药物输送装置处。那意味着仅有例如双端针形式的剂量分配器在每个或几乎每个注射程序中被更换。然而，所述分配接口仍保留在药物输送装置处。更换所述分配接口本身经常是只有当药物输送装置的存储器需要被更换时才是需要的。
[0019]这使得要满足对所述分配接口材料和设计的要求。由于在分配程序之后，来自第一和/或第二存储器的药物制剂仍保留在所述分配接口内部，因此所述分配接口与药物制剂接触的部分需要具有材料相容性。由于有害物质可能随后在接下来的输送程序中被输送到患者体内，因此必须禁止有害物质扩散到药物制剂中。因此，需要提供生物相容性，保证没有或少量的物质能够扩散到药物制剂中，或者被释出到液体中。
[0020]进而，如果所述分配接口保持附接到药物输送装置，不同的药物制剂也会随着时间而扩散到彼此中。由于上面所述的例如稳定性、折中治疗性能和毒性方面的原因，因此需要防止药物制剂从一个存储器到另一个存储器造成的交叉污染。
[0021]为了防止所述交叉污染，在所述分配接口中可实现防止回流的阀。然而，这样做会增加所述分配接口制造过程中的部件数量并由此增加制造复杂性和费用。另外，由于在分配接口连接到存储器而没有附接剂量分配器时，需要密封分配接口，因此在分配接口的出口处，通常会设置一隔片。
[0022]根据上述内容，本发明面临着减小分配接口的复杂性、提供分配接口易用性的技术问题，并且同时还要解决材料相容性和交叉污染的问题。
[0023]上述技术问题通过一种用于排出装置的分配接口解决，该分配接口包括:第一部分和第二部分、至少第一开口、第二开口和第三开口、流体通道以及用于每个开口的连接构件，其中，第一部分结合到所述第二部分，以形成将所述开口相互连接起来的所述流体通道的至少一部分，其中，至少一个连接构件构造成接收用于与相应的所述开口形成流体密封连接的针组件，其中，至少一个连接构件构造成提供用于与排出装置形成流体密封连接的可释放推入配合连接。
[0024]通过提供包括结合在一起以形成流体通道的至少一部分的第一部分和第二部分的分配接口，该分配接口的制造和组装都可得以简化，并节省了费用。
[0025]同时，通过向由流体通道连接的开口中的每一个提供一个连接构件，以用于与针组件连接，或用于与排出装置连接，由于不需要考虑在分配接口的制造过程中将针集成到分配接口中，因此简化了分配接口的制造和组装。因此，所述针组件可被认为是与分配接口分立的部件。
[0026]另外，通过连接构件，提供一种使用者将针组件附接到分配接口以及将分配接口附接于或脱开排出装置的简便途径。
[0027]节省费用以及简化制造工序容许频繁更换分配接口，由此减小了污染的风险。特别地，能够使得分配接口用作单次使用物品。这意味着，在通过分配接口排出液体或药物制剂的单次输送程序后，分配接口可与排出装置分离并被丢弃。
[0028]排出装置例如可以是药物输送装置等医疗装置。
[0029]在排出程序后，液体可通过第一开口进入分配接口，另一液体可通过第二开口进入分配接口。因此，这些开口可被认为是入口。通过流体通道的引导，液体可随后通过第三开口(可被认为是出口)离开分配接口。因此，该分配接口可被看做是歧管。
[0030]分别对应于第一和第二开口的第一和第二连接构件优选地构造成各自提供与排出装置形成流体密封连接的可释放推入配合连接。第一和第二连接构件可引导排出装置的存储器中的液体到达分配接口的第一和第二开口。附接到对应于第三开口的第三连接构件的针组件可用作包括例如注射针的剂量分配器。
[0031]优选地，该分配接口包括正好三个开口，其中如前所述，一个开口用作出口(下面称为第三开口)，两个开口用作入口(下面称为第一和二开口)。然而，也可提供不同数量的入口和出口，或者不同数量的连接构件，所述连接构件或者构造成接收针组件，或者构造成提供与排出装置形成流体密封连接的推入配合连接。
[0032]构造成接收针组件的连接构件可特别适用于连接标准针组件。针组件被理解为具有用于将针组件连接到连接构件的连接装置的针。这样的针组件连接装置可包括座，其通过例如螺纹连接到连接构件。所述针组件也可以包括与所述连接构件摩擦配合的有锥度柱状座。构造成接收针组件的连接构件需要适配于相应的被附接到分配接口的针组件。
[0033]构造成提供推入配合连接以便与排出装置形成流体密封连接的连接构件可被设计成例如中空柱状体，其适配于设置有排出装置并且与排出装置建立形状配合或摩擦配合的柱状体。
[0034]优选的，构造成提供与排出装置可释放推入配合连接的连接构件设计成相同的，虽然也可提供不同的连接构件。
[0035]由于分配接口几乎在整个排出程序过程中仅连接排出装置的存储器，因此仅有很短时间，分配接口中可能的物质或化学品会扩散到通过排出装置排出的液体中并被引导通过流体通道。
[0036]对于存储器内的液体而言，也几乎没有时间发生交叉污染，因为分配接口在排出程序后直接分离并可被扔掉。
[0037]另外，在分配接口中也不需要隔片，因为更换针组件是不必要的，理由是，在每次注射后，会更换整个分配接口。在将分配接口附接到排出装置并在存储器和分配接口之间建立流体密封连接之后或之前，一新的针组件可被附接到新的分配接口的相应连接构件。
[0038]通道或通道的一部分可设置在第一部分和/或第二部分的表面上。通过结合第一和第二部分，流体通道被建立起来。这可有利于在分配接口中提供小的流体通道。
[0039]第一部分和第二部分的结合可通过胶粘或塑料焊接方式实现。后者可通过例如激光焊接、或超声波焊接实现。由于液体仅与分配接口接触短暂的时间，因此也可使用这样的结合技术，其中所使用的或产生的物质不会展示出持久的生物相容性。
[0040]也可通过摩擦和/或强制配合结合第一和第二部分。所述连接需要密封并且足够持久，以至少在单次排出过程中提供密闭防泄漏性。
[0041]虽然该分配接口可包括多于两个部件，优选的该分配接口恰好包括第一和第二部分。如此，可将分配接口的制造和组装复杂性降低。
[0042]根据上述内容，减小了分配接口的复杂性，提供了易用性的分配接口，并且同时解决了材料相容性和交叉污染的问题。
[0043]根据本发明的分配接口的一个实施例，第一部分和第二部分中的至少一个通过注射模制制成。通过这样的制造过程，所述部分中的至少一个由塑料(例如热塑性或热固性材料)制成。优选的，两者或全部部分都由塑料制成。这会降低分配接口的操作成本和制造过程的费用，使得它适合于低成本的单次使用部件。
[0044]例如，在注射模制第一和/或第二部分时可以使用聚合物材料。聚合物材料一般来说是生物相容的。例如，COP(环烯烃聚合物)材料可以用于注射模制所述多个部分。COP材料具有高度生物相容性。例如，COP材料几乎没有或者没有析出物，并且大多数COP材料能够经受通过伽马射线、束和/或环氧乙烷进行的灭菌。
[0045]由此，独立于分配接口与液体之间的接触时间，流体(例如药物)和聚合物之间的材料相容性、吸收和污染的潜在问题得到克服。
[0046]特别地第一和/或第二部分可模制而成，包括作为第一或第二部分的一体部分的连接构件。同样，连接构件优选的由塑料制成并且与第一或第二部分形成一体部件。这降低了连接构件以及因此分配接口本身的制造复杂性和成本。
[0047]若结合第一部分和第二部分形成将各开口彼此连接起来的流体通道，该制造方法特别有益。由于很难通过注射模制在在组件内提供小的流体通道，因此所述通道或通道的一部分仅需要设置在第一部分和/或第二部分的表面上，例如通过凹部形式的变型等方式。通过结合第一和第二部分，流体通道被建立起来。
[0048]当第一部分包括第三开口和第三连接构件，并且当第二部分包括关联于第一连接构件的第一开口以及关联于第二连接构件的第二开口时，可提供开口和相应的连接构件的有益的几何分布。另外，第一和第二开口和连接构件可设置到第二部分的一个方向中，并且第三开口和连接构件可设置在另一方向中。这样简化了使用者对分配接口的使用。特别优选的，当第一和第二连接构件具有平行取向时，而第三连接构件具有相对于第一和第二连接构件的反平行取向。
[0049]当第一部分和第二部分具有细长形状时，可获得优选的分配接口设计。如此，实现了适合于流体通道的紧凑设计，使得分配接口成本降低，因而可减小单次使用部件的成本和尺寸。第一部分和第二部分优选的包括大致板状设计。这意味着这些部分在与细长方向垂直的方向上是大致一样地薄。在与细长方向垂直的同一方向上，连接构件可从第一和/或第二部分突出。
[0050]当所述第一开口定位于所述第二部分的第一端，所述第二开口定位于所述第二部分的第二端时，可提供紧凑的分配接口。优选的，第一和第二开口彼此间隔开存储器的距离。
[0051]当第三开口定位于第一部分的第一端和第二端之间时，这也是有益的。第三开口可特别地大致设置在第一部分的中间。结合于第一开口定位于第二部分的第一端，第二开口定位于第二部分的第二端，这是有益的。如此可实现对称设计，使得在每种情况下，从第一和第二开口到第三开口的流体路径具有相似或相同的长度。由于该对称设计，不需要关注分配接口在附接到排出装置时的取向。这意味着第一和第二开口连接到哪个存储器是无差异的。这增加了分配接口的易用性。
[0052]当构造成接收针组件的至少一个连接构件构造成与相应的针组件形成可释放连接时，可在丢弃分配接口之前，移除针组件。另外，由于根据工业标准的针组件主要设置有可释放连接件(例如座)，该设计增加了与标准针组件之间的兼容性。
[0053]根据本发明的分配接口的另一实施例，流体通道包括大致线性的通路，其中对应每个开口分出一通路。由于导向开口的各分出的通路之间的直的、线性连接，可提供短的流体通道。这使得药物制剂较少浪费。药物制剂在排出程序中留存于流体通道内。所述大致线性通道优选地沿分配接口的细长方向取向，而分出的各通路优选地垂直于流体通道的大致线性通路取向。
[0054]当连接构件中的至少一个构造成适合于摩擦配合和/或强制配合时，可提供简单易用的分配接口。这可以是与针组件形成摩擦配合和/或强制配合，作为替换方式或者另夕卜，与排出装置形成摩擦配合和/或强制配合。随后可快速、简单地将针组件或排出装置连接到相应的连接构件，而同时，可提供流体密封连接。优选地，所有的连接构件构造成与针组件或排出装置形成摩擦配合和强制配合之一。
[0055]当构造成接收针组件的至少一个连接构件提供鲁尔接头的公头部分时，可特别地提供安全且简易的连接。基本上，有两种鲁尔带锥度连接设计，一种是所谓的鲁尔旋锁，一种是所谓的鲁尔滑锁。鲁尔旋锁接头通过旋入到针组件公接头上的套筒中的螺纹内的母接头上带凸片的座而被牢固结合。鲁尔滑锁接头与鲁尔带锥度尺寸相符，并被压在一起，通过摩擦力保持。也可为鲁尔滑锁接头提供另外的强制配合。由于用户通常都了解鲁尔接头的工作原理，因此这样的至少一个连接构件的设计保证与市场上可购得的针组件具有高兼容性，增加了分配接口的易用性。
[0056]另外，连接构件提供与排出装置的可释放推入配合连接，或者甚至所有的连接构件都提供鲁尔接头的公头部分，也是可以的。
[0057]当流体通道被构造成流体可自由地从高压力的任何区域向低压力的任何区域流动时，分配接口的制造特别容易且低成本。在流体通道内没有设置任何部件，特别是阀，这些部件会增加分配接口的制造工作和成本。通过分配接口以如此有效且低成本的方式制造并且可用作单次使用物品的事实，可减少物质扩散到由分配接口引导的液体内或与之交叉污染的风险。因此，仅在短暂的时间内，被引导的液体和分配接口彼此接触，减小了分配接口被污染的风险。
[0058]作为替换方式，流体通道包括至少一个止回阀也是可以的。这防止或减小了向存储器中的一个的流体回流现象。另外，来自各存储器的两种流体在其中彼此混合的公共容量可减小。这在使用者忘记将分配接口从排出装置移除的情况下，是有益的。在那种情况下，也可防止交叉污染。具体地说，当流体顺序排出时，因为与两种流体同时排出的情况相t匕，用于使流体从一个存储器进入另一存储器的背压减小，因此发生交叉污染的风险更高。优选的，为第一和第二开口的每一个提供阀，例如隔膜阀，或提供防止回流到第一和第二开口两者中的阀，例如往复阀。在提供多于两个入口的情况下，优选提供相应数量的阀。
[0059]通过例如将阀包覆模制到第一和/或第二部分，所述至少一个阀每一个都可作为分配接口的一体部分。作为替换方式，也可将所述至少一个阀设计成分立的部件，然后在制造过程中与第一和第二部分组装起来。可用的阀例如是隔膜或片状阀、往复阀、(模制)鸭嘴阀、片簧、或转板阀。
[0060]所述技术问题进一步通过包括根据本发明的分配接口、至少一个针组件和排出装置的系统而得以解决。优选的，对应于一个构造成接收针组件的连接构件，提供一个针组件。
[0061]使用者可在排出程序前直接将针组件附接到分配接口的连接构件上。为此，连接构件和相应的针组件彼此适配。在将针组件附接到分配接口之前或之后，使用者可将分配接口附接到排出装置，所述排出装置具有适配于分配接口的连接构件的连接构件，所述分配接口构造成提供与排出装置的可释放推入配合连接。由于不需要在分配接口的制造过程中在分配接口中集成针，因此分配接口的制造被简化。因此，可更频繁地，甚至在每次使用后，更换分配接口。
[0062]为了减少交叉污染量，可在排出装置中设置阀。特别地，可为定位于存储器和分配接口之间的排出装置的每个连接构件设置阀。该阀也可以是该分配接口的一体部分。
[0063]如此，可减小分配接口的复杂性、提供了易用性的分配接口，并且同时还解决了材料相容性和交叉污染的问题。
[0064]该技术问题还进一步通过用于制备根据本发明的分配接口的方法而得以解决，其包括如下步骤:将分配接口通过推入配合连接附接到具有至少两个存储器的排出装置，以在所述至少两个存储器与分配接口之间建立流体密封连接；并且将针组件附接到构造成接收分配接口的针组件的所述至少一个连接构件。上述两个步骤可通过任一时间顺序执行，然而，优选的，分配接口在针组件附接到分配接口之前附接到排出装置。
[0065]通过将分配接口附接到排出装置并且将针组件(优选为一个针组件)附接到分配接口的相应连接构件，可提供这样一种分配接口:由于不需要在分配接口的制造过程中将针集成到分配接口中，因此该分配接口制造被简化。这意味着所述至少一个针组件没有集成到分配接口中，而是在随后的过程中与之附接。所述至少一个针组件可在制造商处就附接到分配接口。可选的，在已经将分配接口从包装中取出并且将分配接口附接到排出装置后，使用者将所述至少一个针组件附接到分配接口。特别地，对于用户来说，更频繁地，或者甚至在每次使用之后，更换分配接口，是可以的，而且更加经济。
[0066]由于所述至少一个针组件与分配接口分立并且制造后例如由使用者以手动方式进行附接，而且由于提供了用于可释放推入配合连接的至少一个连接构件，分配接口的复杂性降低并且提供了分配接口的易用性。同时，由于使用者在恰好排出之前才建立分配接口与存储器之间的连接，并且还在排出之后移除分配接口，因此材料相容性和交叉污染的问题被克服。
[0067]当使用者将分配接口附接到排出装置时，优选的，第一连接构件提供与排出装置的第一存储器之间的流体密封连接，并且第二连接构件提供与排出装置的第二存储器之间的流体密封连接。
[0068]分配接口可在与排出装置结合的位置处紧固。这可通过由例如排出装置提供的固定构件而实现。这样的固定构件，例如适配于分配接口的勾或凸起，可在分配接口和排出装置之间建立强制配合。作为替换方式，也仅通过与排出装置形成可释放推入配合连接的所述至少一个连接构件的摩擦配合而将分配接口固定在与排出装置结合的位置处，也是可以的。
[0069]在所述至少一个针组件的针尖端被一针帽覆盖的情况下，使用者需要在进行排出程序之前将该帽移开。
[0070]优选的，根据本发明的方法还包括步骤:经所述分配接口从所述流体存储器的至少一个中排出流体；和从所述排出装置拆下所述分配接口。
[0071]这些步骤在将分配接口附接到排出装置之后进行。当在排出程序之后例如通过使用者移去分配接口时，流体和/或存储器可能发生污染的风险被降低。优选的，分配接口在排出程序之后即被移除。随后，分配接口可带着或不带着所述至少一个针组件而被废弃。

【专利附图】

【附图说明】
[0072]通过阅读下面的详细描述，并适当地结合附图，本发明各个方面的这些以及其他优点对于本领域技术人员来说会变得很清楚。在附图中:
[0073]图1示出的是输送装置的在端帽移除状态下的透视图；
[0074]图2示出的是输送装置远端的透视图，显示出了药筒；
[0075]图3示出的是图1或2中所示输送装置的透视图，其中，一个药筒固位器处于打开位置；
[0076]图4示出的是可移除地安装在图1所示的输送装置远端上的分配接口和剂量分配器；
[0077]图5示出的是安装在图1所示的输送装置的远端上的图4所示的分配接口和剂量分配器；
[0078]图6示出的是可以安装在输送装置远端上的针组件的一种布局；
[0079]图7示出的是图4所示的分配接口的透视图；
[0080]图8示出的是图4所示的分配接口的另一透视图；
[0081]图9示出的是图4所示的分配接口的剖视图；
[0082]图10示出的是图4所示的分配接口的分解图；
[0083]图11示出的是安装在诸如图1所示装置的药物输送装置上的分配接口和针组件的剖视图；
[0084]图12示出的是根据本发明的分配接口的透视图，其中第一部分和第二部分没有结合，并有一个没有附接到连接构件上的针组件；
[0085]图13示出的是图12的分配接口，其中第一部分结合到第二部分并且针组件附接于排出装置；
[0086]图14示出了处于附接状态下的图13的排出装置和分配接口的第二实施例的剖视图。
[0087]图15示出的是阀组合体的不同实施例，该阀组合体可用在根据本发明的分配接口中。

【具体实施方式】
[0088]图1所示的药物输送装置形式的排出装置包括从近端16延伸到远端15的主体14。在远端15处，设置了可移除的端帽或盖18。这个端帽18和主体14的远端15共同工作，提供了一种卡扣配合或形状匹配连接，使得一旦盖18滑到主体14的远端15上面，该帽和主体外表面20之间的这种摩擦配合防止盖从主体意外掉落。
[0089]主体14容纳微处理器控制单元、机电驱动机构和至少两个药剂存储器。当端帽或盖18从装置10 (图1所示)移除时，分配接口 200被安装到主体14的远端15，并且剂量分配器(例如针组件)被附接到该接口。药物输送装置10可以用来经过单个的针组件(诸如双头针组件)给送计算好剂量的第二药剂(辅助药物化合物)和可变剂量的第一药剂(主要药物化合物)。
[0090]驱动机构可分别在各药筒的塞子上施加压力，以便排出各剂量的第一、第二药剂。例如，活塞杆可以将药筒的塞子向前推与药剂的单剂量对应的预定距离。当该药筒空了时，活塞杆完全缩回到主体14的内部，这样，可以移除该空药筒，并可以插进一个新药筒。
[0091]控制面板区60设置在主体14的近端附近。优选地，这个控制面板区60包括带有多个人机接口构件的数字显示器80，这些人机接口构件可以由用户操作以设定并注射组合剂量。在这个布局中，控制面板区包括第一剂量设定按钮62、第二剂量设定按钮64和标有符号“0K”的第三按钮66。另外，沿着主体的最近侧的端部，还设有注射按钮74 (在图1的透视图中看不见)。药物输送装置的用户接口可以包括另外的按钮，诸如“menu” (菜单)按钮、“back”(后退)按钮，或者接通显示器照明的“light”(发光)按钮。
[0092]药筒保持器40能够可移除地附接到主体14，并可容纳至少两个药筒固位器50、52。每个固位器都被构造为容纳一个药剂存储器(诸如玻璃药筒)。优选地，每个药筒都容纳不同的药剂。
[0093]另外，在药筒保持器40的远端，图1所示的药物输送装置包括分配接口 200。如将要结合图4描述的，在一个实施方式中，这个分配接口 200包括可移除地附接到药筒壳体40的远端42的主外部主体212。从图1可见，分配接口 200的远端214优选地包括针座216。该针座216可被构造成允许诸如传统的笔式注射针组件的剂量分配器可移除地安装到药物输送装置10。
[0094]一旦装置被接通，图1中显示的数字显示器80发光并给用户提供某些装置信息，优选是与药筒保持器40内所容纳的药剂有关的信息。例如，用户被提供与主要药剂(药物A)和辅助药剂(药物B)都有关的某些信息。
[0095]如图3所示，第一、第二药筒固位器50、52可以是铰接的药筒固位器。这些铰接的药筒固位器允许用户取用药筒。图3示出的是图1所示药筒保持器40的透视图，其中，铰接的第一药筒固位器50处于打开位置。图3示出了用户可以如何通过打开第一固位器50来接近第一药筒90，并由此可以取用第一药筒90。
[0096]如上面讨论图1时提及的，分配接口 200可联结到药筒保持器40的远端。图4示出的是分配接口 200没有连接到药筒保持器40的远端的平面视图。还示出了可以与该接口 200 —起使用的剂量分配器或针组件400，剂量分配器或针组件400设置在保护性外部帽420 中。
[0097]在图5中，图4中所示的分配接口 200被显示出联结到药筒保持器40。分配接口200和药筒保持器40之间的轴向附接装置48可以是本领域技术人员已知的任何轴向附接装置，包括卡锁、卡扣、卡环、键槽，以及这些连接装置的组合。分配接口和药筒保持器之间的连接或附接也可以包含其他的结构特征(没有显示)，诸如连接件、止挡、花键、肋、沟槽、凸块(pip)、夹子以及类似的设计结构特征，这些其他的结构特征确保特定的针座只能附接到匹配的药物输送装置。这些其他的结构特征会防止不合适的辅助药筒插入不匹配的注射装置中。
[0098]图5还示出了可以螺纹联结到接口 200的针座上的联结到分配接口 200的远端的针组件400和保护盖420。图6示出的是安装到图5所示的分配接口 200上的双头针组件400的剖视图。
[0099]图6所示的针组件400包括双头针406和针座401。双头针或针管406牢固地安装在针座401中。该针座401包括圆盘形构件，该圆盘形构件沿其周边具有环绕悬垂的套筒403。沿着该针座构件401的内壁设有螺纹404。该螺纹404允许针座401螺纹联结到分配接口 200上面，分配接口 200在一个优选实施方式中沿其远侧针座设有对应的外螺纹。在针座构件401的中央部分，设有突起402。该突起402沿着与套筒构件相反的方向从针座突出。双头针406穿过突起402和针座401居中安装。该双头针406被安装成使其第一端部或远侧穿刺端部405形成用于刺穿注射部位(例如用户皮肤)的注射部。
[0100]类似地，针组件400的第二端部或近侧穿刺端部408从圆盘的相对侧凸出，使其由套筒403同心地包围。在一个针组件布局中，第二端部或近侧穿刺端部408可以比套筒403短，使该套筒在一定程度上保护后套筒的尖端。图4和5中所示的针盖帽420提供了围绕针座401的外表面的形状配合。
[0101]现在参见图4到图11，将讨论该接口 200的一个优选布局。在这一个优选布局中，该接口 200包括:
[0102]a.外部主体210，
[0103]b.第一内部主体220，
[0104]c.第二内部主体230，
[0105]d第一穿刺针240，
[0106]e.第二穿刺针 250，
[0107]f.阀密封件260，以及
[0108]g.隔片 270。
[0109]外部主体210包括主体近端212和主体远端214。在外部主体210的近端212处，连接构件被构造为允许分配接口 200附接到药筒保持器40的远端。优选地，该连接构件被构造为允许分配接口 200可移除地连接药筒保持器40。在一个优选接口布局中，接口 200的近端构造成具有至少一个凹部的向上延伸的壁218。例如,从图8可以看到,该向上延伸的壁218至少包括第一凹部217和第二凹部219。
[0110]优选地，第一、第二凹部217、219定位在该外部主体壁的内部，从而与设置在药物输送装置10的药筒壳体40的远端附近的向外凸出构件配合。例如，该药筒壳体的向外凸出构件48可以在图4和5中看到。类似的第二凸出构件设置在药筒壳体的相对侧。于是，当接口 200沿轴向在药筒壳体40的远端上滑动时，这些向外凸出构件将与第一、第二凹部217,219配合以形成过盈配合、形状配合或卡锁。作为替换方式，并且如本领域技术人员将会认识到的，允许分配接口和药筒壳体40轴向联结的任何其他类似连接机构也是可以使用的。
[0111]外部主体210和药筒保持器40的远端作用，以形成可被沿轴向滑动到药筒壳体远端上的轴向接合的卡锁或卡扣布局。在一个替换布局中，分配接口 200可以设有编码结构特征，从而防止分配接口意外地交叉使用。亦即针座的内部主体可以在几何形状上进行构造，从而防止一个或更多分配接口的意外交叉使用。
[0112]安装座设置在分配接口 200的外部主体210的远端。这样的安装座可被构造为可释放地连接到针组件。仅仅作为一个例子，该连接装置216可包括外螺纹，该外螺纹接合沿着针组件(诸如图6所示的针组件400)的针座的内壁表面设置的内螺纹。也可以设置可替换的可释放连接器，诸如卡锁、经螺纹释放的卡锁、卡口锁、形状配合或者其他类似的连接布局。
[0113]分配接口 200还包括第一内部主体220。该内部主体的某些细节示出在图8?图11中。优选地，该第一内部主体220联结到外部主体210的延伸壁218的内表面215。更优选地,该第一内部主体220通过肋和沟槽式形状配合布局联结到外部主体210的内表面。例如，从图9可见，外部主体210的延伸壁218设有第一肋213a和第二肋213b。该第一肋213a也示出在图10中。这些肋213a、213b沿着外部主体210的壁218的内表面215定位，并与第一内部主体220的配合沟槽224a和224b形成了形状配合或卡锁接合。在一个优选布局中，这些配合沟槽224a和224b沿着第一内部主体220的外表面222设置。
[0114]另外，如图8?图10中可见的，第一内部主体220近端附近的近侧表面226可以构造成至少具有第一近侧定位穿刺针240,该第一近侧定位穿刺针240包括近侧穿刺端部分244。类似地，第一内部主体220构造成具有第二近侧定位穿刺针250，该第二近侧定位穿刺针250包括近侧穿刺端部分254。第一、第二针240、250都刚性地安装在第一内部主体220的近侧表面226上。
[0115]优选的，分配接口 200还包括阀组合体。这种阀组合体可以构设为防止分别容纳在第一、第二存储器中的第一、第二药剂交叉污染。一个优选的阀组合体也可以被构造为防止第一、第二药剂的回流和交叉污染。
[0116]在一个优选系统中，分配接口 200包括呈阀密封件260的形式的阀组合体。这种阀组合体可以设置在由第二内部主体230限定的腔231的内部，从而形成了保存室280。优选地，腔231沿着第二内部主体230的上表面布设。该阀密封件包括上表面，该上表面同时限定了第一流体沟槽264和第二流体沟槽266。例如，图9示出了阀密封件260的位置，其坐放于第一内部主体220和第二内部主体230之间。在注射步骤过程中，该密封阀260有助于防止第一路径中的主要药剂迁移到第二路径中的辅助药剂中，同时也防止第二路径中的辅助药剂迁移到第一路径中的主要药剂中。优选地，该密封阀260包括第一止回阀262和第二止回阀268。于是，第一止回阀262防止沿着第一流体路径(例如密封阀260中的沟槽)264输送的流体返回到该路径264中。类似地，第二止回阀268防止沿着第二流体路径266输送的流体返回到该路径266中。
[0117]第一、第二沟槽264、266 —起分别汇向止回阀262、268，之后提供输出通路或保存室280。该保存室280由一内部室限定,该内部室由第二内部主体的远端、第一和第二两个止回阀262和268、连同可刺穿的隔片270限定。如图所示，该可刺穿隔片270位于第二内部主体230的远端部分和由外部主体210的针座限定的内表面之间。
[0118]保存室280终止于接口 200的出口端口。该出口端口 290优选地居中布置在接口200的针座中，帮助将可刺穿密封件270维持在静态位置。于是，当双头针组件(诸如图6所示双头针)附接到接口针座时，输出通路允许两种药剂与附接的针组件流体连通。
[0119]针座接口 200还包括第二内部主体230。从图9可见，该第二内部主体230具有限定出凹部的上表面，阀密封件260位于该凹部内。所以，当接口 200如图9显示的那样组装时，第二内部主体230将定位在外部主体210的远端和第一内部主体220之间。第二内部主体230和外部主体一起将隔片270保持就位。内部主体230还可以形成可被构成为与阀密封件的第一沟槽264和第二沟槽266都流体连通的腔或保存室。
[0120]通过沿轴向使外部主体210在药物输送装置的远端上滑动，分配接口 200被附接到该多次使用装置。以这种方式，可以分别在第一针240和第二针250与第一药筒的主要药剂和第二药筒的辅助药剂之间形成流体连通。
[0121]图11示出的是已经安装到图1所示的药物输送装置10的药筒保持器40远端42的分配接口 200。双头针400也安装到该接口的远端。药筒保持器40被示出为具有容纳第一药剂的第一药筒和容纳第二药剂的第二药筒。
[0122]当接口 200首先安装在药筒保持器40的远端之上时，第一穿刺针240的近侧穿刺端部244刺穿第一药筒90的隔片，并由此与第一药筒90的主要药剂92流体连通。第一穿刺针240的远端也将与由阀密封件260限定的第一通路沟槽264流体连通。
[0123]类似地，第二穿刺针250的近侧穿刺端部254刺穿第二药筒100的隔片，并由此与第二药筒100的辅助药剂102流体连通。该第二穿刺针250的远端也将与由阀密封件260限定的第二通路沟槽266流体连通。
[0124]图11示出联结到药物输送装置10的主体14的远端15的这种分配接口 200的一个优选布局。优选地，这种分配接口 200可移除地联结到药物输送装置10的药筒保持器40。
[0125]如图11所示，分配接口 200联结到药筒壳体40的远端。该药筒保持器40被示出为容纳装有主要药剂92的第一药筒90和装有辅助药剂102的第二药筒100。一旦联结到药筒壳体40,分配接口 200就本质上提供了一种机构,用于提供从第一、第二药筒90、100到公共保存室280的流体连通。该保存室280被示出为与计量分配器流体连通。这里，如图所示，该计量分配器包括该双头针组件400。如图所示,双头针组件400的近端与室280流体连通。
[0126]在一个优选布局中，分配接口被构造为使其沿着仅仅一个取向附接到主体，亦即分配接口仅仅以单路方式装配。如图1所示，一旦分配接口 200附接到药筒保持器40，主针240可仅仅用于与第一药筒90的主要药剂92流体连通，并且接口 200会被阻止再次附接到保持器40而使主针240这时会与第二药筒100的辅助药剂102流体连通。这种单路连接机构可有助于减少两种药剂92、102之间的潜在交叉污染。
[0127]图12示出的是根据本发明的分配接口 500的透视图，其中第一部分502和第二部分504没有结合并且针组件506没有附接到构造成接收针组件506的连接构件509上。分配接口 500还包括两个连接构件508a和508b，其构造成提供用于与排出装置(参见图13)形成流体密封连接的可释放推入配合连接。
[0128]包括两个部分502和504的分配接口 500还没有完全组装起来。两个部分502和504由塑料制成，并且通过注射模制制成。连接构件509、508a和508b在注射模制过程中分别与第一部分502和第二部分504 —起制成。第一部分502和第二部分504两者都大致呈板状并具有细长形状。只有连接构件508a、508b和509分别从第一部分502和第二部分504的板状形状突出出来。
[0129]第一部分502和第二部分504各自包括大致平的表面510和512。第二部分504的表面510包括从第二部分504的第一端516向第二端518延伸的大致线性凹部514。当第一部分502和第二部分504结合到一起(如图13所示)，第一部分502的表面与第二部分504的表面一起形成流体通道520的大部分。第一部分502可包括与设置在第二部分504中的凹部514类似的凹部。第一部分502也可以在大致平的表面512中不设置凹部。流体通道520的截面也可因此为圆形或者半圆形。也可针对流体通道520的截面提供其他几何形状，例如矩形或椭圆形。
[0130]流体通道520包括从第二部分504中的凹部514大致垂直地分出的两个通路522和524。通路522靠近第二部分504的第一端516定位,而通路524设置成靠近第二部分504的第二端。通路522和524分别提供第一开口 526和第二开口 528。开口 526和528由相应的第一连接构件508a和第二连接构件508b覆盖，第一连接构件508a和第二连接构件508b均提供用于与排出装置连接的可释放推入配合连接。
[0131]第一部分502还包括位于表面512上的通路530。该通路530在第一部分502和第二部分504彼此结合的状态下也是从流体通道520大致垂直地分出。通路530提供流体通道520的第三开口 532。通路530定位在第一部分502的大致中间位置，与第一部分502的第一端534和第二端536各自相距半程。相比于设置在第二开口 528和第一开口 532之间的流体路径，类似或相同的流体路径设置在第一开口 526和第三开口 532之间。
[0132]连接构件509包括第一中空柱状部538和第二中空柱状部540。第一中空柱状部538围绕第三开口 532并且是鲁尔旋锁的公头部分。第二中空柱状部540包括提供与针组件506的强制配合以提供鲁尔旋锁的内部螺纹部542。
[0133]针组件506包括具有第一端546和被针座形式的连接构件546覆盖的第二端的针544。针座548设计成具有锥度的柱状体，并在这个鲁尔旋锁的情况中，提供鲁尔接头的母头部分。为此，针座548包括两个突起部550，其能够与第三连接构件509的第二柱状部540的螺纹542相互作用。具有锥度的针座548与第一开口 532的第一柱状部538相互作用，以提供第三连接构件509和针组件506之间的流体密封连接。
[0134]图13示出的是图12的分配接口 500，其中第一部分502结合到第二部分504并且附接有针组件506。第一部分502和第二部分504可通过例如胶粘或焊接方式结合起来。
[0135]如图13所示，两个连接构件508被构造成提供与药筒保持器40’形式的排出装置形成流体密封连接的可释放推入配合连接，所示药筒保持器例如可类似于药筒保持器40。这会获得类似于装置10的装置。在本示例性实施例中，连接构件508以相同方式设计。因此，在此仅对连接构件508a进行说明，作为两个连接构件508a和508b的代表。然而，也可提供彼此不同的连接构件。
[0136]在这个实例中，连接构件508a设计成类似于连接构件509，除了一点，即没有提供诸如内部螺纹542这样的螺纹，这是由于在这个实例中连接构件508是推入配合连接器。连接构件508可通过摩擦配合与排出装置的相应连接构件形成连接。这里，两个共轴布置的柱状部552和554被提供给连接构件508a。它们可类似于第三连接构件509的柱状部538和540。柱状部552和554适配于保持器40’的连接构件560a，以提供可释放推入配合连接。
[0137]使用者可被提供以如图13所示的分配接口 500，但针组件506没有附接到分配接口 500。使用者随后会从包装中取出分配接口 500并将针组件506附接到分配接口 500，以获得如图13所示的具有分配接口 500、针组件506和药筒保持器40’的系统。使用者也可首先将分配接口 500附接到保持器40’，然后再附接针组件506。针组件506设置有用于保护针544的第一端546的盖，是可以的。
[0138]在分配接口 500处于如图13所示的状态下时，使用者可将分配接口附接到排出装置40’，类似于附接到排出装置10的药筒保持器40上。带有针组件506的分配接口 500随后代替带有剂量分配器400的分配接口 200 (参见图1-11)。
[0139]图14示出了处于附接状态下的图13的排出装置和分配接口 500的第二示例性实施例的剖视图。分配接口 500’与分配接口 500不同之处仅在于连接构件508被设计为单个柱状部(例如柱状部554)，提供与药筒保持器40’的可释放推入配合连接。
[0140]药筒保持器40’还包括单向阀570，用于药筒保持器40’的每个连接构件560(图14中仅示出了阀570a)。这些阀570防止药剂92和102回流到存储器90和100中(参见图11)。阀570a设置为模制鸭嘴阀。然而，也可提供其他类型的止回阀。这些阀570也可以是例如药筒90和100的一部分。
[0141]通过连接构件508和560建立的可释放推入配合连接为第一和第二存储器90和100提供了流体密封连接(参见图11)。这会在来自第一存储器的主要药剂92和分配接口500或500’的流体通道520的出口开口 532之间建立流体密封连接。同时，这会在来自第二存储器的第二药剂102和分配接口 500或500’的流体通道520的出口开口 532之间建立流体密封连接。
[0142]使用者可以随后利用该装置10开始排出程序。带有针544的第一端546的针组件506作为注射针使用。在排出流体后，使用者可将分配接口 500、500’从药筒保持器40’拆下。由于有效和简单的生产，所述分配组件能够作为单次使用物品使用，因此，使用者可随后丢掉分配接口 500、500’。
[0143]虽然，分配接口 500、500’取代了分配接口 200，但所述分配接口 200的各项特征也可与根据本发明的分配接口示例性实施例500、500’组合。分配接口 500、500’例如可设置有类似于壁218的壁，以便将分配接口 500更牢固地附接到例如药筒保持器40。代替针组件506，也可例如提供具有相应的呈针座216形式的连接构件的针组件400。
[0144]也可提供具有多于三个连接构件的分配接口，以通过单个出口排出多于两种流体。另外，还可在分配接口 500中提供止回阀，例如止回阀262和268。
[0145]图15a?图15e示出了用于分配接口 200或者500的阀组合体的不同实施方式。作为替换方式，这些示例性的阀组合体可提供给例如分配接口 200的阀密封件260，或者这些阀组合体可设置在分配接口 500的流体通道520中，类似于分配接口 200的设计。在图15a?图15e中，相同的附图标记用于指代可能相似的部件。
[0146]阀组合体可以例如与分配接口的另一部分一体形成，例如第一部分205或第二部分504。作为替换方式，例如，阀组合体可以与分配接口的其他部件分开制造。
[0147]例如，阀组合体可以插进(例如嵌铸/包覆模制)到第一部分502和/或第二部分504中。例如，在第一部分502和/或第二部分504被注射模制时，阀组合体可以至少部分地插入(例如嵌铸/包覆模制)。例如，阀组合体可在第一部分502和/或第二部分504已经被注射模制完以后的单个步骤中至少部分地插入(例如安装)。
[0148]图15a示出了膜片/片状阀组合体3000a。膜片/片状阀组合体3000a具有入口3010和出口 3030。入口 3010可以例如处于分别与分配接口 200的穿刺针240、250或分配接口 500的开口 526、528中的一个流体连通，并且出口 3030例如可处于与分配接口 200的保存室280或分配接口 500的注射针544流体连通。如果阀已经设置在排出装置的药筒外壳40’中，则不必在分配接口中设置其他阀来防止向存储器90、100回流。然而，在任何情况下，都可在分配接口 500中提供阀组合体。
[0149]膜片/片状阀组合体3000a具有柔性的膜片/阀片3040。当入口 3010中的流体压力增加时(例如在剂量填装或剂量注射步骤中)，膜片/阀片3040将从无应力状态变化到应力状态。在应力状态，流体压力会如图15a中箭头指示那样折弯膜片/阀片3040，使得膜片/片状阀组合体3000a打开。在该应力状态，膜片/片状阀组合体3000a将允许流体从入口 3010流向出口 3030。当入口中的流体压力移除时，膜片/阀片3040将返回其初始位置，并密封入口 3010，防止回流。
[0150]图15b示出了滑阀组合体3000b。滑阀组合体3000b具有管道3050。管道3050具有两个入口 3010、3020和一个出口 3030。在管道3050中，布置了可移动构件3060 (例如活塞或滚珠)。
[0151]可移动构件3060的直径对应于管道3050的直径，使得可移动构件3060能够在第一(纵向)位置和第二(纵向)位置之间移动。在第一位置(图15b所示)，可移动构件3060密封入口 3010，而允许流体从入口 3020流向出口 3030。在第二位置(未示出)，可移动构件3060密封入口 3020，而允许流体从入口 3010流向出口 3030。例如，当入口 3010中的流体压力增大(例如在剂量填装或剂量注射步骤过程中)时，可移动构件3060将如图15b中箭头所指示的那样被推向第二位置。
[0152]图15c示出了模制鸭嘴阀组合体3000c。模制鸭嘴阀组合体3000c具有第一鸭嘴阀3080和第二鸭嘴阀3090。当入口 3020中的流体压力增大(例如在剂量填装或剂量注射步骤过程中)时，第二鸭嘴阀3090将从无应力状态变化到应力状态。在应力状态，流体压力如图15c中指示的那样改变了鸭嘴阀的自然扁平形状，使得鸭嘴阀打开。在该应力状态，第二鸭嘴阀3090将允许流体从入口 3020流向出口 3030。当入口 3020中的流体压力移除时，第二鸭嘴阀3090将返回到其扁平形状并密封入口 3020，防止回流。当入口 3010中的流体压力增加时，第一鸭嘴阀3080以与第二鸭嘴阀3090类似方式操作。
[0153]图15d示出了片簧阀组合体3000d。该片簧阀组合体3000d具有第一片簧3100和第二片簧3110。例如,第一、第二片簧3100、3110可以一体形成。
[0154]当入口 3010中的流体压力增大(例如在剂量填装或剂量注射步骤过程中)时，第一片簧3100将从无应力状态变化到应力状态。在应力状态，流体压力会如图15a中指示的那样折弯第一片簧3100，使得片簧阀组合体3000d打开。在该应力状态，片簧阀组合体3000d将允许流体从入口 3010流向出口 3030。当入口中的流体压力移除时，第一片簧3100将返回到其初始形状并密封入口 3010，防止回流。当入口 3020中的流体压力增加时，第二片簧3110以与第一片簧3100类似方式操作。
[0155]图15e示出的是转板阀组合体3000e。转板阀组合体3000e具有可转动地安装在阀室3130中的阀板3120。阀室具有两个入口 3010和一个出口 3030。
[0156]阀板3120能够在第一位置和第二位置之间转动。在第一位置(图15e所示)，阀板3120密封入口 3010，而允许流体从入口 3020流向出口 3030。在第二位置(未示出)，阀板3120密封入口 3020，而允许流体从入口 3010流向出口 3030。
[0157]例如，当入口 3010中的流体压力增大(例如在剂量填装或剂量注射步骤过程中)时，阀板3120将如图15e中箭头所指示的那样被推向第二位置。
[0158]如本文中使用的，术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament) ”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0159]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0160]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0161]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0162]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide, GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽_4的类似物或衍生物。
[0163]胰岛素类似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys, Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ；Ala (B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素jPDes(B30)人胰岛素。
[0164]胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蘧酰-des (B30)人胰岛素；B29_N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29_N_棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_(N-棕榈酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29_N_ (ω -竣基十七酸)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七酸)人膜岛素。
[0165]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0166]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0167]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒晰外泌妝 _4 (1-39) _NH2,
[0168]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37 毒晰外泌妝 _4 (1-39) _NH2, des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0169]des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0170]des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0171]des Pro36 [Met (O) 14，Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0172]des Pro36[Met(0) 14, IsoAsp28]毒晰外泌妝-4(1-39)，desPro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0173]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0174]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0175]des Pro36 [Met (O) 14 Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0176]des Pro36 [Met (O) 14 Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥夕卜泌月太-4(1-39)；或 desPro36 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0177]des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0178]des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0179]des Pro36 [Met (O) 14，Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0180]des Pro36[Met(0) 14, IsoAsp28]毒晰外泌妝-4(1-39)，desPro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0181 ] des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0182]des ?1'036[1'印(02)25，180八8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0183]des Pro36 [Met (O) 14 Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0184]des Pro36[Met(0) 14 Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，desPro36 [Met (O) 14 Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0185]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0186]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0187]H- (Lys) 6-des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0188]des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0189]H- (Lys) 6-des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0190]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0191 ] des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0192]H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0193]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0194]H- (Lys) 6-des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0195]H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0196]H- (Lys) 6-des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0197]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0198]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0199]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0200]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)-(Lys) 6-NH2, H- (Lys) 6-des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,[0201 ] H- (Lys) 6-des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0202]des Met (0) 14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0203]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0204]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0205]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-NH2, des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0206]Η-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0207]H-Asn-(Glu) 5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，H-Lys6-des Pro36 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0208]H-Lys6-des Pr o 36 [Me t (0) I 4，Trp (02) 2 5，A sp 28 ]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0209]H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0210]H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0211]H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0212]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥夕卜泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0213]H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0214]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0215]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0216]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatoryactive peptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine (生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0217]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺月干素钠(enoxaparin sodium)。
[0218]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0219]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0220]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、Υ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗体中找到。
[0221]不同的重链的大小和组成是不同的；α和Y含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链Y、α和δ具有容纳三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有容纳四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的,但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并容纳单个Ig域。
[0222]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和K。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K或是入。
[0223]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingReg1ns，⑶Rs)。因为来自VH和VL域的⑶R都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0224]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但容纳的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(P印sin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一 F(ab’)2片段，其包括HH链间二硫键。F (ab’)2是双价抗原结合。F (ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0225]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1) (R2) (R3) (R4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington’s PharmaceuticalSciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A.，1985 中及 Encyclopedia of Pharmaceutical Technology 中描述。
[0226]药学可接受溶剂合物例如水合物。
【权利要求】
1.用于排出装置(40’)的分配接口，包括: -第一部分(502)和第二部分(504)， -至少第一开口(526)、第二开口(528)和第三开口(532)， -流体通道(520)，以及 -用于各开口 (526, 528, 532)中的每一个的连接构件(508a，508b，509)， -其中，第一部分(502)结合到所述第二部分(504)，以形成将所述开口(526，528，532)连接起来的所述流体通道(520)的至少一部分， -其中，至少一个连接构件(509)构造成接收用于与相应的所述开口(532)形成流体密封连接的针组件(506)， -其中，至少一个连接构件(508a，508b)构造成提供用于与排出装置(40’)形成流体密封连接的可释放推入配合连接，并且 -其中，连接构件(508a，508b，509)由塑料制成并且与第一部分(502)或第二部分(504)形成一体部件。
2.如权利要求1所述的分配接口， 其中，所述第一部分(502)和所述第二部分(504)中的至少一个通过注射模制制成。
3.如权利要求1或2所述的分配接口， 其中，所述第一部分(502)包括所述第三开口(532)和所述第三连接构件(509)，并且其中，所述第二部分(504)包括关联于所述第一连接构件(508a)的所述第一开口(526)和关联于所述第二连接构件(508b)的所述第二开口(528)。
4.根据权利要求1到3中任一项所述的分配接口， 其中，所述第一部分(502)和所述第二部分(504)具有细长形状。
5.根据权利要求1到4中任一项所述的分配接口， 其中，所述第一开口(526)定位于所述第二部分(504)的第一端(516)，所述第二开口(528)定位于所述第二部分(504)的第二端(518)。
6.如权利要求5所述的分配接口， 其中，所述第三开口(532)定位于所述第一部分(502)的第一端(534)和第二端(536)之间。
7.根据权利要求1到6中任一项所述的分配接口， 其中，构造成接收针组件(506)的所述至少一个连接构件(509)构造成与相应的针组件(506)形成可释放连接。
8.根据权利要求1到7中任一项所述的分配接口， 其中，所述流体通道(520)包括大致线性通路(514)，该大致线性通路(514)针对每个开口 (526, 528, 532)分出一个通路(522、524、530)。
9.根据权利要求1到8中任一项所述的分配接口， 其中，所述连接构件(508，509)中的至少一个构造成用于摩擦配合和强制配合之一。
10.根据权利要求1到9中任一项所述的分配接口， 其中，构造成接收针组件(506)的所述至少一个连接构件(509)提供鲁尔接头的公头部分(538)。
11.根据权利要求1到10中任一项所述的分配接口， 其中，所述流体通道(520)被构造成液体(92，102)可自由地从高压力的任何区域向低压力的任何区域流动。
12.根据权利要求1到10中任一项所述的分配接口， 其中，所述流体通道(520)包括至少一个止回阀(3000a，3000b，3000c，3000d，3000e)。
13.—种系统,包括 -根据在前权利要求中任一项所述的分配接口(500，500’)， -至少一个针组件(506)，和 -排出装置(40’)。
14.根据权利要求1到12中任一项所述的分配接口的制备方法，包括如下步骤: -将所述分配接口(500，500’)通过所述推入配合连接附接到具有至少两个存储器(90，100)的排出装置(40)，以在所述至少两个存储器(90，100)和所述分配接口(500，500’)之间建立流体密封连接；和 -将针组件(506)附接到构造成接收所述分配接口(500,500’)的针组件(506)的所述至少一个连接构件(509)。
15.如权利要求14所述的方法，还包括步骤: -经所述分配接口(500，500’)从所述流体存储器(90，100)的至少一个中排出流体(92，102);和 -从所述排出装置(40’)移除所述分配接口(500，500’)。
【文档编号】A61M39/10GK104271178SQ201380023501
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2013年5月16日 优先权日:2012年5月16日
【发明者】F·劳盖尔, C·波帕, B·英庇, A·麦克劳德 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司