用于肾神经调节的冷冻治疗装置及相关的系统和方法

用于肾神经调节的冷冻治疗装置及相关的系统和方法
【专利摘要】本文公开了用于肾神经调节的冷冻治疗装置及相关的系统和方法。根据本技术的特定实施例构造的冷冻治疗装置可包括具有远端部分的细长轴和沿轴的至少一部分的供应管腔。轴可构造成将远端部分在血管内定位在靠近肾动脉或肾口的治疗部位处。供应管腔可构造成接收液体制冷剂。所述冷冻治疗装置还可包括在轴的远端部分处的冷却组件。冷却组件可包括具有与供应管腔流体连通的分配器和球囊的施放器，该球囊构造成当冷却组件处于展开状态时将冷冻治疗冷却递送至靠近治疗部位的神经。
【专利说明】用于肾神经调节的冷冻治疗装置及相关的系统和方法
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求以下待审申请的权益：
[0003] (a)提交于2012年7月16日的美国临时申请No. 61/672, 159;
[0004] (b)提交于2012年5月11日的美国临时申请No. 61/646, 230 ;以及
[0005] (c)提交于2012年4月27日的美国临时申请No. 61/639,852。
[0006] 上述申请全文以引用方式并入本文中。因此，在这些申请中公开的实施例的部件 和特征可与本申请中公开的各种部件和特征结合。
[0007] 以引用方式并入的附加申请
[0008] 提交于2011年10月23日的美国专利申请No. 13/279, 330、提交于2011年 10月7日的美国临时申请No. 61/545, 052、提交于2011年8月5日的美国专利申请 吣.13/204,504、提交于2011年8月5日的？(：1'国际申请吣.？(：17^52011/46845、以及提交 于2010年8月5日的美国临时申请No. 61/371，110全文以引用方式并入本文中。因此，在 这些申请中公开的实施例的部件和特征可与本申请中公开的各种部件和特征结合。

【技术领域】
[0009] 本技术大体上涉及冷冻治疗装置。特别地，若干实施例涉及用于血管内神经调节 的冷冻治疗装置及相关的系统和方法。

【背景技术】
[0010] 交感神经系统（SNS)的主要功能是主要地响应于急性或慢性应激而动员身体内 的激素和神经网络。SNS纤维刺激人体的几乎每个内部器官系统中的组织以用于介导各种 身体功能的生理内环境稳定。例如，SNS通过影响例如瞳孔放大、心输出量、血压和尿排出 量而连续地且无意识地抵抗副交感神经系统（PNS)。这种调节可在维持内环境稳定或使身 体准备好快速响应于环境因素方面具有自适应效用。在正常情况下，SNS利用积极应对策 略来响应于内部（例如，低血糖）和环境（对抗/逃避危害物）威胁。然而，SNS的慢性激 活是一种能促进许多疾病状态的进展的常见适应不良反应。肾交感神经活性已在经验上和 在人体中被确认为是对高血压、容量超负荷状态（例如，心力衰竭）和进展性肾病的复杂的 发病机制的可能的促进因素。例如，放射性示踪剂稀释已证明在患有原发性高血压的患者 中具有增加的肾去甲肾上腺素（NE)溢出率。高血压也表征为可能地由来自肾感觉神经的 传入信号调节的交感神经放电速率增加。
[0011] 心肾交感神经过度活动可能在患有心力衰竭的患者中尤其显著。例如，在这些患 者中经常发现从心脏和肾到血浆的超常NE溢出。升高的SNS激活常常表现为慢性和终末 期肾病。在患有终末期肾病的患者中，高于中值的NE血浆水平已证明是心血管疾病和一些 死因的预示。这对患有糖尿病肾病或造影剂肾病的患者来说同样如此。证据显示，源自患 病肾中的肾感觉接受器的感觉传入信号是引发和维持升高的中枢交感流出的主要原因，并 具有动脉压误调节的后果。
[0012] 到肾的交感神经终止于血管、肾小球旁器和肾小管中。肾交感神经的刺激可造成 肾素释放增加，肾小管钠（Na+)重吸收增加和肾血流减少。肾功能的这些方面在表征为交 感紧张升高的疾病状态中受到显著刺激（升高），并且可能有助于高血压患者血压升高。作 为肾交感传出刺激的结果，肾血流和肾小球滤过率的降低似乎是心肾综合征（即，作为慢 性心力衰竭的进展性并发症的肾功能障碍）中肾功能丧失的主要促进因素。对抗肾传出交 感刺激结果的药理学策略包括中枢作用的交感神经阻滞药、β-阻滞剂（旨在减少肾素释 放）、血管紧张素转换酶抑制剂和受体阻滞剂（旨在阻滞肾素释放后的血管紧张素II作用 和醛固酮激活）、以及利尿剂（旨在抵消肾交感介导的水钠潴留）。然而，这些药理学策略 有很大局限性，包括药效有限、依从性问题、副作用及其它。因此，存在对备选的治疗策略的 强烈的公众健康需求。

【专利附图】

【附图说明】
[0013] 参照附图可以更好地理解本公开的许多方面。附图中的部件未必按比例绘制。相 反，重点在于清楚地说明本公开的原理。此外，部件在某些视图中可显示为透明的，仅仅是 为了清楚示出起见，而不是为了表明所示部件必然是透明的。
[0014] 图1示出根据本技术的实施例的冷冻治疗系统。
[0015] 图2是等轴视图，示出了根据本技术的实施例的处于递送状态（例如，薄型或收缩 构型）的轴的远端部分和冷却组件的实施例。
[0016] 图3是等轴视图，示出了根据本技术的实施例的处于展开状态（例如，膨胀构型） 的轴的远端部分和冷却组件的实施例。
[0017] 图4示出根据本技术的实施例的利用冷冻治疗系统低温调节的肾神经。
[0018] 图5是框图，示出了根据本技术的实施例的低温调节肾神经的方法。
[0019] 图6是根据本技术的另一个实施例构造的具有分配器的冷冻治疗装置的放大的 首1J视图。
[0020] 图7Α是根据本技术的实施例的处于展开状态的轴的远端部分和冷却组件的放大 的剖视图。
[0021] 图7Β是根据本技术的实施例的图7Α的远端部分的放大侧视图。
[0022] 图8Α和图8Β是根据本技术的另一个实施例构造的冷冻治疗装置的放大侧视和端 视剖视图。
[0023] 图9Α和图9Β是根据本技术的又一个实施例构造的冷冻治疗装置的近端部分和远 端部分的放大剖视图和俯视平面图。
[0024] 图IOA和图IOB是根据本技术的另一个实施例构造的冷冻治疗装置的近端部分和 独立的远端部分的放大剖视图。
[0025] 图IlA是根据本技术的另一个实施例构造的具有塞的冷冻治疗装置的侧视剖视 图。
[0026] 图IIB-IID是图IlA所示冷冻治疗装置分别沿线IIB-IIB、IIC-IIC和IID-IID截 取的剖视图。
[0027] 图12Α是根据本技术的另一个实施例构造的具有塞的冷冻治疗装置的侧视剖视 图。
[0028] 图12B是沿图12A中的线12B-12B截取的图12A所示冷冻治疗装置的剖视图。
[0029] 图12C是图12A-12B所示冷冻治疗装置的塞的预成形部分的透视图。
[0030] 图12D和图12E是根据本技术的附加实施例构造的塞的预成形部分的透视图。
[0031] 图13是交感神经系统（SNS)以及大脑如何通过SNS与身体通信的概念图。
[0032] 图14是支配左肾以形成左肾动脉周围的肾丛的神经的放大的解剖图。
[0033] 图15A和图15B分别是人体的解剖图和概念图，描绘了在大脑和肾之间的神经传 出和传入通信。
[0034] 图16A和图16B分别是人的动脉脉管系统和静脉脉管系统的解剖图。

【具体实施方式】
[0035] 下面参照图1-16B来描述本技术的若干实施例的具体细节。虽然许多实施例在下 文中结合用于使用冷冻治疗方法进行肾神经的血管内调节的装置、系统和方法来描述，但 除了本文所述这些之外的其它应用和其它实施例也在本技术的范围内。另外，本技术的若 干其它实施例可具有与本文所述那些不同的构型、部件或程序。因此，本领域的普通技术人 员将相应地理解，该技术可具有带有附加元件的其它实施例，或者该技术可具有不具有下 文参照图1-16B示出和描述的特征中的一些的其它实施例。
[0036] 参照在本说明书内的术语"远端"和"近端"，除非另外指明，这些术语可指冷冻治 疗装置和/或相关的递送装置的部分相对于操作者的相对位置和/或在脉管系统中的位 置。例如，近端可指更靠近装置的操作者或进入脉管系统中的切口的位置，而远端可指更远 离装置的操作者或沿脉管系统更远离切口的位置。为了易于参考，贯穿本公开，相同的附图 标记用来识别类似或相似的部件或特征，但使用相同的附图标记并不暗示部件应构造成相 同的。实际上，在本文所述许多示例中，编号相同的部件在结构和/或功能上是不同的。本 文提供的标题只是为了便利。
[0037] 冷冻治疗和肾神经调节
[0038] 肾神经调节是使支配肾的神经部分或完全失能或其它方式的有效中断。特别地， 肾神经调节包括抑制、减少、和/或阻滞沿着支配肾的神经纤维（即，传出和传入神经纤维） 的神经通信。这种失能可以是长期的（例如，永久性的或持续数月、数年或数十年）或短期 的（例如，持续数分钟、数小时、数天或数周）。肾神经调节预计可有效治疗若干以综合交 感神经活性増加为特征的临床状况，特别是与中枢交感过度刺激相关联的状况，例如，高血 压、心力衰竭、急性心肌梗塞、代谢综合症、胰岛素抵抗、糖尿病、左心室肥厚、慢性和终末期 肾病、心力衰竭中不适当的流体潴留、心-肾综合症、骨质疏松症、以及猝死。来自肾的传入 神经信号的减少有助于交感神经紧张/交感神经激动的全身减少。肾神经调节预计可用于 治疗若干与系统性交感神经过度活动或活动亢进相关联的状况，并可潜在地有益于由交感 神经支配的各种器官和身体结构。例如，中枢交感神经激动的降低可减少患有代谢综合症 和2型糖尿病的患者的胰岛素抵抗。下面提供相关患者解剖学和生理学的更多详细描述。
[0039] 各种技术可用于使诸如支配肾的那些的神经通路部分地或完全地失能。冷冻治疗 例如包括以调节神经功能的方式冷却靶部位处的组织。冷冻治疗组织损伤的机理包括例如 直接细胞伤害（例如，坏死）、血管伤害（例如，通过损伤供血血管使细胞缺乏营养物质而 死）、以及带有后续细胞凋亡的亚致死低温。暴露于冷冻治疗冷却会导致急性的细胞死亡 (例如，在暴露后立刻）和/或延迟的细胞死亡（例如，在组织解冻期间及后续的过度灌注 期间）。本技术的若干实施例包括对处于或靠近肾动脉壁的内表面的结构进行冷却，使得靠 近的（例如，相邻的）组织被有效地冷却至肾交感神经所在深度。例如，冷却结构被冷却至 导致在治疗上有效的低温肾-神经调节的程度。对肾交感神经的至少一部分进行充分冷却 预计会减缓或潜在地阻断神经信号的传导，以产生肾交感神经活动的长期或永久性减少。
[0040] 冷冻治疗具有能有利于血管内的肾神经调节的某些特性。例如，迅速冷却组织提 供镇痛效果，使得冷冻治疗可能没有在高温下消融组织那么痛苦。因此，与热消融手术相 t匕，冷冻治疗在手术过程中可能需要较少的镇痛药物来使患者保持舒适。此外，减轻疼痛缓 和了病人的移动，从而提高了手术医生的成功并减少了手术并发症。冷冻治疗通常也不会 造成显著的胶原蛋白紧缩，因此冷冻治疗通常不与血管狭窄相关。冷冻治疗大体在使冷冻 治疗施放器粘附于湿润的组织的温度下操作。这可能是有益的，因为它促进了在治疗期间 的稳定、一致和持续的接触。治疗的典型条件可以使之成为有吸引力的特征，因为例如病人 在治疗过程中可以移动，与施放器关联的导管可以移动，和/或呼吸会引起肾脏的上升和 下降并由此使肾动脉移动。此外，血流是搏动的并导致肾动脉的搏动。当治疗其中可能更难 实现稳定的血管内定位的较短的肾动脉时，与冷冻治疗冷却关联的粘附也可能是有利的。
[0041] 肾冷冻系统的所诜实施例
[0042] 本节参照图1-5描述根据本技术的实施例的冷冻治疗系统、系统部件和相关方法 的介绍示例。虽然本公开主要涉及构造成在脉管系统内部的用于肾神经调节的冷冻治疗系 统部件，但出于介绍目的，图1-5在本节中着重描述构造成在脉管系统外部的冷冻治疗系 统部件和构造成在脉管系统内部的冷冻治疗系统部件两者。应当理解，参照图1-5描述的 实施例的特定元件、子结构、优点、用途和/或其它特征可适当地彼此和/或与根据本技术 的附加实施例的参照图6-12E描述的实施例互换、替代或以其它方式构造。此外，参照图 1-5描述的实施例的合适元件可用作独立式和/或整装装置。
[0043] 图1是示出根据本技术的若干实施例构造的冷冻治疗系统100的局部示意图。冷 冻治疗系统100可包括控制台102和冷冻治疗装置120。控制台102可包括供应容器104、 供应容器104中的制冷剂106、以及与供应容器104流体连通的供应控制阀108。供应容器 104可以是例如单次使用的储盒或包含份量足以进行多次手术的制冷剂106的较大的容器 (例如，罐、槽或其它合适的容器）。例如，较大的供应容器可以是可再填充的筒。供应容器 104可构造成在所需压力下保持制冷剂106。例如，在一个实施例中，供应容器104可构造 成在750psi或以上的压力下容纳液态N 2O,从而允许N2O在大约环境温度下基本上处于液 相。在其它实施例中，制冷剂106可包括二氧化碳、氢氟烃（〃HFC〃，例如Freon?、R-410A 等）、和/或处于压缩或冷凝状态的其它合适的制冷剂材料，该材料可在足够高的压力下保 持在供应容器104中，以使制冷剂106在大约环境温度下保持在至少基本上液体状态（例 如，对于R-410A来说大约210psi)。在一些实施例中，冷冻治疗系统100可构造成将制冷剂 106预冷却，这可以增加制冷剂106的冷却潜力。控制台102例如可包括预冷却器109。在 其它实施例中，系统100可包括在系统100的近端区域处的柄部处或联接到冷冻治疗装置 120的别处沿供应管线110的预冷却器。预冷却例如在美国专利申请No. 13/279, 330、美国 临时申请No. 61/639, 852和PCT国际申请No. PCT/US2011/057504中更详细地描述，这些专 利的主题全文以引用方式并入本文中。
[0044] 供应控制台102可包括供应管线110,用于将制冷剂从供应容器104和/或其它供 应控制台102部件输送至冷冻治疗装置120。供应控制阀108可构造成手动或自动操作， 其联接到供应管线110并且适于控制制冷剂106向冷冻治疗装置120的流动。控制台102 可附加包括泵111和/或背压控制阀113和排放管线115。排放管线115可构造成接收和 输送从冷冻治疗装置120排放的制冷剂117,并且背压控制阀113和/或泵111可以操作性 地联接到排放管线115。在一个实施例中，泵111可以是真空泵。在另一个实施例（未示 出）中，泵111可以是直流功率泵。泵111可构造成降低蒸发的制冷剂117的背压，并且结 合使用供应控制阀108增加制冷剂106的流量可增加制冷剂106的制冷潜力。在其它实施 例中，排放的制冷剂117可排放至环境压力。
[0045] 控制台102还可包括控制器118,其具有例如处理器（未示出）或专用电路（未示 出），以实现用于自动执行治疗手术或治疗手术的一部分的计算化算法。控制台102还可包 括可选的用户接口，其接收用户输入和/或将信息提供至用户和/或电路，以用于监测冷冻 治疗装置120中的可选传感器（例如，压力或温度），如果存在的话。在一个实施例中，控制 器118操作背压控制阀113以控制用于控制冷冻治疗装置120中的温度的施加到排放的制 冷剂117的真空的量。在另一个实施例中，控制器118可调控供应控制阀108和/或背压 控制阀113,以用于增加排放的制冷剂117的背压，例如以增加制冷剂106的沸点。在具体 示例中，背压从Iatm至约2atm的轻微增加将把N2O的沸点从约-88°C升高至约-75°C;背 压增加至3atm将把沸点升高至约-65°C。
[0046] 如图1中进一步所示，控制台102也可包括联接到压力管线107的压力换能器或 传感器105 (例如，由康涅狄格州斯坦福的OmegaEngineering制造的PX209-100G5V压力 换能器），以在治疗手术过程中监测冷却组件130的一部分（例如，膨胀室或球囊，未示出） 内的压力。在一些实施例中，压力传感器105可联接到控制器118以充当构造成控制供应 控制阀108和/或背压控制阀113的反馈机构。在这些实施例中，可响应于在冷却组件130 处感测的压力而调整至和/或自冷却组件130的制冷剂流。例如，压力传感器105可构造 成指示高于预定阈值值或范围（例如，冷却组件130的球囊（未示出）的破裂压力的值或 范围）的压力。作为响应，控制器118可通过至少部分地关闭供应控制阀108而减少或终 止至冷冻治疗装置120的制冷剂106的流。类似地，可通过减小排放管线115中的排放的 制冷剂117的背压（例如，使用真空泵111)而增加到冷却组件130的制冷剂106的流。在 其它实施例中，压力传感器105可直接联接到供应控制阀108和/或背压控制阀113,以响 应于感测的压力而自动调节阀门108和113。冷冻治疗系统100可构造成在治疗手术之前 验证压力传感器105被正确地校准。例如，通过比较来自压力传感器105的压力读数与环 境压力，系统100可自动检查在系统100通电时压力传感器105的功能性。
[0047] 在冷冻治疗处理期间，压力传感器105 (图1)可构造成提供指示冷却组件130的 膨胀室或球囊（未示出）内的压力变化的信号（经由位于冷却组件130处或附近的压力监 测管腔（未示出））。例如，压力传感器105可构造成指示阈值压力低于球囊的破裂压力， 以降低球囊在冷冻治疗期间破裂的可能性。球囊可具有至少部分地取决于制造球囊的材料 的破裂压力。例如，柔顺材料（例如，聚氨酯）通常具有比非柔顺材料（例如，尼龙）低的 破裂压力（例如，80?81、100?81、200?81等），非柔顺材料可具有300?81或更高的破裂压 力。压力传感器105可构造成监测阈值压力，该压力可等于低于破裂压力的压力值，其在球 囊破裂之前提供足够的响应时间以对压力变化做出反应。在其它实施例中，压力传感器105 可构造成指示球囊何时在其所需的操作压力（例如，20-60psi)之外操作。
[0048] 如图1所示，冷冻治疗装置120包括细长轴122,其具有近端部分124、在近端部分 124的近端区域处的柄部125、以及相对于近端部分124向远端延伸的远端部分126。冷冻 治疗装置120还可包括在轴122的远端部分126处的冷却组件130。轴122可构造成将远 端部分126在血管内定位在靠近（例如，在其中或其附近）肾动脉或肾口的治疗部位处，并 且冷却组件130构造成提供有疗效的冷冻肾-神经调节。
[0049] 图2-3是等轴视图，示出了根据本技术的处于递送状态（图2)和展开状态（例 如，图3的膨胀构型）的轴122的远端部分126和冷却组件130的实施例。一起参看图2 和图3,轴122的远端部分126可包括第一区127a和相对于第一区127a向内凹进的第二 区127b。第一区127a可通过台阶128 (下文结合图6更详细地描述）与第二区127b划界。 轴122可由构造成在沿轴122的一个或多个区域处提供柔韧性、扭转能力和推动能力的材 料制成。在一个特定的示例中，轴122由具有嵌入的聚合物（例如，氨基甲酸乙酯）的不锈 钢编织物制成，其具有变化的硬度，以改变在轴122的不同部分处的柔韧性。对于特定的示 例来说，轴122的近端部分124 (图1)可具有75D的硬度，远端部分126的第一区127a可 具有65D的硬度，并且第二区127b可具有55D的硬度。在另一示例中，轴122可包括例如 由聚合物（例如，氨基甲酸乙酯）构造成的内衬。在另外的实施例中，轴可由其它合适的材 料形成，例如尼龙、聚酰亚胺、编织聚酰亚胺或聚酰胺材料。
[0050] 如图所示，冷却组件130可包括具有能够膨胀的构件142 (例如，球囊142)的冷却 施放器140。球囊142可具有附接到远端部分126的第二区127b的近端附接区域144和 附接到远端连接器148的远端附接区域146。在一个实施例中，近端附接区域144和远端 附接区域146可激光结合到第二区127b、远端连接器148和/或冷却组件130内的其它连 接器。在一个实施例中，能够膨胀的构件或球囊142可具有恒定的壁厚。在其它实施例中， 壁厚在球囊142的不同区域中可以是不同的。例如，在近端附接区域144和远端附接区域 146处的壁厚可大于构造成接触靶部位的壁厚。
[0051] 在一个实施例中，球囊142可以是相对短的（例如，IOmm或更小）以适应肾动脉的 长度和曲折度（例如，在4-6cm之间），并可具有在展开构型中足够大的直径，以接触肾动脉 内周（例如，直径在3-10mm之间）的显著部分。在其它实施例（未示出）中，球囊可构造 成仅部分地闭塞肾动脉或肾口。球囊142可包括柔顺材料、非柔顺材料、和/或柔顺材料和 非柔顺材料的组合。在各种实施例中，例如，球囊142可由聚氨酯和/或其它柔顺或半柔顺 材料制成，该材料可膨胀和适形于血管壁，以完全闭塞具有不同尺寸的血管（例如，具有从 大约3mm至大约10mm、或在特定应用中大约4mm至大约8mm的内径的血管）。在其它实施 例中，球囊142可由尼龙和/或其它非柔顺材料制成并且尺寸设计成适应一定尺寸范围内 的血管。例如，非柔顺的尼龙球囊可尺寸设计成适应具有在大约3mm和6mm之间的内径的 血管，并且更大的非柔顺尼龙球囊可尺寸设计成适应具有在大约7mm和IOmm之间的内径的 血管。
[0052] 远端连接器148可具有弯曲的子弹状顶端（如图2所示），或者可以其它方式构造 成提供从其向远端延伸的如图3所示的无创伤顶端150。无创伤顶端150可用作固定导向 器，以方便导航通过脉管系统。远端连接器148可附接到（例如，通过热结合）无创伤顶端 150或与其一体地形成。例如，在一个实施例中，无创伤顶端150可具有近端台阶向下部分 (未示出），而不是单独的远端连接器148,其中，近端台阶向下部分的直径小于第二区127b 的直径。在该实施例中，近端台阶向下部分（未示出）被插入第二区127b的远端（未示 出），并且球囊142的附接区域146可固定在第二区127b的远端（未示出）上。
[0053] 当存在时，无创伤顶端150可从远端连接器148延伸大约0. 5cm至5cm(例如，大约 l-2cm)，并且具有在大约0. 010英寸（0. 254mm)至大约0. 050英寸（I. 27mm)之间的外径。在 一个实施例中，例如，无创伤顶端150可具有大约2cm的长度和至少0. 035英寸（0. 889mm; 例如，0.038英寸（0.965mm))的外径。在其它实施例中，无创伤顶端150可具有其它合适 的长度和/或外径。在一些实施例中，无创伤顶端150可渐缩成具有沿顶端的长度变化的 直径和/或具有变化的横截面布置（例如，大体圆形的、平坦的等）。在一种布置中，无创 伤顶端150可具有固定的形状，这使得无创伤顶端150能够通过避开例如较小的动脉分支 或肾上腺动脉而导航通过脉管系统至靶部位。在其它实施例中，无创伤顶端150的角度和 /或旋转取向可由延伸穿过轴122的至少一部分的控制丝（例如，拉丝）（未示出）调整。 例如，用户可操纵控制丝以偏转或以其它方式移动无创伤顶端150,以将轴122的远端部分 126操纵至靶部位（S卩，避开侧分支、肾上腺动脉等）。在未示出的其它实施例中，无创伤顶 端150可由延伸穿过轴122且超出远端连接器148的导丝（未示出）的远端部分限定。
[0054] 无创伤顶端150可由基本上平滑且柔韧的材料或结构制成，使得它能在冷冻治疗 装置120通过脉管系统时轻轻地接触和偏离血管壁，并且因此避免对其所导航通过的血管 的穿孔和/或其它创伤。例如，无创伤顶端150可由在芯部或丝（例如，不锈钢丝）外的柔 性线圈（例如，钼线圈）制成。在其它实施例中，无创伤顶端150可由其它能够偏转且柔 性的材料和结构制成，例如聚合物材料（例如,Pebax⑩聚合物、聚氨酯、尼龙等）、在金属丝 (例如，不锈钢丝）外的聚合物材料、和/或其它合适的材料。在一个实施例中，无创伤顶端 150可具有在平坦的金属丝外的聚合物材料，以允许无创伤顶端手动地成形。
[0055] 参看图3,第二区127b可构造成轴向延伸穿过能够膨胀的构件（例如，球囊）142。 在该实施例中，第二区127b可构造成附接到球囊142的远端附接区域146和/或远端连接 器148,以便为冷却组件130的附加部件提供附加的支撑和/或提供外壳。在其它实施例 中，第二区127b或者更一般地轴122可端接于球囊142近端或内部。在一些实施例中，冷 却组件130可包括射线不可透标记物152或标记，以有利于使用本领域已知的成像技术将 冷冻治疗装置120导航通过脉管系统。图3示出了其中射线不可透标记物152和/或射线 不可透标记在轴122的远端部分126的第二区127b的近端和远端部分处施加到外表面的 实施例。在未示出的其它实施例中，球囊142也可包括射线不可透标记物152(例如，用射 线不可透油墨制成）。在某些方面，无创伤顶端150的一部分（例如，包裹在芯部/丝周围 的线圈）可由钼和/或其他射线不可透材料（例如，钼铱合金）制成。
[0056] 参照图2,轴122和冷却组件130可尺寸设计成配合在SFr或以下的鞘管154内 (例如，6Fr导向鞘），以在冷却组件130递送至治疗靶部位的过程中适应小的肾动脉。在操 作中，冷却组件130以递送构型（图2中示出）经血管内传递至血管中的靶部位。参看图 3,冷却组件130和鞘管154接着相对于彼此移动，使得冷却组件130在展开时向远端延伸 超出鞘管154。例如，鞘管154可被拉向近端和/或冷却组件130可被推向远端（图3中示 出）。
[0057] 图4示出了利用系统100的实施例低温调节的肾神经。冷冻治疗装置120提供通 过通往相应的肾动脉的血管内路径P到肾丛的通路。如图所示，轴122的近端部分124的 一部分暴露在患者体外。通过从血管内路径外部操纵轴122的近端部分124,护理人员可以 将轴122推进通过曲折的血管内路径（例如，经由股动脉或桡动脉）并远程地操纵远端部 分126 (例如，利用在柄部125中的致动器）。例如，轴122还可包括一个或多个拉丝或其它 导向装置以将远端部分126导向通过脉管系统。影像导引（例如CT、射线照相、IVUS、OCT 或其它适当的导引形式、或其组合）可用来帮助医疗服务提供者的操纵。在冷却施放器140 被充分地定位在肾动脉中或肾口处之后，可使用控制台102 (图1)、柄部125 (图1)、和/或 另一种手段使冷却施放器140膨胀或展开，直到施放器140接触肾动脉的内壁。来自施放器 140的制冷能力的有目的的施加可接着被施加到组织以在肾动脉的局部区域和肾丛的相邻 区域诱发一个或多个所需的神经调节效果，所述区域紧贴在肾动脉的外膜内、邻近外膜或 紧邻外膜。神经调节效果的有目的施加可沿着肾丛的全部或一部分实现神经调节。
[0058] 神经调节效果大体上至少部分地为施放器140的温度、施放器140与血管壁之间 的接触、冷却时施放器140的停歇时间、冷却周期的数量（例如，由加温周期隔开的一个或 多个冷却周期）、以及通过血管的血流量的函数。所需的冷却效果可包括冷却施放器使得目 标神经纤维的温度低于所需的阈值以实现低温蚀变或消融。例如，施放器140中的制冷剂 气体可被冷却至约_88°C至约-40°C的温度，或者在其它实施例中，施放器140中的气体可 具有约_80°C至约_60°C、或从约_88°C至约_60°C的温度。
[0059] 在各种实施例中，神经调节效果可发生在一个或多个冷却周期内将冷却的施放器 140施加于肾动脉或肾口的100秒内（例如，90秒、75秒、60秒、30秒等）。在一个实施例 中，该过程可包括由加温周期隔开的两个冷却周期，但在其它实施例中该过程可具有多于 两个的被加温周期隔开的冷却周期。冷却周期可具有相同或不同的持续时间，例如每个周 期大约10秒至大约90秒。加温周期的持续时间可以足够部分地或完全地解冻冷却界面上 的冻结的物质。在若干实施例中，加温周期的持续时间可以从约5秒至约90秒。冷却周期 之间的各个加温周期可以持续相同的时间量或不同的时间量。冷却周期和加温周期的持续 时间可以预先确定并编程为算法，或者该系统可包括使用反馈环路的自动控制算法，该反 馈环路基于球囊外表面上的和/或球囊内部的压力和/或温度。例如，控制算法可基于压力 和/或温度测量来评价冻结的物质何时充分解冻，从而终止加温周期并开始冷却周期。根 据冷却周期的数量和长度，从展开冷却组件130 (例如，如图3所示）到将冷却组件收回到 递送状态（例如，如图2所示）的总的手术时间可少于5分钟（例如，少于3分钟）。当两 个肾动脉均处理完时，从将冷却组件130展开在第一肾动脉中到在第二肾动脉中重定位、 展开和收回冷却组件130的总手术时间可以少于12分钟（例如，10分钟、6分钟等）。在某 些实施例中，通过将施放器140围绕肾动脉的整个圆周（例如，沿同一平面或沿侧向间隔的 平行平面）定位并在单个应用中进行神经调节，可以缩短手术时间。在其它实施例中，施放 器140可被施加到少于肾动脉的整个圆周和/或施加到多于一个的应用中。
[0060] 图5是示出使用上文参照图1-4所述系统100来低温调节肾神经的方法500的框 图。一起参照图1-3和图5,方法500可包括将处于递送状态的冷却组件130 (例如，如图2 所示）在血管内定位到在第一肾动脉或第一肾口内或附近的第一靶部位（框505)。冷冻治 疗装置120和/或其部分（例如，冷却组件130)可插入引导导管（例如，图2-3所示鞘管 154)，以有利于冷却组件130的血管内递送。在某些实施例中，例如，冷冻治疗装置120可 构造成配合在8Fr或以下（例如，7Fr、6Fr等）的引导导管内以进入小的外周血管。导丝 (未示出）可用来操纵和加强对轴122和冷却组件130的控制（例如，在沿导丝或快速交换 构型中）。冷冻治疗装置120和/或导丝上的射线不可透标记物152和/或标记（图2-3 中示出）可有利于冷却组件130在第一靶部位的放置。在一些实施例中，可将造影剂材料 向远端递送超过冷却组件130,并且可使用荧光镜透视检查和/或其它合适的成像技术来 帮助将冷却组件130放置在第一靶部位处。
[0061] 方法500还可包括将冷冻治疗装置120连接到控制台102 (框510)以及使冷却组 件130的能够膨胀的构件（例如，球囊142)部分地或完全地充胀，以确定冷却组件130是 否在靶部位处的正确位置和/或球囊142是否具有泄漏（框515和520)。球囊142可经由 供应管线110用来自在控制台102处的供应容器104的制冷剂106和/或用来自与膨胀室 143流体连通的第二流体供应贮存器的其它合适的流体（例如，空气）充胀。在一个示例 中，球囊142可用N2O充胀至例如30或50psi的压力，或者在其它实施例中至大约25-50psi 的压力，以确定在球囊中或在施放器140或冷却组件130内的其它地方是否存在泄漏。在 25-50psi的近似范围内的施加压力的短暂爆发不足以造成施放器140或周围组织的冷却， 但可以在施加冷冻治疗之前检测来自孔的泄漏、破裂或冷冻治疗装置130的部件之间的减 弱的结合。
[0062] 如果冷却组件130不处于所需位置（例如，通过检测射线不可透标记物或某些其 它可见的检测标记物确定），来自泄漏测试的球囊142中的任何剩余压力中的至少一些可 被释放（框525)。在某些实施例中，例如，通过将冷冻治疗装置120从控制台102断开连 接并使用注射器（未示出）经由轴122的近端部分来使球囊142手动地瘪缩，从而使球囊 142彻底地瘪缩。在其它实施例中，冷冻治疗装置120可保持附接到控制台102,并且未示 出的注射器（例如，旋阀注射器）可沿轴122的长度连接以使球囊142瘪缩。在另外的实 施例中，在控制台102处的控制器118可包括用于使球囊142部分地或完全地瘪缩的算法。 在球囊142中的压力释放之后，另一步骤可包括在可选地重复充胀步骤（框515)和位置确 定步骤（框520)之前重定位冷却组件（框527)。
[0063] 一旦冷却组件130正确地定位在第一靶部位处并且未检测到泄漏，控制台102就 可被操纵以开始冷却组件130的冷却和在第一靶部位处的肾神经的调节以造成与第一靶 部位相关联的肾的部分或完全去神经（框530)。
[0064] 低温冷却可在沿第一肾动脉或第一肾口的圆周和/或长度的一个或多个位置上 施加一个或多个周期（例如，以30秒增量、60秒增量、90秒增量等）。冷却周期可以是例如 固定的时期或者可以完全或部分地取决于检测到的温度（例如，由冷却组件130的热电偶 (未示出）检测的温度）。在一些实施例中，第一阶段可包括冷却组织直到达到第一目标温 度。第二阶段可包括保持冷却达设定的时期，例如15-180秒（例如，90秒）。第三阶段可 包括终止或减少冷却以允许组织加温至高于第一目标温度的第二目标温度。第四阶段可包 括继续允许组织加温设定的时期，例如10-120秒（例如，60秒）。第五阶段可包括冷却组 织直到达到第一目标温度（或不同的目标温度）。第六阶段可包括保持冷却达设定的时期， 例如15-180秒（例如，90秒）。第七阶段可以例如包括允许组织彻底地加温（例如，以达 到体温）。
[0065]在一个特定实施例中，例如，两个90秒的周期可与在低温冷却周期之间的部分或 完全解冻一起使用。在这样的示例中，可用N2O将球囊142充胀至25psi的压力达90秒。在 第一次90秒处理之后，并且在一个实施例中，N2O供应可被关闭或减少，并且可使球囊142 完全或部分地瘪缩。泵111(图1)可用来或者可以不用来使球囊142瘪缩或以其它方式帮 助移除排放的制冷剂117。在该示例中，在第二冷却周期之前，可进行第二泄漏测试，并且 可以采用加温周期，其中血流将球囊142的外表面或施放器140加温，以除去或防止在球囊 142的外表面和靶部位处的组织之间的冷冻粘结。在其它实施例中，球囊142可保持完全或 部分充胀，以在冷却周期之间保持冷却组件130在靶部位处的定位。在其它治疗情形中，可 采用单个冷却周期，其中第二泄漏测试和/或位置确认将是不必要的。
[0066] 在第一肾动脉或第一靶部位处的肾神经调节之后，方法300还可包括使球囊142 瘪缩和将冷却组件130收回到递送状态（框535)。通过使冷冻治疗装置120与控制台102 分离并且将注射器（未示出）或其它合适的抽空装置连接到轴122的近端，可使球囊142手 动地瘪缩。在其它实施例中，注射器（未示出）可沿轴122的长度连接，而不使冷冻治疗装 置120与控制台102分离，或者可以使球囊142自动地瘪缩（例如，通过控制器118)。在某 些实施例中，在球囊142瘪缩之后，冷却组件130可撤回到引导导管（例如，鞘管154)中。 可选地，冷却组件130可在重定位期间从引导导管移除并临时存放在患者体外的无菌位置 处（例如，在盐水溶液中）。
[0067]然后可将冷却组件130定位在第二肾动脉或第二肾口内部或附近的第二靶部位 (框540)，并且可使球囊142膨胀以确认冷却组件130的位置（框545)。在所选实施例中， 可将造影剂材料向远端递送超过冷却组件130,并且可使用荧光镜透视检查和/或其它合 适的成像技术来定位第二肾动脉。如有必要，控制台102中的用过的供应容器104可被再 填充或移除并替换成新的供应容器（例如，一次性的制冷剂储盒），以便为在第二靶部位处 的肾神经调节提供足够的制冷剂。在其中控制台102在冷却组件130的重定位期间与冷冻 治疗装置120分离的实施例中，控制台102可再连接到冷冻治疗装置120,使得通过施加低 温冷却以实现在第二靶部位处的肾神经调节来继续方法500,从而导致与第二靶部位相关 联的肾的部分或完全去神经（框550)。
[0068]在其它实施例中，方法500中的各个步骤可被修改、省略，和/或可以增加附加步 骤。例如，控制台102可被开启并加载在进行冷冻治疗的无菌区之外的供应容器104,并将 其定位在无菌袋或壳体中，使得其可以被带入该无菌区中。如果供应容器104在冷冻治疗 期间必须被再加载或再填充，可将控制台102从无菌区移除、再加载并放回到无菌区（例 如，在无菌袋或壳体中）。在其它实施例中，可将空的供应容器104从控制台102移除并丢 弃在控制台102周围的无菌袋或壳体内，并可将新的供应容器附接到无菌袋或壳体内的控 制台102,使得控制台102在治疗过程期间不离开无菌区。在另外的实施例中，控制台102 可保持在无菌区之外并远程操作。在另一个实施例中，方法500在将低温冷却施加到第一 肾动脉或第一肾口处或附近的第一靶部位与将低温冷却施加到第二肾动脉或第二肾口处 或附近的第二靶部位之间可具有延迟。例如，第一肾动脉的低温神经调节可在第一治疗阶 段发生，而第二肾动脉的低温神经调节可在之后的第二治疗阶段发生。
[0069]冷冻治疗裝置的附加实施例
[0070] 图6是根据本技术的实施例构造的冷冻治疗装置620的远端部分626的放大的剖 视图。冷冻治疗装置620包括大体上类似于上文参照图1-3所述的冷冻治疗装置120的特 征的特征。例如，冷冻治疗装置620包括细长轴122和在轴122的远端部分626处的冷却组 件630。此处以展开状态（例如，膨胀构型）示出的冷却组件630包括施放器140,其具有 能够膨胀的构件，例如球囊142或其它合适的能够膨胀的构件，该构件限定膨胀室143的至 少一部分并且经由供应管线110接纳液体、气体和/或液体/气体混合物中的制冷剂106。 在展开状态，球囊142可构造成完全闭塞肾动脉或肾口。
[0071] 冷冻治疗装置620也可包括沿着轴122的至少一部分的供应管或管腔632和排放 通路或管腔634。供应管腔632可以是小管，其构造成使制冷剂在高压下保持液态。供应 管腔632的内径选择成使得到达冷却组件630的制冷剂的至少一部分在供应管腔632的远 端末端开口 635处为液态。在一个实施例中，末端开口 635可具有比供应管腔632的直径 小的直径，以阻碍制冷剂106流入冷却组件630中，从而增加进入膨胀室143的制冷剂106 的压降并使制冷能力集中在冷却组件630处。在其它实施例中，供应管腔632可具有基本 上恒定的内径（例如，0.008 英寸（0.203mm)、0. 009 英寸（0.023mm)、0. 010 英寸（0.254mm) 等），使得末端开口 635的直径至少等于供应管腔632的直径。在一些实施例中，供应管腔 632可由不锈钢制成，而在其它实施例中，供应管腔可由聚酰亚胺和/或一种或多种其它聚 合物制成。在一些布置中，供应管腔632可向轴122的至少一部分提供结构功能性，例如， 推动能力、和/或防止轴122在冷却组件630的递送或展开期间在脉管系统内部过度弯曲 (例如，扭结）。
[0072] 冷却组件630也可包括定位和/或插入供应管腔632的末端开口 635中的毛细管 636。毛细管636和/或毛细管636的管远端637可具有比供应管腔632和/或末端开口 635的直径小的直径，以阻碍制冷剂106的流动。制冷剂106的流量也可通过改变供应管腔 632和毛细管636相对于彼此的长度来操纵。例如，在某些实施例中，毛细管636可以为供 应管腔632的长度的至多1/3。在各种实施例中，毛细管636可具有在2英寸（5.08cm)和 30英寸（76.2cm)之间的长度，并且供应管腔632可相应地设计尺寸。在其它实施例中，毛 细管636可相对于供应管腔632更短或更长，和/或毛细管636可被省略。
[0073] 排放管腔634可提供排放通路或路径，并且供应管腔632可在排放管腔634内至 少沿轴122的远端部分626延伸。如下文更详细描述的，冷冻治疗装置120的若干实施例还 可包括一个或多个传感器，例如，由引线639联接到控制器118 (图1)的温度传感器638 (例 如，热电偶）。在若干实施例中，冷冻治疗系统100可构造成在冷冻治疗处理之前验证温度 传感器638的正确校准。例如，当冷冻治疗系统100开始加电循环以检查温度传感器是否 正确工作时，冷冻治疗系统100可自动比较来自温度传感器的测量温度与室温。
[0074] 如图6所示，冷冻治疗装置620还可包括经由压力管线107 (图1)联接到压力传感 器105 (图1)的压力监测管腔672。压力监测管腔672可延伸穿过轴122并且具有与膨胀 室143 (例如，由球囊142限定）流体连通的远端开口 674。压力监测管腔672的尺寸（例 如，横截面积、内径和/或外径）可以足够大，以便以相当高的准确度和响应时间感测膨胀 室143内的压力读数，但又足够小，以便减少或防止对通过排放管腔634的排放的制冷剂 117的流出的干涉。例如，供应管腔632和压力监测管腔672 -起可具有第一横截面尺寸 (例如，第一横截面积），并且排放管腔634可具有第二横截面尺寸（例如，第二横截面积）， 使得第二横截面尺寸与第一横截面尺寸的比率在4:1和10:1之间。在某些实施例中，压力 监测管腔672可具有不超过0. 03英寸（0. 762mm;例如，0. 015英寸（0. 381mm)、0.OlO英寸 (0.762mm)等）的内径和不超过0.060英寸（1.52mm;例如，0.02英寸（0.508mm)、0. 015英 寸（0.381mm)等）的外径，并且排放管腔634可相应地设计尺寸。
[0075] 在图示实施例中，压力监测管腔672的长度足以将开口 674与冷却组件630 -起 在血管内定位在靶部位T(例如，肾动脉或肾口，经由股动脉或桡动脉）。例如，压力监测管 腔672可具有等同于轴122的全长的长度（例如，至少48英寸（122cm))。在其它实施例 中，压力监测管腔672可具有其它合适的长度和/或尺寸。在一些实施例中，压力监测管腔 672可由不锈钢制成，并且在这样的布置中可能能够为轴122的至少一部分提供结构功能。 例如，如果轴由聚酰亚胺和/或一种或多种其它聚合物形成，那么在使冷却组件630移动通 过脉管系统的时，不锈钢压力监测管腔可为冷冻治疗装置620提供机械强度。
[0076] 在图6所示实施例中，轴122的远端部分626可包括第一区127a和第二区127b， 第二区127b在台阶128处相对于第一区127a向内凹进。在图示实施例中，第二区127b轴 向延伸穿过球囊142的膨胀室143至远端连接器148和/或无创伤顶端150。在一个实施 例中，球囊142的近端附接区域144和远端附接区域146分别在第二区127b的近端区域和 远端区域处附接到轴122的远端部分626。远端部分626和球囊142的附接区域144、146 可利用粘合剂（例如，热结合）、紧固件和/或本领域已知的其它合适的附接机制附接在一 起。在未示出的其它布置中，冷却组件630可包括近端和远端中间连接器（例如，箍或其它 合适的保持器，未示出），球囊142的近端部分和远端部分可分别附接到近端和远端中间连 接器。中间连接器可附接在轴122的远端部分626上，从而将球囊142联接到轴122。中间 连接器可利用热结合、粘合剂、互锁表面（例如，螺纹）、摩擦配合、按扣配合、吸力和/或其 它合适的附接机制附接到轴122的远端部分626,或者中间连接器可与远端部分626-体地 形成。
[0077] 远端部分626的第一区127a可具有第一外部横截面尺寸或直径OD1，并且台阶128 远端的第二区127b可具有小于第一外部横截面尺寸OD1的第二外部横截面尺寸或直径0D2。 在台阶128处的远端部分626的外部尺寸的减小形成相对于第一区127a向内的凹部，近端 附接区域144的至少一部分可座置在其中，从而减小轴122的远端部分626的轮廓。在某 些实施例中，台阶128可尺寸设计成使得第一区127a的外表面655与近端附接区域144的 外表面657至少基本上齐平。图6示出了远端部分626的一个实施例，其中第一区127a和 第二区127b为连续的。具有台阶128的连续的远端部分626可形成有芯轴，其包括具有较 大直径的一部分（例如，用于形成第一区127a)和具有较小直径的第二部分（例如，用于形 成第二区127b)。普通技术人员将会知道用于形成具有沿远端部分626的长度变化的直径 的连续远端部分626的本领域已知的其它方法。在未示出的另一个实施例中，第一区可以 是与第二区分开的轴部分。在这些未示出的布置中，第一区可通过诸如槽口（例如，构造成 与另一构件配合的环形或其它周向凹槽）的台阶与第二区划界。第一区可相应地具有第一 外部尺寸或第一横截面尺寸（例如，面积或直径），并且第二区可具有小于第一尺寸的第二 外部尺寸或第二横截面尺寸。
[0078]图6还示出，排放管腔634的横截面积（例如，由轴122的（多个）内表面限定） 在第一区127a和第二区127b之间的过渡处减小，使得轴122的远端部分626具有在第一 区127a处的第一内部横截面尺寸或直径ID1和在第二区127b处的较小的第二内部横截面 尺寸或直径ID2。为了避免可能由通过颈缩的排放管腔634的通气不充分造成的膨胀室143中的压力积聚，第二区127b可仅定位在靠近膨胀室143的轴122的最远端处，在那里排放 的制冷剂117的密度最高。排放的制冷剂117的通气也可能足够通过第二区127b的较小 内径ID2，而没有危害，因为沿着轴122的纵向轴线设置在第二区127b内的排放路径的长度 可能相对较短。因此，在第二区127b处的较小排放管腔134可主要输送高密度的排放的制 冷剂117,并且可以随着排放的制冷剂117的密度减小而将排放的制冷剂117排出到在第 一区127a处的较大排放管腔134内，从而有利于通过第二区127b的较小内径ID2的充分 通气。在其它实施例中，轴122的远端部分626不包括图6中所示的逐步减小的排放管腔 634,而是可以具有基本上均一的横截面尺寸。这样的排放管腔可相对容易地容纳导丝管腔 (例如，未示出），导丝可延伸穿过该导丝管腔以将冷却组件630定位在血管V中的靶部位 T处。
[0079] 如图6所示，冷却组件630也可包括分配器640,其沿着轴122的远端部分626向 远端定位在轴末端628附近，并且构造成将制冷剂106从供应管腔632分配至膨胀室143。 分配器640可形成有或具有由轴122的远端部分626的区段限定的壁。分配器640可包括 例如在轴末端628处或附近的远端密封件642、中间密封件644 (例如，中间塞）、以及定位 在远端密封件642和中间密封件644之间的多个第一孔口 646(例如，孔）。第一孔口 646 可围绕轴122的圆周彼此径向间隔开。供应管腔632和/或毛细管636延伸超过或穿过中 间密封件644,使得分配器640与供应管腔632的末端开口 635和/或毛细管636的远端管 端637流体连通，使得制冷剂106可流出流入开口 648进入分配器640中。操作性地，制冷 齐IJ1〇6可从流入开口 648流入分配器640并且以径向图案通过第一孔口 646进入球囊142 的膨胀室143中。
[0080] 第二区127b也可包括靠近分配器640和中间密封件644定位的多个第二孔口 650(例如，孔），使得第二孔口650与膨胀室143和排放管腔634流体连通，从而提供从膨 胀室143到轴122的近端部分124(图1)的排放路径。多个第二孔口650可围绕轴122的 圆周彼此径向间隔开。此外，多个排放开口（例如，第二孔口650)可有助于排放流并且减 轻与远端部分626的尺寸设计相关的任何流动限制。因此，如上文所讨论的，进入排放通路 的膨胀的制冷剂的相对高的密度可允许远端部分626尺寸减小，而不会不可避免地造成背 压的不当增加。
[0081] 在一个实施例中，各个第一孔口 646中的每一个相对于其它第一孔口 646的间距 可以相等。例如，分配器640可包括围绕轴122的圆周径向分布的3个第一孔口 646,每个 第一孔口 646与相邻的孔口间隔开120°。在其它实施例中，各个第一孔口 646中的每一 个相对于其它第一孔口 646的间距可以变化或者不相等。类似地，在各个第二孔口 650中 的每一个相对于其它第二孔口 650之间的间距可以相等（例如，每个间距为180°、120°、 90°等），或者该间距可以不相等。虽然图6中所示和上文所述的实施例示出了多个第一孔 口 646和多个第二孔口 650,但本领域的普通技术人员将认识到，分配器640可构造有在远 端部分626中的单个第一孔口 646,并且排放路径可构造有靠近第一孔口 646的在远端部 分626中的单个第二孔口 650。在一些实施例中，多个第一孔口 646可从多个第二孔口 650 的径向间隔开的位置径向偏移。偏移度可以是例如60°。在其它实施例中，偏移度可以是 90°、45° 和 30°。
[0082] 第一孔口 646(例如，流入孔口）可相对于在轴122的远端部分626处的排放管腔 634的面积和/或长度定尺寸，以提供制冷剂106的足够流量，在膨胀室143中产生足够的 压降，并且允许排放的制冷剂117通过第二孔口 650(例如，排放孔口）的充分通气。在一个 实施例中，第一孔口 646可具有大约0.003英寸（0.076mm)或以上的直径，例如约0.004英 寸（0.IOlmm)至约0. 009英寸（0. 229mm)。在各种实施例中，第二孔口 650和/或排放管腔 636的内径和/或总横截面积以及第一孔口 646的直径和/或总横截面积可具有在大约4:1 和10:1之间的比率。在一个示例中，排放管腔636可具有在大约0. 030英寸（0. 762mm)和大 约0. 050英寸（I. 27mm)之间的内径，并且第一孔口 646可具有大约0. 003英寸（0. 0762mm) 至大约0.008英寸（0.203mm;例如，0.004英寸（0.101mm))的直径。在其它实施例中，第二 孔口 650、排放管腔634和第一孔口 646可具有其它合适的尺寸。在另外的实施例中，由供 应管腔632的末端开口 635或毛细管636的远端管端637提供的流入开口 648 (如存在） 可尺寸设计成提供足够流量的制冷剂106。在这些实施例中，第一孔口 646可能不需要尺寸 设计成控制制冷剂106的流量，但可为制冷剂106从分配器640到膨胀室143的流入提供 方向性。
[0083] 如图6所示，压力监测管腔672的远端开口 674可以在横截面上对准或定位成靠 近（例如，接近）第二孔口 650a，使得压力监测管腔672通过由第二孔口 650a形成的开口 与膨胀室143流体连通。同样，温度传感器638(例如，热电偶）可以在横截面上对准或定 位成靠近（例如，接近）第二孔口 650b，使得温度传感器通过由第二孔口 650b形成的开口 与膨胀室143流体连通。在一个实施例中，第二孔口 650a和650b可以是不同的第二孔口。 在另一个实施例中，远端开口 674和温度传感器638可以在横截面上对准和/或靠近（例 如，接近）相同的第二孔口 650。
[0084] 位于轴末端628处的远端密封件642可由远端连接器148提供，如图6所示。例 如，远端连接器148可由合适的材料（例如，聚氨酯、尼龙或不锈钢，单独地或组合地）制成 并且附接到轴末端628,从而防止制冷剂106被通过轴末端628流出。在另一个实施例中， 远端密封件642可以是与远端连接器148分离的密封构件（未示出）或材料。例如，诸如用 聚合物材料（例如，氨基甲酸乙酯）或金属材料（例如，不锈钢）制成那些的膜、泡沫、塞、 或其它合适的密封屏障可粘附到轴末端628或在轴末端628和第一孔口 646中间的另一个 位置，以提供远端密封件642。
[0085] 中间密封件644可包括塞，其例如通过将聚合物（例如，氨基甲酸乙酯）注入小注 射孔645而形成，小注射孔645沿着轴122的侧面纵向定位在第一孔口 646和第二孔口 650 之间的所需位置处。可注射材料可注入轴122内和供应管腔632(或毛细管636)的外表面 周围，使得当材料固化或粘附到轴122的内表面和供应管腔632(或毛细管636)的外表面 时，流入的制冷剂106不能与轴122中的排放的制冷剂117混合，或者中间密封件644以其 它方式防止流入的制冷剂106回流。本领域的普通技术人员将认识到用于在第一孔口 646 和第二孔口 650之间形成中间密封件644的其它合适的密封屏障或隔离物。例如，在冷却组 件630的制造期间，预成形的塞可定位在轴122内且围绕供应管腔632和/或毛细管636。
[0086] 可选地，冷却组件630可构造有增强结构，以防止例如处于展开状态的组件的不 期望的弯曲或扭结。根据本技术的一个实施例，轴122的部分（例如，远端部分626)可构 造有轴支撑件。在图6所示示例中，射线不可透标记物152被施加到在横截面上与第一孔 口 646和第二孔口 650对准的轴122的部分，使得孔口 646、650延伸穿过射线不可透材料。 由例如钼铱合金制成的射线不可透标记物152可被固定到或施加到轴122的外表面，以在 冷却组件630的这些区域中提供额外支撑。在一个实施例中，轴支撑件（例如，射线不可透 标记物152)可在垂直于轴122的平面中周向围绕轴122定位并且环绕第一孔口 646和第 二孔口 650中的至少一个。本领域已知的其它合适的增强材料或结构可施加或紧固在沿轴 122的期望位置处，以在冷却组件630的展开期间提供额外的支撑。例如，开放间距线圈支 撑件（未示出）可在远端部分626处包裹在轴的至少一区段周围，其中该线圈不妨碍或者 不以其它方式闭塞第一孔口 646和第二孔口 650的不期望的区域。例如，开放间距线圈可 以是直径小于第一或第二孔口直径的圆形或扁平丝。
[0087] 在操作中，制冷剂106穿过供应管腔632,通过流入开口 648进入分配器640,并且 经由多个第一孔口 646进入由球囊142限定的膨胀室143。当制冷剂106穿过流入开口 648 和第一孔口 646时，其至少一部分膨胀成气相，从而将球囊142至少部分地充胀并且在膨胀 室143中造成显著的温降。在靶标T处接触组织的施放器140的部分可以是热传递区域660 或热传递区，其与膨胀室143中的制冷剂106 -起造成有疗效的低温肾神经调节。排放的 制冷剂117在近端方向上穿过多个第二孔口 650进入由排放管腔634限定的排放通路。在 各种实施例中，轴122的长度可被最小化以减少流过供应管腔632且流过排放管腔634的 制冷剂106的损失（例如，摩擦损失），从而提高冷却组件630的制冷潜力和效率。因此，轴 122可构造成具有小于90cm(例如，80cm至85cm、70cm至80cm等）的总的总体长度。在其 它实施例中，轴122可以更长和/或包括附加特征，以提高冷却组件630处的制冷能力。
[0088] 图6所示冷却组件630的实施例完全地闭塞血管V并且在靶部位T处产生全周治 疗（即，在相对于在靶标T处的血管V的纵向方向垂直或者说是横向的平面中完全围绕血 管V的内周延伸的连续的冷却区域）。完全闭塞血管V限制血流加热热传递区域660,使得 制冷剂的冷却能力能更有效地施加到靶标T。虽然肾血管的过长时间的闭塞可能会造成肾 的局部缺血，但已经发现的是，肾血流可被完全闭塞足够完成靶标T处的冷冻治疗的时间 (例如，1-5分钟或在一些实施例中更长）。
[0089] 图7A-7B示出了根据本技术的附加实施例构造的冷冻治疗装置720的远端部分 726。图7A是放大剖视图，并且图7B是冷冻治疗装置720的远端部分726的放大侧视图，其 包括大体上类似于上文参照图6所述的冷冻治疗装置620的特征的特征。例如，轴122的远 端部分726的第二区127b轴向延伸穿过球囊142的膨胀室143至远端连接器148和/或 无创伤顶端150。然而，在图7A所示实施例中，第二区127b不包括具有中间密封件644(图 6)的分配器640 (图6)，其将流入孔口 740与沿轴122定位且与膨胀室143流体连通的一 个或多个排放孔口 752分离。
[0090] 在图7A所示实施例中，供应管腔732将制冷剂106沿轴122输送至远端部分726。 供应管腔732可具有成角度部分734,使得供应管腔732的远端736可碰到或者连接到流入 孔口 740。在一个实施例中，流入孔口 740可具有比供应管腔732的直径小的直径，以阻碍 制冷剂106流入冷却组件730,从而增加进入膨胀室143的制冷剂106的压降并使制冷能 力集中在冷却组件730处。在其它实施例中，供应管腔732的成角度部分734和/或远端 736可具有比供应管腔732的直径小的一个或多个直径，以增加流入的制冷剂106的压降。 在另一个实施例中，供应管腔732可具有基本上恒定的内径（例如，0.005英寸（0. 127mm) 至0. 009英寸（0. 229mm)等），使得远端736的直径至少等于供应管腔732的直径。
[0091] 冷却组件730还包括排放通路750,其从一个或多个排放孔口 752沿着轴122的至 少一部分从远端部分726延伸至近端部分124 (图1)。排放孔口 752尺寸设计成允许制冷 齐U1〇6从膨胀室143向排放通路750内的充分通气。在一个实施例中，流入孔口 740和一 个或多个排放孔口 752可以在横截面上和径向上围绕远端部分726的第二区127b的圆周 对准，如图7A和图7B所示。然而，在其它布置中，流入孔口 740和排放孔口 752可相对于 每个另一孔口 740、752在第二区127b处沿轴向近端或向远端布置。在一个实施例中，远端 部分726可包括单个排放孔口 752。在其它实施例中，远端部分726可包括两个或更多个排 放孔口 752,其彼此间隔开且围绕轴122的圆周径向分布。在各个排放孔口 752中的每一个 相对于其它排放孔口 752之间的间距可以相等（例如，每个间距为180°、120°、90°等）， 或者该间距可以不相等。
[0092] 冷冻治疗装置720也可包括沿着轴122的至少一部分延伸至远端部分726的压力 监测管腔772。压力监测管腔772可具有与膨胀室143和/或排放的制冷剂117流体连通 的远端开口774,其中远端开口774靠近（例如，接近）排放孔口752a。在一个实施例中， 远端开口774可与排放孔口752a在横截面上对准。
[0093] 在某些实施例中，冷冻治疗装置720可包括温度传感器，例如热电偶738,其位于 轴122的远端部分726内（例如，邻近排放孔口 752)，或者备选地并且如图7A和图7B所 示，位于轴122外部和膨胀室143内。在一个实施例中，并且如图7A所示，热电偶引线739 可横贯轴122的壁，使得热电偶738的温度感测部分可定位在轴122的远端部分726外部 和球囊142的膨胀室143内。在以图7B所示远端部分726的放大侧视图示出的另一个实 施例中，引线739可经由排放孔口 752b横跨轴122的壁。
[0094] 可选地，冷却组件730可构造有增强结构，以防止例如处于展开状态的组件730的 不期望的弯曲或扭结。在一个实施例中，射线不可透标记物152可环绕流入孔口和排放孔 口放置（图7B中示出）。在未示出的另一个实施例中，开放间距线圈可构造成在远端部分 726处螺旋包裹在轴122的至少一区段周围。在该实施例中，线圈可以是圆形或扁平丝或其 它细材料，其直径或宽度小于第一或第二孔口直径，使得线圈不妨碍或不闭塞流入孔口740 和流出孔口752的不期望区域。
[0095] 在操作中，制冷剂106穿过供应管腔732，通过远端736，通过流入孔口 740，并且进 入由球囊142限定的膨胀室143。当制冷剂106穿过远端736和流入孔口 740时，其膨胀成 气相，从而将球囊142充胀并在膨胀室143中造成显著的温降。在靶标T处接触组织的施 放器140的部分可以是热传递区域760,其在与膨胀室143中的流动的制冷剂106 -起操作 时造成有疗效的低温肾神经调节。排放的制冷剂117穿过轴122的远端部分626中的一个 或多个排放孔口 752并且在近端方向上进入排放通路750。
[0096]图8A-8B示出了根据本技术的附加实施例构造的冷冻治疗装置820的远端部分 826。图8A是远端部分826的放大的剖视图，其包括大体上类似于上文参照图6-7B所述的 冷冻治疗装置620、720的特征的特征。例如，轴122的远端部分826的第二区127b轴向延 伸穿过球囊142的膨胀室143至远端连接器148和/或无创伤顶端150。然而，在图8A所 示实施例中，第二区127b包括沿轴122的远端部分826纵向形成的多个小孔880,以提供开 口 882,制冷剂106可通过该开口从供应管腔832自由地流到膨胀室143,并且排放的制冷 齐[J117可通过该开口从膨胀室143自由地流到排放通路850。
[0097] 图8B是在平面线8B-8B处的图8A的冷冻治疗装置820的远端部分826的放大的 剖视图。在相对于轴122并参照图8B向近端看时，由小孔880形成轴122的一个或多个腿 部部分884(在图8B中单独地标示为884a-d)，其中围绕轴的圆周，每个开口 882(在图8B 中单独地标示为882a-d)的侧面是轴122的腿部部分884。例如，开口 882a侧面是腿部部 分884a和884b。在递送和展开阶段期间，延伸穿过膨胀室143至远端连接器148和/或无 创伤顶端150的腿部部分884可为顶端150提供支撑和/或撑住球囊142。
[0098] 重新参看图8A，延伸穿过膨胀室143的腿部部分884可用诸如开放间距线圈 890 (以虚线示出）的轴支撑件进一步增强，该支撑件包裹在腿部部分884的至少一部分和 /或轴122的远端部分826的其它区域周围。在一个实施例中，线圈890适合在冷却组件 830移动通过脉管系统V至靶部位T时保持冷却组件830的柔韧性和扭转能力。另外，线圈 890可防止腿部部分884在球囊142充胀时在压力下翘曲或扭结。当球囊142在展开期间 充胀时，腿部部分884可单独地或与线圈890共同地为冷却组件830提供顶端支撑和增加 的强度。在一些实施例中，线圈890可以是圆形或扁平的丝或其它细支撑材料，其不妨碍或 不闭塞开口 882。
[0099] 供应管腔832可包括在远端836处的流入开口，以用于将制冷剂106导入轴122 的远端部分826中。在另一个实施例中，冷冻治疗装置820可包括毛细管842,其可类似于 毛细管636 (图6)。在该实施例中，流入开口 840可位于毛细管842的管远端844处。如上 所述，毛细管842可定位和/或插入供应管腔832中。毛细管842和/或毛细管842的管 远端844可具有比供应管腔832的直径小的直径，以阻碍制冷剂106的流动和/或增加膨 胀室143内的冷却效应。例如，供应管腔832、毛细管842和/或流入开口 840均可构造成 单独地或共同地导向制冷剂106朝施放器140 (例如，通过开口 882)的膨胀（例如，形成气 相），从而将球囊142充胀并且在膨胀室143中和与靶标T处的血管组织接触的热传递区域 860处造成显著的温降以用于递送冷冻治疗。
[0100] 冷冻治疗装置820也可包括具有远端部分874的压力监测管腔872、温度传感器或 热电偶838、以及联接到热电偶838的热电偶引线839。远端部分874和热电偶838可构造 成和适当地定位在轴122的远端部分826内以与膨胀室143流体连通。在一个实施例中， 压力监测管腔872的远端部分874、热电偶838和供应管腔832的远端836可部分地延伸进 入由能够膨胀的室143涵盖的轴122的远端部分826。在一种布置中，并且如图8A所示，压 力监测管腔872的远端部分874、热电偶838和/或供应管腔832的远端836中的一个或多 个可在沿轴122的开口 882近端。在未示出的另一种布置中，压力监测管腔872的远端部 分874、热电偶838和/或供应管腔832的远端836中的一个或多个可沿轴122的远端部分 826延伸至与开口 882中的一个或多个横截面对准。
[0101]虽然图8A-8B所示实施例示出了用于支撑无创伤顶端150的多个腿部部分884， 但本领域的技术人员应当理解，一个腿部部分884可能适合支撑顶端150和/或冷却组件 830。此外，应当理解，顶端支撑件不一定由轴122的远端部分826的一部分形成。例如，一 个或多个支撑构件（未示出）从轴122轴向延伸穿过球囊142至远端连接器148或无创伤 顶端150,其可构造成在递送和展开阶段期间轴向支撑冷却组件830。在另外的实施例（未 示出）中，导丝管腔（未示出）可向远端延伸穿过轴122的至少一部分并且构造成延伸穿 过球囊142至远端连接器148或无创伤顶端150,以便在递送和/或展开构型期间为冷却组 件830提供支撑。
[0102] 图9A是冷冻治疗装置920的近端部分924和远端部分926的放大的剖视图，并且 图9B是根据本技术的另一个实施例构造的图9B所示近端部分924和远端部分926的俯视 平面图。如图9A和图9B所示，冷冻治疗装置920包括轴922,其具有近端部分924和与近 端部分924分离的独立的远端部分926。近端部分924和独立的远端部分926可接合在接 头940处。参看图9A，近端部分924也可包括邻近末端925的颈部区域952。颈部区域952 可具有小于近端区域924的其余部分的外径OD2的外径OD1。如图所示，颈部区域952的外 径OD1小于独立的远端部分926的内径ID1，使得独立的远端部分926可在颈部区域952上 滑动。独立的远端部分926可附接（例如，通过热结合、粘合剂或本领域已知的某种其它合 适的附接机制）至近端部分924的颈部区域952。当接合时，近端部分924的外径OD2可与 独立的远端部分的外径基本上相同，使得轴922具有基本上相同的外部轮廓。在其它实施 例中，近端部分924、颈部区域952和独立的远端部分926的外径和内径可与此处所述不同。 例如，独立的远端部分926可具有比近端部分低的总体轮廓。
[0103] 冷冻治疗装置920还包括导丝管腔931，导丝933可穿过其被接纳以将轴922的 远端部分926引导穿过脉管系统。在图9A所示实施例中，导丝管腔931延伸穿过处于快 速交换（RX)构型的轴922的仅一部分。RX导丝也可用来操纵和加强对轴922和冷却组件 130 (图1)的控制。
[0104] 在图示实施例中，导丝管腔976的近端977示出为在轴922的近端部分924和独 立的远端部分926之间的接头940处延伸穿过轴922的侧壁。参看图9B，近端部分924包 括在近端部分924的末端925处或之内的通路950 (例如，狭槽、通道、开口、小孔、凹进部分 或另一合适结构）。通路950可具有构造成接纳导丝管腔976的近端977的开口 956。当 连接到近端部分926时，远端部分926的近端929密封在末端925处到通路950的进出口 (例如，开口 956在接头处不可触及），形成构造和尺寸设计成容纳导丝管腔976的进出空 间954。在一些实施例中，进出空间954也可包括附加的密封或粘结材料（未示出），以将 轴922的内管腔相对于周围的鞘管154(图2-3)或周围环境（例如，血管和/或体液）密 封。在未示出的另外的实施例中，接头940可例如通过包括颈部部分952和/或在独立的 远端部分926上的通路950而不同地构造。
[0105] 近端部分924的长度和独立的远端部分926的长度是相对于轴922的总长度而言 的（例如，至少48英寸（122cm))，并且应当理解，导丝管腔976的近端977可以在轴122的 近端和远端之间的任何地方触及。因此，虽然参照图9A描述了接头940位于其中近端部分 924和独立的远端部分926接合的点处，但本领域的普通技术人员应认识到，接头940可置 于沿轴922的长度在冷却组件130近端的任何地方（图1)。在一些布置中，接头940可定 位成在近端邻近冷却组件130 (图1)，其中独立的远端部分926的长度将小于近端部分924 的长度。
[0106] 在未示出的另一个实施例中，接头940可完全位于轴922的远端部分（例如，远端 部分126,图2-3)内。例如，第一区127a和第二区127b(图2-3)可以是独立的远端部分 部件，其在接合时可形成具有所描述的通路950和进出空间954的接头，导丝管腔和导丝可 延伸穿过它们。图9A-9B所示导丝管腔976和具有通路950的接头940或其变型可包括在 本文所述各种实施例中，以有利于导航通过脉管系统。合适的RX导丝构型公开于2001年8月23日提交的美国专利公开No.2003/0040769和2006年10月17日提交的美国专利公 开No.2008/0171979中，每份专利都以引用方式全文并入本文中。
[0107] 为简单起见，冷冻治疗装置920和轴922的一些特征在图9A-9B中未示出。然而， 普通技术人员应当理解，轴922可容纳上文参照图1-8B描述的系统和装置的部件。例如， 冷冻治疗装置920可包括沿着轴922的至少一部分延伸且穿过接头940的供应管腔（未示 出）和排放管腔（未示出）。冷冻治疗装置920还可包括沿着轴922的至少一部分且穿过 接头940的压力监测管腔（未示出）和温度传感器（例如，热电偶）引线（未示出）。这些 描述的特征在本质上是示例性的而并未意图为可容纳在轴922中和/或延伸穿过接头940 的所有冷冻治疗装置920和系统100的部件的完整列表。
[0108] 在一个实施例中，轴922的近端部分924和/或独立的远端部分926可包括一种或 多种聚合物，例如聚酰亚胺，其可在操作时（例如，当将冷却组件130(图1)定位在肾动脉 或肾口中（如图4-5中所述）时）为轴922提供柔韧性和推动能力属性。在一个实施例中， 近端部分924和/或独立的远端部分926可包括编织聚酰亚胺材料，以用于提供增加的扭 转能力和/或在某些情况下防止轴922在冷却组件130的递送期间和/或在展开期间（图 1-3)在脉管系统内部弯曲（例如，扭结）。在其它实施例中，技术人员将认识到，近端部分 924和远端部分926可由各种合适的材料制成，例如，尼龙、聚酰胺（例如，GR丨LAMIiy L25)和聚醚-酰胺嵌段（Pebaxai聚醚-酰胺嵌段）等。在一些实施例中，近端部分924和 独立的远端部分926可由相同材料制成，并且在其它实施例中，部分924、926可由不同材料 制成。在一个实施例中，轴922可由聚酰亚胺或编织聚酰亚胺制成，并且导丝管腔976可由 聚酰胺、聚酰亚胺或GRILAMID?.三层膜（GMLAMID?TR55、L25、L20)制成。在另一个 实施例中，远端部分926可以是Pebax和/或GRILAMI0?L20、L25,并且近端部分可以是 编织聚酰亚胺和/或编织GRILAMID* (GRILAMKf'TR55、L25、L20)。供应管腔（未示 出）和/或压力监测管腔（未示出）可由不锈钢或在其它实施例中聚酰亚胺制成。
[0109] 图10A-10B是根据本技术的另一个实施例构造的冷冻治疗装置1020的近端部分 1024和独立的远端部分1026的放大剖视图，并且示出了中间制造状态（图10A)和构造用 于在诸如冷冻治疗系统100 (图1)的系统中使用的状态（图10B)。冷冻治疗装置1020的 近端部分1024和独立的远端部分1026包括大体上类似于上文参照图9A-9B所述的冷冻治 疗装置920的特征的特征。例如，并且参照图10A，冷冻治疗装置1020包括轴1022,其具有 在末端1025处具有通路（类似于图9B的通路950)的近端部分1024并且具有与近端部分 1024分离的独立的远端部分1026。然而，在图IOA和图IOB所示实施例中，轴1022还包括 中间部分1060,其与近端部分1024和独立的远端部分1026初始地分离。近端部分1024、 中间部分1060和独立的远端部分1026可在沿轴1022的某位置的接头1040处接合，其中 导丝管腔1076可延伸穿过处于快速交换（RX)构型的轴1022的侧壁1075。如上文参照图 9A-9B所述，导丝管腔1076可构造成接纳导丝1078以用于将轴1022的远端部分1026引导 通过脉管系统。RX导丝也可用来操纵和加强对轴1022和冷却组件130 (图1)的控制。
[0110] 如图IOA所示，并且在中间制造步骤，近端部分1024包括在邻近末端1025的近端 部分1024的第一区1090上的颈缩区域1052。近端部分1024也可包括一个或多个孔1058， 其在第二区1092处设置在近端部分1024的侧壁1075中，第二区1092定位成远离第一区 1090。颈缩区域1052可改变轴1022的直径。例如，颈缩区域1052的外径可具有比近端区 域1024的其余部分的外径OD2小的外径OD1。如图所示，颈部区域1052的外径OD1小于独 立的远端部分1026的内径ID1，使得独立的远端部分1026可在颈缩区域1052上滑动。远 端部分1026可包括在远端部分1026的近端1029处的一组第一喇叭口 1023 (单独地标示为 1023a-b)。第一喇叭口 1023a-b的外径OD3大于近端区域1024的外径OD2、颈缩区域1052 的外径OD1和远端区域1026的其余部分的外径0D4。
[0111] 在一个实施例中，中间部分1060包括在中间部分1060的近端1064处的一组第 二喇叭口 1062(单独地标示为1062a-b)。中间部分1060的内径ID2大约等于或大于近端 部分1024的外径OD2，使得中间部分1060可在颈缩区域1052上滑动至在通路（在图IOA 的侧视图中未示出）和从通路（未示出）延伸的导丝管腔1076近端的位置。第二喇叭口 1062a-b的外径OD5大于近端部分1024的外径OD2。如上所述，并且在轴1022的制造期间 (图10A)，中间部分1060在末端1025上滑动至通路（在侧视图中未示出）近端的位置。
[0112] 另外，在轴1022的制造期间，独立的近端部分1026在末端1025上滑动至一点，在 该点处，远端部分1026的近端1029邻近导丝管腔1076,导丝管腔1076在由通路（例如图 9B的通路950)形成的进出空间1054处延伸穿过轴1022的侧壁1075。喇叭口 1023b也可 在轴1022的第二侧1092上围绕中间部分1060的一部分。
[0113] 在近端部分1024的定位之后，在接头1040处的轴1022的至少一部分可利用 热收缩覆盖并且被热结合，例如，以使具有喇叭口l〇62a-b的中间部分1060和具有喇叭 口 1023a-b的独立的远端部分的近端1029收缩，以在接头1040处形成多个密封件1080、 1082U084和1086。如图IOB所示，密封件1080、1082、1084和1086可将轴1022的内管腔 相对于周围的鞘管154(图2-3)或周围环境（例如，血管和/或体液）密封，并且防止排 放的制冷剂117从轴1022的内管腔泄漏。例如，喇叭口部分1023a(图10A)可被热结合 以形成在导丝管腔1076远端且邻近导丝管腔1076的密封件1080(图10B)。同样，喇叭口 1062a可被热结合，以形成在导丝管腔1076近端且邻近导丝管腔1076的密封件1082。如图 10A-10B所示，喇叭口 1062b和喇叭口 1023b可被热结合以分别形成密封件1084和1086。 在图10A-10B所示包含孔1058的一些实施例中，热密封过程可允许来自独立部分1060和 独立的远端部分1026的材料熔融到设置在近端部分1024中的孔1058内，使得在接头1040 处的粘结强度增加。
[0114] 如图IOB所示，近端部分1024、中间部分1060和独立的远端部分1026的热结合可 有效地接合这些部件，从而在接头1040上形成牢固但柔韧的结合，同时允许导丝管腔进出 处于上文所述RX构型的轴1022的内管腔。应当理解，本领域已知的其它机制（例如，激光 结合、粘合剂或本领域已知的某些其它合适的附接机制）可用来将近端部分、中间部分和 远端部分接合和密封在一起。
[0115] 在一些实施例中，轴1022的近端部分1024、中间部分1060和/或独立的远端部分 1026可包括一种或多种聚合物，例如聚酰亚胺，其可在操作时为轴1022提供柔韧性和推动 能力属性。在某些实施例中，部分1〇24、1060、1026可包括编织聚酰亚胺材料，以用于提供 增加的扭转能力和/或在某些情况下防止轴1022在冷却组件1024的递送期间和/或在展 开期间（图1-3)在脉管系统内部弯曲（例如，扭结）。在一些实施例中，近端部分1024可 以是聚酰胺（例如，GR丨LAM丨[/聚酰胺）、编织聚酰亚胺和/或编织GR〗LAM1D&聚合物 (GRILAMID+?TR55、L25、L20)。独立的远端部分1026可包括聚醚-酰胺嵌段（Pebax4 聚醚-酰胺嵌段）和/或GRILAM_Da'聚合物（例如，GRILAM丨D's>L25、L20)。在一些实 施例中，中间部分1060可包括与独立的远端部分1026相同的材料（例如，聚醚-酰胺嵌段 (Pebax*5聚醚-酰胺嵌段）和/或GRILAN/OD1*聚合物（例如，GRILAM丨DftL25、L20))。 在其它实施例中，技术人员将认识到，近端部分1024、远端部分1026和中间部分1060可由 用于挤出医用管路的各种合适的材料（例如，尼龙）制成。在一个实施例中，轴1022可由聚 酰亚胺、聚酰胺、编织聚酰胺、编织聚酰亚胺和/或聚醚-酰胺嵌段（例如，Pebax8'聚合物） 制成，并且导丝管腔1076可由聚酰胺、聚酰亚胺或GRlLAMiD+1"三层膜（GR丨LAM丨D+fc+ TR55、L25、L20)制成。供应管腔1032和/或压力监测管腔1072可由不锈钢或在其它实施 例中聚酰亚胺制成。
[0116] 图IlA是根据本技术的实施例构造的冷冻治疗装置1120的侧视剖视图。图 IIB-IID是图IlA所示冷冻治疗装置1120分别沿线IIB-IIB、IIC-IIC和IID-IID截取的剖 视图。如图IlA所示，冷冻治疗装置1120可包括大体上类似于上文参照图1-3所述的冷冻 治疗装置120的特征的若干特征。例如，冷冻治疗装置1120可包括上文参照图1-3所述的 冷冻治疗装置120的轴122、施放器140、球囊142、膨胀室143、近端附接区域144、远端附接 区域146、远端连接器148和无创伤顶端150。再次参照图11A，冷冻治疗装置1120可包括 在轴122的远端部分1126处的冷却组件1130。冷却组件1130可包括施放器140,其可包 括能够膨胀的构件，例如球囊142或另一种合适的能够膨胀的构件。能够膨胀的构件可限 定膨胀室143的至少一部分并可具有递送状态（例如，收缩构型）和展开状态（例如，膨胀 构型），其中展开状态在图11A-11D中示出。
[0117] 装置1120还可包括容纳在轴122的至少一部分内的供应管1132。供应管1132可 构造成将制冷剂106在轴122内输送至远端部分1126。在远端部分1126处，装置1120可包 括孔口 1146,制冷剂106可穿过该孔口流入膨胀室143中。远端部分1126可包括壁1163， 其具有朝向膨胀室143的外表面1163a和与外表面1163a相对的内表面1163b。远端部分 1126还可包括穿过壁1163的第一侧开口 1164。在一些实施例中，第一侧开口 1164可沿远 端部分1126的长度在膨胀室143内大体上居中。装置1120可构造成使得制冷剂106经由 第一侧开口 1164流入膨胀室143中。因此，将第一侧开口 1164在膨胀室143居中地定位 在一些情况下可能有利于促进制冷剂106在膨胀室143内更均匀的分布或控制其分布。在 其它实施例中，第一侧开口 1164可具有其它合适的位置。
[0118] 如图IlA所示，装置1120还可包括毛细管1136,其具有在供应管1132内的第一部 分1136a和从供应管1132延伸至第一侧开口 1164的第二部分1136b。例如，供应管1132 可包括第二侧开口 1168,并且毛细管1136可包括在毛细管1136的第一部分1136a和第二 部分1136b之间靠近第二侧开口 1168的过渡区域1171。在其它实施例中，毛细管1136可 从供应管1132的末端开口 1135延伸，并且过渡区域1171可靠近末端开口 1135。在另一些 实施例中，装置1120可包括多于一个毛细管1136。例如，装置1120可包括从供应管1132 的末端开口 1135、第二侧开口 1168和/或其它开口（未示出）延伸的两个、三个、四个或更 大数量的毛细管1136。这样的附加毛细管1136可从供应管1132延伸至轴122的远端部分 1126的其它侧开口（未示出）（例如，围绕轴122的圆周径向间隔开的其它侧开口）。多个 毛细管1136可能是有用的，例如当装置1120包括多个球囊142时。
[0119] 参照图IlA和图11B，毛细管1136可以比供应管1132更柔韧，例如当毛细管1136 具有比供应管1132更薄的壁和/或由不同于供应管1132的材料制成时。因此，在一些情 况下，由于供应管1132的刚度，在供应管1132中形成允许供应管1132将制冷剂106直接 递送至第一侧开口 1164的足够的弯曲可能是有挑战性的。代替弯曲供应管1132或除此之 夕卜，更柔韧的毛细管1136可包括靠近过渡区域1171的足够倾斜的弯管1170。弯管1170可 限定相对于供应管1132的合适的角度1169,使得毛细管1136的第二部分1136b可以角度 1169从供应管1132延伸至第一侧开口 1164。
[0120] 在一些实施例中，过渡区域1171的一个或多个特征可被选择以减少毛细管1136 内的流动阻碍。这可以增加装置1120的效率（例如，通过减小制冷剂106在制冷剂106到 达膨胀室143之前的吸热膨胀）。如图IlA所示，弯管1170可被倒圆，和/或角度1169可 小于约80° (例如，从约25°至约75° )。在其它实施例中，弯管1170可具有其它合适的 构型。供应管1132可密封在毛细管1136周围，使得供应管1132内的制冷剂106被强制通 过毛细管1136。毛细管1136还可包括限定孔口 1146的远端1137。如图IlA所示，远端 1137和孔口 1146可与外表面1163a大体上齐平并且相对于第二部分1136b的长度不垂直 (例如，斜切）。在其它实施例中，远端1137和孔口 1146可具有其它合适构型。例如，第二 部分1136b可伸出超过外表面1163a，造成远端1137和孔口 1146与外表面1163a间隔开。
[0121] 在一些实施例中，制冷剂106的大体所有膨胀都可发生在制冷剂106离开孔口 1146时。在其它实施例中，可使用居间分配器（例如，图6所示分配器640)。在某些过程 条件下，居间分配器可造成制冷剂106蒸发且然后在进入膨胀室143之前再冷凝。例如，参 照图6,与经由孔口 646离开分配器640相关联的流动阻碍可造成制冷剂106在离开毛细管 636之后在分配器640内再冷凝。此外，相对于图6所示实施例，装置1120可减小制冷剂 106在膨胀室143内部和/或附近聚积的可能性和/或程度。这样的聚积可能是不利的，例 如，因为聚积的制冷剂会造成球囊142的不均匀冷却。例如，邻近聚积的制冷剂的球囊142 的部分可比球囊142的其它部分更暖和，并且因此可能达不到冷冻治疗所需的温度。聚积 的制冷剂的存在也会增加在使用期间冷却组件1130内的制冷剂106的总量，并且因此增加 在球囊142失效的情况中可能释放到血管（V)内的制冷剂106的量。这种释放可能难以防 止，即使在失效发生之后立即终止制冷剂106的供应。参照图11A，将毛细管1136布设通过 远端部分1126的壁1163可有利于制冷剂106在很少聚积或不聚积的情况下的快速膨胀。 然而，在一些情况下，制冷剂106的聚积可能是可接受的，甚至是期望的。例如，膨胀室143 内的制冷剂106的均匀分布和/或居间结构（例如，图6所示分配器640)的其它益处在一 些情况下可胜过聚积的任何缺点。
[0122] 参照图IlA和图11C，装置1120可包括在远端部分1126内的塞1173,其围绕毛细 管1136的第二部分1136b延伸。如图IlA所示，塞1173可延伸进入毛细管1136的第二部 分1136b周围的第一侧开口 1164。在一些实施例中，大体上所有毛细管1136都可在供应 管1132和塞1173的组合内。远端部分1126还可包括靠近塞1173的穿过壁1163的注射 孔1145和通气口 1165。第一侧开口 1164、注射孔1145和通气口 1165(图11C)可以在垂 直于远端部分1126的长度的第一平面内周向间隔开。注射孔1145和通气口 1165可以在 一些方法中用于制造根据本技术的实施例的装置1120,如下文更详细描述的。在一些实施 例中，塞1173可以为毛细管1136的第二部分1136b提供结构支撑，在远端部分1126内形 成屏障，用作射线不可透标记物，和/或起到一种或多种其它作用。
[0123] 参照图IlA和图11B，制冷剂106可经由沿着轴122的至少一部分从膨胀室143 延伸的排放路径1134离开膨胀室143。排放路径1134可包括排放开口（单独地标示为 1150a-c)，其在垂直于远端部分1126的长度且在塞1173近端的第二平面内彼此周向间隔 开。在一些实施例中，第一侧开口 1164、注射孔1145和通气口 1165在第一平面内的周向位 置可相对于排放开口 1150a-c在第二平面内的周向位置偏移。这可以提高远端部分1126 的结构完整性和/或有利于制造，并带来其它益处。
[0124] 如图IlA所示，装置1120可包括在远端部分1126内靠近排放开口 1150a_c的温 度传感器1138和从温度传感器1138向近端延伸的引线1139。类似地，装置1120可包括压 力监测管1172,其具有靠近排放开口 1150a-c的远端开口 1174。排放路径1134可沿轴122 延伸穿过引线1139、压力监测管1172和供应管1132周围的空间。在操作期间，随着制冷剂 106从排放开口 1150a-c向近端移动，制冷剂106的温度会增加，并且制冷剂106的压力会 减小。因此，将温度传感器1138和压力监测管1172的远端开口 1174定位成尽可能靠近排 放开口 1150a-c可有利于更准确地测量膨胀室143内的温度和压力。在压力监测管1172 的远端开口 1174和塞1173之间的距离可以为例如从约0. 5毫米至约2毫米、从约1毫米 至约1. 5毫米或在另一合适范围内。
[0125] 在一些实施例中，远端部分1126可包括至少一个加强构件1166,并且排放开口 1150a-c可延伸穿过加强构件1166以减少或防止在排放开口 1150a-c的区域中的远端部分 1126的不希望的弯曲或扭结。加强构件1166可以是与第一侧开口 1164向近端间隔开的第 一加强构件，并且远端部分1126还可包括与第一侧开口 1164向远端间隔开的至少一个第 二加强构件1167。第一加强构件1166和第二加强构件1167可以是也用作标记物的射线不 可透带。在一些实施例中，第一和第二加强构件可分别与第一侧开口 1164间隔开大体相等 的距离。如图11A、图IlB和图IlD所示，第一加强构件1166和第二加强构件1167可嵌入 远端部分1126的壁1163中。例如，壁1163可包括多个层（未示出），并且第一加强构件 1166和第二加强构件1167可定位在其中两个层之间（例如，层合在壁1163的层之间）。
[0126] 根据本技术的实施例的一种用于制造装置1120的方法可包括将毛细管1136定位 成使得毛细管1136的第一部分1136a在供应管1132内并且毛细管1136的第二部分1136b 从供应管1136的第二侧开口 1168延伸。供应管1136可接着密封在毛细管1136的第一部 分1136a周围。例如，在毛细管1136的第一部分1136a的外壁之间的环形空间可结合（例 如，用粘合剂）到供应管1132的内壁。供应管1132和毛细管1136可在引入轴122之前或 之后被组装。在一些实施例中，该方法可包括将毛细管1136导向至第一侧开口 1164以及 在第一侧开口 1164处用远端部分1126的壁1163支撑毛细管1136的第二部分1136b。这 可以例如用于在形成塞1173之前将毛细管1136保持在所需位置处。
[0127] 可通过将粘合剂材料经注射孔1145引入而形成塞1173。粘合剂材料的注射量和 /或注射孔1145的位置可被选择成使得粘合剂材料不向近端流足够远，以免妨碍排放开口 1150a-c、温度传感器1138和/或压力监测管1172的远端开口 1174。通气口 1165可允许 移置的空气在粘合剂材料被引入轴122时逸出。在粘合剂材料被引入之后，可以增加粘合 剂材料的固体性，例如，粘合剂材料可被部分地或完全地固化。在一些实施例中，增加粘合 剂材料的固体性可包括使粘合剂材料暴露于紫外光。如图IlA所示，毛细管1136可包括延 伸超过壁1163的外表面1163a的过量部分1136c(以虚线示出）。在增加粘合剂材料的固 体性之后，可将毛细管1136的过量部分1136c移除以形成远端1137。例如，毛细管1136可 相对于靠近过量部分1136c的一段毛细管1136切割成小于约80° (例如，从约25°至约 75° )的角度。在移除毛细管1136的过量部分1136c之后，该方法可包括将球囊142附接 到远端部分1126,使得远端部分1126轴向延伸穿过球囊142并且第一侧开口 1164在球囊 142 内。
[0128] 图12A是根据本技术的另一个实施例构造的冷冻治疗装置1220的侧视剖视图。图 12B是沿图12A中的线12B-12B截取的冷冻治疗装置1220的剖视图。一起参照图12A和 12B，冷冻治疗装置1220可包括具有预成形部分1293的塞1273,预成形部分1293具有大体 圆柱形的形状和比轴122的远端部分1126的内径小的直径。在一些实施例中，预成形部分 1293可构造成与供应管1132 -起在轴122外部组装。例如，预成形部分1293可包括构造 成至少部分地接纳供应管1132的通道1294。在一些情况下，预成形部分1293、供应管1132 和毛细管1136可在轴122外部组装，然后被推过或拉过轴122,直到预成形部分1293位于 远端部分1126的第一侧开口 1164处或附近。预成形部分1293也可定位成使得通道1294 面向第一侧开口 1164并且供应管1132的第二侧开口 1168与第一侧开口 1164大体对准。 毛细管1136可朝（例如通过）第一侧开口 1164推过或拉过第二侧开口 1168。在其它实施 例中，毛细管1136可朝（例如通过）第一侧开口 1164推过或拉过供应管1132的末端开口 1135。
[0129] 塞1273还可包括在预成形部分1293和壁1163的内表面1163b之间延伸的粘合剂 材料1295 (例如，固化或部分固化的粘合剂材料）。在组装期间，粘合剂材料1295可通过注 射孔1145引入（例如，注射），然后至少部分地固化（例如，利用紫外光），以将预成形部分 1293固定在远端部分1126内。粘合剂材料1295可部分地或完全地围绕预成形部分1293 的圆周延伸。在一些实施例中，毛细作用可有助于粘合剂材料1295在预成形部分1293周 围的分布。因此，粘合剂材料1295的未固化粘度可至少部分地选择成有利于毛细分布。粘 合剂材料1295也可延伸进入通道1294、进入供应管1132的末端开口 1135和/或进入毛 细管1136周围的远端部分1126的第一侧开口 1164。除了将塞1273固定在远端部分1126 内之外，粘合剂材料1295可将供应管1132固定到预成形部分1273,将供应管1132固定到 远端部分1126,将毛细管1136支撑在供应管1132和第一侧开口 1164之间，和/或将毛细 管1136支撑在第一侧开口 1164内。
[0130] 图12C是隔离的预成形部分1293的透视图。如图12C所示，通道1294可沿着大 体平行于预成形部分1293的长度的路径从预成形部分1293的一端延伸至相对端。在其它 实施例中，预成形部分1293可具有其它合适构型。图12D和图12E是根据本技术的附加 实施例构造的塞的预成形部分1293'、1293"的透视图。如图12D所示，预成形部分1293' 可包括仅部分地沿预成形部分1293'的长度延伸的通道1294'。该构型例如可有利于供应 管（未示出）相对于预成形部分1293'的一致定位，例如，当供应管的末端开口邻接通道 1294'的远端时。如图12E所示，预成形部分1293"可包括具有第一部分1294a"和第二部 分1294b"的通道1294"，第一部分1294a"在内部延伸穿过预成形部分1293"的长度的 全部或一部分并且构造成接纳供应管（未示出），第二部分1294b"从第一部分1294a"侧 向延伸并且构造成接纳毛细管（未示出）。该构型例如可有利于供应管在轴的远端部分内 的居中定位。预成形部分的多种其它合适构型也是可能的。
[0131] 在一些实施例中，预成形部分1293可有利于装置制造。例如，预成形部分1293可 支撑和/或定位毛细管1136以有利于将毛细管1136拉向（例如，通过）第一侧开口 1164。 以这种方式使用预成形部分1293可减小操纵毛细管1136将造成毛细管1136塌缩的可能 性。此外，参照图11A，在一些情况下，可能有用的是在引入粘合剂材料以形成塞1173之前 定位压力监测管1172。然而，这使得难以控制在压力监测管1172的远端开口 1174和塞 1173之间的间距。相比之下，再次参照图12A-12B，粘合剂材料1295可大体包含在预成形 部分1293与壁1163的内表面1163b之间的空间内。因此，在定位压力监测管1172之后引 入粘合剂材料1295可对压力监测管1172的远端开口 1174和塞1273之间的间距很少有或 没有影响。
[0132] 附加实施例
[0133] 以上所述和图1-12E中所示冷冻治疗装置部件的特征可被修改，以形成根据本技 术构造的附加实施例。例如，图8A-8B所示冷冻治疗装置820和以上所述及图1-7B中所 示不带有引导构件的其它冷冻治疗装置可包括引导构件，其在球囊的远端部分附近延伸或 穿过远端部分。类似地，以上所述及图1-8B中所示冷冻治疗装置可包括构造成接纳控制丝 (例如，拉丝）的控制构件。控制丝可用来例如从脉管系统外部控制（例如，偏转、倾斜、定 位或转向）冷却组件、施放器或另一冷冻治疗装置部件。
[0134] 上述冷冻治疗装置部件的特征也可互换以形成本技术的附加实施例。例如，图8A 所示冷却组件830的开放间距线圈890可并入图6所示冷却组件630中或并入图7A-7B所 示冷却组件730中。
[0135] 相关解剖学和牛理学
[0136] 交感神经系统（SNS)是自主神经系统以及肠神经系统和副交感神经系统的分支。 其在基础水平始终是活动的（称为交感紧张）且在紧张时间期间变得更加活动。就像神经 系统的其它部分，SNS通过一系列互连的神经元进行操作。交感神经元常常被视为周围神 经系统的一部分，但许多在中枢神经系统（CNS)内。脊髄的交感神经元（其为CNS的一部 分）经由一系列的交感神经节与周围交感神经元通信。在神经节内，脊髓交感神经元通过 突触接合周围交感神经元。因此，将脊髓交感神经元称为突触前（或节前）神经元，同时将 周围交感神经元称为突触后（或节后）神经元。
[0137] 在交感神经节内的突触处，节前交感神经元释放乙酰胆碱，其为结合并激活节后 神经元上的尼古丁乙酰胆碱受体的化学信使。响应于这种刺激，节后神经元主要释放降肾 上腺素（去甲肾上腺素）。延长的激活可引起肾上腺素从肾上腺髓质的释放。
[0138] 一旦被释放，去甲肾上腺素将肾上腺素能受体结合在周围组织上。结合到肾上腺 素能受体引起神经元和荷尔蒙反应。生理表现包括瞳孔放大、心律増加、偶发性呕吐和血压 升高。由于汗腺的胆碱能受体的结合，还看到出汗増加。
[0139]SNS负责对活体中的许多体内平衡机制进行向上和向下调节。来自SNS的纤维支 配几乎每个器官系统中的组织，向如瞳孔直径、肠道动力和尿排出量一样多种多样的生理 特征提供至少某些调节功能。此反应也称为身体的交感-肾上腺反应，因为终止于肾上腺 髓质中的节前交感神经纤维（而且还有所有其它交感神经纤维）分泌乙酰胆碱，这激活肾 上腺素（肾上腺激素）的分泌并在较少的程度上分泌降肾上腺素（去甲基肾上腺素）。因 此，直接地经由通过SNS传输的脉冲且间接地经由从肾上腺髓质分泌的儿茶酚胺来介导主 要作用在心血管系统上的此反应。
[0140] 科学研究通常将SNS视为自动调节系统，S卩，在没有有意识思想的介入的情况下 操作的系统。某些进化论理论家提出SNS在早期生物体中操作以保持幸存，因为SNS负责 使人体预先顺备好动作。此预先准备的一个示例发生在睡醒之前的时刻，其中交感神经流 出物本能地増加以准备进行动作。
[0141] 1.夺感神经链
[0142] 如图13所示，SNS提供允许大脑与身体通信的神经网络。交感神经源自于脊柱内 部，朝向中间外侧细胞柱（或侧角）中的脊髓的中部，在脊髄的第一胸节处开始，并且被认 为延伸至第二或第三腰椎节段。由于其细胞在脊髄的胸部和腰部区域中开始，所以将SNS 说成是具有胸腰流出物。这些神经的轴突通过前根/根离开脊髄。其在脊（感觉）神经节 附近通过，在那里其进入脊神经的前支。然而，不同于躯体神经支配，其快速地通过连接到 脊柱旁（其在脊柱附近）或在脊柱旁边延伸的脊柱前（其在主动脉分叉点附近）神经节的 白支连接物分离出来。
[0143] 为了到达靶器官和腺体，轴突在体内行进很长的距离。许多轴突将其消息通过突 触传输中继至第二细胞。第一细胞（突触前细胞）跨越突触间隙（在第一细胞的轴突末端 和第二细胞的树突之间的空间）发送神经递质，在那里其激活第二细胞（突触后细胞）。消 息然后被传播到最终目的地。
[0144] 在SNS和周围神经系统的其它神经网络中，在上文讨论的称为神经节的部位处产 生这些突触。将其纤维发送至神经节的细胞称为神经节前细胞，而其纤维离开神经节的细 胞称为神经节后细胞。如前所述，SNS的神经节前细胞位于脊髓的第一胸节（Tl)和第三腰 节（L3)之间。神经节后细胞的细胞体在神经节内，并发送其轴突到目标器官或腺体。神经 节不仅包括交感干，还包括颈神经节（上、中和下），其发送交感神经纤维到头和胸腔器官， 以及腹腔和肠系膜神经节（发送交感纤维到肠道）。
[0145] 2.肾的神经支配
[0146] 如图14所示，肾由肾丛RP支配，肾丛与肾动脉紧密关联。肾丛RP是围绕肾动脉 的自主神经丛，并且埋入肾动脉的外膜内。肾丛RP沿肾动脉延伸直至其到达肾髓质。作用 于肾丛RP的纤维产生于腹腔神经节、肠系膜上神经节、主动脉肾神经节和主动脉丛。肾丛 RP也称为肾神经，主要由交感成分构成。没有（或至少很少）肾的副交感神经支配。
[0147] 神经节前神经细胞体位于脊髓的中间外侧细胞柱中。神经节前轴突通过脊柱旁神 经节（它们不形成突触）成为内脏小神经、内脏最小神经、第一腰内脏神经和第二腰内脏神 经，并且它们延伸到腹腔神经节、肠系膜上神经节和主动脉肾神经节。神经节后神经细胞 体离开腹腔神经节、肠系膜上神经节和主动脉肾神经节，到达肾丛RP并分布于肾脉管系统 中。
[0148] 3.肾夺感神经活动
[0149] 消息以双向流动的方式通过SNS。传出消息可同时触发身体不同部分的改变。例 如，SNS可使心律加速、使支气管通道变宽、降低大肠的活动（运动）、收缩血管、增加食道内 蠕动、引起瞳孔放大、引起坚毛（鸡皮疙瘩）、引起排汗（发汗）并且使血压升高。传入消息 将来自体内各个器官和感觉受体的信号载送至其它器官（尤其是脑）。
[0150] 高血压、心力衰竭和慢性肾病是由SNS特别是肾交感神经系统的慢性激活造成的 许多疾病状态中的一些。SNS的慢性激活是造成这些疾病状态进展的适应不良反应。肾 素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS)的药学管理是降低SNS过量活性的长期存在但一定 程度上无效的方法。
[0151] 如上文所提及的，肾交感神经系统已经确定为实验和人体中高血压、容量超负荷 状态（例如心力衰竭）和进展性肾病的复杂发病机制的主要作用因子。采用放射性示踪剂 稀释法来测量去甲肾上腺素从肾溢入血浆的研究显示，与心脏中肾去甲肾上腺素（NE)溢 出增加一致，原发性高血压患者，特别是年轻高血压受试者中NE溢出速率增加，这与早期 高血压中通常见到的血液动力学特征一致，并且表征为增加的心律、心输出量和肾血管抗 性。现在已知原发性高血压通常为神经源性，经常伴有显著的SNS过度活动。
[0152] 心肾交感神经活性的激活甚至在心力衰竭中更加显著，如此患者组中从心和肾到 血浆的超常NE溢出增加所证明的。与该意见相符的是，近期显示充血性心力衰竭患者中肾 交感神经激活对全因死亡和心脏移植的强阴性预测值，该值独立于整体交感活性、肾小球 滤过率和左心室射血分数。这些发现支持设计成降低肾交感刺激的治疗方案有提高心力衰 竭患者中存活率的潜能的观念。
[0153] 慢性和终末期肾病的特征是升高的交感神经活性。在终末期肾病患者中，高于中 值的去甲肾上腺素血浆水平已经显示能预测全因死亡和心血管疾病死亡。这对患有糖尿病 肾病或造影剂肾病的患者来说同样如此。有强有力的证据显示，源自患病肾的感觉传入信 号是起始和维持该患者组内提高的中枢交感流出的主要原因。这促进了慢性交感过度活动 的熟知的不良后果的发生，例如高血压、左心室肥大、室性心律失常、心脏性猝死、胰岛素抵 抗、糖尿病和代谢综合症。
[0154] (i)肾夺感传出神经活件
[0155] 到肾的交感神经终止于血管、肾小球旁器和肾小管中。肾交感神经的刺激可造成 肾素释放增加，钠（Na+)重吸收增加和肾血流减少。肾功能的这些神经调节组成部分在表 征为交感紧张升高的疾病状态中受到显著刺激，并且明显有助于高血压患者血压升高。作 为肾交感传出刺激的结果，肾血流和肾小球滤过率的降低似乎是心肾综合征（其为作为慢 性心力衰竭的进展性并发症的肾功能障碍）中肾功能丧失的基础，其具有通常随患者的临 床状况和治疗波动的临床病程。阻止肾传出交感刺激结果的药理学策略包括中枢作用的交 感神经阻滞药、β-阻滞剂（旨在减少肾素释放）、血管紧张素转换酶抑制剂和受体阻滞剂 (旨在阻滞肾素释放后的血管紧张素II作用和醛固酮激活）、以及利尿剂（旨在抵消肾交 感介导的水钠潴留）。然而，现有的药理学策略有很大局限性，包括药效有限、依从性问题、 副作用及其它。
[0156] (ii)肾感觉传入神经活件
[0157] 肾通过肾感觉传入神经与CNS中的整体结构通信。"肾损伤"的几种形式可以诱 导感觉传入信号的激活。例如，肾缺血、搏出量或肾血流下降、或丰富的腺苷酶可以触发传 入神经通信的激活。如图15A和图15B所示，这种传入通信可以从肾到脑或可以从一个肾 到另一个肾（通过CNS)。这些传入信号是中枢整合的，并且可导致交感溢出增加。这种交 感神经激动针对肾，因此激活RAAS并引起增加的肾素分泌、钠潴留、容积保持和血管收缩。 中枢交感过度活动也影响由交感神经支配的其它器官和身体结构，例如心脏和外周脉管系 统，导致所述交感激活的不良作用，其在一些方面也引起血压升高。
[0158] 因此，生理学显示（i)传出交感神经对组织的调节会减少不合适的肾素释放、钠 潴留和肾血流减少，并且（ii)传入交感神经对组织的调节会通过其对下丘脑后部和对侧 肾的直接影响来减少对高血压和与增加的中枢交感紧张相关的其它疾病状态的全身作用。 除了传入肾去神经的中枢低血压效果外，预期到诸如心脏和脉管系统的各种其它交感支配 器官的中枢交感流出也有所希望的减少。
[0159] B.肾去神经的其它临床益处
[0160] 如前所述，肾去神经似乎在治疗以增加的整体和特别是肾交感活动为特征的若干 临床病症中有价值，例如，高血压、代谢综合症、胰岛素抵抗、糖尿病、左心室肥大、慢性终末 期肾病、心力衰竭中的不宜的流体潴留、心-肾综合症和猝死。由于传入神经信号的减少造 成交感紧张/交感神经激动的全身降低，肾去神经也可用于治疗与全身交感神经过度活动 相关的其它病症。因此，肾去神经也可对包括图13确定的那些的由交感神经支配的其它器 官和身体结构有利。例如，如此如讨论的，中枢受感神经激动的减少可减少使代谢综合症和 二型糖尿病患者饱受痛苦的胰岛素抵抗。另外，骨质疏松患者也被激活交感神经并且也可 能受益于伴随肾去神经的交感神经激动的下调。
[0161] C.实现到肾动脒的血管内通路
[0162] 根据本技术，与左和/或右肾动脉紧密相关的左和/或右肾丛RP的神经调节可通 过血管内通路而实现。如图16A所示，由心脏收缩所致的血液流动通过主动脉从心脏左心 室输出。主动脉穿过胸部下行，并分枝进入左肾动脉和右肾动脉。在肾动脉下方，主动脉在 左髂动脉和右髂动脉处分枝。左髂动脉和右髂动脉分别下行穿过左腿和右腿，并且加入左 股动脉和右股动脉。
[0163] 如图16B所示，血液在静脉中聚集，并且通过股静脉进入髂静脉且进入下腔静脉， 然后回到心脏。下腔静脉分枝进入左肾静脉和右肾静脉。在肾静脉上方，下腔静脉上行以 将血液送入心脏的右心房。来自右心房的血液经右心室泵入肺，并在那里充氧。充氧血液 从肺送入左心房。来自左心房的充氧血液由左心室送回至主动脉。
[0164] 如下文更详细描述的，可在腹股沟韧带中点正下方的股三角底部接入股动脉并插 管。导管可通过该通路部位经皮插入股动脉内，穿过髂动脉和主动脉，并置入左肾动脉或右 肾动脉。这包括血管内路径，该路径提供到相应的肾动脉和/或其它肾血管的微创通路。
[0165] 腕部、上臂和肩部区域提供了用于将导管引入动脉系统的其它位置。例如，可在选 择情况下使用桡动脉、肱动脉或腋动脉的插管术。利用标准血管造影技术，可使经由这些接 入点引入的导管通过左侧的锁骨下动脉（或通过右侧的锁骨下动脉和头臂动脉），通过主 动脉弓，下到降主动脉并进入肾动脉。
[0166] D.肾脒管系统的件质和特点
[0167] 由于根据本技术的实施例可通过血管内通路实现左和/或右肾丛RP的神经调节， 肾脉管系统的性质和特点可施加约束于和/或提示用于实现这种肾神经调节的设备、系统 和方法的设计。这些性质和特点中的一些可能随不同患者群和/或特定患者的不同时间而 不同，对疾病状态做出的反应也可能不同，所述疾病状态为例如高血压、慢性肾病、脉管疾 病、终末期肾病、胰岛素抵抗、糖尿病、代谢综合症等。本文中所解释的这些性质和特点可能 与方法的功效和血管内装置的具体设计有关。感兴趣的性质可包括，例如，材料/机械、空 间、流体动力学/血液动力学、和/或热力学性质。
[0168] 如上文所述，可将导管通过微创血管内路径经皮推进到左或右肾动脉中。然而， 微创肾动脉通路可能会具有挑战性，这是因为，例如，与常规使用导管进入的其它一些动脉 相比，肾动脉通常是极其曲折的，可能具有相对较小的直径，和/或可能具有相对较短的长 度。此外，肾动脉硬化症常见于多数患者，尤其是那些有心血管疾病的患者。肾动脉解剖结 构也可能在患者与患者间有显著差异，其使得微创接入进一步复杂化。在例如相对曲折度、 直径、长度和/或动脉粥样硬化斑块负荷、以及肾动脉从主动脉分枝的离源角中都可看到 显著的患者差异。用于通过血管内通路来实现肾神经调节的设备、系统和方法在微创地接 入肾动脉时，可考虑肾动脉解剖结构的这些方面和其它方面及其在患者群之间的差异。
[0169] 除复杂的肾动脉通路之外，肾解剖结构的特点也使神经调节设备与肾动脉的腔表 面或壁之间的稳定接触的建立复杂化。当神经调节设备包括冷冻治疗装置时，一致定位、由 冷冻治疗装置向血管壁施加的合适的接触力以及在冷冻施放器和血管壁之间的粘附对可 预测性而言是重要的。然而，肾动脉内狭窄的空间和该动脉的曲折性可能阻碍导航。此外， 患者的移动、呼吸和/或心动周期可使建立连续接触复杂化，因为这些因素可能引起肾动 脉相对于主动脉的显著移动，并且心动周期可能使肾动脉短暂扩张（即，引起该动脉的壁 搏动）。
[0170] 在接入肾动脉并促使神经调节设备与该动脉的腔表面之间稳定接触后，可通过神 经调节设备调节该动脉的外膜内部和周围的神经。考虑到与这些处理相关的潜在临床并发 症，从肾动脉内部实施有效的热处理并非微不足道。例如，肾动脉的内膜和中膜对热伤害是 高度脆弱的。如下文更详细讨论的，从动脉外膜分离血管腔的内膜-中膜的厚度意味着靶 肾神经可距离该动脉的腔表面数毫米。可向靶肾神经递送充足能量或从靶肾神经移除热量 以调节该靶肾神经，而不使血管壁过度冷却或过度受热，以致于使血管壁冻结、脱水或以其 它方式受潜在的影响到不期望的程度。与过度受热相关的潜在的临床并发症是由流经该动 脉的凝固血液导致的血栓形成。考虑到该血栓会造成肾梗塞，从而对肾造成不可逆的损伤， 从肾动脉内的热处理可被小心地施加。因此，在处理过程中存在于肾动脉中的，尤其是在处 理部位可能影响传热动力学的那些复杂流体力学和热力学条件，对于从肾动脉内施加能量 (例如，加热热能）和/或从组织移除热量（例如，冷却热条件）而言可能是重要的。
[0171] 由于处理的位置也会影响临床功效，神经调节设备也可构造成允许能量递送元件 在肾动脉内能调节的定位和重新定位。例如，考虑到肾神经可能环绕肾动脉周向分布，在肾 动脉内应用全周处理可能具有吸引力。在一些情况下，可能由持续的周向处理所致的全周 损伤可能潜在地与肾动脉狭窄有关。因此，通过冷冻治疗装置沿肾动脉纵向上的更多复杂 损伤的形成和/或神经调节设备到多个处理位置的重新定位可能是有利的。然而，应当指 出，形成周向消融的益处可能胜过肾动脉狭窄的可能性，或者说在某些实施例或在某些患 者体内可以降低这种风险，从而可将建立周向消融作为目标。另外，神经调节设备的可变定 位和重新定位在肾动脉特别曲折或在肾动脉主血管分出近枝血管的情况中可证明是有用 的，所述情况使在某些位置的处理具有挑战性。装置在肾动脉中的操纵也可考虑由该装置 在肾动脉上造成的机械损伤。装置在动脉中的运动（例如通过插入、操纵、越过弯曲处等） 可能促进剥离、穿孔、裸露内膜或破坏内弹性膜。
[0172] 通过肾动脉的血流可能暂时性地短时闭塞，带来极少并发症或无并发症。然而，在 一些情况下可避免长时间的闭塞，以防止对肾脏的损伤（例如缺血）。可能有利的是完全避 免闭塞，或者在闭塞有利时将闭塞的持续时间限制在例如2-5分钟。
[0173] 基于上文描述的以下挑战：（1)肾动脉介入术，（2)处理元件抵靠血管壁的一致而 稳定的放置，（3)横跨血管壁的处理的有效应用，（4)处理设备的定位和潜在重新定位以允 许有多个处理位置，以及（5)避免或限制血流闭塞的持续时间，可能感兴趣的肾脉管系统 的各种独立和依赖性质包括例如：(a)血管直径、血管长度、内膜-中膜厚度、摩擦系数和曲 折度；(b)血管壁的可扩张性、刚度和弹性模量；（c)收缩期峰值、舒张末期血流流速、以及 收缩舒张峰值血流流速均值和容积血流率的均值/最大值；（d)血液和/或血管壁的比热 容、血液和/或血管壁的热导率、和/或经过血管壁处理部位的血流的热对流系数和/或辐 射热传递；（e)由呼吸、患者移动和/或血流脉动性引起的相对于主动脉的肾动脉移动；以 及（f)肾动脉相对于主动脉的离源角。将结合肾动脉更详细地讨论这些性质。然而，根据 用来实现肾神经调节的设备、系统和方法，肾动脉的此类性质也可以指导和/或约束设计 特性。
[0174] 如上所述，定位在肾动脉内的设备可适形于该动脉的几何形状。肾动脉血管直径 Dea通常在约2-10mm的范围内，大多数患者群的Dka为约4mm至约8mm，并且平均值为约6mm。 肾动脉血管长度Lka在其主动脉/肾动脉接合点的口和其远端分枝处之间通常在约5-70mm 的范围内，患者群中的很大一部分在约20-50mm的范围内。由于靶肾丛包埋在肾动脉的外 膜内，内膜-中膜总厚度MT(S卩，从动脉腔表面到包含靶神经结构的外膜的径向向外距离） 也是值得注意的，并且通常在约〇. 5-2. 5mm范围内，平均值为约I. 5mm。尽管一定的处理深 度对到达靶神经纤维可能是重要的，但该处理通常不会过深（例如，该处理距离肾动脉内 壁可以小于约5_)，以避开非靶组织和诸如肾静脉的解剖结构。
[0175] 可能感兴趣的肾动脉的另一个性质是由呼吸和/或血流脉动性引起的相对于主 动脉的肾运动程度。位于肾动脉远端的患者的肾脏可随着呼吸幅度而向颅侧移动多达4英 寸。这可能对连接主动脉和肾的肾动脉造成显著运动。因此，神经调节设备可具有刚性和 柔韧性的独有平衡，以在呼吸周期过程中保持冷冻施放器或另一热处理元件和血管壁之间 的接触。此外，在肾动脉和主动脉之间的离源角可能在患者之间显著变化，并且也可能在同 一患者体内例如由于肾运动而动态变化。离源角通常可以在约30° -135°的范围内。
[0176] 冷冻治疗装置的上述实施例构造成将冷冻施放器经由股动脉入路、经桡动脉入路 或另一合适的血管入路准确地定位在肾动脉和/或肾口之内和/或附近。在上文参照图 1-12E所述的上述实施例中的任一个中，单个球囊可构造成被充胀至约3mm至约8mm的直 径，并且多个球囊（如存在）可共同地构造成被充胀至约3_至约8_和在若干实施例中 4mm至8mm的直径。另外，在本文参照图1-12E示出和描述的任一个实施例中，球囊可单独 地和/或总共具有约3mm至约15mm和在若干实施例中约5mm的长度。例如，图1-12E所示 装置的若干具体实施例可具有5mm长的球囊,其构造成被充胀至4mm至8mm的直径。上文 参照图1-12E所示任一个实施例描述的装置的轴可尺寸设计成配合在6Fr鞘管内，例如4Fr 轴尺寸。
[0177]
[0178] 1.一种冷冻治疗装置，包括：
[0179] 细长轴，其具有远端部分，其中所述轴构造成将所述远端部分在血管内定位在肾 动脉或肾口中或者说是靠近所述肾动脉或所述肾口的治疗部位处；
[0180] 供应管腔，其容纳在所述轴的至少一部分内并且构造成将制冷剂沿所述轴输送至 所述远端部分，所述供应管腔具有末端开口，制冷剂能通过所述末端开口从所述供应管腔 流入所述远端部分；
[0181] 在所述轴的所述远端部分处的冷却组件，所述冷却组件具有递送状态和展开状 态，并且所述冷却组件包括一
[0182] 施放器，其具有膨胀室，其中所述远端部分轴向延伸穿过所述膨胀室；以及
[0183] 分配器，其定位在所述冷却组件的远端处，其中所述分配器与所述末端开口流体 连通，并且其中所述分配器包括多个第一孔口，所述多个第一孔口围绕所述轴彼此径向间 隔开，并且制冷剂能穿过所述多个第一孔口从所述末端开口流入所述膨胀室；
[0184] 排放路径，其沿所述轴的至少一部分从所述膨胀室延伸，所述排放路径包括多个 第二孔口，所述多个第二孔口靠近所述第一孔口并且围绕所述轴彼此径向间隔开，并且制 冷剂能从所述膨胀室流过所述多个第二孔口；以及
[0185] 内部屏障，其构造成将所述轴密封在所述末端开口和所述多个第二孔口中间的位 置处。
[0186] 2.根据示例1所述的冷冻治疗装置，其中所述多个第一孔口与所述多个第二孔口 径向偏移。
[0187] 3.根据示例2所述的冷冻治疗装置，其中所述偏移为90°、60°、45°和30°之 〇
[0188] 4.根据示例1-3中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括在轴末端处的远端密封 件。
[0189] 5.根据示例1-3中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括在轴末端处的无创伤顶 端。
[0190] 6.根据示例1-5中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括在远端部分处的轴支撑 件。
[0191] 7.根据示例6所述的冷冻治疗装置，其中所述轴支撑件在垂直于所述轴的平面中 周向围绕所述轴定位并且环绕所述第一孔口和第二孔口中的至少一个。
[0192] 8.根据示例6或示例7所述的冷冻治疗装置，其中所述轴支撑件包括射线不可透 材料，并且其中所述第一和第二孔口中的至少一个延伸穿过所述射线不可透材料。
[0193] 9.根据示例6或示例7所述的冷冻治疗装置，其中所述轴支撑件包括围绕所述远 端部分的一部分的开放间距线圈支撑件，并且其中所述部分包括所述第一和第二孔口中的 至少一个。
[0194] 10.根据示例9所述的冷冻治疗装置，其中所述第一孔口具有第一直径，并且所述 第二孔口具有第二直径，并且其中所述开放间距线圈支撑件是丝直径小于所述第一和第二 直径的丝。
[0195]11.根据示例1-10中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括压力监测管腔，所述 压力监测管腔沿所述轴的至少一部分延伸并且具有与所述膨胀室流体连通的远端开口，其 中所述远端开口在横截面上与所述第二孔口中的至少一个对准。
[0196] 12.根据示例1-11中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括在横截面上与所述第 二孔口中的至少一个对准的温度监测传感器。
[0197] 13.根据示例12所述的冷冻治疗装置，其中所述温度监测传感器为热电偶，并且 其中所述热电偶具有在横截面上与所述第二孔口中的至少一个对准的远端部分，并且其中 热电偶引线沿所述轴的至少一部分延伸。
[0198] 14.根据示例1-13中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括具有近端管端和远端 管端的毛细管，所述毛细管定位在所述供应管腔的所述末端开口处，其中所述毛细管构造 成通过所述近端管端从所述末端开口接收制冷剂并且将制冷剂通过所述远端管端释放到 所述轴的所述远端部分中。
[0199] 15.根据示例14所述的冷冻治疗装置，其中末端开口具有末端直径，并且其中所 述远端管端具有小于所述末端直径的管端直径。
[0200] 16.根据示例1-15中的任一项所述的冷冻治疗装置，其中所述分配器具有由在所 述施放器内的所述轴的所述远端部分的区段限定的外壁。
[0201] 17. -种冷冻治疗装置，包括：
[0202] 细长轴，其具有近端部分和远端部分，所述远端部分具有第一孔口和靠近所述第 一孔口的第二孔口，其中所述轴构造成将所述远端部分在血管内定位在治疗部位处；
[0203] 供应管腔，其构造成将制冷剂沿所述轴输送至所述远端部分，所述供应管腔具有 远端和在所述远端处的流入开口，所述流入开口在所述第一孔口和所述第二孔口中间；
[0204] 在所述轴的所述远端部分处的冷却组件，所述冷却组件具有递送状态和展开状 态，并且所述冷却组件包括施放器，其中所述远端部分轴向延伸穿过所述施放器，并且其中 所述施放器与所述第一孔口和所述第二孔口流体连通；
[0205] 排放通路，其从所述第二孔口沿着所述轴的至少一部分延伸，所述排放通路构造 成将排放的制冷剂输送远离所述冷却组件；以及
[0206] 隔离物，其在所述第一孔口和所述第二孔口之间定位在所述轴内并且围绕所述供 应管腔，所述隔离物构造成将所述轴密封在所述第一和第二孔口之间。
[0207] 18.根据示例17所述的冷冻治疗装置，其中所述第一孔口包括围绕所述轴彼此径 向间隔开的多个第一孔口，并且其中所述第二孔口包括围绕所述轴彼此径向间隔开的多个 第二孔口。
[0208] 19.根据示例18所述的冷冻治疗装置，其中所述多个第一孔口与所述多个第二孔 口径向偏移。
[0209] 20.根据示例17-19中的任一项所述的冷冻治疗装置，其中所述隔离物包括通过 将阻隔材料注射在所述供应管腔周围而形成的塞。
[0210] 21.根据示例17-20中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括压力监测管腔，所述 压力监测管腔沿所述轴的至少一部分延伸并且具有与所述施放器流体连通的远端开口，其 中所述远端开口在横截面上与所述第二孔口对准。
[0211] 22.根据示例17-20中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括在横截面上与所述 第二孔口对准的温度监测传感器。
[0212] 23.根据示例22所述的冷冻治疗装置，其中所述温度监测传感器为热电偶，并且 其中所述热电偶具有在横截面上与所述第二孔口对准的远端部分，并且其中热电偶引线沿 所述轴的至少一部分延伸。
[0213] 24.根据示例17-23中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括毛细管，所述毛细管 定位在所述供应管腔的所述远端处，其中所述毛细管构造成通过所述第一端从所述流入开 口接收制冷剂并且将制冷剂通过在第二端处的第二流入开口释放到所述轴的所述远端部 分中。
[0214] 25.根据示例24所述的冷冻治疗装置，其中供应管腔具有管腔直径，并且其中所 述第二端具有小于所述管腔直径的第二端直径。
[0215] 26.根据示例17-25中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括在远端部分处的轴 支撑件。
[0216] 27.根据示例17-26中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括在轴末端处的远端 密封件。
[0217] 28.根据示例17-26中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括在轴末端处的无创 伤顶端。
[0218] 29.根据示例17-28中的任一项所述的冷冻治疗装置，其中施放器包括球囊。
[0219] 30. -种冷冻治疗装置，包括：
[0220] 细长轴，其具有近端部分和远端部分，所述远端部分具有一
[0221] 末端开口；
[0222] 在所述末端开口处的远端密封件；
[0223] 多个单独的第一孔，其彼此间隔开且围绕所述轴径向分布；
[0224]多个单独的第二孔，其彼此间隔开且围绕所述轴径向分布，其中所述多个第二孔 沿所述远端部分靠近所述多个第一孔；以及
[0225] 中间密封件，其沿所述轴定位在所述第一和第二孔之间；
[0226] 供应管，其构造成将制冷剂沿所述轴输送通过所述中间密封件至所述第一孔；
[0227] 在所述轴的所述远端部分处的冷却组件，所述冷却组件具有递送状态和展开状 态，并且所述冷却组件包括具有能够膨胀的构件的施放器，其中所述远端部分轴向延伸穿 过所述能够膨胀的构件，并且其中所述能够膨胀的构件与所述第一和第二孔流体连通；以 及
[0228] 排放通路，其从所述中间密封件沿着所述轴的至少一部分向近端延伸，所述排放 通路构造成将排放的制冷剂输送远离所述冷却组件；并且
[0229] 其中，在所述展开状态下，所述施放器构造成将制冷剂通过所述第一孔接收到所 述能够膨胀的构件内并且将制冷剂通过所述第二孔排放到所述排放通路内。
[0230] 31.根据示例30所述的冷冻治疗装置，其中所述近端部分和所述远端部分中的至 少一个由聚酰亚胺制成。
[0231] 32.根据示例30或示例31所述的冷冻治疗装置，其中所述近端部分和所述远端部 分中的至少一个由聚酰胺制成。
[0232] 33.根据示例30-32中的任一项所述的冷冻治疗装置，其中供应管为不锈钢。
[0233] 34. -种冷冻治疗装置，包括：
[0234] 细长轴，其具有近端部分和远端部分，其中所述轴构造成将所述远端部分在血管 内定位在肾动脉或肾口中或者说是靠近所述肾动脉或所述肾口的治疗部位处，并且其中所 述远端部分包括一
[0235] 第一区，其具有第一外径和第一内径；以及
[0236] 第二区，其远离所述第一区，所述第二区具有第二外径和第二内径；并且
[0237] 其中，所述第一外径大于所述第二外径，并且所述第一内径大于所述第二内径；并 且
[0238] 其中，所述第二区包括多个近端孔口和多个远端孔口；以及
[0239] 在所述第二区处的冷却组件，所述冷却组件具有递送状态和展开状态，所述冷却 组件包括一
[0240] 具有球囊的施放器，其中，所述第二区轴向延伸穿过所述球囊；
[0241] 在所述第二区中的中间屏障，其在所述近端孔口和远端孔口中间；并且
[0242] 其中，所述施放器构造成将制冷剂通过所述远端孔口接收到所述球囊中并且将制 冷剂通过所述近端孔口排放。
[0243] 35. -种冷冻治疗装置，包括：
[0244] 细长轴，其具有近端部分和远端部分，其中所述轴构造成将所述远端部分在血管 内定位在肾动脉或肾口中或者说是靠近所述肾动脉或所述肾口的治疗部位处，并且其中所 述远端部分包括一
[0245] 第一区，其具有第一外径和第一内径；以及
[0246] 第二区，其远离所述第一区，所述第二区具有第二外径和第二内径；并且
[0247] 其中，所述第一外径大于所述第二外径，并且所述第一内径大于所述第二内径；并 且
[0248] 在所述第二区处的冷却组件，所述冷却组件具有递送状态和展开状态，所述冷却 组件包括一
[0249] 施放器，其具有能够膨胀的构件；以及
[0250] 制冷剂能流过的多个孔口，所述孔口相对于所述施放器布置成导向制冷剂的流， 以将低温冷却提供至所述治疗部位并从所述冷却组件排放制冷剂。
[0251] 36.根据示例35所述的冷冻治疗装置，其中所述第二区包括多个近端孔口和多个 远端孔口，并且其中第二区轴向延伸穿过所述能够膨胀的构件。
[0252] 37.根据示例36所述的冷冻治疗装置，还包括在所述近端和远端孔口之间在所述 第二区中的中间屏障，并且其中所述施放器构造成将制冷剂通过所述远端孔口接收到所述 能够膨胀的构件中且将制冷剂通过所述近端孔口排放。
[0253] 38.根据示例35-37中的任一项所述的冷冻治疗装置，其中所述多个孔口包括流 入孔口，并且其中所述冷冻治疗装置还包括构造成将制冷剂沿所述轴输送至所述远端部分 的供应管腔，所述供应管腔具有连接到所述流入孔口的远端，以提供从所述供应管腔至所 述能够膨胀的构件的制冷剂路径。
[0254] 39.根据示例35-38中的任一项所述的冷冻治疗装置,还包括：
[0255] 在所述冷冻治疗装置的末端处的柔性顶端；以及
[0256] 顶端支撑件，其从所述远端部分延伸穿过所述能够膨胀的构件至所述柔性顶端。
[0257] 40. -种冷冻治疗装置，包括：
[0258] 细长轴，其具有远端部分，所述远端部分具有末端、流入孔口和排放孔口，其中所 述流入孔口和排放孔口靠近所述末端，并且其中所述轴构造成将所述远端部分在血管内定 位在治疗部位处；
[0259] 在所述轴的所述远端部分处的冷却组件，所述冷却组件包括具有膨胀室的施放 器，其中所述远端部分轴向延伸穿过所述膨胀室，并且其中所述膨胀室与所述流入孔口和 排放孔口流体连通；
[0260] 供应管腔，其构造成将制冷剂沿所述轴输送至所述远端部分，所述供应管腔具有 连接到所述流入孔口的远端，以提供从所述供应管腔至所述膨胀室的制冷剂路径；以及
[0261] 排放通路，其从所述排放孔口沿着所述轴的至少一部分延伸，所述排放通路构造 成将排放的制冷剂输送远离所述冷却组件。
[0262] 41.根据示例40所述的冷冻治疗装置，还包括压力监测管腔，所述压力监测管腔 沿所述轴的至少一部分延伸至所述远端部分并且具有与所述膨胀室流体连通的远端开口， 其中所述远端开口靠近所述排放孔口。
[0263] 42.根据示例40所述的冷冻治疗装置，还包括与所述膨胀室通信的温度监测传感 器。
[0264] 43.根据示例42所述的冷冻治疗装置，其中所述温度监测传感器为具有沿所述轴 的至少一部分延伸的热电偶引线的热电偶，并且其中所述热电偶延伸穿过轴壁进入所述膨 胀室中。
[0265] 44.根据示例42所述的冷冻治疗装置，其中所述温度监测传感器为热电偶，并且 其中所述热电偶具有在横截面上与所述排放孔口对准的远端部分，并且其中热电偶引线沿 所述轴的至少一部分延伸。
[0266] 45.根据示例40-44中的任一项所述的冷冻治疗装置，其中所述排放孔口包括彼 此间隔开且围绕所述轴径向分布的多个单独的排放孔口。
[0267] 46.根据示例40-45中的任一项所述的冷冻治疗装置，其中所述远端部分包括第 一排放孔口和第二排放孔口，所述第一排放孔口与所述第二排放孔口围绕所述轴径向间隔 开 180° 。
[0268] 47.根据示例40-46中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括在所述末端处的无 创伤顶端。
[0269] 48. -种冷冻治疗装置，包括：
[0270] 细长轴，其具有远端部分，其中所述轴构造成将所述远端部分在血管内定位在治 疗部位处；
[0271] 柔性无创伤顶端；
[0272] 在所述轴的所述远端部分处的冷却组件，所述冷却组件包括具有能够膨胀的构件 的施放器，其中所述能够膨胀的构件在近端处连接到所述轴的所述远端部分并且在所述近 端处连接到所述无创伤顶端；
[0273] 顶端支撑件，其从所述远端部分延伸穿过所述能够膨胀的构件至所述无创伤顶 端；以及
[0274] 供应管腔，其构造成将制冷剂沿所述轴输送至所述远端部分，所述供应管腔具有 远端和在所述远端处的流入开口，其中所述流入开口与所述能够膨胀的构件流体连通。
[0275] 49.根据示例48所述的冷冻治疗装置，其中所述顶端支撑件可包括从所述远端部 分延伸穿过所述能够膨胀的构件至所述无创伤顶端的多个顶端支撑件。
[0276] 50.根据示例48所述的冷冻治疗装置，其中所述顶端支撑件包括延伸穿过所述能 够膨胀的构件的所述轴的远端部分，并且其中所述远端部分包括沿所述轴纵向地形成的小 孔以提供开口，制冷剂能穿过所述开口流至所述能够膨胀的构件。
[0277] 51.根据示例50所述的冷冻治疗装置，还包括在所述远端部分处的轴支撑件，其 中所述轴支撑件包括围绕所述顶端支撑件的至少一部分的开放间距线圈。
[0278] 52.根据示例48-51中的任一项所述的冷冻治疗装置，其中所述顶端支撑件包括 导丝管腔，所述导丝管腔沿所述轴的至少一部分且穿过所述能够膨胀的构件延伸至所述无 创伤顶端。
[0279] 53.根据示例52所述的冷冻治疗装置，还包括在所述能够膨胀的构件内围绕所述 导丝管腔的至少一部分的开放间距线圈支撑件。
[0280] 54.根据示例48-53中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括压力监测管腔，所述 压力监测管腔沿所述轴的至少一部分延伸至所述远端部分并且具有与所述能够膨胀的构 件流体连通的远端开口。
[0281] 55.根据示例48-54中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括与所述能够膨胀的 构件通信的温度监测传感器。
[0282] 56.根据示例55所述的冷冻治疗装置，其中所述温度监测传感器为具有沿所述轴 的至少一部分延伸的热电偶引线的热电偶，并且其中所述热电偶与所述能够膨胀的构件流 体连通。
[0283] 57.根据示例48-56中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括具有近端管端和远 端管端的毛细管，所述毛细管定位在所述供应管腔的所述远端处，其中所述毛细管构造成 通过所述近端管端从所述流入开口接收制冷剂并且将制冷剂通过所述远端管端释放到所 述能够膨胀的构件中。
[0284] 58.根据示例48-57中的任一项所述的冷冻治疗装置，其中部分地延伸进入所述 能够膨胀的构件的供应管腔。
[0285] 59.根据示例48-58中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括排放通路，所述排放 通路从所述能够膨胀的构件沿所述轴的至少一部分延伸并且构造成将制冷剂排放远离所 述治疗部位。
[0286] 60. -种冷冻治疗装置，包括：
[0287] 细长轴，其构造成将远端冷却组件在血管内定位在肾动脉或肾口中或者说是靠近 所述肾动脉或所述肾口的治疗部位处，所述轴具有一
[0288] 近端部分，所述近端部分包括具有在远端末端处的开口的通路；以及
[0289] 独立的远端部分，其在接头处连接到所述远端末端；
[0290] 其中，所述接头横向于所述开口；
[0291] 其中，所述开口在所述接头处不能够触及；
[0292] 其中，所述通路构造成接纳延伸穿过所述远端部分的导丝管腔；以及
[0293] 导丝管腔，其定位在所述通路中并且延伸穿过所述轴的所述远端部分，其中所述 导丝管腔能够从所述轴的外部触及；并且
[0294] 其中，所述冷却组件连接到所述接头远端的所述轴。
[0295] 61.根据示例60所述的冷冻治疗装置，其中所述近端部分和所述远端部分中的至 少一个由聚酰亚胺制成。
[0296] 62.根据示例60或示例61所述的冷冻治疗装置，其中所述近端部分和所述远端部 分中的至少一个由聚酰胺制成。
[0297] 63.根据示例60-62中的任一项所述的冷冻治疗装置，其中所述近端部分具有邻 近所述末端的颈部区域，所述颈部区域的外径小于所述远端部分的内径，并且其中所述远 端部分构造成在所述接头处接纳所述颈部区域。
[0298] 64.根据示例60-63中的任一项所述的冷冻治疗装置，还包括在所述接头处的中 间部分。
[0299] 65.根据示例64所述的冷冻治疗装置，其中所述中间部分和所述独立的远端部分 提供在所述接头处的一个或多个密封件。
[0300] 66. -种冷冻治疗装置，包括：
[0301] 细长轴，其具有远端部分，所述远端部分具有壁和延伸穿过所述壁的侧开口；
[0302] 供应管，其容纳在所述轴的至少一部分内并且构造成将制冷剂沿所述轴输送至所 述远端部分；
[0303] 在所述远端部分处的冷却组件，所述冷却组件具有递送状态和展开状态，所述冷 却组件包括
[0304] 施放器，其具有膨胀室，所述远端部分轴向延伸穿过所述膨胀室，以及
[0305] 孔口，制冷剂能通过所述孔口流入所述膨胀室；
[0306] 排放路径，其从所述膨胀室沿所述轴的至少一部分延伸，所述排放路径包括排放 开口，制冷剂能从所述膨胀室流过所述排放开口，所述排放开口延伸穿过所述远端部分的 所述壁；
[0307] 毛细管，其包括在所述供应管内的第一部分和从所述供应管延伸至所述侧开口的 第二部分，所述毛细管限定所述孔口；以及
[0308] 在所述远端部分内远离所述排放开口的塞，所述塞围绕所述毛细管的所述第二部 分延伸。
[0309] 67.根据示例66所述的冷冻治疗装置，其中所述轴构造成将所述远端部分在血管 内定位在肾动脉或肾口中或者说是靠近所述肾动脉或所述肾口的治疗部位处。
[0310] 68.根据示例66或示例67所述的冷冻治疗装置，其中所述毛细管的大体全部在所 述供应管和所述塞的组合内。
[0311] 69.根据示例66-68中的任一项所述的冷冻治疗装置，其中所述塞围绕所述毛细 管的所述第二部分延伸进入所述侧开口。
[0312] 70.根据示例66-69中的任一项所述的冷冻治疗装置，其中所述毛细管的所述第 二部分相对于所述供应管以从约25°至约75°的角度从所述供应管延伸至所述侧开口。
[0313] 71.根据示例66-70中的任一项所述的冷冻治疗装置，其中：
[0314] 所述远端部分的所述壁具有朝所述膨胀室的外表面和与所述外表面相对的内表 面；并且
[0315] 所述毛细管具有限定所述孔口的远端且与所述远端部分的所述壁的所述外表面 大体齐平。
[0316] 72.根据示例71所述的冷冻治疗装置，其中所述毛细管的所述远端不垂直于所述 毛细管的所述第二部分的长度。
[0317] 73.根据示例66-72中的任一项所述的冷冻治疗装置，其中：
[0318] 所述侧开口为第一侧开口；
[0319] 所述供应管包括第二侧开口；并且
[0320] 所述毛细管还包括在所述毛细管的所述第一和第二部分之间靠近所述第二侧开 口的过渡区域。
[0321] 74.根据示例73所述的冷冻治疗装置，其中所述毛细管包括靠近所述过渡区域的 倒圆的弯管。
[0322] 75.根据示例74所述的冷冻治疗装置，其中所述倒圆的弯管在所述毛细管的所述 第一和第二部分之间限定从约25°至约75°的角度。
[0323] 76.根据示例66-75中的任一项所述的冷冻治疗装置，其中所述塞包括粘合剂材 料。
[0324] 77.根据示例76所述的冷冻治疗装置，其中所述远端部分还包括靠近所述塞的穿 过所述远端部分的所述壁的注射孔。
[0325] 78.根据示例77所述的冷冻治疗装置，其中所述远端部分还包括靠近所述塞的穿 过所述远端部分的所述壁的通气口。
[0326] 79.根据示例78所述的冷冻治疗装置，其中所述侧开口、所述注射孔和所述通气 口在垂直于所述远端部分的长度的平面中彼此周向间隔开。
[0327] 80.根据示例79所述的冷冻治疗装置，其中：
[0328] 所述平面为第一平面；
[0329] 所述排放开口为第一排放开口；
[0330] 所述排放路径还包括第二排放开口和第三排放开口，制冷剂能从所述膨胀室流过 所述第二排放开口和所述第三排放开口；
[0331] 所述第一、第二和第三排放开口在垂直于所述远端部分的长度的第二平面中彼此 周向间隔开；并且
[0332] 所述侧开口、所述注射孔和所述通气口在所述第一平面中的周向位置相对于所述 第一、第二和第三排放开口在所述第二平面中的周向位置偏移。
[0333] 81.根据示例66-80中的任一项所述的冷冻治疗装置，其中：
[0334] 所述远端部分包括加强构件；并且
[0335] 所述排放开口延伸穿过所述加强构件。
[0336] 82.根据示例81所述的冷冻治疗装置，其中所述加强构件嵌入所述远端部分的所 述壁中。
[0337] 83.根据示例82所述的冷冻治疗装置，其中所述加强构件为射线不可透的。
[0338] 84.根据示例83所述的冷冻治疗装置，其中：
[0339] 所述加强构件为第一加强构件；
[0340] 所述远端部分还包括嵌入所述远端部分的所述壁中的第二加强构件；
[0341] 所述第二加强构件为射线不可透的；并且
[0342] 所述第一和第二加强构件分别从所述侧开口向近端和向远端间隔开大体相等的 距离。
[0343] 85.根据示例84所述的冷冻治疗装置，其中所述侧开口沿所述远端部分的长度在 所述膨胀室内大体上居中。
[0344] 86. -种用于制造冷冻治疗装置的方法，包括：
[0345] 将毛细管通过轴的远端部分的壁导向至侧开口；
[0346] 将粘合剂材料通过所述远端部分的注射孔引入，使得所述粘合剂材料靠近所述侧 开口围绕所述毛细管延伸；
[0347] 增加所述粘合剂材料的固体性；
[0348] 在增加所述粘合剂材料的固体性之后移除所述毛细管的过量部分，所述过量部分 伸出超过所述壁的外表面；以及
[0349] 将球囊附接到所述远端部分，使得所述远端部分轴向延伸穿过所述球囊，并且所 述侧开口在所述球囊内。
[0350] 87.根据示例86所述的方法，其中移除所述毛细管的所述过量部分包括在靠近所 述过量部分处相对于所述毛细管的长度以从约25°至约75°的角度切割所述毛细管。
[0351] 88.根据示例86或示例87所述的方法，其中所述侧开口为第一侧开口，并且所述 方法还包括：
[0352] 将所述毛细管定位成使得所述毛细管的第一部分在供应管内，并且所述毛细管的 第二部分从所述供应管的第二侧开口延伸；以及
[0353]围绕所述毛细管的所述第一部分密封所述供应管。
[0354] 89.根据示例88所述的方法，还包括在引入所述粘合剂材料之前在所述第一侧开 口处用所述远端部分的所述壁支撑所述毛细管的所述第二部分。
[0355]结论
[0356] 本技术的实施例的以上详细描述并非意图为穷举性的或将本技术限制到以上所 公开的精确形式。虽然上文出于说明性目的而描述了本技术的具体实施例和示例，但如相 关领域的技术人员将认识到那样，在本技术的范围内各种等同修改是可能的。例如，虽然各 步骤以给定顺序提供，但备选实施例可以不同顺序来执行步骤。本文所述各种实施例也可 结合以提供另外的实施例。
[0357] 由上可知，应当理解，虽然本文出于说明性目的已描述了本技术的具体实施例，但 熟知的结构和功能未被详细示出和描述，以免使本技术的实施例的描述不必要地变模糊。 在上下文允许的情况下，单数或复数术语也可分别包含复数或单数。
[0358] 此外，除非单词"或者"明确限于指仅一个物品，排除涉及两个或更多个物品列表 的其它物品，那么这样的列表中使用的"或者"应解释为包含（a)列表中的任何单个物品， (b)列表中的所有物品，或（c)列表中物品的任何组合。另外，术语"包括"通篇用于指包含 至少（多个）所叙述的特征，使得不排除更大数量的任何相同特征和/或附加类型的其它 特征。也应理解本文出于说明目的而描述了具体实施例，但可以在不偏离本技术的情况下 进行各种修改。此外，虽然与本技术的某些实施例相关联的优点已在那些实施例的上下文 中进行了描述，但其它实施例也可以显示这样的优点，而且，不需要所有实施例都具有这样 的优点以落在本技术的范围内。因此，本公开和相关联的技术可涵盖本文未明确示出或描 述的其它实施例。
【权利要求】
1. 一种冷冻治疗装置，包括： 细长轴，其具有远端部分，其中所述轴构造成将所述远端部分在血管内定位在肾动脉 或肾口中或者说是靠近所述肾动脉或所述肾口的治疗部位处； 供应管腔，其容纳在所述轴的至少一部分内并且构造成将制冷剂沿所述轴输送至所述 远端部分，所述供应管腔具有末端开口，制冷剂能通过所述末端开口从所述供应管腔流入 所述远端部分； 在所述轴的所述远端部分处的冷却组件，所述冷却组件具有递送状态和展开状态，并 且所述冷却组件包括一 施放器，其具有膨胀室，其中所述远端部分轴向延伸穿过所述膨胀室；以及 分配器，其定位在所述冷却组件的远端处，其中所述分配器与所述末端开口流体连通， 并且其中所述分配器包括多个第一孔口，所述多个第一孔口围绕所述轴彼此径向间隔开， 并且制冷剂能穿过所述多个第一孔口从所述末端开口流入所述膨胀室； 排放路径，其沿所述轴的至少一部分从所述膨胀室延伸，所述排放路径包括多个第二 孔口，所述多个第二孔口靠近所述第一孔口并且围绕所述轴彼此径向间隔开，并且制冷剂 能从所述膨胀室流过所述多个第二孔口；以及 内部屏障，其构造成将所述轴密封在所述末端开口和所述多个第二孔口中间的位置 处。
2. 根据权利要求1所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述多个第一孔口与所述多个 第二孔口径向偏移。
3. 根据权利要求2所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述偏移为90°、60°、45°和 30。之一。
4. 根据权利要求1所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括在轴末端处的远端密封 件。
5. 根据权利要求1所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括在轴末端处的无创伤顶 端。
6. 根据权利要求1所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括在所述远端部分处的轴 支撑件。
7. 根据权利要求6所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述轴支撑件在垂直于所述轴 的平面中周向围绕所述轴定位并且环绕所述第一孔口和第二孔口中的至少一个。
8. 根据权利要求6所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述轴支撑件包括射线不可透 材料，并且其中所述第一和第二孔口中的至少一个延伸穿过所述射线不可透材料。
9. 根据权利要求6所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述轴支撑件包括围绕所述远 端部分的一部分的开放间距线圈支撑件，并且其中所述部分包括所述第一和第二孔口中的 至少一个。
10. 根据权利要求9所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述第一孔口具有第一直径， 并且所述第二孔口具有第二直径，并且其中所述开放间距线圈支撑件是丝直径小于所述第 一和第二直径的丝。
11. 根据权利要求1所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括压力监测管腔，所述压 力监测管腔沿所述轴的至少一部分延伸并且具有与所述膨胀室流体连通的远端开口，其中 所述远端开口在横截面上与所述第二孔口中的至少一个对准。
12. 根据权利要求1所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括在横截面上与所述第二 孔口中的至少一个对准的温度监测传感器。
13. 根据权利要求12所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述温度监测传感器为热电 偶，并且其中所述热电偶具有在横截面上与所述第二孔口中的至少一个对准的远端部分， 并且其中热电偶引线沿所述轴的至少一部分延伸。
14. 根据权利要求1所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括具有近端管端和远端管 端的毛细管，所述毛细管定位在所述供应管腔的所述末端开口处，其中所述毛细管构造成 通过所述近端管端从所述末端开口接收制冷剂并且将制冷剂通过所述远端管端释放到所 述轴的所述远端部分中。
15. 根据权利要求14所述的冷冻治疗装置，其特征在于，末端开口具有末端直径，并且 其中所述远端管端具有小于所述末端直径的管端直径。
16. 根据权利要求1所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述分配器具有由在所述施放 器内的所述轴的所述远端部分的区段限定的外壁。
17. -种冷冻治疗装置，包括： 细长轴，其具有近端部分和远端部分，所述远端部分具有第一孔口和靠近所述第一孔 口的第二孔口，其中所述轴构造成将所述远端部分在血管内定位在治疗部位处； 供应管腔，其构造成将制冷剂沿所述轴输送至所述远端部分，所述供应管腔具有远端 和在所述远端处的流入开口，所述流入开口在所述第一孔口和所述第二孔口中间； 在所述轴的所述远端部分处的冷却组件，所述冷却组件具有递送状态和展开状态，并 且所述冷却组件包括施放器，其中所述远端部分轴向延伸穿过所述施放器，并且其中所述 施放器与所述第一孔口和所述第二孔口流体连通； 排放通路，其从所述第二孔口沿着所述轴的至少一部分延伸，所述排放通路构造成将 排放的制冷剂输送远离所述冷却组件；以及 隔离物，其在所述第一孔口和所述第二孔口之间定位在所述轴内并且围绕所述供应管 腔，所述隔离物构造成将所述轴密封在所述第一和第二孔口之间。
18. 根据权利要求17所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述第一孔口包括围绕所述 轴彼此径向间隔开的多个第一孔口，并且其中所述第二孔口包括围绕所述轴彼此径向间隔 开的多个第二孔口。
19. 根据权利要求18所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述多个第一孔口与所述多 个第二孔口径向偏移。
20. 根据权利要求17所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述隔离物包括通过将阻隔 材料注射在所述供应管腔周围而形成的塞。
21. 根据权利要求17所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括压力监测管腔，所述压 力监测管腔沿所述轴的至少一部分延伸并且具有与所述施放器流体连通的远端开口，其中 所述远端开口在横截面上与所述第二孔口对准。
22. 根据权利要求17所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括在横截面上与所述第 二孔口对准的温度监测传感器。
23. 根据权利要求22所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述温度监测传感器为热电 偶，并且其中所述热电偶具有在横截面上与所述第二孔口对准的远端部分，并且其中热电 偶引线沿所述轴的至少一部分延伸。
24. 根据权利要求17所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括毛细管，所述毛细管定 位在所述供应管腔的所述远端处，其中所述毛细管构造成通过所述第一端从所述流入开口 接收制冷剂并且将制冷剂通过在第二端处的第二流入开口释放到所述轴的所述远端部分 中。
25. 根据权利要求24所述的冷冻治疗装置，其特征在于，供应管腔具有管腔直径，并且 其中所述第二端具有小于所述管腔直径的第二端直径。
26. 根据权利要求17所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括在所述远端部分处的 轴支撑件。
27. 根据权利要求17所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括在轴末端处的远端密 封件。
28. 根据权利要求17所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括在轴末端处的无创伤 顶端。
29. 根据权利要求17所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述施放器包括球囊。
30. -种冷冻治疗装置，包括： 细长轴，其具有近端部分和远端部分，所述远端部分具有一 末端开口； 在所述末端开口处的远端密封件； 多个单独的第一孔，其彼此间隔开且围绕所述轴径向分布； 多个单独的第二孔，其彼此间隔开且围绕所述轴径向分布，其中所述多个第二孔沿所 述远端部分靠近所述多个第一孔；以及 中间密封件，其沿所述轴定位在所述第一和第二孔之间； 供应管，其构造成将制冷剂沿所述轴输送通过所述中间密封件至所述第一孔； 在所述轴的所述远端部分处的冷却组件，所述冷却组件具有递送状态和展开状态，并 且所述冷却组件包括具有能够膨胀的构件的施放器，其中所述远端部分轴向延伸穿过所述 能够膨胀的构件，并且其中所述能够膨胀的构件与所述第一和第二孔流体连通；以及 排放通路，其从所述中间密封件沿着所述轴的至少一部分向近端延伸，所述排放通路 构造成将排放的制冷剂输送远离所述冷却组件；并且 其中，在所述展开状态下，所述施放器构造成将制冷剂通过所述第一孔接收到所述能 够膨胀的构件内并且将制冷剂通过所述第二孔排放到所述排放通路内。
31. 根据权利要求30所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述近端部分和所述远端部 分中的至少一个由聚酰亚胺制成。
32. 根据权利要求30所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述近端部分和所述远端部 分中的至少一个由聚酰胺制成。
33. 根据权利要求30所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述供应管为不锈钢。
34. -种冷冻治疗装置，包括： 细长轴，其具有近端部分和远端部分，其中所述轴构造成将所述远端部分在血管内定 位在肾动脉或肾口中或者说是靠近所述肾动脉或所述肾口的治疗部位处，并且其中所述远 端部分包括一 第一区，其具有第一外径和第一内径；以及 第二区，其远离所述第一区，所述第二区具有第二外径和第二内径；并且 其中，所述第一外径大于所述第二外径，并且所述第一内径大于所述第二内径；并且 其中，所述第二区包括多个近端孔口和多个远端孔口；以及 在所述第二区处的冷却组件，所述冷却组件具有递送状态和展开状态，所述冷却组件 包括一 具有球囊的施放器，其中，所述第二区轴向延伸穿过所述球囊； 在所述第二区中的中间屏障，其在所述近端孔口和远端孔口中间；并且 其中，所述施放器构造成将制冷剂通过所述远端孔口接收到所述球囊中并且将制冷剂 通过所述近端孔口排放。
35. -种冷冻治疗装置，包括： 细长轴，其具有近端部分和远端部分，其中所述轴构造成将所述远端部分在血管内定 位在肾动脉或肾口中或者说是靠近所述肾动脉或所述肾口的治疗部位处，并且其中所述远 端部分包括一 第一区，其具有第一外径和第一内径；以及 第二区，其远离所述第一区，所述第二区具有第二外径和第二内径；并且 其中，所述第一外径大于所述第二外径，并且所述第一内径大于所述第二内径；并且 在所述第二区处的冷却组件，所述冷却组件具有递送状态和展开状态，所述冷却组件 包括一 施放器，其具有能够膨胀的构件；以及 制冷剂能流过的多个孔口，所述孔口相对于所述施放器布置成导向制冷剂的流，以将 低温冷却提供至所述治疗部位并从所述冷却组件排放制冷剂。
36. 根据权利要求35所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述第二区包括多个近端孔 口和多个远端孔口，并且其中第二区轴向延伸穿过所述能够膨胀的构件。
37. 根据权利要求36所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括在所述近端和远端孔 口之间在所述第二区中的中间屏障，并且其中所述施放器构造成将制冷剂通过所述远端孔 口接收到所述能够膨胀的构件中且将制冷剂通过所述近端孔口排放。
38. 根据权利要求35所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述多个孔口包括流入孔口， 并且其中所述冷冻治疗装置还包括构造成将制冷剂沿所述轴输送至所述远端部分的供应 管腔，所述供应管腔具有连接到所述流入孔口的远端，以提供从所述供应管腔至所述能够 膨胀的构件的制冷剂路径。
39. 根据权利要求35所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括： 在所述冷冻治疗装置的末端处的柔性顶端；以及 顶端支撑件，其从所述远端部分延伸穿过所述能够膨胀的构件至所述柔性顶端。
40. -种冷冻治疗装置，包括： 细长轴，其具有远端部分，所述远端部分具有末端、流入孔口和排放孔口，其中所述流 入孔口和排放孔口靠近所述末端，并且其中所述轴构造成将所述远端部分在血管内定位在 治疗部位处； 在所述轴的所述远端部分处的冷却组件，所述冷却组件包括具有膨胀室的施放器，其 中所述远端部分轴向延伸穿过所述膨胀室，并且其中所述膨胀室与所述流入孔口和排放孔 口流体连通； 供应管腔，其构造成将制冷剂沿所述轴输送至所述远端部分，所述供应管腔具有连接 到所述流入孔口的远端，以提供从所述供应管腔至所述膨胀室的制冷剂路径；以及 排放通路，其从所述排放孔口沿着所述轴的至少一部分延伸，所述排放通路构造成将 排放的制冷剂输送远离所述冷却组件。
41. 根据权利要求40所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括压力监测管腔，所述压 力监测管腔沿所述轴的至少一部分延伸至所述远端部分并且具有与所述膨胀室流体连通 的远端开口，其中所述远端开口靠近所述排放孔口。
42. 根据权利要求40所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括与所述膨胀室通信的 温度监测传感器。
43. 根据权利要求42所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述温度监测传感器为具有 沿所述轴的至少一部分延伸的热电偶引线的热电偶，并且其中所述热电偶延伸穿过轴壁进 入所述膨胀室中。
44. 根据权利要求42所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述温度监测传感器为热电 偶，并且其中所述热电偶具有在横截面上与所述排放孔口对准的远端部分，并且其中热电 偶引线沿所述轴的至少一部分延伸。
45. 根据权利要求40所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述排放孔口包括彼此间隔 开且围绕所述轴径向分布的多个单独的排放孔口。
46. 根据权利要求40所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述远端部分包括第一排 放孔口和第二排放孔口，所述第一排放孔口与所述第二排放孔口围绕所述轴径向间隔开 180。。
47. 根据权利要求40所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括在所述末端处的无创 伤顶端。
48. -种冷冻治疗装置，包括： 细长轴，其具有远端部分，其中所述轴构造成将所述远端部分在血管内定位在治疗部 位处； 柔性无创伤顶端； 在所述轴的所述远端部分处的冷却组件，所述冷却组件包括具有能够膨胀的构件的施 放器，其中所述能够膨胀的构件在近端处连接到所述轴的所述远端部分并且在所述近端处 连接到所述无创伤顶端； 顶端支撑件，其从所述远端部分延伸穿过所述能够膨胀的构件至所述无创伤顶端；以 及 供应管腔，其构造成将制冷剂沿所述轴输送至所述远端部分，所述供应管腔具有远端 和在所述远端处的流入开口，其中所述流入开口与所述能够膨胀的构件流体连通。
49. 根据权利要求48所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述顶端支撑件可包括从所 述远端部分延伸穿过所述能够膨胀的构件至所述无创伤顶端的多个顶端支撑件。
50. 根据权利要求48所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述顶端支撑件包括延伸穿 过所述能够膨胀的构件的所述轴的远端部分，并且其中所述远端部分包括沿所述轴纵向地 形成的小孔以提供开口，制冷剂能穿过所述开口流至所述能够膨胀的构件。
51. 根据权利要求50所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括在所述远端部分处的 轴支撑件，其中所述轴支撑件包括围绕所述顶端支撑件的至少一部分的开放间距线圈。
52. 根据权利要求48所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述顶端支撑件包括导丝管 腔，所述导丝管腔沿所述轴的至少一部分且穿过所述能够膨胀的构件延伸至所述无创伤顶 端。
53. 根据权利要求52所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括在所述能够膨胀的构 件内围绕所述导丝管腔的至少一部分的开放间距线圈支撑件。
54. 根据权利要求48所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括压力监测管腔，所述压 力监测管腔沿所述轴的至少一部分延伸至所述远端部分并且具有与所述能够膨胀的构件 流体连通的远端开口。
55. 根据权利要求48所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括与所述能够膨胀的构 件通信的温度监测传感器。
56. 根据权利要求55所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述温度监测传感器为具有 沿所述轴的至少一部分延伸的热电偶引线的热电偶，并且其中所述热电偶与所述能够膨胀 的构件流体连通。
57. 根据权利要求48所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括具有近端管端和远端 管端的毛细管，所述毛细管定位在所述供应管腔的所述远端处，其中所述毛细管构造成通 过所述近端管端从所述流入开口接收制冷剂并且将制冷剂通过所述远端管端释放到所述 能够膨胀的构件中。
58. 根据权利要求48所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述供应管腔部分地延伸进 入所述能够膨胀的构件。
59. 根据权利要求48所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括排放通路，所述排放通 路从所述能够膨胀的构件沿所述轴的至少一部分延伸并且构造成将制冷剂排放远离所述 治疗部位。
60. -种冷冻治疗装置，包括： 细长轴，其构造成将远端冷却组件在血管内定位在肾动脉或肾口中或者说是靠近所述 肾动脉或所述肾口的治疗部位处，所述轴具有一 近端部分，所述近端部分包括具有在远端末端处的开口的通路；以及 独立的远端部分，其在接头处连接到所述远端末端； 其中，所述接头横向于所述开口； 其中，所述开口在所述接头处不能够触及； 其中，所述通路构造成接纳延伸穿过所述远端部分的导丝管腔；以及 导丝管腔，其定位在所述通路中并且延伸穿过所述轴的所述远端部分，其中所述导丝 管腔能够从所述轴的外部触及；并且 其中，所述冷却组件连接到所述接头远端的所述轴。
61. 根据权利要求60所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述近端部分和所述远端部 分中的至少一个由聚酰亚胺制成。
62. 根据权利要求60所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述近端部分和所述远端部 分中的至少一个由聚酰胺制成。
63. 根据权利要求60所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述近端部分具有邻近所述 末端的颈部区域，所述颈部区域的外径小于所述远端部分的内径，并且其中所述远端部分 构造成在所述接头处接纳所述颈部区域。
64. 根据权利要求60所述的冷冻治疗装置，其特征在于，还包括在所述接头处的中间 部分。
65. 根据权利要求64所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述中间部分和所述独立的 远端部分提供在所述接头处的一个或多个密封件。
66. -种冷冻治疗装置，包括： 细长轴，其具有远端部分，所述远端部分具有壁和延伸穿过所述壁的侧开口； 供应管，其容纳在所述轴的至少一部分内并且构造成将制冷剂沿所述轴输送至所述远 端部分； 在所述远端部分处的冷却组件，所述冷却组件具有递送状态和展开状态，所述冷却组 件包括 施放器，其具有膨胀室，所述远端部分轴向延伸穿过所述膨胀室，以及 孔口，制冷剂能通过所述孔口流入所述膨胀室； 排放路径，其从所述膨胀室沿所述轴的至少一部分延伸，所述排放路径包括排放开口， 制冷剂能从所述膨胀室流过所述排放开口，所述排放开口延伸穿过所述远端部分的所述 壁； 毛细管，其包括在所述供应管内的第一部分和从所述供应管延伸至所述侧开口的第二 部分，所述毛细管限定所述孔口；以及 在所述远端部分内远离所述排放开口的塞，所述塞围绕所述毛细管的所述第二部分延 伸。
67. 根据权利要求66所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述轴构造成将所述远端部 分在血管内定位在肾动脉或肾口中或者说是靠近所述肾动脉或所述肾口的治疗部位处。
68. 根据权利要求66所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述毛细管的大体全部在所 述供应管和所述塞的组合内。
69. 根据权利要求66所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述塞围绕所述毛细管的所 述第二部分延伸进入所述侧开口。
70. 根据权利要求66所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述毛细管的所述第二部分 相对于所述供应管以从约25°至约75°的角度从所述供应管延伸至所述侧开口。
71. 根据权利要求66所述的冷冻治疗装置，其特征在于： 所述远端部分的所述壁具有朝所述膨胀室的外表面和与所述外表面相对的内表面；并 且 所述毛细管具有限定所述孔口的远端且与所述远端部分的所述壁的所述外表面大体 齐平。
72. 根据权利要求71所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述毛细管的所述远端不垂 直于所述毛细管的所述第二部分的长度。
73. 根据权利要求66所述的冷冻治疗装置，其特征在于： 所述侧开口为第一侧开口； 所述供应管包括第二侧开口；并且 所述毛细管还包括在所述毛细管的所述第一和第二部分之间靠近所述第二侧开口的 过渡区域。
74. 根据权利要求73所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述毛细管包括靠近所述过 渡区域的倒圆的弯管。
75. 根据权利要求74所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述倒圆的弯管在所述毛细 管的所述第一和第二部分之间限定从约25°至约75°的角度。
76. 根据权利要求66所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述塞包括粘合剂材料。
77. 根据权利要求76所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述远端部分还包括靠近所 述塞的穿过所述远端部分的所述壁的注射孔。
78. 根据权利要求77所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述远端部分还包括靠近所 述塞的穿过所述远端部分的所述壁的通气口。
79. 根据权利要求78所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述侧开口、所述注射孔和所 述通气口在垂直于所述远端部分的长度的平面中彼此周向间隔开。
80. 根据权利要求79所述的冷冻治疗装置，其特征在于： 所述平面为第一平面； 所述排放开口为第一排放开口； 所述排放路径还包括第二排放开口和第三排放开口，制冷剂能从所述膨胀室流过所述 第二排放开口和所述第三排放开口； 所述第一、第二和第三排放开口在垂直于所述远端部分的长度的第二平面中彼此周向 间隔开；并且 所述侧开口、所述注射孔和所述通气口在所述第一平面中的周向位置相对于所述第 一、第二和第三排放开口在所述第二平面中的周向位置偏移。
81. 根据权利要求66所述的冷冻治疗装置，其特征在于： 所述远端部分包括加强构件；并且 所述排放开口延伸穿过所述加强构件。
82. 根据权利要求81所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述加强构件嵌入所述远端 部分的所述壁中。
83. 根据权利要求82所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述加强构件为射线不可透 的。
84. 根据权利要求83所述的冷冻治疗装置，其特征在于： 所述加强构件为第一加强构件； 所述远端部分还包括嵌入所述远端部分的所述壁中的第二加强构件； 所述第二加强构件为射线不可透的；并且 所述第一和第二加强构件分别从所述侧开口向近端和向远端间隔开大体相等的距离。
85. 根据权利要求84所述的冷冻治疗装置，其特征在于，所述侧开口沿所述远端部分 的长度在所述膨胀室内大体上居中。
86. -种用于制造冷冻治疗装置的方法，包括： 将毛细管通过轴的远端部分的壁导向至侧开口； 将粘合剂材料通过所述远端部分的注射孔引入，使得所述粘合剂材料靠近所述侧开口 围绕所述毛细管延伸； 增加所述粘合剂材料的固体性； 在增加所述粘合剂材料的固体性之后移除所述毛细管的过量部分，所述过量部分伸出 超过所述壁的外表面；以及 将球囊附接到所述远端部分，使得所述远端部分轴向延伸穿过所述球囊，并且所述侧 开口在所述球囊内。
87. 根据权利要求86所述的方法，其特征在于，移除所述毛细管的所述过量部分包括 在靠近所述过量部分处相对于所述毛细管的长度以从约25°至约75°的角度切割所述毛 细管。
88. 根据权利要求86所述的方法，其特征在于，所述侧开口为第一侧开口，并且所述方 法还包括： 将所述毛细管定位成使得所述毛细管的第一部分在供应管内，并且所述毛细管的第二 部分从所述供应管的第二侧开口延伸；以及 围绕所述毛细管的所述第一部分密封所述供应管。
89. 根据权利要求88所述的方法，其特征在于，还包括在引入所述粘合剂材料之前在 所述第一侧开口处用所述远端部分的所述壁支撑所述毛细管的所述第二部分。
【文档编号】A61B18/02GK104411263SQ201380034442
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2013年3月1日 优先权日:2012年4月24日
【发明者】B·J·克拉克, D·霍宾斯, T·胡耶恩, G·凯利, B·凯利 申请人:美敦力阿迪安卢森堡有限公司