3′-脱氧腺苷在制备广谱疫苗增效的免疫佐剂中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于生物【技术领域】，具体涉及一种免疫佐剂及其制备方法。所提供的是一种天然免疫增效分子3′-脱氧腺苷，或3′-脱氧腺苷与MHC表位肽组成的混合物或共价偶联物对疫苗及抗原的增效作用。本发明的免疫佐剂可有效提高各种疫苗（抗原）如：狂犬疫苗、乙肝疫苗、结核疫苗和各种抗原等的免疫效果，显著提高动物体内保护性抗体滴度和效应免疫细胞的数量及功能，同时显著加速抗体和效应细胞产生的时间。本发明免疫佐剂的制备方法易于实施，可用于开发高效快速增效型疫苗，在医学领域具有极佳的应用前景，并将产生巨大的社会效应和经济效益。
【专利说明】3 -脱氧腺苷在制备广谱疫苗增效的免疫佐剂中的应用
【技术领域】
[0001]本发明属于生物【技术领域】，具体涉及一种3、脱氧腺苷及其组合物在制备广谱疫苗(或抗原)增效的免疫佐剂中的应用。
【背景技术】
[0002]疫苗是控制许多烈性传染病的有效手段，目前使用的疫苗大多是相关病原体的减毒株，然而许多病原体减毒株的开发较困难，另外一些病原体如流感病毒等，减毒株的效果并不明显且存在病毒产生回复突变的危险。新研制出的重组核酸疫苗、合成多肽疫苗、虽然纯度高、特异性强，但分子小，免疫原性弱，难以诱导机体产生有效的免疫应答，需用佐剂以使得它们能够在机体内产生足以抵抗感染的抗体或者细胞免疫反应。
[0003]天然免疫系统对病原体的反应速度较快，通常在感染后的几分钟到几小时之内就能够识别病原体，而典型的获得性免疫反应需要在几天甚至数周后才被激发出来。研究发现天然免疫反应能够介导获得性免疫反应的发生，因而可通过天然免疫过程增强疫苗抗原性。机体的天然免疫系统主要通过模式识别受体(PRRs)对外来的微生物侵染进行识别，将PRRs的配体作为疫苗佐剂是佐剂研究领域的一个重要趋势。3、脱氧腺苷是从真菌中分离得到的鸟嘌呤核苷酸类似物，能够特异性激活TLR7，产生显著的Thl类免疫反应。本发明将其单独、与MHC表位抗原以一定比例混合或者直接偶联作为一种高效快速反应型疫苗佐剂应用。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种3、脱氧腺苷在制备用于广谱疫苗增效的免疫佐剂中的应用。
[0005]本发明所述的化合物3、脱氧腺苷，其结构式为:
【权利要求】
1.一种:r-脱氧腺苷在制备广谱疫苗增效的免疫佐剂中的应用，其特征在于以:r-脱氧腺苷单独，或组合物即3'-脱氧腺苷与MHC表位脂肽制成的混合物或:T -脱氧腺苷与MHC表位脂肽共价键偶联物，作为用于广谱疫苗增效的免疫佐剂。
2.如权利要求1所述的3、脱氧腺苷在制备广谱疫苗增效的免疫佐剂中的应用，其特征在于所述MHC表位肽制备方法为: 将能与MHC-1分子结合的扩11氨基酸，通过连接肽，同能与MHC-1I分子结合的10-?8氨基酸相偶联，得到线性肽或分支肽，即MHC表位肽。
3.如权利要求1所述的3、脱氧腺苷在制备广谱疫苗增效的免疫佐剂中的应用，其特征在于所述组合物中，3、脱氧腺苷与MHC表位脂肽的的质量比为:100:1到1:100。
4.如权利要求1所述的3、脱氧腺苷在制备广谱疫苗增效的免疫佐剂中的应用，其特征在于所述3'-脱氧腺苷与MHC表位肽制成的混合物，其制备方法如下: 将5-500微克、浓度为20毫克/毫升的3'-脱氧腺苷的DMSO溶液，连同5-500微克MHC表位肽，加入到生理盐水中混合；调整生理盐水的容量，使混合物的最终浓度为1-200微克/毫升°
5.如权利要求1所述的3、脱氧腺苷在制备广谱疫苗增效的免疫佐剂中的应用，其特征在于所述广谱疫苗为蛋白质疫苗、多肽疫苗、核酸疫苗或灭活疫苗。
【文档编号】A61P37/04GK103751778SQ201410040650
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月28日 优先权日:2014年1月28日
【发明者】朱乃硕, 杨艳, 刘蕊, 白豆, 蕫越 申请人:复旦大学